本发明涉及一类吡唑酰胺衍生物。
背景技术：
专利文献WO2005028485、WO2007065661、WO2007000462、WO2008014905,WO2007003540、WO2006120219、WO2007031323、US2009176844报导了一类具有高效杀菌活性的化合物,具有以下结构通式(I)：
专利文献WO2007141009、WO2007144174、WO2007134799、WO2008151828、WO2008148570、WO2009024342、WO2009003672、WO2009/127726、WO2009/127722、WO2009/127718报导了一类相似的杀菌化合物,具有以下结构通式(II)：
在上述两类结构中，Q代表取代的芳基。
专利文献US5039693报导开发了一类相似的杀虫化合物唑虫酰胺,具有以下结构式(III)：
现有技术未公开本申请所述化合物，也未公开上述结构通式(I)、(II)和(III)所示化合物具有农用化学杀线虫活性。
技术实现要素：
本发明提供一类吡唑酰胺化合物，具有以下结构通式(E)：
其中：
R1选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基；
R2选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基，C1－C10直链或支链烷氧基、C1－C10直链或支链卤代烷氧基；
R3选自氢、卤素；
R4、R5、R6、R7独立地选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基；
R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、羟基、巯基、C1－C10直链或支链烷基、C2－C10直链或支链烯基、C2－C10直链或支链炔基、C1－C10直链或支链卤代烷基、C1－C10直链或支链烷氧基、C1－C10直链或支链烷硫基、苯氧基、C1－C10直链或支链卤代烷氧基、羧基或其碱金属盐、羧基C1－C10直链或支链烷基酯、羧基C1－C10直链或支链卤代烷基酯、C1－C10直链或支链烷硫基、甲酰胺基、N－C1-10烷基或苯基取代甲酰胺基；
R8、R9、R10独立地位于苯环的任何一个可能位置。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R1选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基。优选的是，所述取代基R1选自氢、卤素、C1－C6直链或支链烷基、C1－C6直链或支链卤代烷基。进一步优选的是，所述取代基R1选自氢、卤素、C1－C4直链或支链烷基、C1－C4直链或支链卤代烷基。更进一步优选的是，所述取代基R1选自氢、甲基、乙基、叔丁基、卤素、卤代甲基、卤代乙基。最为优选的是，所述取代基R1选自氢、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R2选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基，C1－C10直链或支链烷氧基、C1－C10直链或支链卤代烷氧基。优选的是，所述取代基R2选自氢、卤素、C1－C6直链或支链烷基、C1－C6直链或支链卤代烷基，C1－C6直链或支链烷氧基、C1－C6直链或支链卤代烷氧基。进一步优选的是，所述取代基R2选自氢、卤素、C1－C4直链或支链烷基、C1－C4直链或支链卤代烷基，C1－C4直链或支链烷氧基、C1－C4直链或支链卤代烷氧基。更进一步优选的是，所述取代基R2选自氢、甲基、乙基、异丙基、卤代甲基、卤代乙基。最为优选的是，所述取代基R2选自甲基、乙基、异丙基、二氟甲基、三氟甲基。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R3选自氢、卤素。优选的是，所述取代基R3选自氢、氯、溴。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自氢、卤素、C1－C10直链或支链烷基、C1－C10直链或支链卤代烷基。所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自，即R4、R5、R6和R7可以相同，也可以不同。优选的是，所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自氢、卤素、C1－C6直链或支链烷基、C1－C6直链或支链卤代烷基。进一步优选的是，所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自氢、卤素、C1－C4直链或支链烷基、C1－C4直链或支链卤代烷基。更进一步优选的是，所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自氢、卤素、甲基、卤代甲基。最为优选的是，所述取代基R4、R5、R6、R7独立地选自氢或甲基。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、羟基、巯基、C1－C10直链或支链烷基、C2－C10直链或支链烯基、C2－C10直链或支链炔基、C1－C10直链或支链卤代烷基、C1－C10直链或支链烷氧基、C1－C10直链或支链烷硫基、苯氧基、C1－C10直链或支链卤代烷氧基、羧基或其碱金属盐、羧基C1－C10直链或支链烷基酯、羧基C1－C10直链或支链卤代烷基酯、C1－C10直链或支链烷硫基、甲酰胺基、N－C1-10烷基或苯基取代甲酰胺基。所述取代基R8、R9、R10独立地选自，即R8、R9和R10可以相同，也可以不同。优选的是，所述取代基R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、羟基、巯基、C1－C6直链或支链烷基、C2－C6直链或支链烯基、C2－C6直链或支链炔基、C1－C6直链或支链卤代烷基、C1－C6直链或支链烷氧基、C1－C6直链或支链烷硫基、苯氧基、C1－C6直链或支链卤代烷氧基、羧基或其碱金属盐、羧基C1－C6直链或支链烷基酯、羧基C1－C6直链或支链卤代烷基酯、C1－C4直链或支链烷硫基、甲酰胺基、N－C1-6烷基或苯基取代甲酰胺基。进一步优选的是，所述取代基R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、羟基、巯基、C1－C4直链或支链烷基、C2－C4直链或支链烯基、C2－C4直链或支链炔基、C1－C4直链或支链卤代烷基、C1－C4直链或支链烷氧基、C1－C4直链或支链烷硫基、苯氧基、C1－C4直链或支链卤代烷氧基、羧基或其碱金属盐、羧基C1-4直链或支链烷基酯、羧基C1-4直链或支链卤代烷基酯、C1－C4直链或支链烷硫基、甲酰胺基、N－C1-4烷基或苯基取代甲酰胺基。更进一步优选的是，所述取代基R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、羟基、甲基、乙基、异丙基、卤代异丙基、叔丁基、卤代甲基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、卤代甲氧基、羧基或其碱金属盐、甲酸C1～4直链或支链烷基酯、甲酸C2～4直链或支链卤代烷基酯、C1－C4直链或支链烷硫基、甲酰胺基、N－C1-4烷基或苯基取代甲酰胺基。最为优选的是，所述取代基R8、R9、R10独立地选自氢、卤素、硝基、腈基、甲基、乙基、三氟甲基、全氟异丙基、叔丁基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、羧基或其碱金属盐、-CON(Me)2、-CONHPh、-CONH2、-S-CH3、-OPh、-COOCH(CF3)2、--COOCH2CF2CHFCF3、-COOCH2CF3、-CON(Me)2、-COOCH3或-CONHPh。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，所述取代基R8、R9、R10独立地位于苯环的任何一个可能位置。即R8、R9、R10可以位于苯环上任何一个可能被取代的位置。
本发明所涉及的具有下述E－a结构通式的典型化合物列于下表1。
表1、结构式[E-a]所涉及的典型化合物
本发明所涉及的具有下述E－b结构通式的典型化合物列于下表2。
表2、结构式[E-b]所涉及的典型化合物
本发明还提供了所述结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：
上述反应式中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义及优选如前所述。
上述第一步反应为：R1R2R3取代的吡唑苯甲酰氯(A)、R4-R7取代的胺基乙醇(B)和缚酸剂在氯代烷烃或者醚类(如)有机溶剂中，在0℃到有机溶剂回流温度下反应0.5～24小时得到中间体N－羟乙级吡唑酰胺(C)。优选的是，所述缚酸剂优选为三乙胺或无水碳酸钾。优选的是，所述氯代烷烃选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和四氯化碳中的一种、两种或三种。优选的是，所述醚类选自乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种、两种或三种。优选的是，所述R1R2R3取代的吡唑苯甲酰氯(A)、R4-R7取代的胺基乙醇(B)和缚酸剂之间的摩尔配比为1:1～1.1:1～1.2。
第二步反应为：N－羟乙级吡唑酰胺(C)与R8-R10取代的苯基异氰酸酯(D)在氯代烷烃或者醚类有机溶剂中，在0℃到有机溶剂回流温度下反应0.5～24小时得到结构通式(E)所示的吡唑酰胺衍生物。优选的是，所述氯代烷烃选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和四氯化碳中的一种、两种或三种。优选的是，所述醚类选自乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种、两种或三种。优选的是，N－羟乙级吡唑酰胺(C)与R8-R10取代的苯基异氰酸酯(D)的摩尔配比优选为1:1～1.2。
本发明还提供一种农用化学杀线虫剂，所述农用化学杀线虫剂含有0.1～99％的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物，其余为农业上可接受的载体。优选的是，所述农用化学杀线虫剂含有5～90％的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物。
所述农用化学杀线虫剂的剂型，可以是液剂、乳油、悬浮剂、水悬剂、微乳剂、乳剂、粉剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、颗粒剂或胶囊剂。
所述农用化学杀线虫剂的剂型中使用的载体至少包括两种，其中至少一种是表面活性剂。载体可以是固体或液体。合适的固体载体包括天然的或合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石和硅藻土；硅酸镁例如滑石；硅酸铝镁例如高岭石、高岭土、蒙脱土和云母；白碳黑、碳酸钙、轻质碳酸钙；硫酸钙；石灰石；硫酸钠；胺盐如硫酸铵、六甲撑二胺。液体载体包括水和有机溶剂，当用水做溶剂或稀释剂时，有机溶剂也能用做辅助剂或防冻添加剂。合适的有机溶剂包括芳烃例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烃，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷等；脂肪烃，例如石油馏分、环己烷、轻质矿物油；醇类，例如异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和环己醇等；以及它们的醚和酯；还有酮类，例如丙酮、环己酮以及二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯烷酮。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或湿润剂；可以是离子型的或非离子型的。非离子型乳化剂例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨，以及市售的乳化剂：农乳2201B、农乳0203B、农乳100#、农乳500#、农乳600#、农乳600-2#、农乳1601、农乳2201、农乳NP-10、农乳NP-15、农乳507#、农乳OX-635、农乳OX-622、农乳OX-653、农乳OX-667、宁乳36#。分散剂包括木质素磺酸钠、拉开粉、木质素磺酸钙、甲基萘磺酸甲醛缩合物等。湿润剂为：月桂醇硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、烷基萘磺酸钠等。
这些制剂可由通用的方法制备。例如，将活性物质与液体溶剂和/或固体载体混合，同时加入表面活性剂如乳化剂、分散剂、稳定剂、湿润剂，还可以加入其它助剂如：粘合剂、消泡剂、氧化剂等。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物及农用化学杀线虫剂适合用于防治线虫，尤其适合用于防治农作物和松树的线虫，特别适合防治根结线虫和孢囊线虫。
本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物与现有技术相比，具有以下优点：
(1)具有较好的杀线虫活性：在50mg/L剂量下对根结线虫表现出较好的效果；
(2)具有较好的选择性，对部分作物如小麦、大豆、棉花、水稻、蔬菜等安全性好；
(3)具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明进行进一步说明，但并不将本发明局限于这些具体实施方式。本领域技术人员应该认识到，本发明涵盖了权利要求书范围内所可能包括的所有备选方案、改进方案和等效方案。
一、化合物制备
实施例1中间体(C-1)的制备
干燥反应装置，单口烧瓶内投入3.75克2-氨基-1-丙醇(B-1),6.3克三乙胺，50ml二氯甲烷，冰浴下缓慢滴入11.20克3-乙基-1-甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯(A-1)的50ml二氯甲烷溶液，滴完后室温搅拌1小时，放置3小时，脱溶后TLC分离(展开剂：乙酸乙酯),得到白色固体(C-1)10.9克。得到的白色固体(C-1)为3-乙基-N-(1-羟基丙基-2-基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺。
上述(B)还可换成2-氨基-1-丙醇(混旋)，2-氨基-2-甲基-1-丙醇，氨基乙醇等制得相应中间体(C)。
实施例2目标化合物(E-1)的制备
称取10mmol实施例1制得的中间体(C-1)与10mmol4-七氟异丙基苯基异氰酸酯(D-1)于单口烧瓶中，20ml四氢呋喃做溶剂,室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离(展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝4:1的混合液)，得到目标产物(E-1)2.50克。目标产物(E-1)的核磁数据如下：
核磁：1H-NMR(ppm)：
δ1.22～1.27(t,3H),1.33～1.35(d,3H),2.60～2.64(q,2H),4.10(s,3H),4.26～4.29(m,2H),4.50～4.52(m,1H),6.77～6.78(d,1H),7.01(s,1H),7.52～7.55(m,4H)。
使用同样的方法可以合成E-1到E-95的所有化合物。
二、制剂配制
实施例3可湿性粉剂配方
以质量百分比计，将15％的化合物(表1和表2所述化合物)、5％的木质素磺酸盐(Mq)、1％的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40％的硅藻土和44％的轻质碳酸钙均匀地混合，粉碎，即得可湿性粉剂。
实施例4乳油配方
以质量百分比计，将10％的化合物(表1和表2所述化合物)、5％的农乳500号(钙盐)、5％的农乳602号、5％的N-甲基-2-吡咯烷酮和75％的二甲苯加热搅拌均匀，即得乳油。
实施例5颗粒剂配方
以质量百分比计，将5％的化合物(表1和表2所述化合物)、1％的聚乙烯醇(PVA)、4％的萘磺酸钠甲醛缩合物(NMO)和90％粘土均匀地混合，粉碎。然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用挤压成粒机，制成14－32目的颗粒，干燥，即得颗粒剂。
三、生物活性测定
杀线虫活性评价试验根据下列方法进行：
试管中配制化合物E试验浓度为100ppm的水溶液体系，其中加入植物生长营养素，番茄苗在其中生长，接种根结线虫和孢囊线虫，观察番茄根部的根结数目。
调查方法和分级标准
分级：0：0-5个根结；
5：6-10个根结；
10：11-20个根结；
20：多于20个根结。
抑制率％＝(CK根结数目-样品根结数目)/CK根结数目×100％
在100mg/L(每毫克活性物/升)浓度下,E1-E68、E72、E81、E82对根结线虫的抑制率都大于80％。
活性评价结果表明：本发明提供的结构通式(E)所示的吡唑酰胺化合物具有良好的杀线虫活性，特别是对根结线虫和孢囊线虫具有很好的活性。