专利名称：理气活血止痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种理气活血止痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型和工艺作为新药研究管理。
中国专利CN1116538(申请号CN95103942.3)公开了元胡止痛胶囊的剂型及其制作工艺，CN1362238(申请号CN01100738.9)公开了纳米元胡止痛制剂药物及其制备方法，未见有元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片的专利及文献报道。
现有元胡止痛片已列入药典标准，其工艺技术特点是取部分白芷粉碎成细粉，剩余的白芷与延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加热回流，收集提取液，再加乙醇加热回流，收集提取液，合并二次提取液，滤过，滤液浓缩，加入上述细粉，制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。
现有的元胡止痛片存在崩解时限长、生物利用度低，儿童及老年人不易吞服等缺点。
现有元胡止痛胶囊已列入部颁中药成方制剂(第八册)，其工艺技术特点是取部分白芷粉碎成细粉，剩余的白芷与延胡索粉碎用乙醇浸渍，渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩，加入上述细粉，混匀干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，分装于胶囊中，即得。
现有的元胡止痛胶囊容易吸潮，儿童及老年人不易吞服等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种理气活血止痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量、疗效、生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种理气活血止痛的中药制剂，它是主要组成成分为延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；药物组成成分最佳重量百分比为延胡索66.6％、白芷33.4％；(2)取白芷与延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小时，加热回流1～5小时，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加热回流1～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得混合药物；(3)取(2)所得的混合药物，加入适量制丸辅料，混匀，制成丸；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇。
(4)取(2)所得的混合药物，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或装入胶囊，即得微丸胶囊；
辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
(5)取(2)所得的混合药物，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制成口腔崩解片；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明胶、羟乙基纤维素、香料、葡萄糖、可压性山梨醇、碳酸氢钠、柠檬酸、糖精钠、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素、处理琼脂。
一种理气活血止痛的中药制剂，元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊的制备方法也可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；药物组成成分最佳重量百分比为延胡索66.6％、白芷33.4％；(2)取处方重量百分比70～80％的白芷，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余的白芷与延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小时，加热回流1～5小时，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加热回流1～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入(2)所得的白芷细粉，干燥，粉碎，混匀，得混合药物；
(4)取(3)所得的混合药物，加入适量制丸辅料，混匀，制成丸；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇。
(5)取(3)所得的混合药物，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或装入胶囊，制得微丸胶囊；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
一种理气活血止痛的中药制剂元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片的质量控制方法是含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；pH6.0磷酸缓冲液3.6ml(磷酸氢二钠4.48g和磷酸二氢钠1.96g加蒸馏水至100ml)与200ml的乙腈-水(60～90∶10～40)为流动相；检测波长265～290nm；理论塔板数按延胡索乙素峰计算应不少于1500；对照品溶液的制备，精密称取延胡索乙素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备，取本药品0.2～0.8g，精密称定，精密加入甲醇10～30ml，称定重量，超声处理20～40分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，作为供试品溶液；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，可供参考，并不限制本发明的范围一种理气活血止痛的中药制剂，它是主要组成成分为延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片。
本发明的中药制剂主要能理气、活血、止痛。用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及痛经等。
本发明的中药制剂的制备方法是(1)药物组成成分及重量用量如下延胡索(醋制)445g，白芷223g；(2)取白芷与延胡索粉碎成粗粉，用3倍量60％乙醇浸泡24小时，加热回流3小时，收集提取液；再加2倍量60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得混合药物；(3)一种理气活血止痛的中药制剂丸是元胡止痛丸，其制备方法是取(2)所得混合药物，加入炼蜜或水或炼蜜和水适量，混匀，制丸，低温干燥，即得。
(4)一种理气活血止痛的中药制剂微丸是元胡止痛微丸，其制备方法是取(2)所得的混合药物，与120g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即得微丸。
(5)一种理气活血止痛的中药制剂微丸胶囊是元胡止痛微丸胶囊，其制备方法是取(2)所得的混合药物，与120g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊。
(6)一种理气活血止痛的中药制剂口腔崩解片是元胡止痛口腔崩解片，其制备方法是取(2)所得的混合药物，加入甘露醇120g、微晶纤维素100g、交联羧甲基纤维素钠32g、枸橼酸10g、碳酸氢钠10g、阿司帕坦4g、薄荷香精4g、混合均匀，加入粘合剂制成软材烘干，整粒，加入润滑剂后压制成口腔崩解片。
(7)一种理气活血止痛的中药制剂丸或微丸或微丸胶囊，其制备方法是①药物组成成分及重量用量如下延胡索(醋制)445g，白芷223g；②取白芷166g，粉碎成细粉，备用；③取剩余的白芷与延胡索粉碎成粗粉，用3倍量60％乙醇浸泡24小时，加热回流3小时，收集提取液，再加2倍量60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入②所得白芷细粉，干燥，粉碎，混匀，得混合药物，备用；④一种理气活血止痛的中药制剂滴丸是元胡止痛丸，其制备方法是取③所得混合药物，加入炼蜜或水或炼蜜和水适量，混匀，制丸，低温干燥，即得。
⑤一种理气活血止痛的中药制剂微丸是元胡止痛微丸，其制备方法是取③所得的混合药物，与90g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即得微丸。
⑥一种理气活血止痛的中药制剂微丸胶囊是元胡止痛微丸胶囊，其制备方法是取③所得的混合药物，与90g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊。
本发明的一种理气活血止痛元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片的中药制剂的质量控制方法是含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取pH6.0磷酸缓冲液3.6ml(磷酸氢二钠4.48g和磷酸二氢钠1.96g加蒸馏水至100ml)与200ml的乙腈-水(68∶32)为流动相；检测波长280nm；理论塔板数按延胡索乙素峰计算应不少于1500；对照品溶液的制备，精密称取延胡索乙素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品0.5g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理35分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，作为供试品溶液；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
本发明的优点是掩盖药物的不良味道，方便服用，对胃肠刺激性小，方便携带，产品质量稳定。
权利要求
1.一种理气活血止痛的中药制剂，其特征在于它是主要组成成分为延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片。
2.一种理气活血止痛的中药制剂的制备方法，它是元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；(2)取白芷与延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小时，加热回流1～5小时，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加热回流1～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎，得混合药物，加入适当辅料后，制成丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片；其丸剂的制备方法取(2)所得的混合药物，加入适量制丸辅料，混匀，制成丸；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(2)所得的混合药物，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸，即得微丸；或将制得的微丸装入胶囊，得微丸胶囊；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其口腔崩解片的制备方法是取(2)所得的混合药物，加入适量辅料，混合均匀，干燥，压制成口腔崩解片；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用甘露醇、蔗糖、乳糖、明胶、羟乙基纤维素、香料、葡萄糖、可压性山梨醇、碳酸氢钠、柠檬酸、糖精钠、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羧丙基纤维素、处理琼脂。
3.根据权利要求2所述的一种理气活血止痛的中药制剂的制备方法，其特征在于通过加入适当的辅料，可以制成其他任何可药用的剂型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、缓控释片、速释片)、胶囊、肠溶胶囊、缓、控释胶囊、丸、微丸、肠溶微丸、微丸胶囊、颗粒、泡腾颗粒、口服液、注射剂等。
4.根据权利要求2所述的一种理气活血止痛的中药制剂的制备方法，其特征在于元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊的制备方法也可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下延胡索60.1～72.3％、白芷27.7～39.9％；(2)取处方重量百分比70～80％的白芷，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余的白芷与延胡索粉碎成粗粉，用2～5倍量50～70％乙醇浸泡12～36小时，加热回流1～5小时，收集提取液；再加1～4倍量50～70％乙醇加热回流1～4小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入(2)所得的白芷细粉，干燥，粉碎，混匀，得混合药物，加入适当辅料后，制成丸或微丸或微丸胶囊；其丸剂的制备方法取(3)所得的混合药物，加入适量制丸辅料，制成丸；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其微丸的制备方法是取(3)所得的混合药物，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或装入胶囊，制得微丸胶囊；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
5.一种理气活血止痛的中药制剂的质量控制方法，它是元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片的质量控制方法，其特征在于含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；pH6.0磷酸缓冲液3.6ml(磷酸氢二钠4.48g和磷酸二氢钠1.96g加蒸馏水至100ml)与200ml的乙腈-水(60～90∶10～40)为流动相；，检测波长265～290nm；理论塔板数按延胡索乙素峰计算应不少于1500；对照品溶液的制备，精密称取延胡索乙素对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01～0.10mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品0.2～0.8g，精密称定，精密加入甲醇10～30ml，称定重量，超声处理20～40分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，作为供试品溶液；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
6.根据权利要求2所述的一种理气活血止痛的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为延胡索66.6％、白芷33.4％。
全文摘要
本发明公开了一种理气活血止痛的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它是主要组成成分为延胡索(醋制)、白芷的元胡止痛丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片。本发明的制备方法是取白芷醇提或部分粉碎部分醇提，延胡索醇提；取上述所得药物配合使用，加入适量的辅料，混匀，制成丸或微丸或微丸胶囊或口腔崩解片。其质量控制方法是含量测定方法。本发明的优点是掩盖药物的不良味道，方便服用，对胃肠刺激性小，方便携带，产品质量稳定。
文档编号G01N33/15GK1739629SQ20051003213
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月8日 优先权日2005年9月8日
发明者王衡新 申请人:王衡新