一种色醇及色胺类衍生物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种具有通式(III)的色醇及色胺类衍生物的合成方法，其特征在于，包括：将具有通式(I)的2-乙烯基苯胺类化合物与具有通式(II)的炔烃类化合物在有机溶剂中混合，反应制得所述通式(III)的色醇及色胺类衍生物：

其中，表示有共轭双键的芳基或取代的芳基，所述芳基为苯基、稠环芳基或杂环芳基；R¹、R²、R³、R⁴表示位于该芳基上的取代基团；

其中R¹、R²、R³、R⁴分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基或取代的烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，R¹、R²、R³、R⁴各自独立存在时可以相同也可以不同；或者R¹与R²、R²与R³、R³与R⁴、R⁸和R⁹相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、芳杂环或被取代的芳杂环；

R⁵选自氢、烷基、羟烷基、酯基、酰基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基；

R⁶、R⁷分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，各自独立存在时可以相同也可以不同；R⁶与R⁷相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基；

R⁸和R⁹分别选自氢、卤素、烷基、羟烷基、酯基、酰基、酰胺基、二烷基氨基、氰基、芳香基、取代的芳香基、杂环芳香基或取代的杂环芳香基，各自独立存在时可以相同也可以不同；R⁸与R⁹相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、苯并环烷基；

X、Y为含有碳原子或杂原子的基团，包括氧，碳，氮，硫，氟，氯，溴，碘，硒，三氟甲基，X，Y可相同或不同；与X相连的C-X键为单键或双键；最终产物(III)中X单独存在或X-Y相连存在于产物中，X-Y间为单键或双键；产物(III)中R⁷和R⁹所连碳原子之间为双键或单键；

所述的有机溶剂是1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、硝基乙烷、乙腈、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯、氯苯、硝基苯、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、乙醚、丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、叔丁基甲基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、六氟异丙醇，正丁醇、异丁醇、环戊醇、环己醇、甲酸、乙酸、乙酸酐以及三氟乙酸中的一种或几种的混合物，优选为甲苯，乙腈，六氟异丙醇，二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或1,2-二氯乙烷。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，通式(III)中，

表示苯基，R¹、R²、R³、R⁴表示位于该苯基上的取代基团；

R¹、R²、R³、R⁴分别选自氢、C_1-5烷基或环烷基、C_1-5烷氧基或经卤素取代的C_1-5烷氧基、苯基、卤素、酰基或酯基；

R⁵、R⁶、R⁷分别选自氢；

R⁸、R⁹分别选自酯基、C_1-5烷氧基或经卤素取代的C_1-5烷氧基、苯基或氰基；

X单独存在，或X-Y相连存在于产物中，X或X-Y选自-OH、＝NOH、Ph₂CHCH₂-、PhS-、卤素、-N₃、PhSe-、NH₂-、-OBn、-CF₃、-NHPh、＝NPh、PhCH₂CH₂-、＝O或-OOH。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，通式(III)中，

R¹选自氢；

R²选自氢、-COOMe、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-COOEt、正丁基、叔丁基、卤素、环己基、苯基、三氟甲氧基或乙酰基；

R³选自氢或甲氧基；

R⁴选自氢或甲基；

R⁵、R⁶、R⁷分别选自氢；

R⁸选自-COOMe、-COOnPr、-COOCH₂CHCH₂、-COOEt、-COOiPr、-COOtBu或-CN；

R⁹选自-COOMe、-COOnPr、-COOCH₂CHCH₂、-COOEt、-COOiPr、-COOtBu、-CF₃、-C₂F₅或苯基。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的具有通式(III)的色醇及色胺类衍生物包括以下化合物：

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

甲基(E)-3-(2-(肟基)-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

(E)-3-(2-(肟基)-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2,5-二甲酸二甲酯；

甲基3-(2-(肟基)-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

甲基(E)-3-(2-(肟基)-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5,7-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

丙基(E)-3-(2-(肟基)-3-氧代-3-丙氧基丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-(甲氧基羰基)-4,4-二苯基丁基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-甲氧基-3-氧代-2-((2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-甲氧基-3-氧代-2-(苯硫基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

1-(1-甲氧基-3-(2-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)肼-1,2-二羧酸二乙酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

(2-氯-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

甲基3-(2-碘-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸酯；

3-(2-氟-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

甲基3-(2-叠氮基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸酯；

3-(3-甲氧基-3-氧代-2-(苯基硒基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-氨基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-(苄氧基)-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3,3,3-三氟-2-(甲氧基羰基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-甲氧基-3-氧代-2-(苯基氨基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

(Z)-4-(2-(甲氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丁-1-烯-1,2,3-三羧酸三甲酯；

甲基(E)-3-(3-甲氧基-3-氧代-2-(苯基亚氨基)丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-(甲氧基羰基)-4-苯基丁基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-甲氧基-2,3-二氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-乙基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-乙氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2,5-二羧酸二甲酯；

5-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2,5-二甲酸5-乙基酯；

5-正丁基-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-(叔丁基)-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-氟-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-氯-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-苯基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-环己基-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-(烯丙氧基)-2-羟基-3-氧代丙基)-5-溴-1H-吲哚-2-羧酸烯丙酯；

3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5,7-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-(烯丙氧基)-2-羟基-3-氧代丙基)-6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸烯丙酯；

3-(3-(烯丙氧基)-2-羟基-3-氧代丙基)-5-乙酰基-1H-吲哚-2-羧酸烯丙酯；

6-氟-3-(2-羟基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(3-乙氧基-2-羟基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯；

3-(2-羟基-3-氧代-3-丙氧基丙基)-1H-吲哚-2-羧酸丙酯；

3-(2-羟基-3-异丙氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸异丙酯；

3-(3-(叔丁氧基)-2-羟基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸叔丁酯；

3-(3-(烯丙氧基)-2-羟基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸烯丙酯；

2-羟基-3-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯；

2-羟基-3-(2-(全氟乙基)-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯；

2-羟基-3-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯；

2-羟基-3-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯；

2-羟基-3-(2-苯基-1H-吲哚-3-基)丙腈；

3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-丁基-3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-(叔丁基)-3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

5-氟-3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；

3-(2-氢过氧基-3-甲氧基-3-氧代丙基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯；以及

3-(3-(烯丙氧基)-2-氢过氧-3-氧代丙基)-1H-吲哚-2-羧酸烯丙酯。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述通式(I)的2-乙烯基苯胺类化合物与所述通式(II)的炔烃类化合物的摩尔比为1:0.5～1:20，优选为1:0.5～1:10。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的合成方法中还包括向反应体系中添加添加剂，所述的添加剂为醋酸钯，醋酸铜，三联吡啶氯化钌六水合物，三氟甲磺酸铜，三氟甲磺酸，碘化亚铜，三甲基氯硅烷，氧气，硝基苯，苯胺，硝酸甘油，硝基甲烷，盐酸羟胺，叔丁氧基羟胺，亚硝酸钠，氯气，N-氯代丁二酰亚胺，二氯海因，氯化钠，N-溴代丁二酰亚胺，二溴海因，溴化钾，液溴，N-碘代丁二酰亚胺，二碘海因，碘单质，碘化钾，选择性氟试剂，氟化铯，NFSI，苯硫酚，苯硒酚，四甲基哌啶氮氧化物自由基，四甲基哌啶氮氧化物四氟硼酸盐，二肼基二甲酸乙酯，对甲苯磺酰基叠氮，苯磺酰基叠氮，叠氮基三甲基硅烷，叠氮化钠，氨基甲酸铵，氨水，氨基钠，苄醇，苄醇钠，三氟碘甲烷，三氟溴甲烷，丁炔二酸二甲酯，苯乙烯，1，1-二苯乙烯，特戊酸，醋酸，水，分子筛，甲酸，锌粉，镁粉，钯碳，盐酸中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：通式(I)的2-乙烯基苯胺类化合物与添加剂的摩尔比为1:0.05～1:100，优选为1:0.05～1:20。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应的温度为10～150℃，优选为30-120℃，所述反应的时间为0.1～72小时。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述2-乙烯基苯胺类化合物的浓度为0.001～10.0M，优选为0.1-1.0M。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的方法还包括1)反应结束后加入乙酸乙酯淬灭反应，加盐水洗涤，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，柱层析分离得到纯化的通式(III)所示的色醇及色胺类衍生物；或2)反应结束后，冷却到室温，经柱层析分离得到纯化的通式(III)所示的色醇及色胺类衍生物。