噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及嗯哇焼丽类化合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 结核分枝杆菌（M.tuberculosis)，俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌。可侵犯 全身各器官，但W肺结核为最多见。结核病至今仍为重要的传染病。估计世界人口中1/3 感染结核分枝杆菌。据WK)报道，每年约有800万新病例发生，至少有300万人死于该病。 我国建国前死亡率达200-300人/10万，居各种疾病死亡原因之首，建国后人民生活水平提 高，卫生状态改善，特别是开展了群防群治，儿童普遍接种卡介苗，结核病的发病率和死亡 率大为降低。但应注意，世界上有些地区因艾滋病、吸毒、免疫抑制剂的应用、醜酒和贫困等 原因，发病率又有上升趋势。
[0003] 目前对结核病的治疗中，常使用利福平、异烟脱、链霉素等药物。其中，利福平、链 霉素等抗菌谱较广，对结核杆菌的选择性不够高，长期使用不仅导致了耐药结核杆菌的产 生，也产了了其他耐药株；异烟脱为高选择性抗结核杆菌药物，为治疗结核病的一线药，然 而，目前也已出现了对异烟脱耐药的结核杆菌。
[0004] 利奈哇胺，属嗯哇焼丽类化合物，已于2000年在美国上市，临床主要用于治疗革 兰氏阳性球菌引起的感染，如MRSA(耐甲氧西林金葡菌）引起的肺炎、组织感染W及耐万古 霉素肠球菌感染。目前已有研究表明，利奈哇胺具有抗结核杆菌的作用。然而，利奈哇胺的 抗菌谱仍然较广，并非是特异性高的抗结核杆菌药物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种对结核杆菌具有高选择性的嗯哇焼丽类化合物及其 制备方法和用途。
[0006] 本发明提供了式I所示的嗯哇焼丽类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，
[0007]
【主权项】
1. 式I所示的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，
R2选自Cl~C8的烷基、芳烃基、杂环芳烃基、或取代的芳烃基或杂环芳烃； R3选自H、芳烃基或取代的芳烃基； R2中取代的芳烃基或杂环芳烃基、R3中取代的芳烃基中的取代基数量为1~3,各取 代基分别独立选自Cl~C4的烷基、卤素取代的Cl~C4烷基、Cl~C4的烷氧基、腈基或
R4选自Cl~C4的烷基；n=l~4。
2. 根据权利要求1所述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其特征 在于：所述芳烃基为苯基，杂环芳烃基为吡啶基；所述取代基选自甲氧基、三氟甲基、环丙 基、戊基、腈基或_
R4为甲基；n=l。
3. 根据权利要求1或2所述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其 特征在于：所述化合物结构式如下：
其中，R5
k R6选自H、C1~C4烷基或Cl~C4烷氧基。
4. 根据权利要求3所述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其特征 在于：R6为Cl~C4烷基或Cl~C4烷氧基时，R6为对位取代。
5. 根据权利要求3或4所述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其 特征在于：R6为H或甲氧基。
6. 根据权利要求5所述的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其特征 在于：所述化合物选自如下之一：
7. 权利要求1~6任意一项所述噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或其水合物 在制备抗细菌药物中的用途。
8. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述细菌为结核杆菌或耐药结核杆菌。
9. 一种抗结核杆菌的药物组合物，其特征在于：它是含有权利要求1~6任意一项所 述噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或其水合物的制剂。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为经口给药制剂、注射 制剂或透皮吸收制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐或水合物。本发明还提供了化合物的制备方法和用途。本发明提供的化合物，对结核分枝杆菌的选择性明显大于其他革兰氏阳性菌和阴性菌，且其选择性优于阳性药物利奈唑胺，说明本发明提供的化合物对结核杆菌具有极强的特异选择性，为临床用药提供了一种更为安全、有效的新选择。
【IPC分类】A61K31-4439, C07D263-24, A61K31-422, C07D413-12, A61P31-04, A61K31-421, A61P31-06, C07D263-20
【公开号】CN104725330
【申请号】CN201310698878
【发明人】罗有福, 魏于全, 耿福能
【申请人】四川好医生药业集团有限公司, 四川大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日