一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 酯类化合物是有机化学中一类重要的化合物，特别是羧酸酯类化合物，因其良好 的水溶性常被引入药物分子中。酯类化合物的制备方法很简单，一般是在强酸强碱条件下， 醇与酸进行化学反应制得。
[0003] 对于羧基酯类化合物，文献有报道采用有机弱碱或者稀有金属作为催化剂来催化 反应，比如DMAP、对甲苯磺酸或者氯化亚砜，但是对于带有桥氧键的含三级胺的羧基酯类化 合物，采用上述催化剂均不能以高产率得到所需的酯类化合物，并且会造成桥氧键或者C-N 键的断裂，产生较多的副产物，影响产率。
【发明内容】
[0004] 本发明针对现有技术中的不足，提供一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方 法，该方法未使用稀有金属、强酸强碱等一些常用催化剂，只采用有机弱碱等一些廉价的催 化剂就能实现醇的酯化，具有酯化率高，选择性好，反应条件温和，实验操作简便等特点，具 有很高的应用前景。
[0005] 本发明所述的方法，其特征在于：在一定温度和溶剂下，以有机弱碱为催化剂，将 带有桥氧键的含三级胺的醇与酸酐反应，生成相对应的酯，而其他官能团不受影响；所述的 催化剂可以是三乙胺、吡啶、环己胺、苯胺，或他们不同比例的混合物；所述的反应的温度是 10°C ~60°C ;所述的反应的时间是lh~3h ;所述的反应物是带有桥氧键的含三级胺的醇和各 种不同结构的酸酐；所述的带有桥氧键的含三级胺的醇与酸酐的摩尔比是1:1. 1。
[0006] 本发明通过如下措施来实现：在一定温度下，将一定量的醇类化合物溶于一定量 的溶剂中，加入一定量的有机弱碱，搅拌下分别加入一定量的不同结构的酸酐，继续反应， 直至TLC跟踪反应结束后，产物倾入饱和NH 4Cl溶液猝灭，用乙酸乙酯分两次萃取，饱和食 盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得粗品。粗品进行硅胶柱层析纯化，得到目 标产物。
[0007] 本发明可实现以下效果： 1、 反应条件温和，反应时间简短； 2、 实验操作简便，降低了能耗； 3、 反应所需催化剂廉价易得； 4、 具有更高的底物转化率和选择性；
【具体实施方式】
[0008] 在室温条件下，将醇类化合物1 100 mg (0· 199 mmol)溶于10 mL绝对无水的乙 腈中，滴加三乙胺0.15 mL，搅拌下分别加入不同结构的酸酐0.259 mmol，继续反应，直至 TLC跟踪反应结束后，产物倾入20.0 mL饱和NH4Cl溶液猝灭，用20.0 mL乙酸乙酯分两次 萃取，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得粗品。粗品进行硅胶柱层析 纯化，得化合物2。
【主权项】
1. 一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征是在一定温度和溶剂下，以 有机弱碱为催化剂，将带有桥氧键的含三级胺的醇与酸酐反应，生成相对应的酯，而其他官 能团不受影响。
2. 如权利要求1所述的一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征在于所 用的催化剂可以是三乙胺、吡啶、环己胺、苯胺，或他们不同比例的混合物。
3. 如权利要求1所述的一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征在于反 应的温度是l〇°C ~60°C。
4. 如权利要求1所述的一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征在于反 应的时间是lh~3h。
5. 如权利要求1所述的一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征在于反 应物是带有桥氧键的含三级胺的醇和各种不同结构的酸酐。
6. 如权利要求1所述的一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征在于带 有桥氧键的含三级胺的醇与酸酐的摩尔比是I: I. 1。
【专利摘要】本发明涉及一种高效、绿色的羧基酯类化合物的制备方法，其特征是在一定温度和溶剂下，以有机弱碱为催化剂，将带有桥氧键的含三级胺的醇与酸酐反应，生成相对应的酯，而其他官能团不受影响。该方法未使用稀有金属、强酸强碱等一些常用催化剂，只采用有机弱碱等一些廉价的催化剂就能实现醇的酯化，具有酯化率高，选择性好，反应条件温和，实验操作简便等特点，具有很高的应用前景。
【IPC分类】C07D493-18
【公开号】CN104804015
【申请号】CN201510142868
【发明人】徐建, 康慧芬
【申请人】宁夏宝塔石化科技实业发展有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月30日