的一些实施方案中，R4各自独立地是：Ci6烷基；卤素；或卤代-Ci6烷基。
[0267] 在式I的一些实施方案中，R4是C: 6烷基。
[0268] 在式I的一些实施方案中，R4是卤素。
[0269] 在式I的一些实施方案中，R4是C: 6烷氧基。
[0270] 在式I的一些实施方案中，R4是氰基。
[0271] 在式I的一些实施方案中，R4是卤代-Ci6烷基。
[0272] 在式I的一些实施方案中，R4各自独立地是：氟；氯；或三氟甲基。
[0273] 在式I的一些实施方案中，R5是：氢或Ci6烷基。
[0274] 在式I的一些实施方案中，R5是氢。
[0275] 在式I的一些实施方案中，R5是C丨6烷基。
[0276] 在式I的一些实施方案中，R5是卤素。
[0277] 在式I的一些实施方案中，R6是：氛；卤素；氧代基；羟基；或Ci6烷基，其可以是未 取代的或者被卤素取代一次或多次；或氧代基。
[0278] 在式I的一些实施方案中，R6是：氢；卤素；或C16烷基。
[0279] 在式I的一些实施方案中，R6是：氢；q6烷基；或卤素。
[0280] 在式I的一些实施方案中，R6是：氢；或Ci6烷基。
[0281] 在式I的一些实施方案中，R6是氢。
[0282] 在式I的一些实施方案中，R6是C: 6烷基。
[0283] 在式I的一些实施方案中，R6是卤素。
[0284] 在式I的一些实施方案中，R6是氧代基。
[0285] 在式I的一些实施方案中，R5和R6连同它们所连接的原子一起形成四、五、六或七 元环。
[0286] 在式I的一些实施方案中，Ra是氢。
[0287] 在式I的一些实施方案中，Ra是C: 6烷基。
[0288] 在式I的一些实施方案中，Rb是氢。
[0289] 在式I的一些实施方案中，Rb是C: 6烷基。
[0290] 在式I的一些实施方案中，Rb是卤素。
[0291] 在式I的一些实施方案中，Rb是Ci6烷氧基。
[0292] 在式I的一些实施方案中，Rb是氰基。
[0293] 在式I的一些实施方案中，Rb是卤代-Ci6烷基。
[0294] 在式I的一些实施方案中，Rb各自独立地是：氢；氟；氯；或三氟甲基。
[0295] 在式I的一些实施方案中，Rb各自独立地是：氢；Ci6烷基；或卤素。
[0296] 在式I的一些实施方案中，Rb各自独立地是：氢；或卤素。
[0297] 在式I的一些实施方案中，Rb各自独立地是：氢；或氟。
[0298] 在式I的一些实施方案中，IT各自独立地是：氢；或Ci6烷基。
[0299] 在式I的一些实施方案中，Re是氢。
[0300] 在式I的一些实施方案中，IT是Ci6烷基。
[0301] 在式I的一些实施方案中，IT是卤素。
[0302] 在式I的一些实施方案中，#是：氢；C16烷基；C36环烷基；C36环烷基_C16烷基； 卤素；Ci6烷基-羰基；C3 6环烷基-羰基；C3 6环烷基-ci6烷基-羰基；ci6烷基-磺酰基； C36环烷基-磺酰基；C3 6环烷基-ci6烷基-磺酰基；氨基羰基；N-Ci6烷基-氨基羰基； N,N-二6烷基-氨基幾基；氨基横酰基；N_Ci6烷基-氨基横酰基；N,N-二_Ci6烷基-氨 基磺酰基；氰基；Q6烷氧基；Ci6烷基-磺酰基氨基；氨基；N_Ci6烷基-氨基；N,N-二-C: 6 烷基-氨基；卤代-Ci6烷基；或羟基；其中Ci6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次 或多次；和其中c3 6环烷基和C3 6环烷基-ci6烷基部分可以是未取代的或者被1^取代一次 或多次。
[0303] 在式I的一些实施方案中，Rd是氢。
[0304] 在式I的一些实施方案中，#是C: 6烷基。
[0305] 在式I的一些实施方案中，#是(：36环烷基，其可以是未取代的或者被Rg取代一 次或多次。
[0306] 在式I的一些实施方案中，#是C3 6环烷基-Ci6烷基，其可以是未取代的或者被 Rg取代一次或多次。
[0307] 在式I的一些实施方案中，#是卤素。
[0308] 在式I的一些实施方案中，#是C: 6烷基-羰基。
[0309] 在式I的一些实施方案中，#是C3 6环烷基-羰基，其中C3 6环烷基部分可以是未 取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0310] 在式I的一些实施方案中，1^是C3 6环烷基-ci6烷基-羰基，其中C3 6环烷基-ci6 烷基部分可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0311] 在式I的一些实施方案中，#是q6烷基-磺酰基。
[0312] 在式I的一些实施方案中，#是C3 6环烷基-磺酰基。
[0313] 在式I的一些实施方案中，#是C3 6环烷基-Ci6烷基-磺酰基。
[0314] 在式I的一些实施方案中，Rd是氨基羰基。
[0315] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0316] 在式I的一些实施方案中，#是N，N-二-Ci6烷基-氨基羰基。
[0317] 在式I的一些实施方案中，#是氨基磺酰基。
[0318] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷基-氨基磺酰基。
[0319] 在式I的一些实施方案中，#是N，N-二-Ci6烷基-氨基磺酰基。
[0320] 在式I的一些实施方案中，#是氰基。
[0321] 在式I的一些实施方案中，#是C丨6烷氧基。
[0322]在式I的一些实施方案中，#是Ci6烷基-磺酰基氨基。
[0323] 在式I的一些实施方案中，#是氨基。
[0324] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷基-氨基。
[0325] 在式I的一些实施方案中，#是N，N-二-Ci6烷基-氨基。
[0326] 在式I的一些实施方案中，Rd是卤代-Ci6烷基。
[0327] 在式I的一些实施方案中，#是羟基。
[0328] 在式I的一些实施方案中，#是(：36环烯基，其可以是未取代的或者被Rg取代一 次或多次。
[0329] 在式I的一些实施方案中，Rd是氰基-Ci6烷基-羰基。
[0330] 在式I的一些实施方案中，Rd是羟基-Ci6烷基-羰基。
[0331] 在式I的一些实施方案中，#是Ci6烷氧基-Ci6烷基-羰基。
[0332] 在式I的一些实施方案中，#是羧基。
[0333] 在式I的一些实施方案中，#是N-氰基-氨基羰基。
[0334] 在式I的一些实施方案中，#是N-氰基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0335] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷基-乙脒基。
[0336] 在式I的一些实施方案中，#是N，N' -二-Ci6烷基-乙脒基。
[0337] 在式I的一些实施方案中，#是N' -氰基-N-Ci6烷基-乙脒基。
[0338] 在式I的一些实施方案中，#是N' _羟基-乙脒基。
[0339] 在式I的一些实施方案中，#是N'-Ci6烷氧基-乙脒基。
[0340] 在式I的一些实施方案中，#是N' -羟基-N-Ci6烷基-乙脒；
[0341] 在式I的一些实施方案中，#是N'-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-乙脒基。
[0342] 在式I的一些实施方案中，#是2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基_乙烯基.
[0343] 在式I的一些实施方案中，#是Ci6烷基-磺酰基-Ci6烷基。
[0344] 在式I的一些实施方案中，#是N-羟基-氨基羰基。
[0345] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷氧基-氨基羰基。
[0346] 在式I的一些实施方案中，#是N-羟基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0347] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0348] 在式I的一些实施方案中，#是N-Ci6烷基-磺酰基氨基羰基。
[0349] 在式I的一些实施方案中，#是N-(Ci6烷基-磺酰基）-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0350] 在式I的一些实施方案中，#是杂环基，其可以是未取代的或者被Rg取代一次或 多次。
[0351] 在式I的实施方案中，其中#是杂环基，该杂环基可以是氧杂环丁基、四氢呋喃 基、四氢吡喃基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂革，基或哌嗪基，它们各自可以是未取 代的或者被Rg取代一次或多次。
[0352] 在式I的一些实施方案中，#是杂芳基，其可以是未取代的或者被Rg取代一次或 多次。
[0353] 在式I的实施方案中，其中#是杂芳基，该杂芳基可以是吡啶基、嘧啶基、吡咯基、 咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基或四唑 基，它们各自可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0354] 在式I的实施方案中，其中#是杂芳基，该杂芳基可以是咪唑基、吡唑基、三唑基、 噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基或四唑基，它们各自可以是未取 代的或者被Rg取代一次或多次。
[0355] 在式I的一些实施方案中，1^和Rd连同它们所连接的原子一起形成四、五、六或七 元环。
[0356] 在式I的一些实施方案中，1^和Rd连同它们所连接的原子一起形成四元环。
[0357] 在式I的一些实施方案中，1^和Rd连同它们所连接的原子一起形成五元环。
[0358] 在式I的一些实施方案中，1^和Rd连同它们所连接的原子一起形成六元环。
[0359] 在式I的一些实施方案中，RIPRd连同它们所连接的原子一起形成七元环。
[0360] 在式I的一些实施方案中，R*3是：氛；Ci6烷基；C3 6环烷基；C3 6环烷基_Ci6烷基； Ci6烷基-羰基；C3 6环烷基-羰基；C3 6环烷基-ci6烷基-羰基；ci6烷基-磺酰基；C3 6环烷 基-横酰基；C3 6环烷基_Ci6烷基-横酰基；氨基幾基；N_Ci6烷基-氨基幾基；N,N-二_Ci6 烷基-氨基幾基；氨基横酰基；N-Q6烷基-氨基横酰基；或N,N-二_Ci6烷基-氨基横酰 基；其中Q6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；和其中C3 6环烷基和C3 6 环烷基6烷基部分可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0361] 在式I的一些实施方案中，R6是：C16烷基-羰基；C36环烷基-羰基；C36环烷 基-Q6烷基-幾基；ci6烷基-横酰基；C3 6环烷基-横酰基；C3 6环烷基-ci6烷基-横酰 基；氨基羰基；N-Ci6烷基-氨基羰基；或N，N-二-ci6烷基-氨基羰基；氨基磺酰基；N-Ci6 烷基-氨基磺酰基；或N,N-二6烷基-氨基磺酰基；其中C3 6环烷基和C3 6环烷基-C: 6 烷基部分各自可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0362] 在式I的一些实施方案中，R6是：C16烷基-羰基；C36环烷基-羰基；C36环烷 基-Q6烷基-幾基；ci6烷基-横酰基；C3 6环烷基-横酰基；或C3 6环烷基_ci6烷基-横 酰基；其中c3 6环烷基和c3 6环烷基-ci6烷基部分各自可以是未取代的或者被1^取代一次 或多次。
[0363] 在式I的一些实施方案中，R6是：Ci6烷基-羰基；C3 6环烷基-羰基；或C3 6环烷 基-Q6烷基-幾基；其中C3 6环烷基和C3 6环烷基_Ci6烷基部分各自可以是未取代的或者 被Rg取代一次或多次。
[0364] 在式I的一些实施方案中，Re是氢。
[0365] 在式I的一些实施方案中，r是C: 6烷基。
[0366] 在式I的一些实施方案中，R6是C36环烷基，其可以是未取代的或者被R6取代一 次或多次。
[0367] 在式I的一些实施方案中，R6是C3 6环烷基-Ci6烷基。
[0368] 在式I的一些实施方案中，R6是Ci6烷基-羰基。
[0369] 在式I的一些实施方案中，R6是C3 6环烷基_羰基。
[0370] 在式I的一些实施方案中，R6是C3 6环烷基-Ci6烷基-羰基。
[0371] 在式I的一些实施方案中，IT是Ci6烷基-磺酰基。
[0372] 在式I的一些实施方案中，IT是C3 6环烷基-磺酰基。
[0373] 在式I的一些实施方案中，IT是C3 6环烷基-Ci6烷基-磺酰基。
[0374] 在式I的一些实施方案中，IT是氨基羰基。
[0375] 在式I的一些实施方案中，IT是N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0376] 在式I的一些实施方案中，IT是N，N-二_Ci6烷基-氨基羰基。
[0377] 在式I的一些实施方案中，IT是氨基磺酰基。
[0378] 在式I的一些实施方案中，IT是N-Ci6烷基-氨基磺酰基。
[0379] 在式I的一些实施方案中，IT是N，N-二-Ci6烷基-氨基磺酰基。
[0380] 在式I的一些实施方案中，R是C3 6环烯基。
[0381] 在式I的一些实施方案中，R6是氰基-Ci6烷基-羰基。
[0382] 在式I的一些实施方案中，R是羟基6烷基-羰基。
[0383] 在式I的一些实施方案中，R6是Ci6烷氧基-Ci6烷基-羰基。
[0384] 在式I的一些实施方案中，R6是N-氰基-氨基羰基。
[0385] 在式I的一些实施方案中，R6是N-氰基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0386] 在式I的一些实施方案中，IT是N-Ci6烷基-乙脒基。
[0387] 在式I的一些实施方案中，Re是N，N' -二-Ci6烷基-乙脒基。
[0388] 在式I的一些实施方案中，Re是N' -氰基-N-Ci6烷基-乙脒基。
[0389] 在式I的一些实施方案中，IT是N' _羟基-乙脒基。
[0390] 在式I的一些实施方案中，Re是N'-Ci6烷氧基-乙脒基。
[0391] 在式I的一些实施方案中，Re是N' -羟基-N-Ci6烷基-乙脒基。
[0392] 在式I的一些实施方案中，Re是N'-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-乙脒基。
[0393] 在式I的一些实施方案中，Re是2-硝基-1-N-Ci6烷基氨基-乙烯基。
[0394] 在式I的一些实施方案中，IT是Ci6烷基-磺酰基-Ci6烷基。
[0395] 在式I的一些实施方案中，IT是N-羟基-氨基羰基。
[0396] 在式I的一些实施方案中，IT是N-Ci6烷氧基-氨基羰基。
[0397] 在式I的一些实施方案中，IT是N-羟基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0398] 在式I的一些实施方案中，IT是N-Ci6烷氧基-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0399] 在式I的一些实施方案中，IT是Ci6烷基-磺酰基氨基-Ci6烷基。
[0400] 在式I的一些实施方案中，R6是N-(Ci6烷基-磺酰基）氨基羰基。
[0401] 在式I的一些实施方案中，R6是N-(Ci6烷基-磺酰基）-N-Ci6烷基-氨基羰基。
[0402] 在式I的一些实施方案中，Re是杂环基，其可以是未取代的或者被Rg取代一次或 多次.
[0403] 在式I的一些实施方案中，Re是杂芳基，其可以是未取代的或者被Rg取代一次或 多次。
[0404] 在式I的实施方案中，其中R6是杂芳基，该杂芳基可以是吡啶基、嘧啶基、吡咯基、 咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基或四唑 基，它们各自可以是未取代的或者被Rg取代一次或多次。
[0405] 在式I的实施方案中，其中Re是杂芳基，该杂芳基可以是咪唑基、吡唑基、三唑基、 噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基或四唑基，它们各自可以是未取 代的或者被Rg取代一次或多次。
[0406] 在式I的一些实施方案中，Re是乙酰基。
[0407] 在式I的一些实施方案中，R6是甲磺酰基。
[0408] 在式I的一些实施方案中，Re是环丙基羰基。
[0409] 在式I的一些实施方案中，Re连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起形成 四、五、六或七元环。
[0410] 在式I的一些实施方案中，Re连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起形成四 元环。
[0411] 在式I的一些实施方案中，IT连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起形成五 元环。
[0412] 在式I的一些实施方案中，R6连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起形成六 元环。
[0413] 在式I的一些实施方案中，R6连同R5和R6之一连同它们所连接的原子一起形成七 元环。
[0414] 在式I的一些实施方案中，IT和Rt-连同R5和R6之一连同它们所连接的原子 一起形成四、五、六或七元环。
[0415] 在式I的一些实施方案中，1^和…之一连同R5和R6之一连同它们所连接的原子 一起形成四元环。
[0416] 在式I的一些实施方案中，IT和…之一连同R5和R6之一连同它们所连接的原子 一起形成五元环。
[0417] 在式I的一些实施方案中，IT和…之一连同R5和R6之一连同它们所连接的原子 一起形成六元环。
[0418] 在式I的一些实施方案中，IT和…之一连同R5和R6之一连同它们所连接的原子 一起形成七元环。
[0419] 在式I的一些实施方案中，俨是C丨6烷基。
[0420] 在式I的一些实施方案中，1^是卤素。
[0421] 在式I的一些实施方案中，俨是Ci6烷氧基。
[0422] 在式I的一些实施方案中，Rg是卤代-Ci6烷基。
[0423] 在式I的一些实施方案中，Rg是氧代基。
[0424] 在式I的一些实施方案中，1^是羟基。
[0425] 在式I的一些实施方案中，Rg是乙酰基。
[0426] 在式I的一些实施方案中，0是C丨6烷基。
[0427] 在式I的一些实施方案中，妒是卤素。
[0428] 在式I的一些实施方案中，0是C丨6烷氧基。
[0429] 在式I的一些实施方案中，Rh是卤代-Ci6烷基。
[0430] 在式I的一些实施方案中，Rh是氧代基。
[0431] 在式I的一些实施方案中，0是羟基。
[0432] 在式I的一些实施方案中，Rh是乙酰基。
[0433] 在式I的一些实施方案中，主题化合物可以具有式II结构：
[0434]
[0435] 其中m、n、p、q、r、A、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Rf如本文所定义。
[0436] 在式I的一些实施方案中，主题化合物可以具有式III结构：
[0437]
[0438] 其中m、n、p、q、r、A、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。
[0439] 在式I的一些实施方案中，主题化合物可以具有式IV结构：
[0440]
[0441] 其中
[0442] s是 0、1 或 2;
[0443] u是 0 至 4 ;和
[0444] 其中m、n、p、q、r、A、X3、X4、Y、Z、R3、R4、R5、矿和Rh如本文定义。
[0445]方法
[0446] 本发明还提供了治疗由RORc受体介导的或与RORc受体相关的疾病或病症的方 法，该方法包括给需要其的对象施用有效量的本发明的化合物。
[0447] 所述疾病可以是关节炎如类风湿性关节炎或骨关节炎。
[0448] 所述疾病可以是哮喘或C0PD。
[0449] 本发明还提供了用作治疗活性物质的式（I)化合物。
[0450] 本发明还提供了式（I)化合物在治疗或预防关节炎中的用途。
[0451] 本发明还提供了用于治疗或预防关节炎的式（I)化合物。
[0452] 本发明还提供了式（I)化合物在制备用于治疗或预防关节炎的药剂中的用途。
[0453] 本发明的方法的代表性化合物显示在下面的实验实施例中。
[0454]
[0455] 本发明的化合物可以由下面显示和描述的说明性合成反应流程中描述的各种方 法制备。
[0456] 在制备这些化合物中使用的起始原料和试剂通常可获自供应商如A1drich Chemical Co.，或者通过本领域技术人员已知的方法按照下列文献中所述的程序制 备：例如Fieser and Fieser, s Reagents for Organic Synthesis；ffiley&Sons:纽 约，1991，1-15 卷；Rodd' s Chemistry of Carbon Compound, Elsevier科学出版公 司，1989, 1-5 卷和增刊；和Organic Reactions, Wiley&Sons:纽约，1991，1-40 卷。下面 的合成反应流程仅举例说明能够合成本发明的化合物的一些方法，可以对这些合成反应流 程进行各种修改，并且这些修改被建议给已经查阅本申请中所含公开内容的本领域技术人 员。
[0457] 如果需要的话，可以采用常规技术分离和纯化合成反应流程的起始原料和中间 体，所述常规技术包括但不限于过滤、蒸馏、结晶、色谱法等。此类原料可以采用常规手段、 包括物理常数和波谱数据表征。
[0458] 除非有相反指示，否则本文描述的反应可以在惰性气氛中、在大气压下、在 约-78°C至约150°C、例如约0°C至约125°C的反应温度下或方便地在约室温（或环境温度） 如约20°C下进行。
[0459] 下文的流程A解释了可用于制备特定式I化合物的一种合成方法，其中R是低级 烷基并且在每次出现时可以相同或不同，X是抗衡离子如卤素、磺酸基、三氟甲磺酸基等并 且在每次出现时可以相同或不同，且m、n、p、q、r、A、X1、X2、X3、X4、Y、Z、Rla、R2a、Rlb、R2b、R3、 此匕妒和"如本文所定义。
[0460]
[0461] 流程A
[0462] 在流程A的步骤1中，咪唑-磺酰基）_烷基-咪唑鑰盐&与芳基胺化合物h反应， 形成咪唑磺酰胺化合物￡。步骤1的反应可以在极性疏质子溶剂如乙腈中进行。化合物2 的抗衡离子可以是