一种制备2-乙氧基-1-((2′-((羟氨基)亚氨基甲基)联苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪 ...的制作方法
【专利摘要】一种制备2-乙氧基-1-((2′-((羟氨基)亚氨基甲基)联苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其式I酯的方法，其中R为H或(非)分支C1-C4烷基、ArCH2、Ar2CH、或Ar3C，其中Ar为(未)取代苯基，所述羧酸及其式I酯为合成阿齐沙坦(azilsartan)的关键中间物，相应的式IV腈与含水羟胺的反应在极性非质子溶剂中，或在此溶剂混合物中进行。
【专利说明】—种制备2-乙氧基-1-((2'-((羟氨基)亚氨基甲基)联
苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-羧酸及其酯的
方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备2-乙氧基-1-((2' _((羟氨基)亚氨基甲基)联苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其酯⑴的改良方法，
[0002]
【权利要求】
1.一种制备2-乙氧基-1-((2' _((羟氨基)亚氨基甲基)联苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其式I酯的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R为H、甲基、乙基、苄基、二苯甲基、或三苯甲基。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于所述反应用包含20重量％至80重量％羟胺的羟胺水溶液进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述反应用包含40重量％至60重量％羟胺的羟胺水溶液进行。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于所述反应在40°C至100°C的温度下进行。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的极性非质子溶剂选自由以下组成的组:二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基吡咯烷酮、1，1，3，3_四甲基脲、I，3-二甲基咪唑啉-2-酮、I，3-二甲基-3，4，5，6-四氢_2 (IH)-嘧啶酮、和六甲基磷酰胺、以及其混合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述溶剂为DMSO或NMP。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于所述反应混合物用水稀释，或将所述反应混合物倾倒于水中，随后通过过滤或离心将不溶产物分离出来。
9.一种纯化通过权利要求1至8中任一项所述的方法得到的式I化合物的方法,其特征在于从选自包括以下的组中的适宜溶剂中结晶:脂族酸的酯，例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯；酰胺，例如，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基吡咯烷酮；醚，例如，四氢呋喃、二場:烧、1，2_ 二甲氧基乙烷、1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷；以及它们的混合物。
10.一种通过权利要求1至9中任一项所述的方法得到的式I化合物,其中R为H或(非)分支C1-C4烷基、ArCH2、Ar2CH、或Ar3C,其中Ar为(未)取代苯基。
【文档编号】C07D235/26GK103476758SQ201280018299
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年3月5日 优先权日:2011年3月4日
【发明者】S·雷达 申请人:赞蒂瓦有限合伙公司