异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的结晶性多晶型物及其制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及（Z)-[5-(3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异^恶 唑-3-基]-N-(甲氧基亚氨基甲基）-2-甲基苯甲酰胺（以下，称为化合物A。）的结晶性 多晶型物、其制造方法以及含有化合物A的结晶性多晶型物的悬浮状组合物。
【背景技术】
[0002] 化学化合物的固体状态能够为非晶性（即，原子的位置长距离没有秩序）或结晶 性（即，原子以有秩序的反复样式排列）。关于大多数化合物的固体状态，已知仅为单一的 晶形，但对于一些化合物，发现了多晶型物。"多晶型物"这样的用语是指固体状态且能够以 两种以上晶形存在的化学化合物的特定的晶形（即，晶格的结构）。
[0003] 另一方面，已知本发明所包含的化合物A作为有害生物防除剂是有用的（例如，参 照专利文献1。）。本发明中的所谓有害生物防除剂，是指将农业园艺用领域或畜产、卫生领 域（作为家畜、玩赏动物的哺乳动物或鸟类的内部或外部寄生虫防除剂、家庭用和工作用 的卫生害虫、令人厌恶害虫防除剂）等中的有害的节肢动物作为对象的害虫防除剂。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :国际公开第2007/026965号
【发明内容】
[0007] 发明所要解决的课题
[0008] 预测化学化合物的结晶的熔点、水溶解度等物理特性仍然是不可能的。进一步，预 测化合物的固体状态是否为两种以上的晶形，即是否能够以结晶性多晶型物存在也是不可 能的。
[0009] 本发明的目的是提供化合物A的新的结晶性多晶型物及其制造方法。本发明的另 一目的是提供含有化合物A的保存稳定性提高了的悬浮状组合物。
[0010] 用于解决课题的方法
[0011] 本发明人等进行了深入研究，结果发现化合物A的新的结晶性多晶型物。此外发 现，在使用以特定的重量比率含有这些结晶性多晶型物的化合物A来调制悬浮状组合物的 情况下，该悬浮状组合物的保存稳定性显著地提高。
[0012] gp，本发明涉及下述〔1〕~〔17〕。
[0013] 〔1〕
[0014] (Z) - [5- (3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异$恶唑-3-基]-N-(甲氧基亚 氨基甲基）-2-甲基苯甲酰胺的被命名为I型结晶的结晶性多晶型物，在利用Cu-Ka射线 的粉末X射线衍射中，在衍射角 2 0 = (7. 45±0. 2、11. 05±0. 2、12. 79±0. 2、15. 30±0. 2、 20. 90±0. 2、21. 89±0. 2 和 24. 32±0. 2)具有峰。
[0015] 〔2〕
[0016] 根据〔1〕所述的被命名为I型结晶的结晶性多晶型物，在利用Cu-Ka射线的粉末 X射线衍射中，显示与本申请说明书附图的图1实质上相同的衍射曲线。
[0017] 〔3〕
[0018] (Z) - [5- (3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异$恶唑-3-基]-N-(甲氧基 亚氨基甲基）-2_甲基苯甲酰胺的被命名为II型结晶的结晶性多晶型物，在利用Cu-Ka射 线的粉末X射线衍射中，在衍射角 2 0 = (5. 00±0. 2、9. 24±0. 2、13. 39±0. 2、16. 45±0. 2、 19. 35±0. 2、23. 17±0. 2 和 26. 21±0. 2)具有峰。
[0019] 〔4〕
[0020] 根据〔3〕所述的被命名为II型结晶的结晶性多晶型物，在利用Cu-Ka射线的粉 末X射线衍射中，显示与本申请说明书附图的图2实质上相同的衍射曲线。
[0021] 〔5〕
[0022] (Z)-[5-(3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异T霉唑-3-基]-N-(甲氧基 亚氨基甲基）-2_甲基苯甲酰胺的结晶性多晶型物，其中，上述〔1〕所述的I型结晶的含有 率为50~100重量％。
[0023] 〔6〕
[0024] (Z) -[5- (3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异$恶唑-3-基]-N-(甲氧基 亚氨基甲基）-2_甲基苯甲酰胺的结晶性多晶型物，其中，上述〔3〕所述的II型结晶的含有 率为99. 5~100重量％。
[0025] 〔7〕
[0026] 上述〔1〕所述的被命名为I型结晶的结晶性多晶型物的制造方法，其中，
[0027] (a)调制使（Z)-[5_(3, 5_ 二氯苯基）_5_ 二氣甲基 _4, 5_ 二氢异 唑-3-基]-N-(甲氧基亚氨基甲基）-2-甲基苯甲酰胺溶解于溶剂而得的溶液，
[0028] (b)将上述溶液冷却使其晶析。
[0029] 〔8〕
[0030] 上述〔3〕所述的被命名为II型结晶的结晶性多晶型物的制造方法，其中，
[0031] (a)调制使（Z)-[5_(3, 5-二氯苯基）-5_三氟甲基-4, 5-二氢异嘴 唑-3-基]-N-(甲氧基亚氨基甲基）-2_甲基苯甲酰胺溶解于溶剂而得的溶液，
[0032] (b)通过将上述溶液滴加至冷却了的溶剂中来使其晶析。
[0033] 〔9〕
[0034] 上述〔1〕所述的被命名为I型结晶的结晶性多晶型物的制造方法，其特征在于，使 上述〔3〕所述的II型结晶悬浮于分散介质，将所得的悬浮溶液静置或搅拌。
[0035] 〔10〕
[0036] -种悬浮状组合物，其含有上述〔1〕所述的I型结晶和分散介质。
[0037] 〔11〕
[0038] -种水性悬浮状组合物，其含有上述〔1〕所述的I型结晶、表面活性剂和作为分散 介质的水。
[0039] 〔12〕
[0040] -种悬浮状组合物，其含有上述〔3〕所述的II型结晶和分散介质。
[0041] 〔13〕
[0042] -种水性悬浮状组合物，其含有上述〔3〕所述的II型结晶、表面活性剂和作为分 散介质的水。
[0043] (14)
[0044] -种悬浮状组合物，其含有上述〔1〕所述的I型结晶的含有率为50~100重量％ 的（Z) - [5-(3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异$恶唑-3-基]-N-(甲氧基亚氨基 甲基）-2-甲基苯甲酰胺和分散介质。
[0045] 〔15〕
[0046] 根据上述〔14〕所述的悬浮状组合物，其进一步含有表面活性剂，分散介质为水。
[0047] 〔16〕
[0048] -种悬浮状组合物，其含有上述〔3〕所述的II型结晶的含有率为99. 5~100重 量％的（Z) - [5-(3, 5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4, 5-二氢异巧恶唑-3-基]-N-(甲氧基亚 氨基甲基）-2-甲基苯甲酰胺和分散介质。
[0049] 〔17〕
[0050] 根据上述〔16〕所述的悬浮状组合物，其进一步含有表面活性剂，分散介质为水。
[0051] 发明的效果
[0052] 根据本发明，能够控制化合物A的结晶性多晶型物。此外，含有本发明的化合物A 的悬浮状组合物的保存稳定性良好，经时地抑制化合物A的悬浮粒子生长，其结果是，也不 发生由化合物A的悬浮粒子的生长引起的有害生物防除活性降低的问题。
【附图说明】
[0053] 图1表示I型结晶的粉末X射线衍射图。
[0054] 图2表示II型结晶的粉末X射线衍射图。
[0055] 图3表示在实施例4中，从刚制造后的水性悬浮状农药组合物取出的化合物A的 干燥物的粉末X射线衍射图。
[0056] 图4表示在实施例17中，从刚制造后的水性悬浮状农药组合物取出的化合物A的 干燥物的粉末X射线衍射图。
【具体实施方式】
[0057] 化合物A为⑵-[5_(3, 5-二氯苯基）-5_三氟甲基-4, 5-二氢异巧恶 唑-3-基]-N-(甲氧基亚氨基甲基）-2-甲基苯甲酰胺。
[0058] 化合物A的分子结构能够以两种不同的立体异构体（S卩，对映体）的方式存在。然 而，本发明涉及以相等的量包含这两种可能的对映体的化合物A的外消旋混合物。
[0059] 此外，化合物A中，有时包含来源于亚氨基甲基结构的E体的几何异构体作为杂 质。作为几何异构体的比率，可举出（Z体：E体）=80:20~100:0,优选为（Z体：E体） =90:10~100:0,进一步优选为（Z体：E体）=95:5~99. 5:0. 5,更优选为（Z体：E体） =96:4 ~99. 5:0. 5,最优选为（Z体：E体）=97:3 ~99. 5:0. 5。
[0060] 作为化合物A的I型结晶与II型结晶的特征，将粉末X射线衍射峰示于第1表中。
[0061] [表 1]
[0062] 第 1 表
[0063]
[0064] 另外，第1表所记载的I型结晶的峰值为按照以下的实施例所记载的方法获得的 7个批次的I型结晶的峰值的平均值。
[0065] 此外，第1表所记载的11型结晶的峰值与I型结晶同样地为6个批次的11型结 晶的峰值的平均值。
[0066] 此外，作为粉末X射线衍射峰的误差，通常为±0. 2,根据情况可取±0. 1，因 此考虑了误差的I型结晶的峰值通常为2 0 = 7. 45±0. 2、11.05±0. 2、12. 79±0. 2、 15.30±0.2、20.90±0.2、21.89±0.2、24.32±0.2，根据情况为 29 = 7.45±0.1、 11. 05±0. 1、12. 79±0. 1、15. 30±0. 1、20. 90±0. 1、21. 89±0. 1、24. 32±0. 1。
[0067] 此外考虑了误差的II型结晶的峰值通常为2 0 = 5. 00±0. 2、9. 24±0. 2、 13.39±0.2、16.45±0.2、19.35±0.2、23.17±0.2、26.21±0.2，根据情况为 29 = 5. 00±0. 1、9. 24±0. 1、13. 39±0. 1、16. 45±0. 1、19. 35±0. 1、23. 17±0. 1、26. 21±0. 1。
[0068] 〔粉末X射线衍射〕
[0069] 机器种类名称：X'PERT-PROMPD(外y只株式会社）
[0070] 测定法：透射法
[0071] X射线：Cu-K a
[0072]电压：45kV
[0073] 电流：40mA
[0074]取样间隔：0?〇26deg
[0075] 数据范围：2 9 = 2 ~40deg
[0076] 化合物A的I型结晶可以采用以下方法来制造。通过将化合物A在溶剂中加温 并溶解，将所得的溶液缓慢地冷却来使其结晶化的方法；或者将溶剂从所得的溶液蒸馏除 去来使其结晶化的方法，从而获得化合物A的I型结晶。作为所使用的溶剂，只要是对化 合物A为非活性的溶剂即可，可以使用例如，二乙基醚、甲基-叔丁基醚、四氢呋喃、二甲氧 基甲烷、二乙氧基甲烷、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、二乙二醇二甲 基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二丁基醚、三乙二醇二甲基醚、1，4-二P恶烷等醚系溶 剂、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、异丁醇、2-甲基-2-丙醇、甲基溶纤剂、 乙基溶纤剂、异丙基溶纤剂、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单丁基醚、环 己醇、苄基醇等醇系溶剂、戊烧、己烧、环己烧、甲基环己烧、庚烧、辛烧、癸烷等脂肪族烃系 溶剂、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯、硝基苯、四氢萘等芳香族经系 溶剂、乙腈、丙腈等腈系溶剂、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯等酯系溶剂、二氯甲 烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷等卤代烃系溶剂、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺系溶剂、1，3-二甲基咪唑啉酮、N，N，N'，N' -四 甲基脲等脲系溶剂、二甲亚砜、环丁砜等含硫系极性溶剂、吡啶、2-皮考啉、3-皮考啉、4-皮 考啉、5-乙基-2-皮考啉等吡啶系溶剂等，这些溶剂可以单独使用或将两种以上混合使用。 在这些溶剂中，优选为脂肪族烃系溶剂、芳香族烃系溶剂或腈系溶剂，进一步更优选为庚 烷、二甲苯、甲苯或乙腈。
[0077] 所使用的溶剂的使用量相对于化合物A的1重量份，通常为0. 5~50重量份，优 选为1~30重量份。
[0078] 使化合物A溶解于溶剂的温度通常为30~150°C，优选为30~100°C。
[0079] 冷却的速度通常为0. 1~40°C/小时，优选为1~30°C/小时，可以随时在上述 范围内变更为任意的冷却速度。
[0080] 取出所析出的结晶时的溶液的温度通常为-30~50°C，优选为-20~30°C。
[0081] 晶析所需要的时间通常为0. 1~100小时，优选为1~50小时。
[0082] 此外，在将溶剂进行蒸馏除去的情况下，可以在大气压下通过加热至溶剂的沸点 以上来进行蒸馏除去。此外通过调节容器内的减压度，从而可以在直至减压下的溶剂沸点 为止的任意温度将溶剂蒸馏除去。
[0083] 化合物A的II型结晶可以采用以下方法来制造。通过将化合物A在溶剂中加温 并溶解，将所得的溶液迅速地冷却来使其结晶化的方法；将化合物A在溶剂中加温并溶解， 将所得的化合物A的溶液滴加至低温的溶剂中来使其结晶化的方法；或者将化合物A在溶 剂中加温并溶解，在其中滴加低温的溶剂的方法，从而可获得化合物A的II型结晶。作为 可以在调制化合物A的溶液时使用的溶剂，只要是对化合物A为非活性的溶剂即可，可以使 用例如，二乙基醚、甲基-叔丁基醚、四氢呋喃、二甲氧基甲烷、二乙氧基甲烷、乙二醇二甲 基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚、二