3‑(4‑(苄氧基)苯基)己‑4‑炔酸衍生物、其制备方法、和包括其作为有效成分的用于预防和治疗代谢性疾病的药物组合物与流程

技术特征：
1.一种由以下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学可接受的盐：[式1]在式1中，是单键或双键；A和E独立地是C或N；n是0-1的整数；X是单键或C1-3直链或支化亚烷基；R1是-H或R2是-H，或R2和R3可以形成苯基；R3是-H，或R3和R2可以形成苯基，或R3和R4A可以连同与其结合的原子一起形成苯基，在由R3和R4A形成的苯基中，可以取代有甲氧基；R4A是-H、-OH、＝O、或R4A和R3可以连同与其结合的原子一起形成苯基，在由R3和R4A形成的苯基中，可以取代有甲氧基；R4B是不存在的或可以连同与其结合的原子和R4A一起形成和R5是-H。2.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学可接受的盐，其中所述由式1表示的化合物选自由以下化合物组成的组：(1)3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(2)L-赖氨酸3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸酯；(3)4-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(4)3-(4-(3-(4-氧代环己-1-烯基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(5)3-(4-(3-(4-羟基环己-1-烯基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(6)L-赖氨酸3-(4-(3-(4-羟基环己-1-烯基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸酯；(7)(3S)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(8)(3R)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(9)L-赖氨酸(3S)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸酯；(10)L-赖氨酸(3R)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸酯；(11)(3S)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钠；(12)3-(4-(4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(13)3-(4-(3-环己烯基-4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(14)3-(4-(4-((4-苯基-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(15)3-(4-(4-((4-苯基哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(16)3-(4-(4-((6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(17)3-(4-(4-((4-苯基哌啶-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(18)3-(4-(4-((4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(19)3-(4-(4-((4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(20)3-(4-(4-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(21)(S)-3-(4-(4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(22)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(23)(S)-3-(4-(4-((4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(24)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钾；(25)(S)-3-(4-(4-((6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(26)(S)-3-(4-(4-((4-苯基哌啶-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(27)(S)-3-(4-(4-(异吲哚啉-2-基甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(28)(S)-3-(4-(4-((4-苯基-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(29)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(甲氧基甲氧基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(30)(S)-3-(4-(4-((4-(5-异丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌啶-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(31)(S)-3-(4-(4-((4-(5-异丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(32)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(甲基磺酰基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(33)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(34)(3S)-3-(4-(4-(1-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(35)(S)-3-(4-(4-((4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(36)(S)-3-(4-(4-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(37)(S)-3-(4-(4-(异吲哚啉-2-基甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钠；(38)L-赖氨酸(S)-3-(4-(4-(异吲哚啉-2-基甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸酯；(39)(S)-3-(4-(4-((4-(4-氟苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(40)(S)-3-(4-(4-((4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(41)(S)-3-(4-(4-((3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钠；(42)(S)-3-(4-(4-((3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钾；(43)(S)-3-(4-(4-((4-(苯并[d]噻唑-2-基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(44)(S)-3-(4-(4-((4-(5-丙基嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(45)(S)-3-(4-(4-((4-(5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(46)(3S)-3-(4-(4-((3-苯基吡咯烷-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(47)(S)-3-(4-(4-((4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钠；(48)(S)-3-(4-(4-(2-(6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(49)(S)-3-(4-(4-(2-(异吲哚啉-2-基)乙基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；(50)(S)-3-(4-(4-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸；和(51)(S)-3-(4-(4-((6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸钠。3.一种根据权利要求1所述的由式1表示的化合物的制备方法，所述方法包括如以下反应式1中示出的以下步骤：步骤1：通过由式2表示的化合物和由式3表示的化合物的缩合反应来制备由式4表示的化合物；和步骤2：通过在步骤1中制备的所述由式4表示的化合物的还原反应来制备所述由式1表示的化合物；[反应式1]在反应式1中，R1、R2、R3、R4A、R4B、R5、A、E、n、和X如式1中定义；并且Y是C1-10直链或支化烷基。4.一种根据权利要求1所述的由式1表示的化合物的制备方法，其中如以下反应式2中示出，通过包括以下步骤的方法来制备由式2表示的化合物：步骤1：通过使由式8表示的化合物和由式9表示的化合物反应来制备由式10表示的化合物；步骤2：通过使在步骤1中制备的所述由式10表示的化合物和由式11表示的化合物反应来制备由式12表示的化合物；和步骤3：通过在步骤2中制备的由式12表示的化合物的还原反应来制备所述由式2表示的化合物；[反应式2]在反应式2中，R1、R2、R3、R4A、R4B、R5、A、E、n、和X如式1中定义；并且-OTf是三氟甲磺酸基团。5.一种根据权利要求1所述的由式1表示的化合物的制备方法，所述方法包括如以下反应式3中示出的以下步骤：步骤1：通过由式5表示的化合物和由式3表示的化合物的偶合反应来制备由式6表示的化合物；步骤2：通过在步骤1中制备的由式6表示的化合物的甲磺酸化反应来制备由式7表示的化合物；步骤3：通过将在步骤2中制备的所述由式7表示的化合物的甲磺酸基团部位使用由式13表示的化合物代替来制备由式4表示的化合物；和步骤4：通过在步骤3中制备的所述由式4表示的化合物的还原反应来制备所述由式1表示的化合物；[反应式3]在反应式3中，R1、R2、R3、R4A、R4B、R5、A、E、n、和X如式1中定义；并且Y是C1-10直链或支化烷基。6.一种根据权利要求1所述的由式1表示的化合物的制备方法，所述方法包括如以下反应式4中示出的通过由式1a表示的化合物的开环反应来制备由式1b表示的化合物的步骤，即步骤1：[反应式4]在反应式4中，R1如式1中定义；并且由式1a和式1b表示的化合物包括于所述由式1表示的化合物中。7.一种根据权利要求1所述的由式1表示的化合物的制备方法，所述方法包括如以下反应式5中示出的通过由式1b表示的化合物的还原反应来制备由式1c表示的化合物的步骤，即步骤1：[反应式5]在反应式5中，R1如式1中定义；并且由式1b和式1c表示的化合物包括于所述由式1表示的化合物中。8.一种药物组合物，其包括根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学可接受的盐作为活性成分，从而用于预防或治疗代谢性疾病。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其用于预防或治疗代谢性疾病，其中所述化合物能够特征地活化GPR40酶。10.根据权利要求8所述的药物组合物，其用于预防或治疗代谢性疾病，其中所述代谢性疾病选自由肥胖症、I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗、高血糖症、血脂异常、和X综合征组成的组。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于预防或治疗代谢性疾病，其中所述血脂异常包括高血脂症。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其用于预防或治疗代谢性疾病，其中所述高血脂症包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症。