苯甲酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用与流程

技术特征：

1.一种通式(I)所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，

其中：

环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

环B选自芳基和杂芳基；

环C选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

环D选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R¹选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R²选自氢原子、卤素、烷氧基、氰基、硝基和烷基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R³选自氢原子、卤素、烷氧基、氰基、硝基和烷基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R⁴选自氢原子和烷基，其中所述的烷基任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R⁵相同或不同，各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁵、-C(O)R⁵和-C(O)NR⁶R⁷，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R⁶选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

R⁷或R⁸各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

或者，R⁷或R⁸与相连接的氮原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_y杂原子，并且所述杂环基任选被选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

m、n、p、q各自独立地为0、1、2、3或4；且

y为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(II)所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，

其中：

R¹、R⁴、p、环A、环C和环D如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(III)所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，

其中：

R¹、R⁴、p、环A和环C如权利要求1中所定义。

4.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物，其为通式(IV)所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，

其中：

R¹、R⁴、p、环A和环C如权利要求1中所定义。

5.根据权利要求1～4任意一项所述的通式(I)所示的化合物，其中环A选自杂芳基和芳基，优选为吡唑基或苯基。

6.根据权利要求1～5任意一项所述的通式(I)所示的化合物，其中R¹为芳基，优选为苯基。

7.根据权利要求1～6任意一项所述的通式(I)所示的化合物，其中环C为杂环基，优选为吗啉基。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的通式(I)所示的化合物，其选自：

9.一种制备根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：

通式(IA)化合物和通式(IB)化合物溶于有机溶剂中，在碱性条件下，进行酰化反应得到通式(I)化合物；

其中：

X选自羟基或卤素；

R¹～R⁵、m、n、p、q、环A、环B、环C和环D如权利要求1中所定义。

10.一种通式(IA)所述的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐，

其中：

环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

环D选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R¹选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R²选自氢原子、卤素、烷氧基、氰基、硝基和烷基，其中所述的烷基和烷氧基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R⁵相同或不同，各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁵、-C(O)R⁵和-C(O)NR⁶R⁷，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)R⁶、-NHC(O)R⁶、-NHC(O)OR⁶、-NR⁷R⁸、-OC(O)NR⁷R⁸和-C(O)NR⁷R⁸中的一个或多个取代基所取代；

R⁶选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

R⁷或R⁸各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自烷基、卤素、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

或者，R⁷或R⁸与相连接的氮原子一起形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_y杂原子，并且所述杂环基任选被选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸和羧酸酯中的一个或多个取代基所取代；

m、p、q各自独立地为0、1、2、3或4；且

y为0、1或2。

11.根据权利要求10所述的通式(IA)所示的化合物，其选自：

12.一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的根据权利要求1～8任意一项所述的通式(I)所示的化合物以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其进一步含有另外一种或多种磷结合剂，所述的磷结合剂优选为司维拉姆。

14.根据权利要求1～8任意一项所述的通式(I)所示的化合物，或根据权利要求12或13所述的药物组合物在制备肠2B型磷酸钠协同转运蛋白抑制剂中的用途。

15.根据权利要求1～8任意一项所述的通式(I)所示的化合物，或根据权利要求12或13所述的药物组合物在制备治疗或预防高磷血症的药物中的用途。

16.根据权利要求1～8任意一项所述的通式(I)所示的化合物，或根据权利要求12或13所述的药物组合物在治疗或预防磷酸钠转运蛋白介导的疾病的药物中的用途，所述的疾病优选选自肾病、内膜局部血管的钙化、高磷血症引起的高浓度的活性维生素D和甲状腺功能亢进症，所述的肾病优选为慢性的肾病或终末期肾病。