I化合物，其中A'为环烷基或杂环烷基，其任选地被一个或多个A" 取代。
[0076] 本申请提供式I化合物，其中A为（CH丄A'，m为1，且A'为环烷基或杂环烷基，其 任选地被一个或多个A"取代。
[0077] 本申请提供任何上述式I化合物，其中n为2。
[0078] 本申请提供上述式I化合物，其中R1均为C1。
[0079] 本申请提供任何上述式I化合物，其中每个A"独立地为卤代低级烷基、低级烷基、 卤代、NHC( = 0)0A2、C( = 0)0A2、氨基、S( = 0)2A2、氰基、S( = 0)2N(A2)2、或C( = 0)A2。
[0080] 本申请提供上述式I化合物，其中A"为卤代、卤代低级烷基、或低级烷基。
[0081] 本申请可选地提供上述式I化合物，其中A"为NHC( = 0)0A2或C( = 0)0A2。
[0082] 本申请提供上述式I化合物，其中每个A2为低级烷基。
[0083] 本申请可选地提供上述式I化合物，其中A"为S( = 0)2A2或S( = 0) 2N(A2)2。
[0084] 本申请提供上述式I化合物，其中每个A2为低级烷基。
[0085] 本申请提供式I化合物，选自下组：
[0086] N3- (4-溴-3-氯-5-三氟甲基-苯基）-N5- (4-三氟甲基-苄基）-1H- [ 1，2, 4]三 唑-3, 5-二胺；
[0087] 吧-(3,5-二氯-苯基），5-呋喃-2-基甲基-111-[1，2,4]三唑-3,5-二胺；
[0088] N3-(3, 5-二氯-苯基）-N5-(5-甲基-呋喃-2-基甲基）-lH-[l，2, 4]三唑-3, 5-二 胺；
[0089] N5-(5-氯-2-三氟甲基-苄基）-N3-(3, 5-二氯-苯基）-lH-[l，2, 4]三唑-3, 5-二 胺；
[0090] N5-(5-氯-吡啶-2-基甲基）-N3-(3, 5-二氯-苯基）-lH-[l，2,4]三唑-3, 5-二 胺；
[0091] (5-{[5-(3,5_二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲基}-吡 啶-2-基）_氨基甲酸叔丁酯；
[0092] 4- {[5- (3, 5-二氯-苯基氨基）-2H- [ 1，2, 4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯甲酸叔 丁酯；
[0093] 2- {[5- (3, 5-二氯-苯基氨基）-2H- [ 1，2, 4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯甲酸叔 丁酯；
[0094] N5-苄基-N3-(3, 5-二氯-苯基）-lH-[l，2, 4]三唑-3, 5-二胺；
[0095] N5-(6-氨基-吡啶-3-基甲基）-N3-(3, 5-二氯-苯基）-lH-[l，2, 4]三唑-3, 5-二 胺；
[0096] N3-(3,5-二氯-苯基）-N5-(l-甲基-1H-吡唑-4-基甲基）-lH-[l，2,4]三 唑-3, 5-二胺；
[0097] 4-{[5-(3,5_二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯甲酸；
[0098] 3-{[5-(3,5_二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯甲酸；
[0099] 2-{[5-(3,5_二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯甲酸；
[0100] 吧-(3,5-二氯-苯基），5-(4-甲烷磺酰基-苄基）-111-[1，2,4]三唑-3,5-二 胺；
[0101] 4-{[5-(3,5_二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苄腈；
[0102] 4- {[5- (3, 5-二氯-苯基氨基）-2H- [ 1，2, 4]三唑-3-基氨基]-甲基} -N，N-二甲 基-苯磺酰胺；
[0103] N-叔丁基-4-{[5-(3,5-二氯-苯基氨基）-2H-[l，2,4]三唑-3-基氨基]-甲 基)-苯磺酰胺；
[0104] N5-(3-氯-4-三氟甲基-苄基）-N3-(3, 5-二氯-苯基）-lH-[l，2, 4]三唑-3, 5-二 胺；
[0105] N3- (3, 5-二氯-苯基）-N5- [4-(吡咯烷-1-磺酰基）-苄基]-1H- [1，2, 4]三 唑-3, 5-二胺
[0106] N3-(3, 5-二氯-苯基）-N5-[4-(吗啉-4-磺酰基）-苄基]-1H-[1，2, 4]三 唑-3, 5-二胺；
[0107] 2, 6-二氯-4-[5-(4-三氟甲基-苄基氨基2, 4]三唑-3-基氨基]-苄 臆；
[0108] 4- {[5- (3, 5-二氯-4-氰基-苯基氨基）-2H- [ 1，2, 4]三唑-3-基氨基]-甲基}-苯 甲酸叔丁酯；
[0109] 4-({5-[6_氯-4' -(丙烷-2-磺酰基）-2_三氟甲基-联苯基-4-基氨 基]-2H-[1，2,4]三唑-3-基氨基}-甲基）-苯甲酸叔丁酯；
[0110] 吧-(3,5-二氯-苯基），5-(4-三氟甲基-苄基）-111-[1，2,4]三唑-3,5-二胺；
[0111] 吧-(3,5-二氯-苯基），5-(3-三氟甲基-苄基）-111-[1，2,4]三唑-3,5-二胺；
[0112] N3-(3,5-二氯-苯基）-N5-(l-甲烷磺酰基-哌啶-4-基）-lH-[l，2,4]三 唑-3, 5-二胺；
[0113] 4- [5- (3, 5-二氯-苯基氨基）-2H- [1，2, 4]三唑-3-基氨基]-哌啶-1-羧酸叔丁 酯；
[0114] 吧-(3,5-二氯-苯基），5-哌啶-4-基-111-[1，2,4]三唑-3,5-二胺；
[0115] 1- {4- [5- (3, 5-二氯-苯基氨基）-2H- [ 1，2, 4]三唑-3-基氨基]-哌啶-1-基}-乙 酮；和
[0116] N3-(3, 5-二氯-苯基）-N5-嘧啶-5-基甲基-1H-[1，2, 4]三唑-3, 5-二胺。
[0117] 本申请提供用于预防丙型肝炎病毒（HCV)感染的方法，所述方法包括向需要其的 患者施用治疗有效量的式I化合物。
[0118] 本申请提供上述方法，所述方法还包括向需要其的患者施用治疗有效量的免疫系 统抑制剂。
[0119] 本申请提供用于治疗丙型肝炎病毒（HCV)感染的方法，所述方法包括向需要其的 患者施用治疗有效量的式I化合物。
[0120] 本申请提供任何上述方法，其还包括施用抑制HCV复制的抗病毒剂的组合。
[0121] 本申请提供任何上述方法，其还包括施用免疫系统调节剂或抑制HCV复制的抗病 毒剂、或其组合。
[0122] 本申请提供上述方法，其中所述免疫系统调节剂是干扰素或用化学方法衍生的干 扰素。
[0123] 本申请提供任何上述方法，其还包括施用免疫系统调节剂或抑制HCV复制的抗病 毒剂、或其组合，其中所述抗病毒剂选自下组：HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV解 旋酶抑制剂、HCVNS5A抑制剂、或其任何组合。
[0124] 本申请提供包含式I化合物和药学上可接受的赋形剂的组合物。
[0125] 本申请提供式I化合物在制备用于预防HCV的药物中的用途。
[0126] 本申请提供式I化合物在制备用于治疗HCV的药物中的用途。
[0127] 本申请提供本文所述的任何化合物、组合物、方法或用途。
[0128] 化合物
[0129] 本发明所涵盖的且在本发明范围内的代表性化合物的实例提供于下表中。下面所 提供的这些实施例和制备能够使得本领域技术人员更清楚地理解和实施本发明。它们不应 当被认为是对本发明范围的限定，仅仅是看作示例性的和代表性的。
[0130] 通常而言，本申请中使用的命名法基于AUT0N0MTMV.4. 0,它是用于产生IUPAC系 统命名法的BeilsteinInstitute计算机系统。如果绘画的结构和该结构给出的名称不相 符时，则以绘画的结构为准。此外，如果一个结构或部分结构的立体化学没有采用例如粗体 或虚线标明，则该结构或部分结构应被解释为涵盖其所有立体异构体。
[0131] 表I描述了根据通式I的化合物的实施例：
[0132] 表I.
[0133]
[0134]
[0135]
[0136]
[0137]
[0138] 合成
[0139] 一般方案
[0140] 下列方案描绘了用于获得式I化合物的一般方法。
[0141] 方法 1
[0147] 剂量和施用
[0148] 本发明化合物可配制于多种口服施用剂型和载体中。口服施用可以为片剂、包衣 片剂、糖衣丸、硬和软明胶胶囊剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂或混悬液。当通过其它途径施用时， 本发明化合物也是有效的，所述施用尤其包括持续（静脉内滴注）、局部肠胃外施用、肌内 施用、静脉内施用、皮下施用、透皮施用（可以含有渗透促进剂）、经颊施用、鼻腔施用、吸入 施用和栓剂施用。优选的施用方法通常为采用常规日剂量方案的口服施用，该方案可以根 据患病严重程度以及患者对活性成分的响应而调节。
[0149] 本发明的一种或多种化合物及其可药用的盐以及一或多种常规赋形剂、载体或稀 释剂可以制成药物组合物和单位剂量形式。药物组合物和单位剂型可以含有常规比例的常 用成分，可以有或无其它活性化合物或成分，并且所述单位剂型可以含有任何适合的有效 量的活性成分，其与采用的预期日剂量范围相当。药物组合物可以以固体如片剂或填充胶 囊、半固体、粉剂、缓释制剂或液体如溶液剂、混悬液、乳剂、酏剂或填充胶囊的形式口服使 用；或以栓剂的形式用于直肠或阴道施用；或者以无菌注射溶液的形式用于胃肠外使用。 典型制剂将含有约5%至约95%的一种或多种活性化合物（w/w)。术语"制剂"或"剂型" 意图包括活性化合物的固体和液体制剂，且本领域技术人员应理解，活性成分可以根据目 标器官或组织以及预期的剂量和药动学参数而存在于不同的制剂中。
[0150] 如本文所用的术语"赋形剂"是指用于制备药物组合物的化合物，通常为安全无毒 的并且不是生物学或其它方面所不期望的，包括兽用可接受的以及人类药用可接受的赋形 剂。本发明的化合物可以单独施用，但通常可以与一或多种适合的药用赋形剂、稀释剂或载 体一起混合后施用，所述赋形剂、稀释剂或载体可以根据预期的施用途径和标准制药实践 而选择。
[0151] "药学上可接受的"意指可以用于制备药用组合物，通常为安全无毒的并且不是生 物学或其它方面所不期望的，包括兽用可接受的以及人类药用可接受的。
[0152] 活性成分的"药学上可接受的盐"形式也可以在最初就赋予活性成分期望的药动 学特性，该特性是其非盐形式所不具备的，它甚至可以对该活性成分的体内治疗活性相关 的药效学方面产生积极的影响。短语化合物的"药学上可接受的盐"意指其为药学上可接 受的盐，它具有母体化合物的期望的药理学性质。此类盐包括：（1)与无机酸形成的酸加成 盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与有机酸形成的酸加成盐，所述酸例如乙酸、 丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、 酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3- (4-羟基苯甲酰基）苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、 1，2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、 4-甲基二环并[2. 2. 2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙 酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘酸等；或（2)当母体化 合物中存在的酸性质子被金属离子取代时形成的盐，所述离子如碱金属离子、碱土金属离 子或铝离子；或与有机碱配合形成的盐，例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲 基葡糖胺等。
[0153] 固体形式制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散的颗粒剂。固 体载体可以是一种或多种物质，它们也可以用作稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、助悬剂、 粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或封装材料。在粉剂中，载体通常为细碎的固体，它是与细碎的 活性成分的混合物。在片剂中，活性成分通常与具有必需粘合容量的载体以适合的比例混 合且压制成期望的形状和大小。适合的载体包括但不限于碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳 糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。固 体形式制剂除了活性成分外还可以含有着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人造和天然甜味 剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。
[0154] 液体制剂也适合于口服施用，包括乳剂、糖浆剂、酏剂、水溶液、水性混悬液的液体 制剂。此类制剂包括可以在即将使用前转化为液体形式制剂的固体形式制剂。乳剂可以制 备为溶液，例如丙二醇水溶液，或者可以含有乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇单油酸酯或 阿拉伯胶。水溶液可以通过将活性组分溶于水中并加入适合的着色剂、调味剂、稳定剂和 增稠剂而制备。水性混悬液可以通过将细碎活性成分分散在含有粘性材料的水中而制备， 所述材料例如天然或合成的胶类、树脂类、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其它公知的助悬 剂。
[0155] 本发明化合物可以制成胃肠外施用的制剂（例如通过注射施用，例如快速浓注或 连续输注），并且可以以安瓿、预填充注射器、小容量输液或含有添加防腐剂的多剂量容器 中的单位剂量形式存在。组合物可以采用例如在油性或水性媒介物中的混悬液、溶液或乳 液形式，例如聚乙二醇水溶液。油性或非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括丙二 醇、聚乙二醇、植物油（例如橄榄油）和注射用有机酯（例如油酸乙酯），且可以含有配制 剂，例如防腐剂、润湿剂、乳化剂或助悬剂、稳定剂和/或分散剂。或者，活性成分可以为粉 末形式，通过无菌固体的无菌离析获得，或者通过溶液的冷冻干燥获得，用于在使用前采用 适合的媒介物如无菌、无热原水重构。
[0156] 本发明化合物可以被配制成软膏、霜剂或洗剂或经皮贴剂局部施用于表皮。软膏 和霜剂可以例如采用水性或油性基质制备，可以添加适合的增稠剂和/或胶凝剂。洗剂可 以采用水性或油性基质配制，通常也可以含有一或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、助悬剂、增 稠剂或着色剂。适合于口腔局部施用的制剂包括：含有活性成分以及矫味基质、通常为蔗糖 和阿拉伯胶或黄蓍胶的锭剂；含有活性成分以及惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶 的糖锭剂；和含有于适合的液体载体中的活性成分的漱口剂。
[0157] 本发明化合物可以被配制成栓剂施用。首先将低熔点蜡如脂肪酸甘油酯或可可脂 熔融，然后将活性组分通过例如搅拌均匀分散。然后将熔融的均匀混合物倾入适当大小的 模具中，将其冷却并固化。
[0158] 本发明化合物可以被配制用于阴道施用。除了含有活性成分外，阴道栓、棉塞、霜 剂、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾剂中还含有本领域中公知的合适的载体。
[0159] 本发明化合物可以被配制用于鼻腔施用。将溶液剂或混悬液通过常规方法直接用 于鼻腔，例如采用滴管、吸管或喷雾器使用。该制剂可以为单剂量或多剂量形式。在使用滴 管或吸管的情况下，可以由患者给予适当的、预定体积的溶液或混悬液完成。在喷雾剂的情 况下，可以通过例如定量雾化喷雾栗完成。
[0160] 本发明化合物可以被配制用于气溶胶施用，特别是施用于呼吸道，包括鼻内施用。 化合物通常具有小粒径，例如5微米或更小的量级。此类粒径可以通过本领域中已知的方 法获得，例如通过微粉化的方法获得。活性成分可以提供于含有适合的推进剂的加压容器 中，所述推进剂例如含氯氟烃（CFC)，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷或二 氧化碳或其它适合的气体。气溶胶也可以方便地含有表面活性剂如卵磷脂。药物的剂量可 以通过定量阀控制。可选地，活性成分可以以干粉的形式提供，例如化合物在适合的粉末基 质中的粉末混合物，所述基质例如乳糖、淀粉、淀粉衍生物如羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡 咯烷（PVP)。粉末载体可以在鼻腔中形成凝胶。粉末组合物可以以单位剂量形式呈递，例如 在如明胶的胶囊或短筒中，或者通过吸入器进行粉末施用的泡罩包装。
[0161] 当需要时，制剂可以采用肠包衣制备，以便于活性成分的缓释或控释施用。例如， 本发明化合物可以配制于经皮或皮下药物递送装置。当化合物的缓释是必须的或者当患者 对治疗方案的依从性是至关重要的情况下，这些递送系统是有利的。经皮递送系统中的化 合物通常附着于皮肤_粘附固体支撑物上。所关注的化合物也可以与渗透增强剂组合，例 如氮酮（1-十二烷氮杂-环庚-2-酮）。缓释递送系统通过手术或注射皮下植入皮下层。 皮下植入物将化合物封装在脂溶性膜例如硅酮橡胶（Azone)或生物可降解的聚合物如聚 乳酸中。
[0162] 适当的制剂以及药用载体、稀释剂和赋形剂描述于Remington:TheScienceand PracticeofPharmacy，1995,由E.W.Martin编著，MackPublishingCompany，第 19 版， Easton,Pennsylvania。有经验的制剂科学家可以在说明书的教导下改进所述制剂以获得 适合于特定施用途径的多种制剂而不会使得