专利名称：一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法。
背景技术：
噁唑-2-酮，是一种含有氮、氧杂原子的不饱和五元杂环化合物，是一类重要的有机合成中间体，可用于氨基酸、氨基醇、二肽等化合物的合成。噁唑-2-酮在材料科学、农药和医药等领域也有着广泛的应用潜力和开发价值。噁唑-2-酮的结构式如下
H N、
0=( I 0>。噁唑-2-酮类抗菌药是继磺胺类仆弗F圭H若酮类之后的一类新型化学合成抗菌药物，具有抑制多重耐药革兰氏阳性菌的作用。随着临床上耐药菌株的不断增加，噁唑-2-酮正成为一类极有发展前景的新型合成抗菌药物，例如除草剂1I惡唑禾草灵(fenoxaprop)、杀虫剂伏杀硫磷化1108&101^)、杀菌剂3-乙酰基-5，6，7-三氯苯并噁唑酮等。2000年美国食品与药品管理局批准Iinezolid(利萘唑胺)用于治疗耐药革兰氏阳性菌引起的感染性疾病。多取代的噁唑-2-酮类化合物可以为含有噁唑-2-酮环结构单元的天然产物和医药中间体的合成提供有效途径。因此，多取代的噁唑-2-酮类化合物的合成成了国内外研究的热点。目前，合成多取代噁唑-2-酮主要有以下几种方法I、利用a-羟基酮与异氰酸酯反应合成3-取代-4，5-二甲基-噁唑-2-酮的方法(Martinez R.et.al，Tetrahedron，2000，56，3857)。该方法的缺点是会有其它异构体的生成，很难进行分离纯化，且该方法仅适用于合成4位和5位上为短链烷基的多取代噁唑-2-酮。另一方面，异氰酸酯属于剧毒危险化学品，且化学性质活泼，对水分敏感，容易发生水解，显然，该方法实用性较差。该方法具体如下
1Y16 ,抽 R'、 f R'、JHO A. 0 ^ 加热 N-A , NA丫 。+ R'—N-C-O - 〇+ I O
Me
MeMe c2、利用a -氨基酮和光气合成3-叔丁基_4_甲基_5_间氯苯基-噁唑_2_酮的方法(Hamad M. 0. et. al, Bioorg. Med. Chem. 2006,14, 7051)。该方法用光气实现碳基的引
入，但是光气剧毒，难以在工业生产上进行应用。该方法具体如下
权利要求
1.一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法，包括步骤 将钯催化剂、三叔丁基膦和碱溶解在有机溶剂中，加入结构式II所示的化合物和结构式III所示的化合物形成反应体系，在25°C -70°C反应完全，制得3，4，5-三取代噁唑2-酮；
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的单取代苯基为邻甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲酰基苯基、对甲酸乙酯基苯基、对乙酰基苯基或间氰基苯基; 所述的芳香杂环基为吡啶基或噻吩基。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的烷基为C1-Cltl的烷基； 所述的含杂原子的烷基为碳链中插入O、S、NH的C1-Cltl的烷基。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯；所述的碱为碳酸钾。
5.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的钯催化剂、三叔丁基膦、碱、结构式III所示的化合物与结构式II所示的化合物的摩尔比为0.02-0. 05 : 0. I : I. 2 : I. 12 : I。
7.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，在50°C反应完全。
8.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的反应时间为5小时-8小时。
全文摘要
本发明公开了一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法，包括步骤将钯催化剂、三叔丁基膦和碱溶解在有机溶剂中，加入N-乙炔基氨基甲酸叔丁酯与卤代烃形成反应体系，在25℃-70℃反应完全，制得3，4，5-三取代噁唑2-酮。该合成方法步骤短、只需一步，操作简单，反应收率高，底物适用性广、可以顺利地在3-位、4-位和5-位引入各种取代基，为低温反应、条件温和、实用性强，具有较大的实施价值和社会经济效益。
文档编号C07D263/38GK102775367SQ201210283568
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月10日 优先权日2012年8月10日
发明者刘鸽, 卢增辉, 夏思苑, 朱钢国, 罗芳 申请人:浙江师范大学