一种硝基芳香醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种硝基芳香醇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 硝基芳香醇是制备医药中间体酰胺类化合物的重要原料，主要通过芳香醛与硝基 烃在催化剂的作用下制备得到。
[0003] Claudio Palomo 等（Eur. J. Org. Chem. 2007, 2561 - 2574)对硝基芳香醇的制备方 法进行了综述，根据催化剂的不同，其制备方法主要有以下几种：
[0004] (1)以醇腈酶（Hydroxynitrile lyase)为催化剂，催化RCHO与硝基经进行反应， 反应条件：pH = 7、室温、48小时，收率为25?77% ;
[0005] (2)以（摩尔比）=La(OTf) 3⑴/1-2⑶（L-2结构式如下式所示）为催化剂，催化 RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙腈、-40°C、24?96小时，收率为65?98% ;
[0006]
【主权项】
1. 一种硝基芳香醇的制备方法，其特征在于：其合成路线为：
包括以下步骤： a、 将R1CHCKR2CH2NO2、催化剂和极性有机溶剂混合均匀，(TC?40°C下搅拌反应6小时? 48小时，得到反应产物； 所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠； b、 将步骤a的反应产物除去溶剂，经硅胶柱层析，得到油状产品，即为硝基芳香醇； 其中，R1为未取代或取代的芳香基，R 2为H、Cl?C6的烷基、Cl?C6的烷氧基、苯基、 卤代苯基、苯烷基或Cl?C6的烷基取代的苯基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代 苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴 代蔡基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的 噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基 取代的蔡基、丙基取代的蔡基、丁基取代的蔡基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙 氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的唾吩基、乙氧基取代的唾吩基、丙氧基 取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代 的萘基或丁氧基取代的萘基； 馬为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代 苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硝基芳香醇为：
4. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，反应温度为 (TC?25°C ;反应时间为24小时?48小时。
5. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述催化剂 为三乙烯二胺；所述极性有机溶剂为乙腈、苯甲腈、苯乙腈、二氯甲烷或氯仿。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述极性有机溶剂为乙 腈、苯甲腈或苯乙腈。
7. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述R iCHO、 R2CH2NO2、催化剂的摩尔比为1 : (2?8) : (0· 1?2);所述R1CHO与有机溶剂的摩尔体积比 为 1 : (0· 5 ?2) (mol :L)。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述R ^HCKR2CH2No2、催化 剂的摩尔比为1 : (2?8) :(0.5?2);所述R1CHO与有机溶剂的摩尔体积比为I :2 (mol :L)。
9. 根据权利要求1?3任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述硅胶柱 层析的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积 比为10:1。
10. 权利要求1?9任意一项方法制备的硝基芳香醇在制备酰胺类化合物的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种硝基芳香醇的制备方法，包括以下步骤：a、将R1CHO、R2CH2NO2、催化剂和极性有机溶剂混合均匀，0℃～40℃下搅拌反应6小时～48小时，得到反应产物；b、将步骤a的反应产物除去溶剂，经硅胶柱层析，得到油状产品，即为硝基芳香醇。本发明采用的催化剂与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂明显不同，具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，本发明制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上，具有操作简便、成本低等优点，工业应用前景良好。
【IPC分类】C07C205-16, C07C205-26, C07C233-13, C07C201-12, C07C231-06, C07C233-66, C07D333-16
【公开号】CN104529784
【申请号】CN201410737566
【发明人】王周玉, 马小波, 艾文思, 徐志宏, 何涛
【申请人】西华大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月5日