一类胺烷氧基噻吨酮类化合物、其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一类胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如（I）所示：

式中：R表示-(CH₂)n-NR₁R₂，n表示2-12，R₁表示H、C₁~C₁₂烷基；R₂表示C₁~C₁₂烷基、苄基或取代苄基；NR₁R₂也可表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4-位被C₁~C₁₂烷基所取代的哌啶基、4-位被苄基或取代苄基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C₁~C₁₂烷基所取代的哌嗪基、4-位被苄基或取代苄基所取代的哌嗪基；R也可表示，m表示1-10，R₃表示H、C₁~C₁₂烷基、苄基或取代苄基；上述“取代苄基”是指被苯环上被1-4个选自下组的基团所取代的苄基：F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲氨基、硝基、氰基，这些取代基可在苯环的任意可能位置。

2.如权利要求1所述的胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类胺烷氧基噻吨酮类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、硫辛酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸的盐。

3.如权利要求1-2任一项所述胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物可通过以下两种方法制备得到：

方法一：当R表示-(CH₂)n-NR₁R₂，n表示2-12时：

式中：X表示Cl、Br、I；R₁、R₂、n的定义与化学结构通式（I）相同；

步骤a)：以1,3-二羟基噻吨酮（1）为起始原料，在溶剂和碱性条件下与二卤烷基化合物（2）反应，生成相应的1-羟基-3-氧烷基卤化合物（3）；

步骤b)：由步骤a)所得中间体3与有机胺类化合物（4）在溶剂中反应，得相应的胺烷氧基噻吨酮类化合物（I）；

方法二：当R表示，m表示1-10时：

式中：X表示Cl、Br、I；R₃、m的定义与化学结构通式（I）相同；

以1,3-二羟基噻吨酮（1）为起始原料，在溶剂和碱性条件下与1-取代-4-卤烷基哌啶（5）反应，得相应的胺烷氧基噻吨酮类化合物（I）；

利用上述两种方法所得之胺烷氧基噻吨酮类化合物（I）分子中含有氨基，该氨基呈碱性，可与任何合适的酸通过药学上常规的成盐方法制得其药物学上可接受的盐。

4.如权利要求3所述胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于方法一的步骤a)中，反应所用碱为：碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、C_1-8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、或四丁基氢氧化铵；反应所用溶剂为：乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C_5-8烷烃；1,3-二羟基噻吨酮（1）：二卤烷基化合物（2）：碱的摩尔投料比为1.0：1.0~10.0：1.0~10.0；反应温度为室温~150℃；反应时间为1~72小时。

5.如权利要求3所述胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于方法一的步骤b)中，反应所用溶剂为：乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、C_1-8醇、或C_5-8烷烃；中间体（3）：有机胺类化合物（4）的摩尔投料比为1.0：1.0~10.0；反应温度为室温~150℃；反应时间为1~72小时。

6.如权利要求3所述胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于方法二中，反应所用碱为：碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、四丁基氢氧化铵、或C_1-8醇的碱金属盐；反应所用溶剂为：乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C_5-8烷烃；1,3-二羟基噻吨酮（1）：1-取代-4-卤烷基哌啶（5）：碱的摩尔投料比为1.0：1.0~10.0：1.0~10.0；反应温度为室温~150℃；反应时间为1~72小时。

7.一类药物组合物，其特征在于包含如权利要求1-2任一项所述的胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.如权利要求7或8所述的药物组合物，其特征在于所述胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分占总重量比5%～99.5%。

10.如权利要求1-2任一项所述的胺烷氧基噻吨酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，这类神经退行性相关疾病为：血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、或青光眼。