1. 5,再进一步优选1~1. 2。
[0059] 在制备配体的金属络合物2的方法中，所述的反应的温度可W为本领域中该 类络合反应的常规温度，本发明中优选OC~8(TC，进一步优选1(TC~35C。
[0060] 在制备配体的金属络合物2的方法中，所述的反应的进程可W采用本领域中 该类络合反应的常规监测方法（例如化C、HPLC或NMR)进行监测，一般W配体1消失 时为反应终点，反应时间优选1小时~48小时，进一步优选5小时~24小时，再进一步优 选8小时~10小时。
[0061] 本发明还提供了所述的配体的金属络合物3的制备方法，其包括W下步骤：惰 性气体保护下，有机溶剂中，配体的金属络合物2与有机金属裡试剂LiR26,或配体 的金属络合物2与格式试剂R26MgCl进行反应，生成配体的金属络合物3即可，所述的 配体的金属络合物2根据上述的配体的金属络合物2的制备方法制备；
[0062]
[006引其中，3、1?1、护、炒、护、护、护、护、护、於、1^、￥、护6和*的定义均同上所述；
[0064]NW^配体的金属络合物3的制备方法可W为本领域中该类反应的常规方法，本发 明中优选下述反应方法和条件：
[0065] 在制备N順配体的金属络合物3的方法中，所述的惰性气体优选氮气、氮气、氛气 和氮气中的一种或多种。
[0066] 在制备配体的金属络合物3的方法中，所述的有机溶剂优选焼姪类或離类溶 剂；所述的焼姪类溶剂优选正戊焼或甲苯，所述的離类溶剂优选四氨巧喃或己離。
[0067] 在制备配体的金属络合物3的方法中，所述的有机溶剂与配体的金属络 合物2的体积质量比优选10血/g~300血/g,进一步优选30血/g~200血/g,再进一步优 选100血/g~120血/邑。
[0068] 在制备配体的金属络合物3的方法中，当所述的Y为R26时，有机金属裡试剂 LiR26与配体的金属络合物2,或者格式试剂R26MgCl与配体的金属络合物2的摩尔 比值优选2~3,进一步优选2~2. 5,进一步优选2~2. 2。
[0069] 在制备N順配体的金属络合物3的方法中，当所述的Y为"因素"时，有机金属裡试 剂LiR26与N順配体的金属络合物2,或者格式试剂R26MgCl与N順配体的金属络合物2的 摩尔比值优选0. 1~1. 8,进一步优选0. 5~1. 5,进一步优选0. 8~1. 2。
[0070] 在制备配体的金属络合物3的方法中，所述的反应的温度可W为本领域中该 类反应的常规温度，本发明中优选OC~5(TC，进一步优选1(TC~35C。
[0071] 在制备配体的金属络合物3的方法中，所述的反应的进程可W采用本领域中 该类反应的常规监测方法（例如颜色判断，即反应前为绿色悬浊液，反应完为深红色溶液） 进行监测，一般Wrw配体的金属络合物2消失时为反应终点，反应时间优选0. 2小时~12 小时，进一步优选0. 5小时~5小时，再进一步优选1小时~2小时。
[0072] 制备配体的金属络合物3的方法优选包括W下步骤：将"有机金属裡试剂 LiR26或格式试剂R26MgCl"滴加到N順配体的金属络合物2与有机溶剂形成的溶液中，继 续反应0. 2小时~12小时，得到N順配体的金属络合物3即可。滴加的温度优选-8(TC~ (TC，进一步优选-35°C~-30°C。
[0073] 本发明还提供了所述的N順配体的金属络合物3在二取代帰姪的测氨化反应中的 应用，尤其是在1，1-二取代帰姪不对称测氨化反应中的应用，所述的二取代帰姪为1，1-二 取代帰姪或1，2-二取代帰姪。
[0074] 本发明中，所述的配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应，包括 W下步骤：惰性气体保护下，在NNN配体的金属络合物3催化下，化合物8和测试剂进行 加成反应，生成化合物9'、化合物9"或化合物9"'即可；所述的测试剂为
[007引其中，R2°、RU和R22各自独立地为氨原子、Cl~Ce的烷基（优选Cl~C4的烷基， 例如甲基、己基、正丙基、异丙基、正了基、异了基或叔了基，进一步优选甲基、己基、丙基）、 取代或未取代的Ce~Cm的芳基（优选Ce~。。的芳基，所述的"Ce~。。的芳基"，优选苯基 或目-蔡基）或"Ce~Cl。的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1~3个的Cz~ Ce的杂环形成的并环基团"（例如
）；R2°、R2i和R22中必定有一个为氨原子；或 者，R2°与R2I及他们之间的碳原子共同构成5~6元环状结构（例如
）、护1与R22 及他们之间的双键共同构成5~6元环状结构或R2°与R22及他们之间的双键共同构成5~ 6 元环状结构（例如
）；R31、R32、R33、r34、r35、r36、r37、r38、r39、rW、护1、护2、护和R44各 自独立地为氨原子、Cl~。。的烷基（优选Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的烷基"例如甲 基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基，进一步优选甲基）或Cl~。。的烷氧基（优 选Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、异丙氧基、了 氧基、异了氧基或叔了氧基，进一步优选甲氧基）；所述的"取代或未取代的Ce~Cm的芳基" 中所述的"取代"是指被因素原子（优选氣、氯、漠、贿）、Cl~。。的烷基（优选Cl~Ce的 烷基，所述的"Cl~Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基，进一 步优选甲基）、"因素取代的Cl~。。的烷基"（所述的"因素取代的Cl~。。的烷基"中所 述的因素优选氣、氯或漠，当存在多个因素原子时，所述的因素原子可W相同或不同；所述 的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的"Cl~Cl。的烷基"优选Cl~Ce的烷基，所述的 "Cl~Ce的烷基"可W为甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基。所述的"因素取 代的Cl~。。的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"，所述的 "氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的Cl~Ce的烷基"优选"氣、氯和漠原子中的一个或 多个取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的己基"、"氣、氯和漠原子中的一 个或多个取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异丙基"、"氣、氯和漠原子 中的一个或多个取代的了基"、"氣、氯和漠原子中的一个或多个取代的异了基"或"氣、氯和 漠原子中的一个或多个取代的叔了基";所述的"氣原子取代的甲基"优选H氣甲基）、Cl~ Cl。的烷氧基（优选Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙 氧基、异丙氧基、了氧基、异了氧基或叔了氧基，进一步优选甲氧基）、
（优选己醜 氧基）和
（优选二甲氨基）中的一个或多个所取代，当存在多个取代基时，所述 的取代基可W相同或不同；所述的"取代或未取代Cl~Ce的烷基"中所述的"取代"是指被Ce~Cm的芳基所取代；R23、RM和R25各自独立地为氨原子、。~Cl。的烷基（优选Cl~Ce 的烷基，所述的"Cl~Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、异丙基、了基、异了基或叔了基，进 一步优选甲基）或Ce~Cm的芳基（优选Ce~Cl。的芳基，所述的"Ce~Cl。的芳基"，优选 苯基、目-蔡基）；*处为手性或消旋，当为"手性"时，其表示R构型或S构型；当所述的NNN 配体的金属络合物3中处"为"手性"时，所述的化合物9中"*处"为"手性";当所述的 N順配体的金属络合物3中"*处"为"消旋"时，所述的化合物9中"*处"为"消旋"。
[0076] 当所述的N順配体的金属络合物3为 所述的化合物8 , 为
时，所述的化合物9为
[0077] 当所述的N順配体的金属络合物3为.
所述的化合物8 为 时，所述的化合物9为
[0078] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0079] 当所述的N順配体的金属络合物3为 所述的化合物8为 .，
时，所述的化合物9义 ?
[0080] 当所述的配体的金属络合物3为_
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0081] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0082] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0083] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8
为 时，所述的化合物9为 ?
[0084] 当所述的N順配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为 时，所述的化合物9为
[0085] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0086] 当所述的N順配体的金属络合物3为.
所述的化合物8为
时，所述的化合物9为
[0087] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
.时，所述的化合物9为
[0088] 当所述的配体的金属络合物3为 所述的化合物8
- .> 为
时，所述的化合物9义
[0089] 当所述的配体的金属络合物3为
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0090] 当所述的配体的金属络合物3为.
所述的化合物8
, ；
为 时，所述的化合物9为
[0091] 当所述的配体的金属络合物3为，
所述的化合物8 为 时，所述的化合物9为
[0092] 当所述的配体的金属络合物3为. 所述的化合物8
争. 为
.时，所述的化合物9为
[0093] 当所述的配体的金属络合物3为.
所述的化合物8 为
I时，所述的化合物9为
[0094] 当所述的配体的金属络合物3为.
所述的化合物8 为
时，所述的化合物9为
[0095] 所述的配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应优选下述反应方法 和条件：
[0096] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，所述的惰性气体优 选氮气、IS气、氛气和氮气中的一种或多种。
[0097] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，可W使用有机溶剂， 所述的有机溶剂优选焼姪类或離类溶剂；所述的焼姪类溶剂优选正戊焼或甲苯，所述的離 类溶剂优选四氨巧喃或己離。
[0098] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，当在有机溶剂存在 的条件下进行反应时，所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积质量比可W为ImL/g~ 100血/g,进一步优选1血/g~50血/g,再进一步优选10血/g~17血/邑。
[0099] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，所述的配体的 金属络合物3与所述的化合物8的摩尔比值优选0.OOl~0. 10,进一步优选0. 002~0. 02， 例如 0. 005 ~0. 010。
[0100] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，所述的测试剂优选
[0101] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化中，所述的测试剂与所述的 化合物8的摩尔比值优选0. 5~2,进一步优选0. 75~1. 5,再进一步优选0. 80~1。
[0102] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，所述的反应的温 度可W为本领域中该类测氨化反应的常规温度，本发明中优选〇°C~6(TC，进一步优选 10〇C~35〇C。
[0103] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，所述的反应的进程 可W采用本领域中该类测氨化反应的常规监测方法（例如化C、HPLC或NMR)进行监测，一 般W化合物8消失时为反应终点，反应时间优选0. 2小时~24小时，进一步优选0. 5小时~ 5小时，更进一步优选0. 5小时~1小时。
[0104] 在配体的金属络合物3催化二取代帰姪的测氨化反应中，优选包括W下后处 理步骤：反应结束后，浑灭反应，除去溶剂，快速柱色谱分离，得到化合物9即可。所述的"浑 灭反应"优选采用将反应液暴露在空气中进行浑灭反应。所述的快速柱色谱分离的方法和 条件可W采用本领域中该类操作的常规方法和条件。快速柱色谱分离时洗脱剂优选采用醋 类溶剂与焼姪类溶剂的混合溶剂。所述的醋类溶剂与焼姪类溶剂的体积比优选1:200~ 1:2,进一步优选1 ;10~1:50。所述的醋类溶剂优选己酸己醋，所述的焼姪类溶剂优选石 油離。
[0105] 本发明中，化合物9可W用于制备医药、农药W及其他化工产品的中间体，例如实 施例5所示的在制备蔡普生中的应用。
[0106] 在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实 例。
[0107] 本发明中，所述的室温指环境温度，为1(TC~35C。
[010引本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0109] 本发明的积极进步效果在于：本发明的配体的金属络合物3在二取代帰姪的 测氨化反应中，尤其是在1，1-二取代帰姪的不对称测氨化反应中具有优良的催化活性，无 论区域选择性还是对映选择性都非常好，而且产率高，反应条件温和，且所述配体、其 金属络合物的制备方法简单，原料价廉易得，对环境友好，反应条件温和，收率较高，后处理 简单，易于规模化。
【具体实施方式】
[0110] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商 品说明书选择。
[0111] 实施例1;制备本发明所述的N順配体1
[0112]
[011引化合物4a:向100血的H颈瓶中加入2-氯基-6-己醜化巧化OOg, 13.68mmol)， 2,6-二异丙基苯胺（2. 91g, 16. 42mmol),对甲基苯礙酸一水合物（130mg, 0.68mmol)， W及溶剂甲苯35mU装好回流装置，加热反应回流4她。冷却至室温，真空浓缩，快速柱 层析纯化（己酸己醋：石油離=1:30)，得黄色固体（4. 05g，97% )，氨谱纯度>97%。 iHMlR(400MHz，CDCl3) 5 8.60 (d，J= 7.7Hz，lH)，7.94(t，J= 7.4Hz，lH)，7.80(d，J =7. 5Hz, 1H) , 7. 23 - 7. 16 (m, 2H) , 7. 12 (dd,J=8.6,6. 4Hz,IH) , 2. 7I-2. 64(m，2H)，2.22(s，3H)，1.16(d，J= 5.lHz，6H)，1.14(d，J= 5. 2Hz，6H)."C NMRdOlMHz,CDCI3) 5 165. 94, 157. 70, 145. 95, 137. 59, 135. 62, 132. 85, 129. 48, 124. 60, 12 4. 15, 123. 20, 117. 36, 28. 45, 23. 32, 22. 94, 17. 20.元素分析，理论值；（CzoHzsNs) :C, 78. 65 ; H, 7. 59 ;N, 13. 76.实测值；C, 78. 42 巧，7. 48 ;N, 13. 71.
[0114]
[0115] 化合物4b:向100血的H颈瓶中加入2-氯基-6-己醜化巧（3.OOg, 20. 53mmol)， 2,6-二甲基苯胺（2. 74g，22. 58mmol)，对甲基苯礙酸一水合物（195mg，1. 03mmol)，W 及溶剂甲苯50mU装好回流装置，加热反应回流4她。冷却至室温，真空浓缩，快速柱层 析纯化（己酸己醋：石油離=1:20)，得黄色油状物（5. 04g，96% )，氨谱纯度>97%。 咱NMR(400MHz,CDCI3) 5 8.62 (d,J= 8.1Hz, 1H), 7.94 (t,J= 7.8Hz, 1H), 7.79 (d,J= 7. 6Hz，lH)，7. 08(d，J= 7. 5Hz，2H)，6. 96(t，J= 7. 5Hz，lH)，2. 18(s，3H)，2. 01(s，6H) ."C醒RdOlMHz，CDCls) 5 165. 98, 157. 60, 148. 13, 137. 45, 132. 69, 129. 42, 127. 98, 12 5. 11,124. 48,123. 45,117. 23,77. 38,77. 06,76. 74,17. 89,16. 44.HRMS巧SI+):理论值 CieHie^DM+田+ :250. 1339,实测值：250. 1337.
[0117] (S)-"WNNih(IA):于氮气保护下，向100血的干燥S颈瓶中加入 Ml(1. 74g, 5. 70mmol)、Zn(OTf)2(l〇4mg，0. 29mmol)、无水甲苯（30血），揽拌约lOmin，然后 向其中加入k鄉氨醇（882mg,8.55mmol)的无水甲苯（20mL)溶液，并将反应体系加热 回流4她。将该体系冷却至室温，己酸己醋（30血）稀释，饱和Na肥化溶液（3X15血）W 及饱和化Cl(30血）洗涂，无水Na2S〇4干燥，过滤浓缩，柱层析纯化（己酸己醋：石油離 = 1:20 - 1:10)，得黄色固体（1.22g，55%)，氨谱纯度 >97%。古NMR(400MHz，CDCl3) 5 8. 50 (d,J= 7. 8Hz, 1H)，8. 19 (d,