专利名称：一种2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的合成エ艺，属医药、化工技术领域。
背景技术：
2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯是ー种重要的化工中间体，是很多医药或者化工产品的中间体，但一直都是小批量的生产，不利于エ业化生产。
发明内容
本发明以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料先与甲基三苯基膦氢碘酸盐在强碱下反应得到2-こ烯基苯甲酸甲酯后再与硼烷ニ甲硫醚络合物反应后再在氢氧化钠和双氧水条件下生成2- (2-羟こ基)苯甲酸甲酷，最后在三苯基膦和四溴化碳条件下转变成2- (2_溴こ基)苯甲酸甲酷。上述以2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料等合成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的化学反应及反应式如下
(1)以2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料，与甲基三苯基膦氢碘酸盐在强碱下反应得到2-こ烯基苯甲酸甲酯的反应方程式为
CHO O^ O
CH3PPh3I1Strong alkalineノ
U -^ U
(2)2-こ烯基苯甲酸甲酯与硼烷ニ甲硫醚络合物反应后再在氢氧化钠和双氧水条件下生成2- (2-羟こ基)苯甲酸甲酯的反应方程式为
OH
XV1)曙2s.(Vず
2) NaOH1H2O2
(3)2-(2-羟こ基)苯甲酸甲酯在三苯基膦和四溴化碳条件下转变成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的反应方程式为
OH^
ΛS。
ゲビ -. AjAo- ο
具体实施例方式实施例甲基三苯基膦氢碘酸盐(36. 9克,91. 5毫摩尔)悬浮于四氢呋喃(500毫升)中，-50°C下滴加I. 6摩尔每升的正丁基锂(57. 2毫升，91. 5毫摩尔)。加完后该反应混合物慢慢升到室温后继续搅拌ー个小时，然后继续冷去到-70°C，2-甲醛基苯甲酸甲酯(10克，61毫摩尔)的四氢呋喃(150毫升)溶液滴加入上述溶液中，加完慢慢升温到室温后搅拌过夜，反应液浓缩后加入500毫升水，用ニ氯甲烷萃取两次后，有机相干燥后浓缩得到个油，经硅胶柱层析后得到一无色的油状产品2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。上一歩得到的2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，43. 2毫摩尔)溶于四氢呋喃(45毫升)，冷却到0° C，滴加入2摩尔每升的硼烷ニ甲硫醚络合物(7. 26毫升，10. 5毫摩尔)，加完室温搅拌2小时后0° C下依次滴加入28毫升的水和3摩尔每升的氢氧化钠溶液(20毫升)，再滴加30%的双氧水(30. 8毫升)，加完室温搅拌两小时后用ニ氯甲烷萃取三次后有机相干燥后浓缩得到2-(2-羟こ基)苯甲酸甲酯(7克，收 率90%)，该产品直接用于下一歩的合成。上一歩得到的2- (2-羟こ基)苯甲酸甲酯(7克，38. 9毫摩尔)和三苯基磷(15. 3克，58. 3毫摩尔)溶于ニ氯甲烷(100毫升)中，0° C下加入四溴化碳(19. 3克，58. 3毫摩尔)，加完室温搅拌2小时后加入100毫升ニ氯甲烷，饱和氯化钠水溶液洗涤后干燥后浓缩得到油状粗产品，粗产品肼硅胶柱层析后得到最终产品2- (2-溴こ基)苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。
权利要求
1.本发明所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺是以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料先与甲基三苯基膦氢碘酸盐在强碱下反应得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再与硼烷二甲硫醚络合物反应后再在氢氧化钠和双氧水条件下生成2- (2-羟乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳条件下转变成2- (2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
2.如权利要求所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺，其特征在于所述的初始原料，是指2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料。
3.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺第一步合成2-乙烯基苯甲酸甲酯，其特征在于所用强碱可以是丁基锂、叔丁醇钾、氢化钠等强碱，膦试剂为甲基三苯基膦氢碘酸盐、甲基三苯基膦氢溴酸盐。
4.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺第二步合成2-(2-羟乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用试剂为硼烷溶液，氢氧化钠溶液和过氧化氢溶液。
5.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺第三步合成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用试剂三苯基膦和四溴化碳。
全文摘要
本发明公布了一种2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工艺，它以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯为原料先与甲基三苯基膦氢碘酸盐在强碱下反应得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再与硼烷二甲硫醚络合物反应后再在氢氧化钠和双氧水条件下生成2-(2-羟乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳条件下转变成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
文档编号C07C69/78GK102850221SQ201210330108
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月10日 优先权日2012年9月10日
发明者汤木林, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司