一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N‑(2,6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺的合成方法与流程

文档序号:11124046阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中,加入吡啶-4-甲酰胺(2)1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100--105℃,反应2—3h,过滤,将滤液重新加入反应容器,滴加2,6-二甲苯胺(3)1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温度至15--18℃,析出固体,过滤,固体用乙酸乙酯洗涤,得N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺溴酸盐,将该溴酸盐溶于1100ml硝酸钾溶液,分子筛脱色,加入亚硫酸钠溶液调节pH为9—10,降低溶液温度至3--5℃,析出固体,过滤,固体经过盐溶液洗涤,脱水剂脱水,在氯苯中重结晶,得N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺(1);其中,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为80—85%,步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为15—20%,步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为45—60%。

2.根据权利要求1所述一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、溴化钠中的任意一种。

3.根据权利要求1所述一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。

4.根据权利要求1所述一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的氯苯质量分数为90—95%。

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