10°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入对氯苯胺(0.19g，1.5mmo1)及8ml冰乙酸，于120°C下回 流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结 晶，得白色固体〇.23以，收率65.5%。
[0094] ΧΗNMR(400MHz,DMS0-d6)5：9.81(s,lH),8.97(s,1H),8.57(s,1H),8.16(dd,Ji= 8.80Hz,J2 = 1.60Hz, 1H) ,7.89(d,J= 8.80Hz, 1H) ,7.68(d,J= 8.80Hz,2H) ,7.47(t,J= 6·80Hz，2H)，3·93(s，3H);13CNMR(100MHz，DMS〇-d6)S: 169·1，166·1，156·1，155·8，154·4, 137.6,128.5,128.4,128.3,125.8,125.4,124.5,120.6,111.7,97.6,52.3；HRMS(ESI-T0F) m/zcalcdforCi8Hi2ClN3Na〇3[M+Na]+376·0459,found376.0457。
[0095] 实施例23:4-(间氯苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2，3-d]嘧啶的制备
[0096] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入间氯苯胺(〇.19g，1.5mmol)及8ml冰乙酸，于120°C下回 流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结 晶，得白色固体0.250g，收率70.8 %。
[0097] 4NMR(400MHz，CDC13)S8.68(s，1H)，8.26(s，1H)，8.20((1,J= 8.7Hz，lH)，7.80(s， 1H)，7.67(d，J= 8.6Hz，lH)，7.52(d，J= 8.1Hz，lH)，7.36(s，lH)，7.33(d，J= 8.1Hz，lH)， 7.19(d，J= 8.0Hz，1H)，3.96(s，3H).13CNMR(100MHz，CDC13)S169.6,166.5,156.5,155.9， 155.2.139.0. 134.9.130.1.129.1.126.4.125.1.123.0.122.3.120.5.120.2.112.0.98.3， 52.5.
[0098]实施例24:4-(邻氯苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶的制备 [0099] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入邻氯苯胺(〇.19g，1.5mmol)及8ml冰乙酸，于120°C下回 流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结 晶，得白色固体〇.2(^，收率67.9%。
[0100] 4MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.86(s，lH)，8.88(s，lH)，8.47(s，lH)，8.15(dd，J= 8.7，1.7Hz，lH)，7.89(d，J= 8.7Hz，lH)，7.62(ddd，J=16.5,7.8，1.6Hz，2H)，7.43(dtd，J= 22·9，7·5，1·6Hz，2H)，3·92(s，3H)·13CNMR(100MHz，DMS0-d6)Sl69·6，166·5，157·1，156·8， 154.8.136.2.131.9.130.3.129.0. 128.7.128.3.126.4.124.6.121.2.112.3.97.4.52.7.
[0101] 实施例25:4-W-二氯苯胺)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]啼啶的制备
[0102] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入2，5-二氯苯胺(0.24g，1.5mmol)及8ml冰乙酸，于120°C 下回流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重 结晶，得白色固体0.308g，收率79.5 %。
[0103] ΧΗNMR(400MHz,DMS0)59.89(s,1H) ,8.93(s,1H) ,8.52(s,lH), 8.17(dd,J= 8.7, 1.6Hz,lH) ,7.90(d,J= 8.7Hz,lH) ,7.76(d,J= 2.5Hz,lH) ,7.67(d,J= 8.6Hz,lH) ,7.48 (dd，J= 8.6,2.5Hz，lH)，3.93(s，3H).13C匪R(100MHz，DMS0-d6)Sl69.6,166.4,156.7， 156.7,154.9,137.6,132.2,131.5,130.4,129.4,129.1,128.2,126.4,124.5,121.0， 112.3,97.8,52.8
[0104] 实施例26:4-(对溴苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶的制备
[0105] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml，3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入对溴苯胺(0.26g，1.5mmo1)及8ml冰乙酸，于120°C下回 流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结 晶，得白色晶体0.319g，收率80.1 %。
[0106] 4Mffi(400MHz，DMS0-d6)S:9.76(s，lH)，8.95(s，lH)，8.56(s，lH)，8.13(dd，Ji= 8.80Hz,J2=1.60Hz,1H) ,7.86 (d,J= 8.4Ηζ,1Η) ,7.61 (m,4H) ,3.93(s,3H)；13CNMR (100MHz,DMS0-d6)δ:169.1,166.0,156.0,155.6,154.3,138.0,131.3,128.5,125.7, 125.6,124.5,120.5,116.3,111-7,97.7,52.3；HRMS(ESI-T0F)m/zcalcdfor Ci8Hi2BrN3Na〇3[M+Na]+419.9954,found419.9951。
[0107] 实施例27:4-(对碘苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3_d]嘧啶的制备
[0108] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入对碘苯胺(0.3 3g，1.5mmo1)及8ml冰乙酸，于120°C下回 流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结 晶，得浅灰色固体〇. 376g，收率84.4 %。
[0109] ΧΗNMR(400MHz,DMS0-d6)5：9.69(s,lH),8.90(s,1H),8.53(s,1H),8.09(dd,Ji= 8.80Hz,J2 = 1.60Hz, 1H) ,7.81 (d,J= 8.40Hz,lH) ,7.73(d,J= 8.80Hz, 2H) ,7.48(d,J= 8.80Hz,2H),3.91(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-de)5:169.0,166.0,156.0,155.5,154.3, 138.5,137.1,128.5,125.7,125.6,124.4,120.5,111.6,97.7,88.3,52.3 ;HRMS(ESI-T0F) m/zcalcdforCi8Hi2lN3Na〇3[M+Na]+467.9816，found467.9816。
[0110] 实施例28:4-苯胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶的制备
[0111] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入苯胺(0.14g，1.5mmo1)及8ml冰乙酸，于120°C下回流反 应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结晶，得 白色固体0.2(^，收率75.3%。
[0112] 4NMR(400MHz，CDC13)S8.67(s，1H)，8.21(dd，J= 8.6，1.6Hz，lH)，8.04(s，lH)， 7.68(d,J= 8.7Hz,lH) ,7.62(d,J= 7.5Hz, 2H), 7.46(t,J= 7.9Hz, 2H), 7.29(d,J= 7.4Hz, 2H)，3.96(s，3H).13C匪R(100MHz，CDC13)S169.7，166.5，156.6，156.4，155.2，137.6， 129.3.128.9.126.2.125.5.123.2.122.9.120.7.111.9.98.0. 52.4.
[0113] 实施例29:4-(3^氯-f-氟苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶的制备
[0114] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入3-氯-4-氟苯胺(0.22g，1.5mmol)及8ml冰乙酸，于120 °C下回流反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷 重结晶，得白色固体〇.303g，收率81.6 %。
[0115] ΧΗNMR(400MHz,DMS0-d6)59.81(s,lH),8.99(s,lH),8.63(s,lH),8.20(dd,J= 8.6,1.6Hz,lH) ,7.95(dd,J= 6.8,2.6Hz,lH) ,7.92(d,J= 8.6Hz,lH) ,7.71(ddd,J= 8.9, 4.3,2.7Hz,lH) ,7.52(t,J= 9.1Hz,lH) ,3.98(s,3H).13CNMR( 100MHz,DMS〇-d6)5l69.5, 166.5.156.5.156.0. 154.8.154.5.d,J=243.9Hz),136.3(d,J=3.0Hz),129.0,126.2, 125.9,124.7(d,J= 7.6Hz) ,120.9,119.3(d,J= 18.5Hz), 117.0(d,J= 21.8Hz), 112.1, 98.0. 52.7.
[0116] 实施例30:4-萘胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶的制备
[0117] 将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯(0.22g，1.Ommol)，原甲酸三乙酯(0.5ml， 3.Ommol)，8ml甲苯及催化量的冰乙酸加入烧瓶中，于110°C条件下回流反应5h，反应完毕浓 缩除去溶剂，向上述所得固体中加入1-萘胺(〇.21g，1.5mmol)及8ml冰乙酸，于120°C下回流 反应6h，反应完毕加入40ml水中，充分搅拌后过滤，所得固体用乙酸乙酯和正己烷重结晶， 得白色固体0.3538，收率95.7%。
[0118] ΧΗNMR(400MHz,DMS0-d6)5l0.15(s,lH),8.60(s,lH),8.38(s,lH),8.ll(d,J= 8.4Hz,lH) ,8.06(d,J= 8.0Hz,lH) ,7.98(d,J= 7.9Hz,2H) ,7.86(d,J= 8.6Hz,lH) ,7.65-7.47(m，4H)，3.86(s，3H).13CNMR(100MHz，DMS0-d