具有改进性质的抗微生物粘合剂的制作方法_5

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,本主题还提供表现出具体的性质组合的粘合剂组合物。例如,本主题的各 种代表性实施方式如下。
[0112] 在一个实施方式中,本主题提供包括至少一种抗微生物剂的抗微生物粘合剂组合 物。该粘合剂组合物在接触后抑制微生物生长多于2个对数,并且该粘合剂组合物表现出至 少约10g/m 2/24小时的静态吸附。
[0113] 在另一个实施方式中,本主题提供抗微生物压敏粘合剂组合物,其包括溶剂型丙 烯酸粘合剂组分和至少一种分散在粘合剂组分中的抗微生物剂。该粘合剂组合物在接触后 抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素屎肠球菌(VRE)中的至少一种的生长 多于2个对数,并且该粘合剂组合物表现出至少约10g/m 2/24小时的静态吸附。
[0114] 在又一个实施方式中,本主题提供限定至少一个区域的医用制品,其具有布置在 该至少一个区域中的抗微生物粘合剂组合物。该抗微生物组合物包括至少一种抗微生物 剂。粘合剂组合物在接触后抑制微生物生长多于2个对数。粘合剂组合物表现出至少约10g/ m2/24小时的静态吸附。
[0115] 在仍另一实施方式中,本主题提供将医用制品固定至生物皮肤并同时在固定区域 中抑制微生物生长的方法。该方法包括提供包含至少一种抗微生物剂的抗微生物粘合剂组 合物。该粘合剂组合物在接触后抑制微生物生长多于2个对数,并且该粘合剂组合物表现出 至少约10g/m 2/24小时的静态吸附。该方法还包括将粘合剂组合物涂覆至医用制品的区域。 并且,方法另外包括通过使涂覆至医用制品的粘合剂组合物与生物皮肤接触而将医用制品 固定至生物皮肤。
[0116] 在另一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物粘合剂组合物。当以 lOgsm至300gsm范围内的涂布重量将粘合剂涂覆至基底时,对于包括大肠杆菌、金黄色葡萄 球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、白色念珠菌、巴西曲霉、屎肠球菌、耐万古霉素屎 肠球菌(VRE)和表皮葡萄球菌的许多微生物,所得的粘合剂层表现出至少0.5mm的抑制区。
[0117] 在仍另一实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物压敏粘合剂。粘合剂表 现出至少0.5N/英寸的聚乙烯上的剥离("PE上的剥离"),并且在接触后还抑制诸多微生物 的生长多于2个对数。
[0118] 在另一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物压敏粘合剂,其表现出 大于1N/英寸的环形快粘,并且在接触后抑制诸多微生物的生长多于2个对数。
[0119] 在另一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物压敏粘合剂,其在40°C 和75%的相对湿度6个月后并不包含多于5.0% (基于洗必泰的最初量的百分比重量),更具 体地小于1.0%,更具体地小于0.5%,更具体地小于0.25%,并且更具体地小于0.15%的对 氯苯胺。
[0120] 在仍另一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物粘合剂,其在接触并 在7天周期内抑制诸多微生物的生长多于2个对数。
[0121] 在另一个实施方式中,本主题提供包括葡萄糖酸洗必泰的抗微生物粘合剂组合 物,其表现出抗微生物功效,并且在40 °C下和在某些变型中在50°C且75%的相对湿度下老 化后是稳定的。在所指出的老化后,粘合剂组合物在接触后并在7天期内抑制诸多微生物的 生长多于2个对数。具体地,甚至在40 °C或50 °C和75 %相对湿度下老化后,粘合剂组合物在 接触后并在7天期内抑制诸多微生物的生长多于2个对数。
[0122] 在仍另一个实施方式中,本主题提供抗微生物粘合剂组合物,其在整个7天接触期 内表现出0级细胞毒性以及多于2个对数减少。
[0123] 在另一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰和/或葡萄糖酸洗必泰的抗微生物 粘合剂组合物,其表现出〇级细胞毒性以及相对高的稳定性,以便在暴露于40°C的温度且在 某些变型中在50°C下6个月时期,组合物不含对氯苯胺,或如果对氯苯胺存在于组合物中, 基于洗必泰或葡萄糖酸洗必泰的初始重量,对氯苯胺的浓度小于按重量计5.0%,基于百分 比重量。在【具体实施方式】中,粘合剂组合物表现出所指出的稳定性,并且如果含有对氯苯 胺,则其浓度小于1.0%;更具体地小于0.5%,更具体地小于0.25%,并且在某些变型中小 于 0.15%〇
[0124] 在又一个实施方式中,本主题提供抗微生物粘合剂组合物,其表现出0级细胞毒性 和至少0.5mm的抑制区。
[0125] 在又一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物粘合剂组合物,其表现 出以下特性:(i)粘合剂组合物在整个7天接触时期抑制微生物生长多于2个对数,和(ii)粘 合剂组合物表现出〇级细胞毒性。
[0126] 而且,在又一个实施方式中,本主题提供包括洗必泰的抗微生物粘合剂组合物,其 表现出以下特性。在暴露于40 °C的温度且在某些变型中在50 °C和75 %的相对湿度下6个月 时期,基于对至少一种并且在某些实施方式中对所有以下微生物的初始抗微生物功效;大 肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、白色念珠菌和耐万古霉素屎肠球菌(VRE),粘 合剂组合物表现出抗微生物功效小于20 %的对数减少。
[0127] 在另一个实施方式中,本主题提供包括葡萄糖酸洗必泰的抗微生物粘合剂组合 物,其在整个7天接触期抑制微生物生长多于2个对数,并且在暴露于40°C的温度且在某些 变型中在50°C和75%相对湿度下6个月时期,粘合剂组合物表现出0级细胞毒性。
[0128] 测试方法
[0129] 在本文中描述了进一步说明本主题的方面和特征的各种评价。对在评价中参考或 使用的测量以及测试程序的描述如下。
[0130] 1.流体处理能力
[0131]流体处理能力是对粘合剂组合物吸收湿气并将这种湿气蒸发至环境的组合能力 的测量。该测量是通过将切成Paddington杯子尺寸的粘合剂样品层压在具有橡胶环的一侧 的杯子而进行。将圆形密封环放置在杯子的样品上,并固定螺栓。杯子称重(W1)。然后将杯 子颠倒过来并装满20ml的NaCl溶液(去离子水中的0.9%wt)。将金属密封板固定至杯子的 上侧。装满的杯子称重(W2)。将杯子样品侧朝下放置在37°C下的烘箱中24小时。24小时后, 将杯子从烘箱中移出,并使其冷却至室温30分钟。然后杯子称重(W3)。移除金属密封板并将 杯子排空。使杯子在组织上静置15分钟以去除NaCl溶液,然后称重(W4)。测试条件为23°C (±2° )和50% ( ±2% )相对湿度。湿气渗透率(MVTR)等于(W2-W3) X 1000。静态吸附等于 (W4-W1) X 1000。如下测定以g/10cm2/24小时计的流体处理能力(FHC):
[0132] FHC=(W2-W3) + (ff4-ffl)
[0133] 该流体处理能力测试被描述在欧洲标准EN13726中。
[0134] 2.抗微生物功效
[0135] 通过以下测试方法对抗微生物功效进行评价。将粘合剂无菌地切成3cm X 3cm的方 块。细菌在32.5°C+/_2.5°C下用TSA生长18至24小时,然后用10%TSB收获以实现1.0X 107cfu/ml至5.0 X 107cfu/ml之间的最终浓度。在100级生物安全柜下,将3cmX3cm粘合剂膜 接种以150μ1制备的挑战微生物,以实现样品的1.0 X 106至5.0xl06cfu接种体。用2cmX 2cm 无菌膜覆盖接种的样品,以确保接种体与粘合剂紧密接触,并且接种体不扩散到测试样品 边缘以外。将接种的测试样品保持在37°C +/_1°C和75 %RH+/-5 %。对安慰剂(除不包含CHG 外与含CHG的粘合剂相同的粘合剂)进行相同的程序。
[0136]在确定的接触时间下,将安慰剂和接种(innoculated)的样品放置在100ml的D/E 中和液体培养基中并经超声处理10分钟。对回收的微生物的计数通过如下倾注平板法进 行:
[0137] 用TSA铺板10ml整分试样(10-1稀释)
[0138] 用TSA铺板lml整分试样(10-2稀释)
[0139] 用TSA铺板0.1ml整分试样(10-3稀释)
[0140] 用TSA铺板10μ1整分试样(10-4稀释)
[0141] 用TSA铺板ΙμL整分试样(10-5稀释)
[0142] Logio减少=在接触时间下来自安慰剂的Logiocf U-在接触时间下来自测试样品的 Logiocfu
[0143] 抑制测试区
[0144] 如本文所述的抑制测试区通过制备细菌培养物而进行。培养物在32.5°C+/_2.5°C 下用胰酪胨大豆琼脂(TSA)培养18至24小时,然后用0.85 %生理盐水收获以实现集落形成 单位(cfu)浓度在1.0 X 108cfu/ml至5.0 X 108cfu/ml范围内的微生物悬浮液。
[0145] 对感兴趣的挑战微生物悬浮液的计数通过十倍连续稀释无菌0.85生理盐水中的 悬浮液而进行。来自每个稀释的2X1.0ml整分试样铺板在TSA上。计算在每个板上的集落形 成单位(cfu)的数目并确定平均CFU/ml,其表示挑战微生物的浓度。
[0146] 以1:1000的比率稀释挑战微生物的浓度。在稀释后,使用无菌棉将稀释的溶液涂 覆至TSA再生板。涂覆0.1ml的挑战微生物的稀释溶液通过在水平方向和垂直方向上对TSA 板的表面划线进行。
[0147] 获得或形成待评价的含有粘合剂组合物的圆盘形或圆形样品。圆盘的直径为8_。 将粘合剂圆盘样品定位于TSA再生板的中心。粘合力接触TSA板的表面。在30 °C至35 °C范围 的温度下将再生板(一个或多个)和粘合剂样品温育24小时。在检查后,测量无细菌(或感兴 趣的微生物)的区域的直径。这是本文所指的"抑制区"。
[0148] 4.细胞毒性
[0149] 对细胞毒性如下进行评价。在10cm2孔中温育L-929小鼠成纤维细胞,以获得细胞 的亚汇合(sub-confluent)单层。在每个孔中用2ml琼脂糖代替生长培养基。将以正方形制 备的测试制品放置在固化的琼脂糖表面上。将孔温育24小时,然后在显微镜下观察。基于以 下表2中的标准对细胞毒性评分。
[0150] 表2-细胞毒性评分
[0151]
[0152] 5.聚乙烯上的剥离
[0153] ASTM D1000-10描述了用于压敏粘合剂涂布带的标准测试方法。这些方法描述了 将粘合带样品与钢板接触的程序。在本申请聚乙烯上的剥离(或"PE上的剥离")评价中,将 钢板替换为根据名称"Ref7660"从ACE可得的聚乙烯箱(25μπι)。标准PE测试侧典型地是辊的 内面。将测试材料和聚乙烯基底处于23°C+/_2°C的温度和50%+/-2%的相对湿度下24小 时。
[0154] 通过将转移带层压至4英寸X 4英寸的铝板上而制得测试组装件。硬质橡胶辊用于 确保带和板之间的接触。然后将聚乙烯箱(ACE Ref. 766
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