作为RORc调节剂的芳基磺酰胺和氨基磺酸衍生物的制作方法

文档序号:9400663阅读:603来源:国知局
作为RORc调节剂的芳基磺酰胺和氨基磺酸衍生物的制作方法
【专利说明】作为RORc调节剂的芳基磺酿胺和氨基磺酸衍生物
[0001 ] 本发明涉及调节类视黄醇-受体相关的孤儿受体RORc(RORy)的功能的化合物和 此类化合物用于治疗自身免疫疾病的用途。
[0002] T辅助17细胞(Thl7)是白细胞介素(IL)-17分泌型⑶4+T细胞,其牵涉在自 身免疫疾病如类风湿性关节炎、肠易激惹疾病、银肩病、银肩病性关节炎和脊椎关节炎 (spondyloarthridities)的发病中。视黄酸-相关的孤儿受体y(RORy或RORc)被认为 是Thl7细胞分化所必需的转录因子。RORc是包括RORa(R〇Ra)和R〇Rf3 (R〇Rb)的核激素 受体亚家族的孤儿成员。RORc通过与作为单体的DNA结合来控制基因转录。已经提出RORc 的选择性调节作为发现和开发Thl7细胞相关的自身免疫疾病的路径。
[0003] 因此,需要抑制RORc的用于治疗自身免疫疾病如类风湿性关节炎、肠易激惹疾 病、银肩病、银肩病性关节炎和脊椎关节炎的化合物。
[0004] 本发明提供了式I化合物或其可药用盐:
[0005]
[0006] 其中:
[0007] m是 0 或 1 ;
[0008] n 是 0 或 1 ;
[0009] p 是 0 至 3 ;
[0010] q是 1 或2;
[0011] r是 1 至3;
[0012] A是:价键;-CH2_「C(0)_ ;-NRa_「C(0)NRa_ (CH2)t-「(CH2)t-NRaC(0)_;-S-; 或-S02-;
[0013] t 是 0 至 4;
[0014] X\X2、X3和X4之一是N且其它是CRb;或X\X2、X3和X4中的两个是N且其它是CRb; 或X1、X2、X3和X4中的三个是N且其它是CRb;或Xi、X2、X3和X4各自是CRb;
[0015] Y^ :-0- ;-S- ;S〇2- ;-CRcRd- ;|i!( -NRe_ ;
[0016] Z 是:CH;或N;
[0017] G 是:-NRf-;或-〇_ ;
[0018] R'R'R1^R2b各自独立地是:氢;或Ci6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取 代一次或多次;
[0019] R3是:氛;Ci6烷基;C3 6环烷基;C3 6环烷基_Ci6烷基;Ci6烷氧基_Ci6烷基;或轻 基-Ci6烷基,其中Ci6烷基和C3 6环烷基部分可以被卤素取代一次或多次;
[0020] R4各自独立地是:Ci6烷基;卤素;Ci6烷氧基;或氛基;其中Ci6烷基部分可以是 未取代的或被卤素取代一次或多次;
[0021] R5是:氢;卤素;或Ci6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
[0022] R6是:氛;卤素;駿基;Ci6烷基-幾基;Ci6烷氧基_幾基;氧代基;羟基;氣基幾 基;N-Q6烷基-氨基羰基;N,N-二-Ci6烷基-氨基羰基;或Ci6烷基,其可以是未取代的 或者被卤素取代一次或多次;或氧代基;
[0023] 或者R5和R6连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环;
[0024] Ra是:氢;或Ci6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
[0025] Rb各自独立地是:氛;Ci6烷基;卤素;Ci6烷氧基;或氛基;其中Ci6烷基部分可以 是未取代的或被卤素取代一次或多次;
[0026] IT是:氢;卤素;或Ci6烷基,其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;
[0027] 1^是:氛;Ci6烷基;C3 6环烷基;C3 6环烯基;C3 6环烷基_Ci6烷基;卤素;C: 6烧 基-羰基;C3 6环烷基-羰基;C3 6环烷基-Ci6烷基-羰基;氰基-Ci6烷基-羰基;羟基-C: 6 烷基-羰基;Q6烷氧基-ci6烷基-羰基;羧基;N-氰基-氨基羰基;N-氰基-N-Ci6烧 基-氨基羰基;N-Q6烷基-乙脒基(acetimidamidyl) ;N,N'-二-Ci6烷基-乙脒基;N'-氰 基-N-Q6烷基-乙脒基;N'-羟基-乙脒基;N'-Ci6烷氧基-乙脒基;N'-羟基-N-Ci6烷 基-乙脒基;N' 6烷氧基-N-Ci6烷基-乙脒基;2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基-乙烯基;甲 酰基;Q6烷基-磺酰基;C3 6环烷基-磺酰基;C3 6环烷基-Ci6烷基-磺酰基;Ci6烷基-磺 酰基6烷基;氨基羰基;N-羟基-氨基羰基;N-Ci6烷氧基-氨基羰基;N-Ci6烷基-氨基 羰基;N-羟基-N-Q6烷基-氨基羰基;N-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基;N,N-二-C: 6 烷基-氨基幾基;氨基横酰基;N-Q6烷基-氨基横酰基;N,N-二_Ci6烷基-氨基横酰基; 氰基;Q6烷氧基;Ci6烷基-磺酰基氨基;N_Ci6烷基-磺酰基氨基羰基;N_(Ci6烷基-磺酰 基)-N-Q6烷基-氨基幾基;N_(Ci6烷基-横酰基)-氨基_Ci6烷基;氨基;N_Ci6烷基-氨 基;N,N-二6烷基-氨基;卤代-Ci6烷基;杂环基;杂芳基;或羟基;其中Ci6烷基部分 可以是未取代的或被卤素取代一次或多次;和其中杂环基、杂芳基、C3 6环烷基、C3 6环烯基 和C3 6环烷基-Ci6烷基部分可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次;
[0028] 或者RlPRd连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环,其可以任选 地包括一个或两个选自-〇_、-NRa-或-S-的杂原子,并且其可以任选地被Rg取代一次或多 次;
[0029] R*3是:氛;Ci6烷基;C3 6环烷基;C3 6环烯基;C3 6环烷基_Ci6烷基;Ci6烷基-幾 基;c3 6环烷基-羰基;C3 6环烷基-ci6烷基-羰基;氰基-ci6烷基-羰基;羟基-ci6烷 基-羰基;Q6烷氧基-ci6烷基-羰基;N-氰基-氨基羰基;N-氰基-N-Ci6烷基-氨基羰 基;N-Q6烷基-乙脒基;N,N' -二-Ci6烷基-乙脒基;N' -氰基-N-Ci6烷基-乙脒基; N' -羟基-乙脒基;N' 6烷氧基-乙脒基;N' -羟基-N-Ci6烷基-乙脒基;N'-Ci6烷氧 基-N-Q6烷基-乙脒基;2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基-乙烯基;甲酰基;Ci6烷基-横酰基;c3 6环烷基-磺酰基;C3 6环烷基-ci6烷基-磺酰基;ci6烷基-磺酰基-ci6烷基;氨基羰 基;N-羟基-氨基羰基;N-Q6烷氧基-氨基羰基;N-Ci6烷基-氨基羰基;N-羟基-N-Ci6 烷基-氨基羰基;N-Q6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基;N,N-二-Ci6烷基-氨基羰基;氨基 横酰基;N-Q6烷基-氨基横酰基;N,N-二_Ci6烷基-氨基横酰基;氛基;Ci6烷基-横酰基 氨基;Q6烷基-横酰基氨基_Ci6烷基;N_(Ci6烷基-横酰基)氨基幾基;N_(Ci6烷基-横 酰基)-N-Ci6烷基-氨基幾基;N_(Ci6烷基-横酰基)-氨基_Ci6烷基;卤代_Ci6烷基;杂 环基;或杂芳基;其中Ci6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次;和其中杂环 基、杂芳基、C3 6环烷基、C3 6环烯基和C3 6环烷基-ci6烷基部分可以是未取代的或者被Rg 取代一次或多次;
[0030] 或者R6连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环, 其可以任选地包括一个或两个选自-〇_、-NRa-或-S-的另外的杂原子,并且其可以任选地 被Rg取代一次或多次;
[0031] 或者IT和…之一连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六 或七元环,其可以任选地包括选自-〇-、-NRa-或-S-的另外的杂原子,并且其可以任选地被 Rg取代一次或多次;
[0032] Rf是:氛;Ci6烷基;C3 6环烷基;C3 6环烷基_Ci6烷基;Ci6烷氧基_Ci6烷基;或轻 基-Ci6烷基,其中Ci6烷基和C3 6环烷基部分可以被卤素取代一次或多次;
[0033] 或者Rf和R3连同它们所连接的原子一起可以形成五、六或七元环,其可以任选地 被Rh取代一次或多次;
[0034] 1^是:Ci6烷基;卤素;氧代基;羟基;乙醜基;或Ci6烷氧基;其中Ci6烷基部分可 以是未取代的或者被卤素取代一次或多次;且
[0035] 0是:C: 6烷基;卤素;氧代基;羟基;乙醜基;或C: 6烷氧基;其中C: 6烷基部分可 以是未取代的或被卤素取代一次或多次;
[0036]或者Rh中的两个连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环,其可以 任选地包括选自-〇_、-NRa-或-S-的另外的杂原子,并且其可以任选地被Rg取代一次或多 次。
[0037] 本发明还提供了包含所述化合物的药用组合物、应用所述化合物的方法和制备所 述化合物的方法。
[0038] 定义
[0039] 除非另外说明,否则在本申请、包括说明书和权利要求书中使用的下列术语具有 下面给出的定义。必须指出的是,如说明书和所附的权利要求书中所用的单数形式"一个" 和"该"等包括复数的指示物,上下文另有清楚指示除外。
[0040] "烷基"指单价直链或支链饱和烃基团,其仅由碳和氢原子构成,具有1至12个碳 原子。"低级烷基"指1至6个碳原子的烷基,即C「C6烷基。烷基的示例包括但不限于甲 基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、正己基、辛基、十二烷基等。
[0041] "烯基"指含有至少一个双键的2至6个碳原子的直链单价烃基团或3至6个碳原 子的支链单价烃基团,例如乙烯基、丙烯基等。
[0042] "炔基"指含有至少一个叁键的2至6个碳原子的直链单价烃基团或3至6个碳原 子的支链单价烃基团,例如乙炔基、丙炔基等。
[0043] "亚烷基"指1至6个碳原子的直链饱和二价烃基团或3至6个碳原子的支链饱和 二价烃基团,例如亚甲基、亚乙基、2, 2-二甲基亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、亚丁基、亚 戊基等。
[0044] "烷氧基"和"烷基氧基"可互换使用,指式-0R的基团,其中R是如本文定义的烷 基。烷氧基的示例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。
[0045] "烷氧基烷基"指式Ra-〇-Rb-的基团,其中Ra是如本文定义的烷基且Rb是如本文定 义的亚烷基。示例性的烷氧基烷基包括例如2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、1-甲基-2-甲 氧基乙基、1-(2_甲氧基乙基)-3_甲氧基丙基和1-(2_甲氧基乙基)-3_甲氧基丙基。
[0046] "烷氧基烷氧基'指式-0-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本 文定义的烷氧基。
[0047] "烷基羰基"指式-C(0)-R的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0048] "烷氧基羰基"指式-C(0)-R的基团,其中R是如本文定义的烷氧基。
[0049] "烷基羰基烷基"指式-R_C(0)-R的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如 本文定义的烷基。
[0050] "烷氧基烷基羰基"指式-C(0)-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R' 是如本文定义的烷氧基。
[0051] "烷氧基羰基烷基"指式-R_C(0)-R的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是 如本文定义的烷氧基。
[0052] "烷氧基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且 R'是如本文定义的烷氧基。
[0053] "羟基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-0H的基团,其中R是如本文定义的亚烷基。
[0054] "烷基氨基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-NHR'的基团,其中R是如本文定义的亚烷 基且R'是如本文定义的烷基。
[0055] "二烷基氨基羰基烷氧基"指式-0_R-C(0)-NR'R"的基团,其中R是如本文定义的 亚烷基且R'和R"是如本文定义的烷基。
[0056] "烷基氨基烷氧基"指式-0-R-NHR'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是 如本文定义的烷基。
[0057] "二烷基氨基烷氧基"指式-0-R-NR'R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且 R'和R"是如本文定义的烷基。
[0058] "烷基磺酰基"指式-S02-R的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0059] "烷基磺酰基烷基"指式-R' -S02-R"的基团,其中R'是如本文定义的亚烷基且R" 是如本文定义的烷基。
[0060] "烷基磺酰基烷氧基"指式-0-R-S02-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且 R'是如本文定义的烷基。
[0061] "氨基"指式-NRR'的基团,其中R和R'各自独立地是氢或如本文定义的烷基。"氨 基"因此包括"烷基氨基(其中R和R'之一是烷基;且另一个是氢)和"二烷基氨基(其中 R和R'都是烷基)。
[0062] "氨基羰基"指式-C(0)-R的基团,其中R是如本文定义的氨基。
[0063] "N-羟基-氨基羰基"指式-C(0) -NH-0H的基团。
[0064] "N-烷氧基-氨基羰基"指式-C(0)-NH-R的基团,其中R是如本文定义的烷氧基。
[0065] "N-烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NH-R的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0066] "N-羟基-N-烷基氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基团,其中R是如本文定义的烷 基且R'是羟基。
[0067] "N-烷氧基-N-烷基氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基团,其中R是如本文定义的 烷基且R'是如本文定义的烷氧基。
[0068] "N,N_二_(:16烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NRR'的基团,其中R和R'是如本文 定义的烷基。
[0069] "氨基磺酰基"指式-S02-NHJ9基团。
[0070] "N-烷基氨基磺酰基"指式-S02-NHR的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0071] "N,N-二烷基氨基磺酰基"指式-S02-NRR'的基团,其中R和R'是如本文定义的烷 基。
[0072] "烷基磺酰基氨基"指式-NH-S02-R的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0073] "N-(烷基磺酰基)_氨基烷基"指式-R-NH-S02-R'的基团,其中R是如本文定义的 亚烷基和R'是如本文定义的烷基。
[0074] "N-(烷基磺酰基)氨基羰基"指式-C(0)-NH-S02-R的基团,其中R是如本文定义 的烷基。
[0075] "N-(烷基磺酰基)-N_烷基氨基羰基"指式-C(0)-NR-S02-R'的基团,其中R和R' 是如本文定义的烷基。
[0076] "烷氧基氨基"指式-NR-0R'的基团,其中R是氢或如本文定义的烷基且R'是如本 文定义的烷基。
[0077] "烷基硫烷基"指式-SR的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0078] "氨基烷基"指基团-R-R',其中R'是如本文定义的氨基且R是如本文定义的亚烷 基。
[0079] "氨基烷基"包括氨基甲基、氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基等。"氨基烷基"的 氨基部分可以被烷基取代一次或两次,分别提供了"烷基氨基烷基"和"二烷基氨基烷基"。 "烷基氨基烷基"包括甲基氨基甲基、甲基氨基乙基、甲基氨基丙基、乙基氨基乙基等。"二烷 基氨基烷基"包括二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二甲基氨基丙基、N-甲基-N-乙基氨 基乙基等。
[0080] "氨基烷氧基"指基团-0R-R',其中R'是如本文定义的氨基且R是如本文定义的 亚烷基。
[0081] "烷基磺酰基酰氨基"指式-NR'S02-R的基团,其中R是烷基且R'是氢或烷基。
[0082] "氨基羰基氧基烷基"或"氨甲酰基烷基"指式-R_0-C(0)-NR'R"的基团,其中R是 如本文定义的亚烷基且R'、R〃各自独立地是氢或如本文定义的烷基。
[0083] "炔基烷氧基"指式-0-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本文 定义的炔基。
[0084] "N-烷基乙脒基"指式
的基团,其中R是如本文定义的烷基。
[0085] "N,N'-二烷基乙脒基"指式
的基团,其中R和R'均是如本文定义的烷 基。
[0086] "N'_烷氧基乙脒基"指式?
的基团,其中R是如本文定义的烷氧基。
[0087] "N' -烷氧基-N-烷基-乙脒基"指式
的基团,其中R是如本文定义的烷 基和R'是如本文定义的烷氧基。
[0088] "芳基"指由单环、二环或三环芳族环组成的一价环状芳烃基团。芳基可以如本文 所定义任选被取代。芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、菲基、芴基、茚基、并环戊二烯基、 奧基、氧基二苯基、联苯基、亚甲基二苯基、氨基二苯基、二苯基硫基(diphenylsulfidyl)、 二苯基磺酰基、二苯基异亚丙基(diphenylisopropylidenyl)、苯并二鳴:烷基、苯并咲喃 基、苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxylyl)、苯并P比喃基、苯并5恶1嗪基、苯并5恶1嗪酮基、 苯并哌啶基(benzopiperadinyl)、苯并哌嗪基、苯并吡略烷基、苯并吗啉基、亚甲二氧基苯 基、亚乙二氧基苯基等,其可以如文中所定义任选被取代。
[0089] "芳基烷基"和"芳烷基"可互换使用,指基团_RaRb,其中Ra是如本文定义的亚烷基 且Rb是如本文定义的芳基;例如苯基烷基如苄基、苯基乙基、3-(3_氯苯基)-2_甲基戊基等 是芳基烷基的实例。
[0090] "芳基磺酰基"指式-S02-R的基团,其中R是如本文定义的芳基。
[0091] "芳基氧基"指式-0-R的基团,其中R是如本文定义的芳基。
[0092] "芳烷基氧基"指式-0-R-R"的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本文 定义的芳基。
[0093] "羧基"或"羟基羰基"可以互换使用,其指式-C(0) -0H的基团。
[0094] "氰基烷基"指式-R' -R"的基团,其中R'是如本文定义的亚烷基且R"是氰基或 臆。
[0095] "环烷基"指由单环或二环组成的一价饱和碳环基团。具体的环烷基是未被取代 的或被烷基取代的。环烷基可以如文中所定义任选被取代。除非另外定义,否则环烷基可 以任选地被一个或多个取代基取代,其中取代基各自独立地为羟基、烷基、烷氧基、卤素、卤 代烷基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊 基、环己基、环庚基等,包括其部分不饱和的(环烯基)衍生物。
[0096] "环烯基"指包括至少一个双键或不饱和度的如本文定义的环烷基。示例性的环烯 基包括环己烯基、环戊烯基、环丁烯基等。
[0097] "环烷基烷基"指式-R' -R"的基团,其中R'是如本文定义的亚烷基且R"是如本 文定义的环烷基。
[0098] "环烷基烷氧基"指式-0-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本 文定义的环烷基。
[0099] "环烷基羰基"指式-C(0) -R的部分,其中R是如本文定义的环烷基。
[0100] "c3 6环烷基-ci6烷基-羰基"指式-C(0) -R的部分,其中R是如本文定义的环烷 基烷基。
[0101] "氰基烷基羰基"指式-C(0)-R-R'的部分,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是 氰基或腈。
[0102] "N-氰基-氨基羰基"指式-C(0)-NHR的部分,其中R是氰基或腈。
[0103] "N-氰基-N-烷基-氨基羰基"指式-C(0)-NRR'-R的部分,其中R'是如本文定义 的烷基且R是氰基或腈。
[0104] "环烷基磺酰基"指式-S02-R的基团,其中R是如本文定义的环烷基。
[0105] "环烷基烷基磺酰基"指式-S02-R的基团,其中R是如本文定义的环烷基烷基。
[0106] "N' -氰基乙脒基"指式
的基团,其中R是氰基或腈。
[0107] "N' -氰基-N-烷基乙脒基"指另
的基团,其中R是如本文定义的烷基和 R'是氰基或腈。
[0108] "甲酰基"指式-c(0) -H的部分。
[0109] "杂芳基"指5至12个环原子的单环或二环基团,并且其具有至少一个芳环,该芳 环含有一个、两个或三个选自N、0或S的环杂原子,其余环原子是C,不言而喻杂芳基的连 接点位于芳环上。杂芳基环可以任选如本文所定义那样被取代。杂芳基的实例包括但不限 于任选取代的咪唑基、'^恶唑基、异$塞1唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡 嗪基、噻吩基(thienyl)、苯并噻吩基、苯硫基(thiophenyl)、呋喃基、吡喃基、吡啶基、吡咯 基、吡唑基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻喃基、苯并咪唑基、 苯并巧恶,唑基、苯并W恶.二唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并吡喃基、吲哚基、异吲哚 基、三唑基、三嗪基、喹喔啉基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮杂罩 基、二氮杂:基、叮啶基等,其各自可如文中所定义任选被取代。
[0110] "杂芳基烷基"或"杂芳烷基"指式-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且 R'是如本文定义的杂芳基。
[0111] "杂芳基磺酰基"指式-S02-R的基团,其中R是如本文定义的杂芳基。
[0112] "杂芳基氧基"指式-0-R的基团,其中R是如本文定义的杂芳基。
[0113] "杂芳烷基氧基"指式-0-R-R〃的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本 文定义的杂芳基。
[0114] 术语"卤代"、"卤素"和"卤化物"可以互换使用,指取代基氟、氯、溴或碘。
[0115] "卤代烷基"指其中一个或多个氢被相同或不同的卤素替代的如本文定义的烷基。 示例性卤代烷基包括-〇1 2(:1、-〇1#3、-〇12(1:13、全氟烷基(例如-〇? 3)等。
[0116] "卤代烷氧基"指式-0R的基团,其中R是如本文定义的卤代烷基。示例性卤代烷 氧基是二氟甲氧基。
[0117] "杂环氨基"指饱和的环,其中至少一个环原子是N、NH或N-烷基,且其余环原子形 成亚烷基。
[0118] "杂环基"指由一个至三个环组成的一价饱和基团,其含有1、2或3或4个杂原子 (选自氮、氧或硫)。杂环基环可以任选如本文所定义那样被取代。杂环基的实例包括但不 限于任选取代的哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氮杂.章,基、吡咯烷基、氮杂环丁基、四 氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁基等。所述杂环基可以任选如文中所定义被取代。
[0119] "杂环基烷基"指式-R-R'的基团,其中R是如本文定义的亚烷基且R'是如本文定 义的杂环基。
[0120] "杂环基氧基"指
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