本发明涉及一种医药中间体的生产方法，具体地说，本发明是一种2,5-二氟-1,3-二氯苯的制备方法。
背景技术：
目前2,5-二氟-1,3-二氯苯主要用于医药等行业。如可用于：1)合成3-苯氧甲基吡咯烷衍生物作为血清素和肾上腺素再吸收的抑制剂以治疗相应的疾病2)合成高分子中间体2,5-二氟-4,6-二硝基间苯二酚。
目前目标化合物的合成报道有一种方法，zheng（cn104610066）介绍了一种用2,6-二氯-4-硝基氟苯为原料，通过还原，然后溴素重氮上氟，合成目标物的方法，过程原料获得不易，重氮上氟过程繁琐，操作不易。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一条合成2,5-二氟-1,3-二氯苯的方法及工艺，以满足工业生产需要。
本发明方法以2,5-二氟苯胺为原料，经过上氯、脱氨基两步反应合成2,5-二氟-1,3-二氯苯，本方法包含如下反应方程式：
本发明2,5-二氟-1,3-二氯苯的制备方法，按照下述步骤进行：
（1）上氯反应：向反应容器中加入2,5-二氟苯胺、溶剂醋酸，所用试剂醋酸（体积）与2,5-二氟苯胺的质量的比值范围为2.0～15.0（ml）:1（g），较佳范围为3.0～5.0（ml）:1（g）。搅拌条件下，在30～50度下，加入二氯海因，所用的二氯海因与2,5-二氟苯胺的物质的量的比值范围为1.0～1.5:1，较佳比值范围为1.05～1.2:1；加料过程温度会上升，控制速度，使温度不超过50度，加完，继续搅拌，gc追踪，直到反应结束。反应完成后，稍冷水析，分出油层，即为目标物。
（2）脱氨基反应：向反应容器中加入上步的产物2,5-二氟-4,6二氯溴苯胺，dmf。反应温度控制范围30～85℃，较佳的温度控制范围50～65℃。温度到达最佳温度范围后，搅拌下加入亚硝酸异戊酯，所用亚硝酸异戊酯与2,5-二氟-4,6-二氯苯胺摩尔比为1.0～4.0:1.0，较佳的比值范围为1.6～2.0:1.0。gc追踪，直到反应结束。反应结束后，加入二氯乙烷和水，分液。油相水洗，再分液，得到的油相脱溶。得到黄色油状液体2,5-二氟-1,3-二氯苯。
具体实施方式1
（1）上氯反应：向反应容器中加入2,5-二氟苯胺200g、溶剂醋酸800ml，搅拌，在30-50度下加入二氯海因325g，加料过程温度不超过50度，加完，继续搅拌一段时间，gc追踪，直到反应完成。反应完成后，倒入水中水析，分出油层，得到油状物295g，收率97.1%
（2）脱氨基反应：向反应容器中加入290g2,5-二氟-4,6-二氯苯胺，1000mldmf，控温到50-65℃，搅拌下缓慢加入320g亚硝酸异戊酯，加入过程中，温度不要超过65℃，加完后，保温反应一段时间，gc追踪，直到反应结束。反应结束后，放冷，加入1,2-二氯乙烷，加入水，分液，油相水洗后，再分液，然后油相旋蒸，干燥，得到黄色油状液体2,5-二氟-1,3-二氯苯117g，收率44.4%，纯度98%。
具体实施方式2
（1）上氯反应：向反应容器中加入2,5-二氟苯胺1400g、溶剂醋酸6500ml，搅拌，在30-50度下加入二氯海因2300g，加料过程温度不超过50度，加完，继续搅拌一段时间，gc追踪，直到反应完成。反应完成后，倒入水中水析，分出油层，得到油状物2086g，收率98.2%
（2）脱氨基反应：向反应容器中加入1600g2,5-二氟-4,6-二氯苯胺，6800mldmf，控温到50-65℃，搅拌下缓慢加入1780g亚硝酸异戊酯，加入过程中，温度不要超过65℃，加完后，保温反应一段时间，gc追踪，直到反应结束。反应结束后，放冷，加入1,2-二氯乙烷，加入水，分液，油相水洗后，再分液，然后油相旋蒸，干燥，得到黄色油状液体2,5-二氟-1,3-二氯苯729g，收率49.5%，纯度98%。