硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及微生物代谢产物技术，具体的说是硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方 法和用途。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一。从天然产物中寻找、发现抗肿瘤药物一直 是药学研究领域的热点之一。海洋微生物具有资源丰富、种类繁多的特点。海洋具有高盐、 高压、低温、寡营养等特点，赋予了海洋微生物独特的代谢途径，其代谢产物的化学结构具 有复杂、多样的特点，因此，从海洋微生物及其代谢产物中研究发现化学结构新颖、生物活 性显著的天然活性物质提供了有力条件。另一方面，海洋微生物易于人工大规模培养，代谢 过程可人工调控，不受生长季节及自然生物量的限制，较易于解决药源问题。
【发明内容】
[0003] 本发目的在于提供一种硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：1. 一种硫代二酮哌嗪类化合物，其 特征在于：硫代二酮哌嗪类化合物为式I所示的化合物1或化合物2
【主权项】
1. 一种硫代二酮哌嗪类化合物，其特征在于：硫代二酮哌嗪类化合物为式I所示的化 合物1或化合物2 式I。
2. -种权利要求1所述的硫代二酮哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步 骤： 1) 将青霉Penicillium broca经发酵培养，而后将发酵液用乙酸乙酯萃取3-4次，合并 提取液进行浓缩，获得发酵液粗提物及菌丝体； 菌丝体用丙酮-水（80-20)超声破碎提取3-4次，合并提取液后旋蒸除去丙酮，然后用 乙酸乙酯萃取3-4次，合并萃取液再进行浓缩，获得菌丝体粗提物； 所述青霉（Penicillium brocae)保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏日 期：2014年1月17日，保藏号为：CGMCC8736 ; 2) 将步骤1)中的发酵液粗提物和菌丝体粗提物合并后，进行减压硅胶柱层析，采用的 洗脱液依次是梯度为20:1至1:1 (v/v)的石油醚-乙酸乙酯和梯度为20:1至1:1 (v/v)的 氯仿-甲醇； 3) 将步骤2)中以氯仿-甲醇10 :l(v/v)梯度洗脱下的组分以甲醇-水（甲醇-水的 比例）作为洗脱液进行反相柱层析，收集甲醇-水40 :60 (v/v)洗脱得到的组分，再用硅胶 柱层析纯化，硅胶柱层析纯化的洗脱液是梯度为60:1至10:1 (v/v)的氯仿-甲醇，即得纯 化目标化合物1和2。
3. 按权利要求1所述的硫代二酮哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于：所述收集氯 仿-甲醇30:1 (v/v)洗脱得到的组分即为化合物2 ;收集氯仿-甲醇10:1 (v/v)洗脱得到 的组分即为化合物1。
4. 按权利要求1所述的硫代二酮哌嗪类化合物的应用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制备细胞增殖抑制剂或肿瘤细胞杀伤剂中的应用。
5. 按权利要求1所述的硫代二酮哌嗪类化合物的应用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制备抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。
6. 按权利要求1所述的硫代二酮哌嗪类化合物的应用，其特征在于：所述式I所示的 化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及微生物代谢产物技术，具体的说是硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途。硫代二酮哌嗪类化合物为式I所示的化合物1或化合物2，由青霉属真菌Penicillium brocae经发酵制备获得。该菌保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏日期：2014年1月17日，保藏号为：CGMCC 8736。经实验表明此类化合物具有抗肿瘤活性，可作为细胞增殖抑制剂或抗肿瘤制剂。式ICGMCC No873620140117
【IPC分类】A61P35-00, C12P17-18, C12R1-80, C07D513-22, A61K31-548
【公开号】CN104804020
【申请号】CN201410042650
【发明人】王斌贵, 孟令红, 黄才国, 李晓明
【申请人】中国科学院海洋研究所
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月29日