IDO1抑制剂Epacadostat中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种制备中间体VI的方法，包括：

其中：X为氯、溴、碘或甲磺酰氧基；R为-CHO、-CH(OCH₃)₂或-CH(OCH₂CH₃)₂。

2.一种制备中间体VIII的方法，包括：

其中X、R、的定义同权利要求1。

3.权利要求1或2的方法，其中X为溴；R为-CH(OCH₃)₂或-CH(OCH₂CH₃)₂；还原剂为氰基硼氢化钠、三甲基硅烷或三乙基硅烷。

4.权利要求1或2的方法，由化合物V制备化合物VI时，加入催化剂和反应溶剂，催化剂为盐酸、硫酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸中的一种或者任意两种的混合酸；反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或任意两种的混合溶剂；化合物V：还原剂：三氟乙酸的摩尔比为1:1:5～1:6:40。

5.权利要求4的方法，其中催化剂为三氟乙酸；反应溶剂为二氯甲烷；反应温度为0℃～25℃；化合物V：还原剂：三氟乙酸的摩尔比为1:2:10～1:4:20。

6.权利要求2的方法，由化合物VI制备化合物VII时，反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或任意两种的混合溶剂；反应温度为25℃～75℃；化合物VI：叠氮化钠的摩尔比为1:1～1:2。

7.权利要求6的方法，其中反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应温度为45℃～55℃；化合物VI：叠氮化钠的摩尔比为1:1～1:1.25。

8.权利要求2的方法，其中由化合物VII制备化合物VIII时，还原剂为碘化钠和三甲基氯硅烷，反应溶剂为甲醇或乙醇。