一种合成s-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法
【专利摘要】本发明公开了一种合成S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法：以D(+)-10-樟脑磺酸与氯化亚砜反应，得到D-(+)-10-樟脑磺酰氯，将D-(+)-10-樟脑磺酰氯与(±)-四氢呋喃-3-甲醇反应，得到四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯，四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯经过晾置结晶，结晶过程发生构型转化，得到单一构型四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯，将晶体用解离剂解离得到S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇。此发明避免了手性拆分过程中只能获得50％单一构型的现象，产率大大提高，并且合成路线短，操作简单。本发明主要用于医药中间体S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的合成。
【专利说明】-种合成s-(+)-四氢映喃-3-甲醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种合成S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇的 方法。 技术背景
[0002] 四氢呋喃-3-甲醇化合物是制备第三代烟碱类杀虫剂呋虫胺和医药喷昔洛 韦的关键中间体，其分子结构中均含有3-位取代的手性四氢呋喃单元，而手性化合 物的不同对映体通常具有不同的活性，例如（+)_呋虫胺杀虫活性远高于（-)_呋虫 胺（[J]·pestManagenmentScience, 2002,58(2):190-196 ;[J]·pestManagenment Science, 2003, 59(10) :1093-1100)。若以S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇为中间体即可得到单 一构型药物提高药物活性。
[0003]目如国内外报道的合成S_(+)_四氢呋喃_3_甲醇方法的都是实验室制备方法： (JournaloftheAmericanChemicalSociety, 2009, 131 (8) ,2786-2787)报道用不对称合 成催化剂将环氧丙烷-3-乙醇扩环成S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇，存在催化剂成本高，合成 步骤复杂等问题；
[0004] (US20100076029)报道用四氢呋喃-3-甲酸与氨基酸反应经过高效液相色谱分离 得到S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇，这种拆分方法由于手性拆分方法本身限制产率低与50%并 且由高效液相色谱分离得到的产物量有限。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺点或不足，提供一种操作简单、成 本低、产率高的合成S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇的方法。
[0006] 本发明的反应方程式为：
【权利要求】
1. 一种合成s-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法，其特征在于采用如下合成步骤： (1) 在有机溶剂中，将D (+) -10-樟脑磺酸与氯化亚砜以摩尔比1:1?2混合均匀，其 中，D(+)-l〇-樟脑磺酸与有机溶剂的用量比为lmmol:0. 5?5mL，回流状态下搅拌2?6h, 得到D (+)-10-樟脑磺酰氯； (2) 在有机溶剂中，将（±)_四氢呋喃-3-甲醇与D⑴-10-樟脑磺酰氯和三乙胺以 摩尔比1:1?2:2?5混合均匀，其中，（±)-四氢呋喃-3-甲醇与有机溶剂的用量比为 lmmol:0. 5?5mL，25°C下搅拌2?24h，得到四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酉旨，将所得到的酯 纯化处理，晾置24?120h得到透明晶体； (3) 在有机溶剂中，将四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯晶体与解离剂以摩尔比1:1?5混 合均勻，其中，四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯晶体与有机溶剂的用量比为lmmol: 1?5mL， 25°C下搅拌12?72h，纯化处理，得到无色透明液体，即为S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇。
2. 根据权利要求1所述的合成S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法，其特征在于：所述的 有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯甲烷、丙酮、苯、甲苯、二甲苯、 环己烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、1，4-二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的解离剂为水、C1?C3 醇类或苄醇。
4. 根据权利要求1所述的合成S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇的方法，包括以下步骤： 以二氯甲烷为溶剂，将D(+)-l〇-樟脑磺酸与氯化亚砜以摩尔比1:1. 4混合均匀，其中， D (+)-10-樟脑磺酸与二氯甲烧的用量比为lmmol:lmL，5(TC回流2h，得到D (+)-10-樟脑 磺酰氯；以二氯甲烷为溶剂，将（±)_四氢呋喃-3-甲醇与D(+)-l〇-樟脑磺酰氯和三乙 胺以摩尔比1:1. 2:2混合均匀，其中，（±)_四氢呋喃-3-甲醇与二氯甲烷的用量比为 lmmol: lmL，25°C下搅拌6h，纯化处理，得到四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯，晾置48h得到透 明晶体；以四氢呋喃为溶剂，将四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯晶体与苯甲醇以摩尔比1:1. 5 混合均匀，其中，四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯晶体与有机溶剂的用量比为lmm〇l:2mL， 25°C下搅拌24h，纯化处理后得到无色透明液体，即为S-(+)_四氢呋喃-3-甲醇。
【文档编号】C07D307/12GK104262301SQ201410528357
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月9日 优先权日:2014年10月9日
【发明者】武宗凯, 林双政, 宁斌科, 何琦文, 杨翠凤, 王威, 王伦, 王月梅 申请人:西安近代化学研究所