专利名称：异硫氰酸酯类化合物的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体而言涉及异硫氰酸酯类化合物制备方法及用途。
背景技术：
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。白血病的发生和复发均与白血病干祖细胞的自我复制有关，其具有较强的抗药性及抗免疫性。因此阻止白血病复发的关键就是消除白血病干细胞。人类的急性髓性白血病KGla细胞具有急性髓性白血病干细胞的特征，是人急性髓性白血病细胞株KGl的变异体，一般用作白血病干细胞的研究。研究表明化疗和放疗的毒副作用较大，使得生物治疗越来越受到重视。目前发现对KGla有抑制作用的化合物有白藜芦醇等天热产物。而萝卜硫素(1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷)是目前发现的所有天然抗癌物质里，效力最强、效果最好的活性成分。在西兰花、芥蓝等十字花科植物中含量较丰富，是常见抗氧化剂。它可以造成癌细胞的细胞凋亡和细胞阻滞，同时可以诱导人体内的II相解毒酶，同时抑制I型酶的产生，最终通过多种酶体系排出致癌物和自由基等有害成分。同时，该成分不会在人体内残留，对机体无副作用，是一种新型的抗癌成分。对乳腺癌症干细胞有靶向作用，胰腺癌症干细胞有抑制作用，并对多种癌症细胞有抑制作用，如对肺癌、食道癌、前胃癌等作用明显。鉴于萝卜硫素可以抑制多种癌症干细胞的增值，及已出现药物的耐药性和副作用，本发明旨在寻找一种毒副作用小，疗效较好，特异性强的药物。
发明内容
本发明对萝卜硫素的结构进行优化，新合成了一类异硫氰酸酯类化合物。药理活性结果表明，该类化合物对1 1&、10^7、1(562、!10:1954、3而159等细胞具有生长抑制作用，其可以用于预防或者治疗白血病和乳腺癌。本发明提供了异硫氰酸酯类化合物，具有通式(I):
权利要求
1.异硫氰酸酯类化合物，具有通式(I):
2.根据权利要求1所述的异硫氰酸酯类化合物，其中R选自
3.制备权利要求1所述的异硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步骤:使式(II)化合物
4.制备权利要求3所述的异硫氰酸酯化合物的方法，包括下列步骤:使式(II)化合物
5.权利要求1所述的异硫氰酸酯类化合物在制备预防或者治疗白血病和乳腺癌的药物中的应用。
6.—种药物组合物,该药物组合物包含至少一种作为活性成分的根据权利要求1所述的异硫氰酸酯类化合物。
全文摘要
本发明涉及异硫氰酸酯类化合物的制备及应用，具体地提供了一种异硫氰酸酯类化合物，具有下列通式(I)所示的结构，该类化合物能够抑制KG1a、MCF-7、K562、HCC1954、SUM159等细胞的存活和生长其中R为R1为Cl，Br或烷基；n＝0，1，2。
文档编号C07D277/74GK103159691SQ20121055533
公开日2013年6月19日 申请日期2012年12月18日 优先权日2011年12月19日
发明者饶子和, 杨诚, 白翠改, 陈悦, 戴东方, 金秉德, 张伟, 王颂, 李爽, 王新刚 申请人:天津市国际生物医药联合研究院