实施例3 本发明实施例中，2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，向反应瓶中加入原料：2, 6-二溴 苯甲醚26g、四氢呋喃245ml ;在氮气保护下，滴加金属有机试剂0. 09mol，室温搅拌2小时， 至原料消失；滴加48ml含有15. OgN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四氢呋喃溶液，保温，至 TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除 溶剂，得到2' -氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮18. 3g，收率70%。
[0024] 向反应瓶中加入2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 0g、硫脲7. 2g、乙醇98ml，加 热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2' -甲氧基-3' -溴） 苯基-噻唑 11. 3g，收率 85%，IH NMR (400 Hz，DMSO d6)，δ =3. 71 (s，3H，-0CH3); 7· 16-7. 04 (m，4H，NH2, Het-H，o-N，Ar-H，m-Br)，7· 52-7. 50 (dd，Ar-H，o-Br)，7· 93-7. 90 (dd，Ar_H，p_Br)。
[0025] 实施例4 本发明实施例中，2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，向反应瓶中加入原料：2, 6-二溴苯 甲醚26g、四氢呋喃245ml ;在氮气保护下，降温至-45°C，滴加金属有机试剂0. 09mol，-45°C 搅拌2小时，至原料消失；小于-35°C滴加48ml含有15. OgN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺 的四氢呋喃溶液，-35°C保温，至TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用 乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除溶剂，得到2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮18. 5g，收率 70% 〇
[0026] 向反应瓶中加入2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 0g、硫脲7. 2g、乙醇98ml，加 热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2' -甲氧基-3' -溴） 苯基-噻唑 11. 3g，收率85%，1H NMR (400 Hz，DMS0 d6)，δ =3.71 (s，3H，-OCH3); 7.16-7.04 (m，4H，NH2, Het-H，o-N，Ar-H，m-Br)，7· 52-7. 50 (dd，Ar-H，o-Br)，7· 93-7. 90 (dd，Ar-H， p-Br)〇
[0027] 实施例5 本发明实施例中，2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，向反应瓶中加入原料：2, 6-二溴 苯甲醚27g、四氢呋喃255ml ;在氮气保护下，滴加金属有机试剂0. llmol，室温搅拌2小时， 至原料消失；滴加52ml含有15. 5gN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四氢呋喃溶液，保温，至 TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除 溶剂，得到2' -氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮17. 8g，收率68%。
[0028] 向反应瓶中加入2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 5g、硫脲7. 7g、乙醇102ml， 加热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2'_甲氧基-3'-溴） 苯基-噻唑 11. 7g，收率88%，1H NMR (400 Hz，DMS0 d6)，δ =3.71 (s，3H，-OCH3); 7.16-7.04 (m，4H，NH2, Het-H，o-N，Ar-H，m-Br)，7· 52-7. 50 (dd，Ar-H，o-Br)，7· 93-7. 90 (dd，Ar-H， p-Br)〇
[0029] 实施例6 本发明实施例中，2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，向反应瓶中加入原料：2, 6-二溴苯 甲醚27g、四氢呋喃255ml ;在氮气保护下，降温至-45°C，滴加金属有机试剂0. llmol，-45°C 搅拌2小时，至原料消失；小于-35°C滴加52ml含有15. 5gN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺 的四氢呋喃溶液，-35°C保温，至TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用 乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除溶剂，得到2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮19. 0g，收率 72%。
[0030] 向反应瓶中加入2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 5g、硫脲7. 7g、乙醇102ml， 加热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2'_甲氧基-3'-溴） 苯基-噻唑 11. 7g，收率88%，1H NMR (400 Hz，DMSO d6)，δ =3.71 (s，3H，-OCH3); 7.16-7.04 (m，4Η，ΝΗ2, Het-H，ο-Ν，Ar-H，m-Br)，7· 52-7. 50 (dd，Ar-H，o-Br)，7· 93-7. 90 (dd，Ar-H， p-Br)〇
[0031] 对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0032] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，其特征在于，向反应瓶中加入原料：2, 6-二溴苯甲 醚26-27g、四氢呋喃245-255ml ;在氮气保护下，滴加金属有机试剂0. 09-0. llmol，室温搅 拌2小时，至原料消失；滴加48-52ml含有15. 0-15. 5gN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四 氢呋喃溶液，保温，至TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯萃 取；合并有机相，蒸除溶剂，得到2 ' -氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮；向反应瓶中加入2 ' -氯 代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 0-13. 5g、硫脲7. 2-7. 7g、乙醇98-102ml，加热回流；降温， 加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2' -甲氧基-3' -溴）苯基-噻唑。2. 根据权利要求1所述的2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，其特征在于，向反应瓶 中加入原料：2, 6-二溴苯甲醚26. 5g、四氢呋喃250ml ;在氮气保护下，滴加金属有机试剂 0. lmol，室温搅拌2小时，至原料消失；滴加50ml含有15. IgN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺 的四氢呋喃溶液。 3. 2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，其特征在于，向反应瓶中加入原料：2, 6-二 溴苯甲醚26-27g、四氢呋喃245-255ml ;在氮气保护下，降温至-45°C，滴加金属有机 试剂0. 09-0.1 Imol，-45 °C搅拌2小时，至原料消失；小于-35 °C滴加48-52ml含有 15. 0-15. 5gN-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四氢呋喃溶液，-35°C保温，至TLC显示中间 体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除溶剂，得到 2' -氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮；向反应瓶中加入2' -氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮 13. 0-13. 5g、硫脲7. 2-7. 7g、乙醇98-102ml，加热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过 滤，干燥，得到2-氨基_5_(2' -甲氧基-3' -溴）苯基-噻挫。4. 根据权利要求3所述的2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，其特征在于，向反应瓶中 加入原料：2, 6-二溴苯甲醚26. 5g、四氢呋喃250ml ;在氮气保护下，降温至-45°C，滴加金 属有机试剂〇. lmol，-45°C搅拌2小时，至原料消失；小于-35°C滴加50ml含有15. IgN-甲 基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四氢呋喃溶液。5. 根据权利要求1-4任一所述的2-氨基-5-芳基噻挫的合成方法，其特征在于，向反 应瓶中加入2'-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮13. 2g、硫脲7. 5g、乙醇100ml，加热回流；降 温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基_5_(2' -甲氧基-3' -溴）苯基-噻 唑。6. 根据权利要求1-4任一所述的2-氨基-5-芳基噻挫的合成方法，其特征在于，金属 有机试剂为异丙基氯化镁或丁基锂。
【专利摘要】本发明公开了2-氨基-5-芳基噻唑的合成方法，以2,6-二溴苯甲醚、四氢呋喃为原料；在氮气保护下，滴加金属有机试剂，室温或低温搅拌2小时，至原料消失；滴加含有N-甲基-N-甲氧基氯代乙酰胺的四氢呋喃溶液，保温，至TLC显示中间体消失；滴加饱和氯化铵溶液，分液，水相用乙酸乙酯萃取；合并有机相，蒸除溶剂，得到2’-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮；向反应瓶中加入2’-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮、硫脲、乙醇，加热回流；降温，加到碳酸氢钠水溶液中；过滤，干燥，得到2-氨基-5-(2’-甲氧基-3’-溴)苯基-噻唑。本发明是一步法合成2’-氯代-3-溴-2-甲氧基苯乙酮中间体，并利用此中间体，高收率的合成了2-氨基-5-(3’-溴-2’-甲氧基)苯基噻唑，简便易行。
【IPC分类】C07D277/40
【公开号】CN105061356
【申请号】CN201510471827
【发明人】刘晓岗, 张明泉, 何成江
【申请人】上海瑞博化学有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月5日