d‑薄荷醇脂肪酸酯衍生物及其应用和制备方法与流程

技术特征：

1.一种d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，该衍生物的结构通式如下：

其中，R为C₃-C₁₇的直链烷基或者R为(CH₂)₇CH=CH (CH₂)₇CH₃，其特征在于：作为经皮吸收促透剂应用，制备经皮给药制剂，提高药物的经皮吸收，增加药物的累积透过量。

2.根据权利要求1所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：经皮给药制剂为贴剂、巴布剂、乳胶剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、搽剂或喷雾剂类外用制剂。

3.根据权利要求1所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于，制剂的制备方法如下：将药物成分、压敏胶和d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物充分混合后以转移性涂布制成于防粘层上，经过30～100℃干燥，然后用包括PVC或无纺布的裱褙材料复合，即得到经皮给药制剂。

4.根据权利要求3所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：药物成分为选自（±）-氟比洛芬、（+）-氟比洛芬、（-）-氟比洛芬、（±）-美托洛尔、（-）-美托洛尔、（±）-西酞普兰、（+）-西酞普兰、（±）-氨氯地平、（-）-氨氯地平中的一种。

5.根据权利要求3所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：压敏胶是硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶或聚异丁烯压敏胶中的一种。

6.根据权利要求3所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的有效用量为0.5%-20%（w/w）。

7.根据权利要求3所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的最佳用量为3%-10%（w/w）。

8.根据权利要求3所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：贴剂的制备方法如下：将压敏胶中加入（±）-氟比洛芬后，搅拌直至药物完全溶于压敏胶溶液；之后，加入d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物及甘油、乙酸乙脂和羟丙基纤维素，继续搅拌，直至形成澄清黏稠状溶液；随后，采用实验用涂布机转移涂布于防粘层上，经30℃～100℃干燥后，复合背衬无纺布，冲切，即得（±）-氟比洛芬贴剂。

9.一种d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：由脂肪酸制备脂肪酰氯，脂肪酰氯与d-薄荷醇进行反应反应得到4-萜品醇脂肪酸酯衍生物。

10.根据权利要求9所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：d-薄荷醇为天然或合成（+）-d-薄荷醇；脂肪酸为C₄～C₁₈的饱和直链脂肪酸或油酸中。

11.根据权利要求9所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：该d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物通过制备脂肪酰氯后与d-薄荷醇进行反应，所用的溶剂为除去水的低毒有机溶剂。

12.根据权利要求9所述的d-薄荷醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：收集不同化学结构的脂肪酸，按照如下所示的合成路线，合成d-薄荷醇酯类衍生物；化合物1-8，分别采如下用路线合成；

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