基苯基）苯并噻唑代替2-(4-甲氧基-3-硝 基苯基）苯并噻唑，参考实施例1的操作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4_ (2-吗 啉-1-乙氧基）苯基）苯并噻唑。1HNMR(400MHz,DMS0-d6) :S(ppm) :9. 74(s, 1H,NH), 8. 5 9 (s, 1H,ArH), 8. 13-8. 11 (d, 1H,ArH), 8. 04-8. 02 (d, 1H,ArH), 7. 86-7. 81 (m, 1H,ArH), 7. 55 -7. 51 (t, 1H,ArH), 7. 46-7. 42 (m, 1H,ArH), 7. 32-7. 30 (d, 1H,ArH), 4. 30-4. 27 (m, 2H, 0CH2) ,3. 65-3. 60 (m, 4H, 20CH2), 2. 79 (s, 2H,NCH2), 2. 56 (s, 4H, 2NCH2), 2. 07 (s, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=422)
[0092]实施例11. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4- (3-吗啉-1-丙氧基）苯基）苯并噻唑
[0094]用2-(4_( 3-吗啉-1-丙氧基)_3_硝基苯基）苯并噻唑代替2-(4-甲氧基-3-硝 基苯基）苯并噻唑，参考实施例1的操作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4_ (3-吗 啉-1-丙氧基）苯基）苯并噻唑。1HNMR(400MHz,DMS0-d6) :S(ppm) :9. 72 (s, 1H,NH)，8. 52 (s, 1H,ArH), 8. 12-8. 10 (d, 1H,ArH), 8. 04-8. 02 (d, 1H,ArH), 7. 86-7. 84 (d, 1H,ArH), 7. 55-7 .51 (m, 1H,ArH), 7. 45-7. 41 (m, 1H,ArH), 7. 24-7. 22 (d, 1H,ArH), 4. 17-4. 14 (t, 2H,OCH2), 3. 59 (s, 4H, 20CH2), 2. 48-2. 44 (t, 2H,NCH2), 2. 38 (s, 4H, 2NCH2), 2. 07 (s, 3H,CH3), 1. 97-1. 94(m ,2H,CH2).MS(FAB) (M++1=436)
[0095]实施例12. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-环丙甲氧基苯基）苯并噻唑
[0097] 用2_(4_环丙甲氧基-3-硝基苯基）苯并噻唑代替2_(4_甲氧基-3-硝基苯 基）苯并噻唑，参考实施例1的操作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-环丙甲氧基 苯基）苯并噻唑。1HNMR(400MHz，DMS0-d6):S(ppm):9.68(s，lH，NH)，8.52(s，lH，ArH)，8 .12-8. 10 (d, 1H,ArH), 8. 03-8. 01 (d, 1H,ArH), 7. 85-7. 83 (d, 1H,ArH), 7. 54-7. 51 (m, 1H,Ar H), 7. 45-7. 41 (m, 1H,ArH), 7. 24-7. 21 (d, 1H,ArH), 4. 01-3. 99 (m, 2H, 0CH2), 2. 07 (s, 3H,CH3) ，1. 32 (m, 1H,CH)，0? 63-0. 58 (m, 2H,CH2)，0? 41-0. 40 (m, 2H,CH2) ?MS(FAB) (M++l=363)
[0098] 实施例13. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-甲氧乙氧基苯基）苯并噻唑
[0100] 用2-(4_甲氧乙氧基-3-硝基苯基）苯并噻唑代替2-(4_甲氧基-3-硝基苯 基）苯并噻唑，参考实施例1的操作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-甲氧乙氧基 苯基）苯并噻唑。1HNMR(400MHz，DMS0-d6):S(ppm):9.67(s，lH，NH)，8.60(s，lH，ArH)，8 .12-8. 10 (d, 1H,ArH), 8. 04-8. 02 (d, 1H,ArH), 7. 85-7. 83 (d, 1H,ArH), 7. 54-7. 51 (m, 1H,Ar H), 7. 45-7. 41 (m, 1H,ArH), 7. 29-7. 26 (d, 1H,ArH), 4. 27 (s, 2H, 0CH2), 3. 74 (s, 2H, 0CH2), 3. 3 5 (s, 3H, 0CH3), 2. 07 (s, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=337)
[0101] 实施例14. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻 唑
[0103]二（4-甲氧基-2-氨基）苯基二硫的合成
[0104]将2-氨基-5-甲氧基苯并噻唑（76mmoL)溶于NaOH的水溶液（10M,lOOmL)，100°C 下反应过夜。冷却至室温，用浓盐酸酸化至PH2-3，K2C03调pH至中性，乙酸乙酯（200mL)萃 取，水层用乙酸乙酯（2X150mL)再萃取两次，收集乙酸乙酯层，水洗，无水硫酸钠干燥。过 滤，减压浓缩，硅胶柱层析得中间体二（4-甲氧基-2-氨基）苯基二硫。
[0105] 二（4-甲氧基-2- (3-硝基-4-氟苯甲酰）氨基）苯基二硫的合成
[0106]将二（4-甲氧基-2-氨基）苯基二硫（22mmol)溶于干燥的甲苯（40mL)，加 入4-氟-3-硝基苯甲酰氯（24. 2mmol)的甲苯（60mL)溶液，110°C反应过夜。冷却至室 温，将反应液倒入饱和碳酸氢钠溶液中，析出固体，抽滤，用水洗涤，抽干即得二（4-甲氧 基 _2_ (3_硝基_4_氣苯甲醜）氛基）苯基二硫。
[0107] 2-(3-硝基-4-氟苯基）-5-甲氧基苯并噻唑的合成
[0108] 将二（4-甲氧基-2- (3-硝基-4-氟苯甲酰)氨基)苯基二硫（3. 21g，5mm〇L)溶于 甲苯（50mL)，加入pTsOH(190mg,lmmol)和PPh3(l. 32g，5mmol), 110°C反应过夜。冷却至室 温，旋干溶剂，乙酸乙酯（200mL)萃取，水层用乙酸乙酯（2X150mL)再萃取两次，收集乙酸 乙酯层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩后硅胶柱层析得中间体2- (3-硝基-4-氟 苯基）-5-甲氧基苯并噻唑的合成。
[0109] 2-(3-硝基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑的合成：
[0110] 化合物2-(3_硝基-4-氟苯基）-5_甲氧基苯并噻唑（1. 2mmol)溶于70mlDMF 中，加入乙氧乙氧基乙醇（6.0mmol)，碳酸铯（1.95g，6.0mm〇l)，室温反应12h。浓缩后用乙 酸乙酯/水萃取，有机相用水和饱和NaCl溶液依次洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，浓缩后得 2- (3-硝基乙氧乙氧乙氧基苯基）甲氧基苯并卩JP坐。
[0111] 2-(3-氨基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑的合成：
[0112] 化合物2-(3-硝基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑（1.4mm〇l)溶于 1〇1111甲醇中，加入11111水,順4〇1 (75211^，14.〇1111]1〇1)，211(91211^，14.〇1111]1〇1)，回流反应211，过 滤除去Zn，浓缩后用乙酸乙酯/水萃取，有机相用水和饱和NaCl溶液依次洗涤，无水Na2S04 干燥，过滤，浓缩后得2-(3-氨基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑。
[0113] 2-(3-(丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑的合成：
[0114]将丁炔酸（252mg, 3mmol)溶于苯（5mL)，滴加草酰氯（507mL, 6mmol)，50°C下反 应2h。旋干反应液，加入干燥的THF(5ml)，制成丁炔酰氯溶液，密封待用。将2-(3_氨 基-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5_甲氧基苯并噻唑（1.5mm〇l)溶于干燥的THF(5mL)，加入 吡啶（0. 16mL，2mmol)和制得的丁炔酰氯溶液，室温下反应3h。旋去溶剂，硅胶柱层析得目 标化合物2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-甲氧基苯并噻唑。1H匪 R(300MHz,DMS0-d6) : 8 (ppm) :9. 56 (s, 1H,NH),8. 58 (s, 1H,ArH),7. 98-7. 94 (m, 1H,ArH),7. 81-7. 78 (d, 1H,ArH), 7. 60 (s, 1H,ArH), 7. 28-7. 25 (m, 1H,ArH), 7. 08-7. 05 (m, 1H,ArH), 4. 26 (s, 2H, 0CH2),3. 86-3. 61 (m, 5H, 0CH2, 0CH3),3. 52-3. 51 (m, 2H, 0CH2),3. 48-3. 44 (m, 2H, 0CH2) ,3. 43-3. 40 (m, 2H, 0CH2), 2. 06 (s, 3H,CH3), 1. 12-1. 07 (m, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=455)
[0115]实施例15. 2- (3-(丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-氯苯并噻唑
[0116]
[0117] 用2-氨基-5-氯苯并噻唑代替2-氨基-5-甲氧基苯并噻唑，参考实施例14的操 作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-氯苯并噻唑。屯匪1?( 400MHz,DMS0-d6) : 8 (ppm) : 9. 64 (s, 1H,NH), 8. 60 (s, 1H,ArH), 8. 17-8. 12 (m, 2H,ArH), 7. 83 (s, 1H,ArH), 7. 50-7. 48 (d, 1H,ArH), 7. 30-7. 28 (d, 1H,ArH), 4. 28-4. 27 (m, 2H, 0CH2), 3. 85-3. 83 (m, 2H, 0CH2), 3. 64-3. 62 (s, 2H, 0CH2), 3. 51-3. 53 (m, 2H, 0CH2), 3. 45-3. 43 (m, 2H, 0CH2), 2. 07 (s, 3H,CH3), 1. 10 (m, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=459)
[0118] 实施例16. 2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-三氟甲基苯并 噻唑
[0120]用2-氨基-5-三氟甲基苯并噻唑代替2-氨基-5-甲氧基苯并噻唑，参考实施例 14的操作过程，得到2- (3- ( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-5-三氟甲基苯并 噻唑。4NMR(300MHz，DMS0-d6):S(ppm): 9.67 (s，lH，NH)，8.64 (s，lH，ArH) ,8. 39-8. 38 (m， 2H,ArH), 7. 89-7. 87 (d, 1H,ArH), 7. 78-7. 75 (d, 1H,ArH), 7. 33-7. 30 (d, 1H,ArH), 4. 28-4. 30 (m, 2H, 0CH2), 3. 85 (s, 2H, 0CH2), 3. 64-3. 63 (m, 2H, 0CH2), 3. 54-3. 52 (m, 2H, 0CH2), 3. 48-3. 41 (m, 2H, 0CH2), 2. 07 (s, 3H,CH3), 1. 12-1. 07 (m, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=493)
[0121] 实施例17. 2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-6-氟苯并噻唑
[0123] 用2-氨基-6-氟苯并噻唑代替2-氨基-5-甲氧基苯并噻唑，参考实施例14的操 作过程，得到2-(3-( 丁炔-2-酰氨基）-4-乙氧乙氧乙氧基苯基）-6-氟苯并噻唑。屯匪以 300MHz,DMS0-d6) : 8 (ppm) : 9. 62 (s, 1H,NH), 8. 59 (s, 1H,ArH), 8. 07-8. 04 (m, 2H,ArH), 7. 82 -7. 80 (d, 1H,ArH), 7. 42-7. 38 (m, 1H,ArH), 7. 29-7. 27 (d, 1H,ArH), 4. 26-4. 28 (m, 2H, 0CH2), 3. 84-3. 82 (m, 2H, 0CH2), 3. 65-3. 63 (m, 2H, 0CH2), 3. 53-3. 51 (m, 2H, 0CH2), 3. 47-3. 42 (m, 2H, 0CH2), 2. 07 (s, 3H,CH3), 1. 12-1. 09 (m, 3H,CH3).MS(FAB) (M++l=443