二芳基并[b,f]氧杂卓-10(11H)-酮类化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域，具体地，本发明涉及一种二芳基并[b，f]氧杂 卓-10(11H)-酮类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 二芳基并[b，f]氧杂卓-10(11氢）_酮杂环是一类合成具有特殊药用化合物的重 要骨架结构，其广泛存在于天然产物和药物中，具有良好的生物活性。在很多现有的合成药 物中都存在这种结构，比如，柏莫洛芬是一类消炎镇痛药，；如奥卡西平，一种神经性药物， 可用于局限性及全身性癫痫发作。
[0003] 目前，二芳基并[b，f]氧杂卓-10(11氢）_酮杂环的制备主要是以相应的苯酚， 苯甲醛等原料经过拼合，还原，氯代，氰代，水解和环合等步骤，如美国专利7262309 ;2012 年J0C有一篇文献，采用光化学方法得到二芳基并[b，f]氧杂卓-10 (11氢）-酮杂环；现 有的这些方法生产成本比较高，反应时间较长，对环境污染大，后处理麻烦；这些制备方法 都只是适合制备一种化合物，适合范围较窄，导致了很多有取代基的二芳基并[b，f]氧杂 卓-10 (11氢）_酮杂环在市场上难以供给，价格十分昂贵。
[0004] 因此，研发新的合成路线和制备方法，简单、高收率的制备出更多的二芳基并 [b，f]氧杂卓-10(11氢）_酮杂环及其类似物，对药物发现具有重要的意义。
【发明内容】
[0005] 本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施 例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部 分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
[0006] 鉴于上述和/或现有二芳基并[b，f]氧杂卓-10(11H)-酮类化合物的制备中存在 的问题，提出了本发明。
[0007] 因此，本发明的一个目的是提供一种全新二芳基并[b，f]氧杂卓-10(11氢）_酮 类化合物，以简单易得的原料，高效的获得了一系列类似化合物，较好的克服了现有制备方 法的不足（原料难得，反应效率低等）。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种二芳基并[b，f]氧杂 卓-10 (11H) _酮类化合物，其化学结构式如下式I所示，
[0009]
[0010]其中，
[0011]R1、R2、R3分别独立地选自氣，卤素，羟基，氣基，烷基，烷氧基，幾基，氛基，讽基，亚 砜基，磺酰基，芳基；
[0012]Arl、Ar2、Ar3分别独立地选自5-10元芳香基团、杂芳香基团，或者芳香基/杂芳 基并一个饱和或者部分不饱和的环系；
[0013]m、n、t分别独立地选自0-4的整数。
[0014] 作为本发明所述的二芳基并[b，f]氧杂卓-10 (11H)-酮类化合物的一种优选方 案，其中：所述Ar1、Ar2、Ar3分别独立地选自苯环、吡啶环、萘环、喹啉环。
[0015] 作为本发明所述的二芳基并[b，f]氧杂卓-10 (11H)-酮类化合物的一种优选方 案，其中：所述m、n、t分别独立地选自0，1，2。
[0016] 本发明的另一个目的是提供一种二芳基并[b，f]氧杂卓-10(11H)-酮类化合物的 制备方法。
[0017] 为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种二芳基并[b，f]氧杂 卓-10(11H)-酮类化合物的制备方法，其通过如下路线制备获得：
[0018]
[0019] 其中，X为卤素；
[0020]第一步：取代的邻氟苯乙酮和取代的邻卤苯酚混合物中，加入无机碱粉末，加热至 80°C_180°C反应2-48小时；所述的无机碱包括醋酸钠、醋酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氟化 钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合物，优选为碳酸钾、碳酸 钠；
[0021]第二步：在过渡金属催化剂存在下，发生分子内偶联反应，将钯催化剂、磷配体和 碱按照一定比例混合，在惰性气体保护下，适当溶剂中加热反应。所述催化剂可以为：三 (二亚苄基丙酮）二钯（Pd2(dba)3)、四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4)、醋酸钯、氯化钯、二氯二 (三苯基膦）钯、三氟醋酸钯、三苯基膦醋酸钯、[1，1' -双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化 钯、双（三邻苯甲基膦）二氯化钯、1，2_二（二苯基膦基）乙烷二氯化钯，或其组合物；所述 的配体是指：三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦、三正丁基膦、三苯基膦、三对苯甲基膦、三 环己基膦、三邻苯甲基膦，或其组合物；所述的碱为：醋酸钠、醋酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、 氟化钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合物；所述溶剂选自： N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、乙腈、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环，或其组合物；优选地为：底物，氯化钯，三苯基膦 和碳酸钾以1 :〇. 2 :0. 4 :2. 5~1 :0. 05 :0. 2 :2的比例，在四氢呋喃中混合加热反应，反应 温度为80~150°C;
[0022] 第三步：在钯催化剂存在下，取代的溴苯与第二步产物发生分子偶联反应，将钯 催化剂、磷配体和碱按照一定比例混合，在惰性气体保护下，适当溶剂中加热反应；所述催 化剂可以为：三（二亚苄基丙酮）二钯（Pd2(dba)3)、四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4)、醋酸 钯、氯化钯、二氯二（三苯基膦）钯、三氟醋酸钯、三苯基膦醋酸钯、[1，1' -双（二苯基膦基） 二茂铁]二氯化钯、双（三邻苯甲基膦）二氯化钯、1，2-二（二苯基膦基）乙烷二氯化钯， 或其组合物；所述的配体是指：三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦、三正丁基膦、三苯基膦、 三对苯甲基膦、三环己基膦、三邻苯甲基膦，或其组合物；所述的碱为：醋酸钠、醋酸钾、叔 丁醇钾、叔丁醇钠、氟化钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合 物；所述溶剂选自：甲醇，乙醇，异丙醇，乙二醇，N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、 甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺、二氧六环， 或其组合物；优选地为底物，Pd3(dba)2,X-Phos，NaOt-Bu以当量比为1 :0. 05 :0. 06 :1. 2在 二氧六环中混合加热反应，反应温度为80~150°C。
[0023] 本发明的有益效果：本发明制备了一类具有式I所示结构的全新二芳基并[b，f] 氧杂卓-10 (11氢）-酮类化合物，以简单易得的原料，高效的获得了一系列类似化合物，较 好的克服了现有制备方法的不足（原料难得，反应效率低等）。
【具体实施方式】
[0024] 为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对 本发明的【具体实施方式】做详细的说明。
[0025] 在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以 采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的 情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0026] 其次，此处所称的"一个实施例"或"实施例"是指可包含于本发明至少一个实现