，升溫至65°C，溶解后，将溫度降至50°C，加入 16.4克(80毫摩尔）（15,25)-( + )-2-节氧基环己胺与21.6克(80毫摩尔)催化剂1八负载儘的 夹屯、型錬鹤酸盐），在50-60°C揽拌2小时，将溫度降至O-ICTC，用2~3小时异丙基过氧化氨 8.36克（110毫摩尔)滴入反应液，滴完后，在10~15 °C反应2小时，TLC确定反应终点(展开剂 为V甲苯:V氯仿:V甲醇= 5:2:1)。反应完毕后，将氨氧化钢4克（100毫摩尔）加入反应液中， 在10-15°C反应2小时，过滤得到固体，正庚烧洗料、烘干即得到埃索美拉挫钢33.40克，产率 91%。
[0063] 实施例4
[0064] (S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基]亚横酷基]-IH-苯并 咪挫钟(埃索美拉挫钟)的制备
[0065] 将32.9克（100毫摩尔）5-甲氧基-2-(( (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基)硫 基）-lH-苯并咪挫加入150毫升乙酸乙醋中，升溫至65°C，溶解后，将溫度降至50°C，加入 16.4克(80毫摩尔）（15,25)-( + )-2-节氧基环己胺与21.6克(80毫摩尔)催化剂1八负载儘的 夹屯、型錬鹤酸盐），在50-60°C揽拌2小时，将溫度降至0-10°C，用2~3小时将氯酸钟12.86克 (105毫摩尔)慢慢加入反应液，加完后，在0-10°C反应2小时，TLC确定反应终点（展开剂为V 甲苯:V氯仿:V甲醇= 5:2:1)。反应完毕后，过滤得到固体，正庚烧洗料、烘干即得到埃索美 拉挫钟34.47克，产率90 %。
[0066] 实施例5
[0067] (S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基]亚横酷基]-IH-苯并 咪挫(埃索美拉挫）的制备
[0068] 将实施例1得到的埃索美拉挫钢30克投入60毫升甲醇中，揽拌溶解后，降溫，在0~ 5°C条件下，用50%稀醋酸调节PH为7~8,揽拌30分钟后，复测PH不变，继续在0~5°C条件下 缓慢揽拌反应2小时，然后在0~fTC剧烈揽拌5小时，反应完毕后，将反应液过滤，并用冷甲 醇和纯化水的混合液洗料（甲醇:纯化水=IV: 3V)，抽干即得到埃索美拉挫26.79克。
[0069] 通过HPLC对所述埃索美拉挫进行定性分析，结果表明，所述埃索美拉挫的保留时 间为10.49分钟。
[0070] 通过HPLC测得所述埃索美拉挫纯度为99.3%，ee值为99.6%。
[0071] 通过用元素分析仪对所述埃索美拉挫中的C、H、N、S元素进行分析，分析结果表明， 埃索美拉挫中的C、H、N、S元素百分含量与理论值相符合。
[0072] 通过用质谱仪对所述埃索美拉挫进行检测，结果表明，其MS-ESI(m/z) :346(M+化 峰)。
[0073] 实施例6
[0074] (S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基]亚横酷基]-IH-苯并 咪挫儀二水合物(埃索美拉挫儀二水合物)的制备
[0075] 将1.08克金属儀投入150毫升甲醇中，升溫至40°C，揽拌1小时，降溫实施例2得到 的埃索美拉挫钢30克加入反应液中，室溫剧烈揽拌2小时，反应完毕后，过滤，滤液减压浓 缩，将浓缩物中加入下酬，在〇-l〇°C揽拌5小时，抽滤，T酬洗料，抽干即得埃索美拉挫儀二 水合物26.02克。
[0076] 通过HPLC对所述埃索美拉挫儀二水合物进行定性分析，结果表明，所述埃索美拉 挫儀二水合物的保留时间为10.50分钟。
[0077] 通过HPLC测得所述埃索美拉挫儀二水合物的纯度为99.8%，ee值为99.7%。
[0078] 通过用元素分析仪对所述埃索美拉挫儀二水合物中的C、H、N、S元素进行分析，用 原子吸收分光光度计对所述埃索美拉挫儀二水合物中的儀含量进行分析，分析结果表明， 所述埃索美拉挫儀二水合物中的C、H、N、S、Mg元素百分含量与理论值相符合。
[0079] 通过用核磁共振对所述埃索美拉挫儀二水合物进行分析，结果表明，IHNMR(DMF): 5(ppm)=2.23~2.24(s，3H，CH3)，3.73(s，3H，0CH3)，3.86(s，3H，0CH3)，4.79(dd，2H，CH2)， 6.98(dd，lH，CH)，7.23(d，lH，CH)，7.62(d，lH，CH)，8.20(s，lH，CH);13CNMR(DMF):S(wm) = 164.71,157.89,154.14,150.49,149.99,139.59,135.59,127.54,126.50,118.31,114.21， 98.Ol，61.12，60.30，56.06，13.10，11.43。
[0080] 通过用质谱仪对所述埃索美拉挫儀二水合物进行检测，结果表明，MS-ESI(m/z): 713.15(M+化峰），所述埃索美拉挫儀二水合物的无水物的分子量为712(M)，其质谱图与埃 索美拉挫儀=水合物一样。同时，通过对所述埃索美拉挫儀二水合物在IOCTC测干燥失重， 没有明显变化，说明其不含吸附水;通过用水分滴定仪检测水分为4.57%，说明所述埃索美 拉挫儀二水合物含有结晶水，并且结晶水含量与埃索美拉挫儀二水合物水分理论值4.8% 基本一致，结合质谱和水分，故所述埃索美拉挫儀二水合物的分子量为748，与理论值相符。 [0081 ] 实施例7
[0082] (S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基]亚横酷基]-IH-苯并 咪挫儀二水合物(埃索美拉挫儀二水合物)的制备
[0083] 将1.08克金属儀投入150毫升甲醇中，升溫至40°C，揽拌1小时，降溫实施例4得到 的埃索美拉挫钟30克加入反应液中，室溫剧烈揽拌2小时，反应完毕后，过滤，滤液减压浓 缩，将浓缩物中加入下酬，在〇-l〇°C揽拌5小时，抽滤，T酬洗料，抽干即得埃索美拉挫儀二 水合物24.93克。
[0084] 实施例8
[0085] (S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-化晚基）甲基]亚横酷基]-IH-苯并 咪挫儀=水合物(埃索美拉挫儀=水合物）的制备
[0086] 将1.08克金属儀投入150毫升甲醇中，升溫至40°C，揽拌1小时，降溫实施例3得到 的埃索美拉挫钢30克加入反应液中，室溫剧烈揽拌2小时，反应完毕后，过滤，滤液减压浓缩 至剩余75毫升，在O-ICTC下剧烈揽拌1小时，然后将75毫升纯化水慢慢滴入剩余料液中，滴 毕，在-5~5°C揽拌6小时，抽滤，并用甲醇和纯化水的混合液洗料（甲醇:纯化水= 1V:3V)， 抽干即得埃索美拉挫儀=水合物29.78克。
[0087] 通过HPLC对所述埃索美拉挫儀S水合物进行定性分析，结果参见图4和图5,图4为 本发明实施例8提供的埃索美拉挫儀S水合物的HPLC-般有关物质谱图，图5为商品名为耐 信的口服用埃索美拉挫儀的HPLC-般有关物质谱图；结果表明，所述埃索美拉挫儀S水合 物的保留时间为10.466分钟，与市售埃索美拉挫儀的保留时间相符。
[0088] 通过HPLC测得所述埃索美拉挫儀S水合物的纯度为99.8%，ee值为99.8%。
[0089] 通过用元素分析仪对所述埃索美拉挫儀=水合物中的C、H、N、S元素进行分析，结 果参见表1，表1为本发明实施例8提供的埃索美拉挫儀=水合物的C、H、N、S元素分析报告； 用原子吸收分光光度计对所述埃索美拉挫儀=水合物中的儀含量进行分析，结果表明，埃 索美拉挫儀S水合物中Mg元素的百分含量为3.54%;综上所述，所述埃索美拉挫儀S水合 物中的C、H、N、S、Mg元素百分含量与理论值相符合。
[0090] 表1本发明实施例8提供的埃索美拉挫儀=水合物的C、