2‑(2,6‑二氰基苯基)咪唑并[1,2‑α]吡啶类化合物及其制备方法与流程

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的制备方法。

背景技术：

含有咪唑并[1, 2-α]吡啶分子骨架的有机化合物是一类非常重要而且常见的有机杂环化合物，取代的咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物及其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗真菌、抗炎、抗癌、抗病毒和抗凋亡等（J. Med. Chem. 2015, 58, 8529; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4996; J. Med. Chem. 2015, 58, 9238; Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4227; ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 675; J. Med. Chem. 1999, 42, 50）。其中有几类药物已经成功的上市，比如Alpidem（抗焦虑剂), Saripidem（镇静药），Necopidem（麻醉药）和Zolpidem（镇静催眠）等（J. Med. Chem. 2008, 51, 7243; Exp. Ther. 2001, 299, 793; J. Behav. Pharmacol. 1995, 6, 116）。近几年，吡啶并咪唑官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并咪唑的腈基化反应的研究却鲜有报道。

N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺在有机合成中应用非常广泛，利用其高活性以及腈基基团的易离去性，以其作为腈基源，一系列的芳环或烯基发生氰化反应，其中吡啶(J. Am. Chem Soc. 2006, 128, 6790; J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10272; Org. Lett. 2013, 15, 3354; Org. Lett. 2015, 17, 660)、氨甲酰基(Chem. Commun. 2014, 50, 1878; Chem. Commun. 2015, 51, 11848)、氮(Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 8603)、O-甲基肟(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 10630)作为导向基团。此反应实现了N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的另一种反应方式，利用简单的反应体系实现了腈基化反应。该方法对于N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的反应和应用的研究将有重要意义。

技术实现要素：

本发明提供了一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

本发明采用以下技术方案：一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成方法，其结构式为：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R₂为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。

一种2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物的合成方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺加入高压管中，加入氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体和六氟锑酸银，以碳酸氢钠为添加剂，1,2-二氯乙烷为反应溶剂在120 ^oC下反应24小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物。

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：

N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的结构式为：

其中R₁为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R₂为氢、烷基、烷氧基、卤素、叔丁基或三氟甲基。

所述步骤（1）中2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物与N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺的物质的量比为1:（1-4）。

以2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，所述二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.001-0.01倍，六氟锑酸银的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.1-0.8倍，碳酸氢钠的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物的0.1-0.5倍。

以0.1 mmol 2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物为基准，1,2-二氯乙烷的量为1-3 mL。

所述步骤（2）中色谱分离所用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比为0~100：100~0混合。

本发明的有益效果：本发明为合成2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶类化合物提供了一种简便易行的方法。该方法利用金属铑和六氟锑酸银为催化剂，以碳酸氢钠为添加剂，以1,2-二氯乙烷为溶剂，首创性的实现了吡啶并咪唑的腈基化反应，这将为该方法的应用提供更多的可行性途径。同时，由于该类化合物含有吡啶并咪唑类骨架，其在抗真菌、抗炎、抗癌、抗病毒和抗凋亡等方面具有一定的生物活性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，在此发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1

本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物、0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.005mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.04mmol的六氟锑酸银、0.05mmol的碳酸氢钠和1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得白色固体，产率89%，熔点：208-209 ^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 145.3, 140.6, 138.2, 137.8, 128.4, 126.1, 125.9, 118.5, 117.4, 113.8, 113.6, 112.9。

实施例2

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物、0.1 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.0001mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.01 mmol的六氟锑酸银，0.01mmol的碳酸氢钠和1.5 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率70%。熔点：205-206^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.19 (dd, J = 0.9, 1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H),7.24-7.28 (m, 1H),6.86-6.89 (m, 1H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 145.3, 139.2, 138.3, 138.2, 137.8, 126.0, 125.8, 118.4, 117.5, 113.6, 113.5, 112.7, 20.7。

实施例3

本实施例化合物2-(4-乙基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-乙基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.4 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.001 mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.08 mmol的六氟锑酸银，0.15 mmol的碳酸氢钠，3 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率86%。熔点：175-178^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.2 (dt, J = 6.8, 1.1 Hz, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.7 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.3 (m, 1H), 6.9 (td, J = 6.8, 1.0 Hz, 1H), 2.8 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32(t, J = 7.6 Hz, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 145.3, 145.2, 138.3, 138.0, 137.2, 126.0, 125.7, 118.4, 117.6, 113.7, 113.4, 112.6, 27.9, 14.7。

实施例4

本实施例化合物2-(4-叔丁基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-叔丁基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺、0.005mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.04mmol的六氟锑酸银，0.05mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率70%。熔点：228-230^oC。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.2 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.0 (s, 2H), 7.7 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.3 – 7.2 (m, 1H), 6.9 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 1.4 (s, 9H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 152.4, 145.3, 138.3, 137.7, 135.2, 126.0, 125.7, 118.5, 117.9, 113.5, 113.4, 112.6, 35.1, 30.8。

实施例5

本实施例化合物2-(4-三氟甲基-2, 6-二氰基苯基)咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率52%。熔点：207-209^oC。 ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.3 (s, 1H), 8.2 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.8 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.3 (m, 1H), 6.9 (t, J = 6.7 Hz, 1H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 145.5, 143.4, 137.0, 134.5(J_C-F = 3.0 Hz), 131.0(J_C-F = 35.4 Hz), 126.4, 126.2, 122.0(J_C-F = 273.7 Hz), 118.7, 116.4, 114.5, 114.0, 113.7。

实施例6

本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率80%。熔点：204-206 ^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.1 (s, 1H), 8.1 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.5 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.5 (s, 1H), 6.7 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 2.4 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 145.8, 140.8, 138.0, 137.7, 137.0, 128.2, 125.2, 117.4, 116.6, 116.3, 113.8, 112.4, 21.4。

实施例7

本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-6-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率85%。熔点：205-208^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.62 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 15.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.7, 1.7 Hz, 1H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 144.9, 140.1, 139.7, 137.8, 129.0, 125.3(J_C-F = 5.1 Hz), 124.6, 121.9(J_C-F = 2.0 Hz), 119.2, 118.2(J_C-F = 34.3 Hz), 117.0, 114.2, 114.0。

实施例8

本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-7-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率67%。熔点：187-189^oC。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.3 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.0 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.6 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.1 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 1H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 143.4, 140.2, 139.7, 137.8, 128.3 (J_C-F = 34.3 Hz), 127.5, 127.0, 123.0(J_C-F = 272.7 Hz), 117.1, 116.6(J_C-F = 5.1 Hz), 114.1, 114.0, 109.5 (J_C-F = 3.0 Hz)。

实施例9

本实施例化合物2-(2, 6-二氰基苯基)-6-氯咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-苯基-6-氯咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率63%。熔点：236-238 ^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.28 (dd, J = 0.8, 0.7 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 15.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J= 2.0, 1.9 Hz, 1H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 143.7, 140.1, 139.1, 137.8, 128.7, 127.6, 123.9, 122.0, 118.8, 117.2, 113.8, 113.2。

实施例10

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-氯咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-氯咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率64%。熔点：241-244^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.26 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.68 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 1.9, 1.9 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 143.6, 139.5, 139.2, 138.3, 137.3, 127.4, 123.8, 121.8, 118.8, 117.4, 113.6, 112.9, 20.7。

实施例11

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率69%。熔点：200-203 ^oC。 ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.6 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 7.8 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.4 (dd, J = 9.5, 1.1 Hz, 1H), 2.5 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 143.3, 140.3, 139.8, 138.4, 136.9, 127.8(J_C-F = 34.3 Hz), 126.9, 123.0(J_C-F = 273.7 Hz), 117.3, 116.6 (J_C-F = 5.1 Hz), 113.8, 113.7, 109.4(J_C-F = 3.0 Hz), 20.7。

实施例12

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-三氟甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率87%。熔点：211-213 ^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.3 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.1 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.8 (d, J = 0.6 Hz, 2H), 7.1 (dd, J = 7.2, 1.7 Hz, 1H), 2.5 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 143.3, 140.3, 139.8, 138.4, 136.9, 127.8(J_C-F = 34.3 Hz), 126.9, 123.0(J_C-F = 273.7 Hz), 117.3, 116.6 (J_C-F = 5.1 Hz), 113.8, 113.7, 109.4(J_C-F = 3.0 Hz), 20.7。

实施例13

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率42%。熔点：214-217 ^oC。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.06 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 0.4 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 1.5, 1.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.42 (d, J = 0.6 Hz, 3H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 145.7, 138.9, 138.3, 138.1, 138.0, 136.8, 125.1, 117.6, 116.6, 116.2, 113.5, 112.1, 21.4, 20.6。

实施例14

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲氧基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-7-甲氧基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率60%。熔点：199-202 ^oC。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.0 (s, 1H), 7.9 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.0 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.6 (dd, J = 7.4, 2.3 Hz, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.5 (s, 3H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 158.5, 146.8, 138.7, 138.4, 138.0, 137.9, 126.2, 117.7, 113.3, 111.6, 109.0, 95.1, 55.7, 20.6。

实施例15

本实施例化合物2-(4-甲氧基-2, 6-二氰基苯基)-7-甲基咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷 ，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率65%。熔点：212-215 ^oC。¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.1 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.46 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 6.70 (dd, J = 6.9, 1.2 Hz, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.4 (s, 3H). ¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 158.5, 145.7, 137.9, 136.7, 133.2, 125.1, 123.3, 117.3, 116.5, 116.0, 114.7, 111.7, 56.2, 21.4。

实施例16

本实施例化合物2-(4-甲基-2, 6-二氰基苯基)-6-氟咪唑并[1, 2-α]吡啶的结构式为：

制备方法为：在空气环境下，往35 mL高压管中加入0.1 mmol的2-(4-甲基苯基)-6-氟咪唑并[1,2-α]吡啶化合物，0.25 mmol的N-氰基-N-苯基对甲基苯磺酰胺，0.05mmol的二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，0.4mmol的六氟锑酸银，0.5mmol的碳酸氢钠，1 mL 1,2-二氯乙烷 ，120 ^oC反应24小时。反应结束后，色谱分离（硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0），干燥得淡黄色固体，产率86%。熔点：219-222^oC。 ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.2 (s, 1H), 8.2 – 8.1 (m, 1H), 7.0 (d, J = 0.4 Hz, 2H), 7.7 (dd, J = 9.9, 5.1 Hz, 1H), 7.2 (ddd, J = 10.1, 8.0, 2.4 Hz, 1H), 2.5 (s, 3H). ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 153.7 (J_C-F = 240.4 Hz), 143.0, 139.4(J_C-F = 2.0 Hz), 139.4, 138.3, 137.4, 119.0, 118.6 (J_C-F = 63.6 Hz), 117.7(J_C-F= 66.7 Hz), 113.9 (J_C-F = 2.0Hz), 113.6, 112.6 (J_C-F = 41.4 Hz), 20.6。