专利名称：：不含碱性氮的新的噻唑烷酮、它们的制备和作为药剂的用途的制作方法不含碱性氮的新的噻唑烷酮、它们的制备和作为药剂的用途本发明涉及噻唑烷酮、它们的制备以及它们用作治疗多种疾病的极体样激酶(Plk)抑制剂的用途。肿瘤细胞以不受抑制的细胞周期过程为特征。一方面，这是基于控制蛋白(comrolprotein)如RB、p16、p21、p53等的损失以及所谓的细胞周期过程加速剂一细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks)的激活。Cdks是制药学中公认的抗肿瘤靶蛋白。除Cdks夕卜，还描述了调节新的细胞周期的丝氨酸/苏氨酸激酶一所谓的"极体样激酶"，其不仅参与细胞周期的调节，还在有丝分裂和胞质分裂(形成纺锤体、分离染色体)期间参与其他过程的协调。因此，这类蛋白质代表用于增生性疾病例如癌症的治疗介入有益的应用点(Descombes和Nigg，EmboJ，17;1328以及下列等等，1998;Glover等人，GenesDev12，3777以及下列等等，1998)。在"非小细胞肺癌"(Wolf等人，Oncogene,14,543以及下列等等，1997)、黑素瘤(Strebhardt等人，JAMA，283，479以及下列等等，2000)、"鳞状细胞癌"(Knecht等人CancerRes，59，2794以及下列等等，1999)和"食管癌"(Tokumitsu等人IntJOncol15，687以及下列等等，1999)中发现了Plk-l的高表达率。在预后不良的肿瘤患者中，显示了改变最大的(themostvaried)肿瘤的高表达率的相关性(Strebhardt等人JAMA，283，479以及下列等等，2000，Knecht等人CancerRes，59，2794以及下列等等，1999以及Tokumitsu等人IntJOncol15，687以及下列等等，1999)。Plk-l在NIH-3T3细胞中的组成型表达导致恶性转化(增加的增殖、在软琼脂中生长、集落形成和在裸鼠中的肿瘤形成)(Smith等人，BiochemBiophysResComm,234,397以及下列等等，1997)。在海拉细胞中微量注射Plk-l抗体导致不适当的有丝分裂(Larie等人；JournalCellBiol，135，1701以及下列等等，1996)。用"20-聚体"反义寡核苷酸，有可能抑制Plk-1在A549细胞中的表达，并终止它们的存活能力。在裸鼠中也可能显示显著的抗肿瘤活性(Mundtetal.，BiochemBiophysResComm,269，377以及下列等等，2000)。与海拉细胞相比，在非永生化的人类Hs68细胞中微量注射抗Plk抗体显示明显较高的细胞成分，所述细胞成分保持在G2的生长停滞，并显示出少得多的不适当的有丝分裂征兆(Lane等；JournalCellBiol,135，1701以及下列等等，1996)。与肿瘤细胞相比，反义寡核苷酸分子不抑制人原代肾小球系膜细胞的生长和发育能力(Mundt等人，BiochemBiophysResComm，269，377以及下列等等，2000)。在晡乳动物中，迄今为止除Plk-1外，还描述了其他三种极体激酶，它们由促有丝分裂反应诱导并在细胞周期的Gl期中发挥它们的功能。—方面，它们是所谓的Prk/Plk-3(小鼠-Fnk的人类同源物-成纤维原细胞生长因子诱导的激酶；Wiest等人，Genes，Chromosomes&Cancer,32:384以及下列等等，2001)、Snk/Plk-2(血清诱导的激酶，Liby等人，DNASequence,11，527-33，2001)禾Qsak/Plk4(Fode等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，91,6388以及下列等等；1994)。因此，Plk-1和其他极体家族的激酶如Plk-2、Plk-3和Plk-4的抑制代表了有希望用于治疗多种疾病的方法。极体家族中Plk域内的序列相同性在40和60%之间，从而激酶抑制剂与一种或多种该家族的其他激酶存在部分相互作用。然而，根据抑制剂的结构，所述作用也可选择性地发生或优选地只在极体家族的一种激酶上发生。在国际申请WO03/093249中，公开了抑制极体家族激酶的噻唑垸酮化合物。目前，本发明的目的是获得在微摩尔级和纳摩尔级抑制极体家族激酶的其他物质。现已找到通式I的化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐为极体家族激酶的合适的抑制剂<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(I),其中Q代表芳基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、羟基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、轻基、C3-C6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C广(V烷基、CrC6-烷氧基或03-(:6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-c(o)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在--个或多个位置以相同或不同的方式被d-Qr烷基、C3-C6-环烷基、CrC6-羟基垸基取代或者被基团-1^3114取代，或代表-NR3C(0)-L、-NR3C(0)-NR3-L、國COR6、-0-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3S02-M、-S。2-NR3R4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代表整数0、1、2、3或4，L代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被CrC6-羟基烷氧基、Cr(V垸氧基垸氧基、CVC6-杂环烷基取代的或者被基团^113114取代的CrCV烷基或C3-CV杂环垸基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SOr基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C，-C6-烷基、C3-CV环烷基、d-C6-羟基烷基取代或者被基团-NR3114取代，M代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被基团-NR3r4或C3-CV杂环烷基取代的CVQr烷基，X代表-NH-或-NR5-，R1代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的CrCV烷基、C3-环烷基、烯丙基或炔丙基，R2代表氢或者代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、氰基、C，-CV烷基、d-CV烷氧基、CrC6-羟基烷基、C3-Cb-环烷基、C3-Qr杂环烷基、CrQ-炔基、芳基、芳氧基、杂芳基取代的或者被基团-S-CrC6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3C(0)-L或-NR3C00R7取代的C「C6-烷基、C广C6-烷争工基、CrCV烯基、d-CV炔基、C3-Q-环烷基、C3-(V杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、諷和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02基团间断和/或在环中任选地包含一个或多个双键，且其中芳基、杂芳基、<:3-06-环烷基-和域在每种情况下，所述C3-Q-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、羟基、Cr(V垸基、CrCV羟基烷基取代或者被任选地在一个或多个^:置以相同或不同的方式被卤素取代的CrCV垸氧基、C3-C6-环垸基、C3-Qr杂环垸基、芳基、苄基或杂芳基取代，或代表基团-NR3114、-NR3C(0)-L或-NR3(CS)NR3r4，或W和R5共同形成C3-C6-杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被--个或多个-C(O)-或-S(V基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、轻基、CrCV烷基、C3-Qr环垸基、d-C6-羟基烷基，CrC6-烷氧基烷基取代或者被基团-NR3114或-COR6取代，和/或可被芳基或杂芳基取代，所述芳基或杂芳基任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、CKV烷氧基取代或者被基团-COW取代，R3和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-Qr杂环垸基、C,-C6-羟基烷氧基取代的或者被基团-NR3114取代的d-C6-烷基、d-(V垸氧基、-CO-C,-CV烷基或芳基，其中所述杂环垸基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中所述C3-CV杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C广CV烷基、d-C6-羟基垸基、CVCV烷氧基、C3-CV环烷基取代，或者被基团-nr3114或-CO-NRSrA取代，或RS和R4共同形成C3-Qr杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、C3-CV环烷基、C，-(V羟基烷基、CrCV烷轼基烷基、氰基、羟基取代或者被基团-NR3114取代，R5代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、氰基、Cr(V烷諷基、C3-CV环烷基、^-(:6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3114取代的CrCV烷基、d-(V烯基或d-Qr炔基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-(:(0)-或-502基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述C3-Qr杂环垸基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、d-C6-烷基、C「C6-羟基垸基、CrQr烷氧基、0!3-(:6-环烷基取代，或者被基团-Nl^I^或-CO-NRSRA取代，R6代表羟基、CrCV烷基、C，-CV烷氧基或基团-NR3114,R7代表-(CH2V芳基或-(CH2V杂芳基，且n代表整数l、2、3、4、5或6。这是令人惊讶的，因为通式I的化合物不具有通常已知的激酶抑制剂的供体-受体模体，所述供体-受体模体是众所周知的且从文献中很好地确立(参见Structure1999，第3巻，第319页以及Science1998，第281巻，第533页)，其使得适当地与激酶催化中心的铰链区结合成为可能。因此可能，但并非绝对必要，通式I的化合物以其他方式与所述激酶结合并引起这样的抑制作用。根据本发明的通式I的化合物主要抑制极体样激酶，它们的作用基于此抗下述病症，例如癌症，比如实体瘤和白血病自身免疫性疾病，比如银屑病、脱发和多发性硬化症、化疗剂诱导的脱发和粘膜炎；心血管疾病，比如狭窄、动脉硬化和再狭窄传染病，比如那些例如由单细胞寄生虫如锥虫属、弓形虫厲或疟原虫属引起的或由真菌引起的；肾病，比如例如肾小球肾炎；慢性神经变性疾病，比如亨廷顿氏疾病、肌萎縮性侧索硬化症、帕金森病、AIDS痴呆和阿尔茨海默病；急性神经变性疾病，比如脑缺血和祌经外伤；病毒感染，比如例如巨细胞感染、疱疹、乙型和丙型JF炎和HIV病。将立体异构体定义为E/Z-和R/S-异构体以及由E/Z-和R/S-异构体组成的混合物。用于本说明书和权利要求中的下列术语优选地具有下述含义在每种情况下，术语"烷基"被定义为直链或支链垸基，比如例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基及其异构体。在每种情况下，术语"烷氧基"被定义为直链或支链垸氧基，比如例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基或癸氣基及其异构体。在毎种情况下，术语"烯基"被定义为直链或支链烯基，其中，例如表示以下基团乙烯基、丙烯-l-基、丙烯-2-基、丁-l-烯小基、丁-l-烯-2-基、丁-2-烯-l-基、丁-2-烯-2-基、2-甲基丙-2-烯-l-基、2-甲基丙-1-烯-l-基、丁小烯-3-基、丁-3-烯小基和烯丙基。在每种情况下，术语"炔基"被定义为包含2至6个、优选2至4个碳原子的直链或支链炔基。例如可以言及以下基团乙炔基、丙炔--基、丙炔-3-基、丁-l-炔-l-基、丁-l-炔-4-基、丁-2-炔-l-基、丁-2-炔-1-基、丁-l-炔-3-基等。术语"杂环烷基"代表包含3至6个碳原子的烷基环，其中由一个或多个相同或不同的杂原子比如例如氧、硫或氮来代替一个或多个碳原子和域在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和域在环中任选地可以包含一个或多个双键，并可以在一个或多个碳、氮或硫原子上任选地彼此独立地包含另一取代基。在所述杂环垸基环上的取代基可为氰基、卤素、羟基、C,-CV烷基、d-CV烷氧基、C，-Qr垸氧基烷基、(VCV羟基烷基、C3-Q-环烷基、芳基或者基团-NR3R4、-CO-NR3R4、-S02R^-S02NR3R4。作为杂环烷基可以提及，例如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基(oxethanyl)、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、四^呋喃基、吡咯烷基、二氧戊环基、味唑烷基、吡挫烷基、二噁烷基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基(thimorpholinyl)、哌嗪基、三噻垸基、奎宁环基、吡咯烷酮基(pyrolidonyl)、N-甲基吡咯烷基、2-羟基甲基吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、N-乙酰基哌嚓基、N-甲磺酰基哌嗪基、4-羟基哌啶基、4-氨基羰基哌啶基、2-羟乙基哌啶基、4-羟甲基哌啶基、降托品基、l，卜二氧代硫代吗啉基等。术语"环烷基"被定义为单环的烷基环(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基)，以及双环或三环(比如例如金刚烷基)。环烷基也可任选地为苯并稠合的，比如例如(四氢萘)基等。在每种情况下，术语"卣素"被定义为氟、氯、溴或碘。如木文所使用的，在毎种情况下，术语"芳基"被定义为具有3至12个碳原子，优选6至12个碳原子，比如例如环丙烯基、环戊二烯基、苯基、托品基、环辛二烯基、茚基、萘基、奧基、联苯基、芴基、蒽基等，苯基为优选的。如本文所使用的，术语"杂芳基"被理解为意指包含3至16个环原子，优选5或6或9或10个原子并包含相同或不同的至少一个杂原子的芳环系统，所述杂原子为例如氧、氮或硫且所述芳环系统可为单环、双环或三环的，且此外在每种情况下可为苯并稠合的。优选地，杂芳基选自噻吩基、呋喃基、吡咯烷基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、硫代-4H-吡唑基等及其苯并衍生物，比如例如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基等；或吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等及其苯并衍生物，比如例如啳啉基、异喹啉基等；或oxepinyl、甲辛因基、刚嗪基、H引哚基、二级吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喂呤基等及其苯并衍生物；或喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、酚嗪基、酚噻嗪基、酚噁嗪基、咕吨基或ox印inyl等。优选的杂芳基为例如5元环的杂环如噻吩、呋喃基、噁咣基、噻唑、咪唑基及其苯并衍生物和6元环的杂环如吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基及其苯并衍生物。如本文中所使用的，当贯穿本文使用时，术语"CrCV'在"d-C6-垸基"、"d-C6-烷氧基"、"CrCV羟基烷基"、"C广C6-羟基烷争:t基"或"CrC『烷氧基垸氧基"等的定义中被理解为意指具有有限数目的1至6个碳原子(即1、2、3、4、5或6个碳原子)的烷基。还会被理解的是所述术语"CrC6"被解释为包含以下的任何子范围，例如CVC6、C2-C5、C3-C4、cvc2、C，画C"C,-d、C'-C"C,-C6:优选C,-C2、crc3、c'画cu、d-C"CrC6;更优选C,-C4。特别地，如本文中所使用的，当贯穿本文使用B、〗'，"烯基"或"炔基"被理解为意指具有有限数目的2至6个碳原子(即2、3、4、5或6个碳原子)的烯基或炔基。还会被理解的是所述术语"C2-C6"解释为包含以下的任何子范围，例如C2-C8、C2-C7、C2-C6、CrC5、C3-C4、C2-C3、C2-C4、C2-C5;优选C2-C3。如本文中所使用的，当贯穿本文使用时，术语"CrC4"在"CrC4-烷基"等的定义中被理解为意指具有有限数目的1至4个碳原子(即1、2、3或4个碳原子)的烷基。还会被理解的是所述术语"CrC4"被解释为包含以下的任何子范闱，例如CrC4、CrC3、CrC2、d-C3、CrC4。如木文中所使用的，当贯穿本文使用时，术语"C3-C6"在"C3-CV环烷基，，或"C3-C6-杂环烷基"的定义中被理解为意指具有有限数目的碳原子的环烷基或者具有有限数目的3至6个(即3、4、5或6个)碳原子，优选5或6个碳原子的杂环烷基。还会被理解的是所述术语"(VC6"被解释为包含以下的任何子范围，例如C3-C6、C4-C5、C5-C6;优选c5-c6。异构体被定义为化学式(summationforaiula)相同但化学结构不同的化合物。通常，结构异构体和立体异构体是有区别的。结构异构体具有相同的化学式，但是它们的原子或原子团连接的方式不同。这些包括官能团异构体、位置异构体、互变异构体或价异构体。立休异构体具有基本相同的结构(构成的)一且因此也具有相同的化学式一但原子的空间排布不同。通常，构型异构体和构象异构体是不同的。构型异构体是只有通过键断裂才能相互转化的立休异构体。这些包括对映异构体、非对映异构体和E/Z(顺式/反式)异构体。对映异构体为表现得象彼此为物象和镜象且不显示任何对称面的立体异构体。所有不是对映异构体的立体异构体都称为非对映异构体。双镩上的E/Z(顺式/反式)异构体是一个特例。构象异构体是可以由单键旋转彼此转化的立体异构体。为了界定彼此的异构类型，参见1UPACRules,SectionE(PureAppl.Chem.45，11-30，1976)。根据本发明的通式1的化合物也包括可能的互变异构形式，且包括E-或Z-异构体，或者如果存在手性中心，还包括外消旋体和对映异构体。后者中，还定义了双键异构体。根据本发明的化合物也可按溶剂合物，尤其是水合物的形式存在，其中根据木发明的化合物因此包含极性溶剂，尤其是水，作为根据本发明的化合物的晶格的结构成分。极性溶剂，尤其是水的比例可按化学计量的或非化学计量的比率存在。就化学计量的溶剂合物和水合物而言，还提及半_(半)、单_、倍半_、二_、三-、四_、五-等溶剂合物或水合物。如果包含酸基，有机碱和无机碱的生理学相容的盐作为盐是适合的，比如例如易溶解的碱金属和碱土金属盐以及N-甲基葡糖胺、二甲基葡糖胺、乙基葡糖胺、赖氨酸、1，6-已二胺、乙醇胺、葡糖胺、肌氨酸、丝氨酸、三羟基甲基氨基甲烷、氨基丙二醇、Sovak碱和l-氨基-2，3，4-丁三醇。如果包含碱基，有机酸和无机酸的生理学相容的盐是适合的，比如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。已证明通式I的那些化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐特别有效，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、羟基、-NR3R4、執基或硝基，或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-CV杂环烷基取代的或者被基团-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C,-Cr烷基、C,-CV烷氧基或CVC6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-c(o)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C,-Cer烷基、C3-CV环垸基、C,-Qr羟基烷基取代或者被基团-N^W取代，或代表-NR3C(0)-L、-NR3C(0)-NR3-L、-COR6、-0-(CH2)pR6、-co(nr3)-m、-nr3(cs)nr3r4、-nr3so2-m、-so2-nr3r4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代农整数0、1、2、3或4，L代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被CrC6-羟基烷氧基、d-CV烷氧基烷氧基、C3-(V杂环垸基取代的或者被基团-NR^取代的CrCV烷基或C3-C6-杂环垸基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-s02基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、C3-CV环烷基、CrCV羟基烷基取代或者被基团-NR3r4取代，代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被基团^^114或C3-CV杂环烷基取代的C，-(V烷基，代表-nh-或-nr5-，代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的CrCV烷基、C3-环垸基、烯丙基或炔丙基，代表氢或者代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、锐基、C广C6-烷基、C，-CV烷氧基、C广CV羟基烷基、C3-Qr环烷基、C3-CV杂环烷基、(VCV炔基、芳基、芳轼基、杂芳基取代的或者被基团-S-d-C6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3c(0)-L或-NR3cOOR7取代的c，-C6-烷基、d-Qr烷氧基、CrC6-烯基、C,-CV炔基、C3-CV环烷基、C3-C6-杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-c(0)-或-s02基团间断和/或在环中可任选地包含一个或多个双键，且其中芳基、杂芳基、C3-C6-环烷基-和域在每种情况下，所述C3-C6-杂环烷基环本身任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基，卤素，羟基，CrC6-垸基，CrC6-羟基烷基，或任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的CVQr烷氧基、C3-CV环烷基、C3-(V杂环烷基、芳基、苄基或杂芳基取代，或代表基团-nr3114、-nr3c(o)-l或-nr3(cs)nr3r4，或W和R5共同形成CVC6-杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被諷或硫间断和/或在环中任选地可被—个或多个-C(O)-或-SOr基团间断和/或在环中任选地可包含—个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在--个或多个位置以相同或不同的方式被執基、卤素、经基、C，-Qr烷基、C3-CV环烷基、C广Qr-径基烷基、(VCV烷轼基烷基取代或者被基团-NR3114或-COR6取代和/或可被芳基或杂芳基取代，所述芳基或杂芳基任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被齒素、C,-CV烷氧基取代或者被基团-CORS取代，W和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-C6-杂环垸基、C,-CV羟基烷煞基取代的或者被基团-NR3114取代的d-CV烷基、d-(V烷氧基、-CO-C,-(V垸基或芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和域在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述(VC6-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、CrC6-烷基、CrCV羟基烷基、C,-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基取代或者被基团-NR3114或-CO-NR3114取代，或W和R4共同形成CVC6-杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被—个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被Cr(V烷基、C3-(V环垸基、d-C6-羟基烷基、d-CV烷^基烷基、氰基、羟基取代或者被基团-NI^R4取代，R5代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、執基、C,-C6-烷轼基、CVC6-环烷基、C3-Qr杂环烷基取代的或者被基团-NR3114取代的d-Cer烷基、CrCV烯基或C,-C6-炔基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述C3-CV杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C,-CV烷基、C,-C6-羟基垸基、CrCV烷氧基、C3-CV环烷基取代或者被基团-NR3114或-CO-NR3114取代，R6代表羟基、CrQr垸基、C,-C6-垸氧基或基团-NR3114，R7代表-(CH2V芳基或-(CH2)，r杂芳基，且n代表整数1、2、3、4、5或6。通式I的那些化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐尤其十分有效，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基取代的或者被基团-NR3114或-CO(NR3)-M取代的d-C4-烷基或吡咯烷基，M代表任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被基团-NR^或C3-CV杂环垸基取代的d-C6-烷基，X代表-NH-，R1代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的d-C4-烷基，R2代农氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、氰基或CrC6-垸氧基取代的Cr(V烷基或CrCV炔基，W和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-CV杂环垸基、C,-C6-羟基烷氧基取代的或者被基团-N^R4取代的d-CV垸基、C,-(V烷氧基、-CO-d-CV烷基或芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、轼和/或硫原子间断，和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中所述C3-C6-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、Crcv烷基、d-Qr轻基烷基、c,-cv烷氧基、<:3-(:6-环烷基取代或者被基团-NR3114或-CO-NR3114取代，或W和R4共同形成C3-CV杂环垸基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO;r基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在--个或多个位置以相同或不同的方式被CrCV烷基、CrC6-环烷基、C「C6-羟基烷基、C,-Q-烷氧基烷基、氰基、羟基取代或者被基团-NR3114取代，且R6代表径基或CrCV烷氧基。通式I的那些化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐极有效，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、羟基、甲氧基或吡咯烷基，X代表-NH-，R1代表乙基，R2代表乙基或丙炔基。本发明的目的还为通式I的化合物的用途，其可用于制备治疗癌症、自身免疫性疾病、化疗剂诱导的脱发和粘膜炎、心血管疾病、传染病、肾病、慢性和急性神经变性疾病及病毒感染的药剂。用途癌症，实体瘤和白血病；自身免疫性疾病银屑病、脱发和多发性硬化症；心血管疾病狭窄、动脉硬化和再狭窄；传染病由单细胞寄生虫引起的疾病；肾病肾小球肾炎；慢性神经变性疾病亨廷顿氏疾病、肌蒌縮性侧索硬化症、帕金森病、AIDS痴呆和阿尔茨海默病；急性神经变性疾病脑缺血和神经外伤以及病毒感染巨细胞感染、疱疹、乙型和丙型肝炎和HIV病。根据本发明的化合物可用于癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、传染病、肾病、神经变性疾病和病毒感染的情况中。本发明还包括包含至少一种通式I的化合物的药剂。这样的药剂用于治疗癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、传染病、肾病、神经变性疾病和病錄感染。通常，在所述药剂中，根据本发明的化合物与适合的配方物质和赋形剂混合。因此，本发明的主题还为用于肠内、肠胃外和口服给药的药物制剂。为了作为药剂使用式I的化合物，将所述药剂制成药物制剂的形式，其中除了用于肠内或非肠道给药的活性成分外，还包含适宜的药物、有机或无机惰性载体介质，比如例如水、明胶、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇等。所述药物制剂可按同体形式存在，例如作为片剂、包衣片、栓剂或胶囊剂或者按液体形式存在，例如作为溶液剂、混悬剂或乳剂。此外，它们任选地包含助剂，比如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂；用于改变渗透压的盐或缓冲剂。对于肠胃外给药，特别是注射溶剂或混悬剂，尤其是活性化合物在聚羟基乙氧基化蓖麻油中的水溶液是适合的。作为载体系统，也可使用表面活性助剂，比如胆汁酸的盐或动物或植物磷脂及其混合物，以及脂质体或其成分。对于口服给药，尤其是包含滑石和/或烃赋形剂或粘结剂，比如例如乳糖、玉米淀粉或马铃薯淀粉的片剂、包衣片或胶囊剂是适合的。也可按液体形式进行给药，比如例如作为汁液，向其任选地加入甜味剂或者如果必要，加入一种或多种调味物质。可以根据给药的方法、患者的年龄和体重、待治疗的疾病的类型和严重性及类似的因素改变活性成分的剂量。日剂量为0.5-1000mg，优选50-200mg，其中所述剂量可以作为单剂量一次给药或分成两次或多次日剂量给药。上述配方和分配形式也为本发明的主题。特别地，根据本发明的化合物用作极体样激酶的抑制剂。极体样激酶被特别定义为Plkl、Plk2、Plk3和Plk4。制备根据本发明的化合物的通用示意图:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>通式l反应条件a)在四(三苯基膦)钯(Pd-tetrakis-triphenylphosphine)和巴比妥酸存在下皂化；b)与醛縮合；c)在四(三苯基膦)钯和巴比妥酸存在下皂化；d)由游离羧酸形成酰胺；e)与醛縮合；f)由游离羧酸形成酰胺。大体上，可经两条可选的合成路线进行通式I的化合物的制备。方法变体I包括中间产物2和3，其始自已在国际申请WO03/093249中描述的原料l。方法变体II包括中间产物4和5，其始自相同的原料l。两种方法变体都适用于通式I的化合物的平行合成制备方法。基于此方法，在毎种情况下，根据本发明的测试化合物的基团X-R2或Q可在最后的合成阶段中广泛变化。在方法变体I中，在中间产物2形成中间产物3的反应中观察到形成副产物6。关于这点，除了烯丙酯官能团的惯常的(systematic)皂化外,足以令人惊讶的是，还发生了脱羧。反应条件g)在四(三苯基膦)钯和巴比妥酸存在下高温皂化。i.制备根据本发明的式m的中间产物中间产物1(ZP1)5-[卜(4-溴苯基)亚甲-(Z)-基]-3-乙基-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]氰基乙酸烯丙酯将1.01g(4.0mmol)在专利申请PCT/EP2004/012242A中描述的原料溶于10ml的四氢呋喃中，与740mg(4.0mmol)的对溴苯甲醛和0.04ml的哌啶混合，并在室温搅拌48小时。然后通过蒸发浓縮反应混合物至几乎干燥完成，并纯化且无需再通过乙酸乙酯结晶后处理。得到938mg(56%)的pH-依赖的(E/Z)-异构体混合物的标题化合物。1H-NMR(DMSO國d6，与1<:2(:03储存，主要异构体)S=1.30(t，A一3H);4.28(q，2H);4.77(m,2H);5.31(m,1H);5.41(m，1H);6.01(m,1H);7.66(d，2H);7.82(d，2H):7.88(s，1H)ppm。还类似地制备表l:醛縮合物<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>2.根据本发明的式的中间产物的制备中间产物(ZP14)氰基-[3-乙基-4-氧代-5-[l-(4-吡咯垸-l-基苯基)亚甲-(Z》基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酸将1.0g(约2.44mmol)的氰基-[3-乙基-4-氧代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酸烯丙酯与341mg(2.66mmol)的巴比妥酸以及277mg(0.24mmol)的四(三苯基膦)钯在10ml四氢呋喃中一起在室温搅拌24小时。对于后处理，将粗制产物与乙酸乙酯混合并抽滤出形成的沉淀。然后将这样分离出的产物(648mg，71%)不经进一步纯化用于接着的步骤。IH-NMR(DMSO-d6，与^033储存，主要异构体)S=1.25(t,3H);1.97(m，4H);3.38(m，4H);4.27(q，2H);6.72(m，2H);7.5國7.65(m，2H)，7.71(s，1H)ppm。根据方法变体II的式f4、和fS、的中间产物的制备ZP152-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酸将40g(约0.16mol)的已在专利申请WO03/093249中描述的烯丙酯与22.18g(~0.17mmol)的巴比妥酸和18.3g(10mol。/。)的四(三苯基膦)钯在50ml的THF中于室温搅拌72小时。在TLC监测反应混合物后，真空除去溶剂。将粗制产物不经进一步纯化用于接着的反应，且包含500/。所需的羧酸。通过过滤并随后使用甲苯煮沸滤饼得到分析纯的样品。1H-NMR(DMSO-d6,与1^20)3储存，主要异构体)S=1.20(t,3H);3.60(s，2H);4.12(q，2H);11.1(s，1H)ppm。ZP162-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-乙基乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>将15g的粗制产物2-執基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酸与21.2ml的乙胺和11.8g的碳酸钠一起加至200ml的DMF中。在室温搅拌30分钟后加入13.8g的TBTU，并将反应混合物于室温继续搅拌过夜。关于后处理，将粗制产物与乙酸乙酯混合。将水相每次用100ml的乙酸乙酯再萃取两次。将合并的有机相接连使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液萃取。然后，将有机相用硫酸钠千燥、过滤井蒸发浓縮。通过用乙醇结晶，从粗制产物中分离出4.05g(相对于2-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基)乙酸在粗制产物中指示的含量为48°/。)所需的产物。1H-NMR(DMSO-d6，与^0)3储存，主要异构体)5=1.00(t，3H);1.16(t，3H);3.14(m，2H);3.77(s，2H);4.05(q，2H);7.74(m，1H)ppm。还同样制备的是表3a:酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>3.根据本发明的终产物的制备实施例l2-氛基-^乙基-2-[3-乙基-4-氧代-5-[1-(4-吡咯烷-1-基苯基)亚甲-(2)-基]嗨唑烷-(2Z)-亚基]乙酰胺—起加入50mg(0.141!1101)的氰基[3-乙基-4-氧代-5-[4-(吡咯烷-1-基苯基)亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酸和0.2ml(0.41nmiol)的乙胺(在THF中2M)以及在10ml的DMF中的154mg(0.41mmol)的HATU，并在室温搅拌过夜。关于后处理，将粗制产物与乙酸乙酯混合，每次用10ml的水萃取3次。将合并的有机相经硫酸钠干燥、过滤并蒸发浓縮。通过硅胶柱色谱法将粗制产物进行纯化。分离出32mg(60%)的黄色固体。作为通过游离羧酸制备酰胺的可选的方法，也可通过相应的酰胺与醛縮合制备相应的化合物将50mg(0.21mmol)的2-氰基-2-[3-乙基-4-氧代-3-基亚甲-(Z)-基〗噻唑垸-(2Z)-亚基]-N-乙基乙酰胺和53mg(0.30mmol)的4-吡咯垸-l-基苯甲醛以及10nl的哌啶--起在10ml的THF中室温搅拌过夜。待反应完成后，过滤出所需的产物；弃去滤液，分离出54mg(70W)的黄色固体。作为对此可选的是，通过乙酸乙酯的含水后处理来对所需产物进行分离、经硫酸钠干燥并接着在硅胶上经柱色谱法纯化粗制产物。1H-NMR(DMS0-d6，与*:20)3储存，主要异构体；在350K得到测量结朵)5=1.13(t，3H);1.29(t,3H);2.02(m，4H):3.25(q，2H);3.36(m，4H);4.29(q，2H):6.72(d，2H);7.52(d，2H);7.57(s，1H);7.62(s，1H)ppm。还同样制备的是:表3:酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>PLK酶测定从杆状病毒感染的昆虫细胞(Hi5)中纯化重组人类Plk-l(6xHis)。室温下，在384孔Greiner小体积微量滴定板(在缓冲液中的最终浓度660ng/ml的PLK;0.7nmol的酪蛋白，0.5jimol的ATP,其包含400nCi/ml的33P个ATP:10mmol的MgC12、1mmol的MnC12:0.01%NP40:1mmol的DTT、蛋白酶抑制剂；在50mmol的HEPES巾0.1mmol的Na2V03，pH7.5)中，将10ng的(以重组方式产生和纯化)PLK酶与作为底物的15pl的生物素化的酪蛋白和33P"Y-ATP—起培养卯分钟。为了完成反应，加入5^的终止溶液(在PBS中500拜ol的ATP:500mmol的EDTA;l%TritonX100;100mg/ml的抗生蛋白链菌素-涂层的SPA珠粒)。在用薄膜将微量滴定板密封后，通过离心(IO分钟，1500rpm)沉淀珠粒。加入在酪蛋白中的33P-Y-ATP意在通过P-计数作为酶活性的量度。抑制剂活性的程度以溶剂对照(=未抑制的酶活性=0°/。抑制)和包含300nmol的渥曼青霉素的几个批料的平均值(=完全抑制的酶活性=100%抑制)为基准。使用不同浓度(Opmol，以及在0.01-30pmol的范围之间)的测试物质。在全部批料中，溶剂二甲亚砜的最终浓度为1.5%。增殖测定在96孔多滴定(multititer)板中，在200的相应生长培养基中，以5000个细胞/测量点的密度使培养的人类MaTu乳腺肿瘤细胞铺平。24小吋后，用结晶紫将--个板(零点板)的细胞染色(见下文)，同时用新鲜的培养基(200pl)代替其他板的培养基，所述新鲜的培养基中以不同浓度(0拜，以及在0.01-30Mm的范围内；溶剂二甲亚砜的最终浓度为1.5%)加入试验物质。在测试物质的存在下将细胞培养4天。通过用结晶紫将细胞染色来测定细胞增殖通过加入20^U/测量点^11%戊二醛溶液将细胞于室温固定15分钟。在用水洗涤固定的细胞三次后，将所述板在室温干燥。通过加入100til/测量点的0.1%结晶紫溶液(通过加入乙酸调节pH为3)染色细胞。染色的细胞用水洗涤三次后，在室温下干燥所述板。通过加入100nl/测量点的10%乙酸溶液将染料溶解。在波长595rnn下，通过光度测定法测定消光。通过将测量值对零点板的消光值(=0%)和未处理的(0阿)细胞的消光(=100%)标准化来计算细胞生长变化的百分数。表l:测定数据<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>因此，从表1可看出通式(I)的化合物在酶和增殖试验中均显示纳摩尔级的抑制。权利要求1.通式I的化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中Q代表芳基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、羟基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-C6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3R4或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基或C3-C6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-羟基烷基取代或者被基团-NR3R4取代，或代表-NR3C(O)-L、-NR3C(O)-NR3-L、-COR6、-O-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3SO2-M、-SO2-NR3R4、-SO2(NR3)-M或-O-(CH2)p芳基，p代表整数0、1、2、3或4，L代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基烷氧基、C3-C6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基或C3-C6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-羟基烷基取代或者被基团-NR3R4取代，M代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被基团-NR3R4或C3-C6-杂环烷基取代的C1-C6-烷基，X代表-NH-或-NR5-，R1代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C1-C4-烷基、C3-环烷基、烯丙基或炔丙基，R2代表氢或者代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-杂环烷基、C1-C6-炔基、芳基、芳氧基、杂芳基取代的或者被基团-S-C1-C6-烷基、-COR6、-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3COOR7取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烯基、C1-C6-炔基、C3-C6-环烷基、C3-C6-杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2基团间断和/或在环中任选地包含一个或多个双键，且其中芳基、杂芳基、C3-C6-环烷基-和/或在每种情况下，所述C3-C6-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基取代或者被任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-杂环烷基、芳基、苄基或杂芳基取代，或代表基团-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3(CS)NR3R4，或R2和R5共同形成C3-C6-杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、羟基、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基烷基取代或者被基团-NR3R4或-COR6取代，和/或可被芳基或杂芳基取代，所述芳基或杂芳基任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、C1-C6-烷氧基取代或者被基团-COR6取代，R3和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-C6-杂环烷基、C1-C6-羟基烷氧基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-CO-C1-C6-烷基或芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中所述C3-C6-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基取代，或者被基团-NR3R4或-CO-NR3R4取代，或R3和R4共同形成C3-C6-杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基烷基、氰基、羟基取代或者被基团-NR3R4取代，R5代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烯基或C1-C6-炔基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(O)-或-SO2基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述C3-C6-杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基取代，或者被基团-NR3R4或-CO-NR3R4取代，R6代表羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或基团-NR3R4，R7代表-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基，且n代表整数1、2、3、4、5或6。2.根据权利要求1的通式1的化合物及其立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、羟基、-NR3R4、氰基或硝基，或代表任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-CV杂环烷基取代的或者被基团-NieR4或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基或C3-C6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被--个或多个-c(o)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-CV6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-CV6-羟基烷基取代或者被基团-NR3R4取代，或代表-NR3C(O)-L、-NR3C(O)-NR3-l、-COR6、-O-(CH2)pR6、-CO(NR3)-M、-NR3(CS)NR3R4、-NR3s02-m、-s02-nr3r4、-S02(NR3)-M或-0-(CH2)p芳基，p代表整数0、1、2、3或4，l代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-羟基烷氧基C1-C6-烷氧基烷氧基、C3-C6-杂环烷基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基或C3-C6-杂环烷基，其中所述杂环烷基本身任选地可被--个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-c(0)-或-S02基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键和/或所述环本身任选地可在--个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-羟基烷基取代或者被基团-NR3R4取代，m代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被基团-nr3r4或C3-C6杂环烷基取代的C1-C6-垸基，x代表-nh-或-NR5-，r1代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C1-C4-烷基、C3-环烷基、烯丙基或炔丙基，r2代表氢或者代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C3-CV环烷基、03《6-杂环烷基、C,-C6-炔基、芳基、芳氧基、杂芳基取代的或者被基团-S-C，-C6-烷基、-COR6、-nr3r4、-nr3c(o>l或-nr3coor7取代的01-0;6-烷基、(:1-(:6-垸氧基、C,-CV烯基、CrCV炔基、C3-C6-环烷基、C3-Q-杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被—个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-c(0)-或-S02基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中芳基、杂芳基、C3-(V环烷基-和/或在每种情况下，所述CrC6-杂环烷基环本身任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被银基，卤素，羟基，CrQr烷基，C,-C6-羟基烷基，任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的d-CV烷氧基、C3-CV环烷基、03-(:6-杂环烷基、芳基、苄基或杂芳基取代，或代表基团-NR3R4、-NR3C(O)-L或-NR3(CS)NR3R4，或R2和R5共同形成C3-Qr杂环烷基环，其被氣间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、羟基、CrCV烷基、C3-C6-环烷基、C,-C6-径基烷基、CrC6-烷氧基烷基取代或者被基团-ni^i^或-cor6取代和/或可被芳基或杂芳基取代，所述芳基或杂芳基任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卣素、CrCV烷氧基取代或者被基团-cors取代，R3和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-C6杂环烷基、C1-C6-羟基烷氧基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-(6烷氧基、-CO-CrQr烷基或芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、轼和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述C3-CV杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被铽基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C6-环烷基取代或者被基团-NR3114或-CO-NR、4取代，或R3和R4共同形成C3-C6环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地可在一个或多个位置被氧或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被C1-C6烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-径基烷基、C1-C6烷轼基烷基、氰基、径基取代或者被基团-NR3R4取代，R5代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、经基、氰基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-环烷基、C3-C6杂环垸基取代的或者被基团-NR3R4取代的C1-C6-烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基，其中所述杂环垸基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-SO2-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中在每种情况下，所述C3-C6杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6-烷氧基C3-C6-环烷基取代或者被基团-NR3R4或-CO-NR3R4取代，R6代表经基、C1C6-烷基、C1-C6-烷氧基或基团-NR3R4，R7代表-(CH2)n芳基或-(CH2)n-杂芳基，且n代表整数1、2、3、4、5或6。3.根据权利要求1或2的通式I的化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构休、对映异构体和盐，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素或代表任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基取代的或者被基团-NR3114或-CO(NR3)-M取代的C1-C4-烷基或吡咯烷基，M代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被基团-NRSrA或C3-C6杂环烷基取代的C1-C6-烷基，X代表-NH-，R1代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C1-C4-烷基，R2代表氢或代表任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、氰基或C1-C6-烷氧基取代的d-Qr烷基或CrCV炔基，R3和R4彼此独立地代表氢或代表任选地在--个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C3-C6-杂环烷基、C1-C6-羟基垸氧基取代的或者被基团-NR3114取代的C1-C6-垸基、C1-C6烷氧基、-CO-C1-C6烷基或芳基，其中所述杂环烷基本身任选地可被一个或多个氮、氧和/或硫原子间断，和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-s02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，且其中所述C3-C6-杂环垸基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6环烷基取代或者被基团-NR3R4或-CO-NR3R4取代，或W和R4共同形成CrCV杂环烷基环，其被氮间断至少一次且任选地在一个或多个位置被諷或硫间断和/或在环中任选地可被一个或多个-C(0)-或-S02-基团间断和/或在环中任选地可包含一个或多个双键，和/或所述杂环烷基环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被Ci-Qr烷基、C3-C6-环垸基、d-(V羟基烷基、d-Cer烷氧基烷基、氰基、羟基取代或者被基团-NRSR4取代，且R6代表轻基或CrCV说試基。4.根据权利要求1至3中任一项的通式I的化合物及其溶剂合物、水合物、立体异构体、非对映异构体、对映异构体和盐，其中Q代表苯基，A和B彼此独立地代表氢、卤素、径基、甲氧基或吡咯烷基，X代表-NH-，R1代表乙基，R2代表乙基或丙炔基。5.根据权利要求1至4中任一项的通式I的化合物，其选自2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-4-轼代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酰胺、2-執基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[l-(3-羟基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[1-(4-羟基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酰胺、2-[5-[l-(4-溴苯基)亚甲-(Z)-基]-3-乙基-4-氧代噻唑烷-pZ)-亚基]-l氰基-N-乙基乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羟基-3-甲氧基苯基)亚甲-(Z)-基)-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基〗乙酰胺、2-氰基-N-乙基-2-[3-乙基-5-[1-(3-甲氧基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[-(3-羟基苯基)亚甲-(2》基]4-氧代噻唑烷-(22)-亚基]^-丙-2-炔基乙酰胺、2-氟基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羟基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑垸-(2Z)-亚基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[l-(4-羟基-3-甲争t基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-試代噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-4-氡代-5-[l-(4-吡咯烷-l-基苯基)亚甲-(Z)-基]噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-氰基-2-[3-乙基-5-[l-(3-硝基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-丙-2-炔基乙酰胺、2-執基-2-[3-乙基-5-[1-(3-径基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)乙酰胺、2-铽基-2-[3-乙基-5-[1-(3-甲氧基苯基)亚甲-(2)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]-N-(2-羟基-l，l-二甲基乙基)乙酰胺和2-執基-2-[3-乙基-5-[1-(3-硝基苯基)亚甲-(Z)-基]-4-氧代噻唑烷-(2Z)-亚基]-1^-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺。6.制备根据权利要求1的通式(I)的化合物的方法，其中将通式(3)的羧酸<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(3)与通式(3')的化合物反应R2-XH(3');从而提供通式(I)的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage11</formula>(I),其中式(3)、(3')和(I)中的取代基R1、R2、A、B、Q和X为根据权利要求1定义的。7.根据权利要求6的方法，其中通过在四(三苯基膦)钯和巴比妥酸存在下皂化通式(2)的烯丙酯<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(2)来制备所述通式(3)的羧酸，其中式(2)中的取代基R'、A、B和Q为根据权利要求1定义的。8.根据权利要求7的方法，其中通过将通式(l)的噻唑烷酮<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(1)与通式(l')的醛:<formula>seeoriginaldocumentpage12</formula>(1')缩合來制备所述通式(2)的烯丙酯，其中式(l)和(l')中的取代基R1、A、B和Q为根据权利要求1定义的。9.制备根据权利要求1的通式(I)的化合物的方法，其中将通式(5)的噻唑烷酮:<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(5)与通式(I')的醛:(<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(1')縮合，从而提供通式(I)的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(i),其中式(5)、(1')和(I)中的取代基R1、R2、A、B、Q和X为根据权利耍求1定义的。10.根据权利要求9的方法，其中通过将通式(4)的羧酸<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(4)与通式(3')的化合物<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>反应来制备所述通式(5)的噻唑垸酮，其中式(4)和(3')中的取代基R1、R2和X为极据权利要求1定义的。11.根据权利要求10的方法，其中通过在四(三苯基膦)钯和巴比妥酸存在下皂化通式()的噻唑烷酮<formula>seeoriginaldocumentpage14</formula>來制备所述通式(4)的羧酸，其中式(1)中的取代基R'为根据权利耍求1定义的。12.根据权利耍求1至5屮任一项的通式1的化合物或根据权利要求6至11中任一项符到的化合物用于制备治疗癌症、自身免疫性疾病、化疗剂诱导的脱发和粘膜炎、心血管疾病、传染病、肾病、慢性和急性祌经变性疾病及病毒感染的药剂的用途。13.根据权利要求12的用途，其中癌症被定义为实体瘤和白血病；自身免疫性疾病被定义为银屑病、脱发和多发性硬化症；心血管疾病被定义为狭窄、动脉硬化和再狭窄；传染病被定义为山单细胞寄生虫引起的疾病肾病被定义为肾小球肾炎；慢性祌经变性疾病被定义为亨廷顿氏疾病、肌萎縮性侧索硬化症、帕金森病、AIDS痴呆和阿尔茨海默病急性祌经变性疾病被定义为脑缺血和神经外伤；而病毒感染被定义为巨细胞感染、疱疹、乙型和丙型肝炎及HIV病。14.一种药剂，其特征在于其包含至少一种根据权利要求1至5中任一项的或者通过根据权利要求6至11中任一项的方法得到的化合物。15.根据权利要求14的药剂，其用于治疗癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、传染病、肾病、神经变性疾病和病毒感染。16.根据权利耍求1至5中任一项的或根据权利要求6至11中任--项得到的化合物或根据权利要求14或15的药剂，其与适合的配方物质和/或赋形剂结合。17.根据权利要求1至5中任一项的或通过根据权利要求6至11中任一项的方法得到的通式I的化合物或者根据权利要求14或15的药剂作为极休样激酶抑制剂的用途。18.根据权利要求17的用途，其中所述激酶为Plkl、Plk2、Plk3或Plk4。19.根据权利要求1至5中任一项的或根据权利要求6至11中任一项得到的通式l的化合物以用于肠内、肠胃外和口服给药的药物制剂形式的用途。全文摘要本发明涉及通式(I)的噻唑烷酮，涉及它们的制备和它们作为极体样激酶(Plk)抑制剂用于治疗多种疾病的用途。文档编号C07D277/20GK101208317SQ200680022887公开日2008年6月25日申请日期2006年4月24日优先权日2005年4月25日发明者D·E·A·布里泰恩,D·科泽蒙德,G·西迈斯特,J·京特,K·艾斯,L·沃特曼,O·普里恩,U·恩贝尔斯佩切尔,V·舒尔策申请人:拜耳先灵医药股份有限公司