一种高纯度托匹司他的制备方法与流程

文档序号:11106017阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种托匹司他的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

第一步 化合物I的纯化

将化合物I的粗品(油状物)用醇类溶剂或醇类溶剂与另外一种溶剂的混合溶剂溶解,升温至回流温度,搅拌溶解,缓慢滴加水,至有少量固体析出,保温搅拌,降温至0℃,搅拌,然后降温析晶,过滤,干燥得高纯度的化合物I;

本步骤所述醇类溶剂包括甲醇,异丙醇,仲丁醇等,优选甲醇,其次异丙醇;

本步骤所述另外一种溶剂包括异丙醇,甲苯等,优选异丙醇,其次甲苯;

第二步 制备托匹司他盐酸盐

第一步所得化合物I加入甲苯和异丙醇混合溶剂,升温至80℃溶解,滴加浓盐酸,保温搅拌,降温至室温,过滤,于60℃干燥,得到托匹司他盐酸盐;

第三步 制备托匹司他

第二步所得托匹司他盐酸盐加入仲丁醇和水混合溶剂,搅拌升温至90℃溶解,降温至室温,滴加加饱和碳酸氢钠水溶液,调节pH至7.5-8.0,搅拌,过滤,得托匹司他。

2.权利要求1所述制备方法,其特征在于,第一步所述混合溶剂中,醇类溶剂与另外一种溶剂的体积比为2.8∶1~5∶1。

3.权利要求1所述制备方法,其特征在于,第一步所述混合溶剂中,醇类溶剂与另外一种溶剂的体积比为3∶1。

4.权利要求1所述制备方法,其特征在于,第二步所述混合溶剂中,甲苯和异丙醇的体积比为1∶1。

5.权利要求1所述制备方法,其特征在于,第三步所述混合溶剂中,仲丁醇和水的体积比为2.5∶1。

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