专利名称：倍他米松中间体的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生物药物中间体的制备工艺，特别是涉及一种倍他米松中间体的 制备工艺。
背景技术：
倍他米松(Betamethasone)，化学名称为16 β -甲基-11 β，17 α，21-三羟 基-9 α-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。分子式为C22H29FO5 ；分子量392. 47。现多用于 治疗活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病 等。其结构式如下所示
权利要求
1.-种式II所示化合物的制备工艺，由式I所示的化合物通过生物发酵脱氢而得到，
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料为 氧化硅或以氧化硅为主的惰性耐磨材料。
3.根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料的粒径为 Imm IOmm0
4.根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料体积占发酵 液体积1/3 1/10。
5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于式I所示化合物，粒径为100 140目。
6.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料的粒径为3mm 6mm ο
7.根据权利要求4所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料体积占发酵液体 积的1/6 1/4。
8.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于所述惰性研磨材料为玻璃珠或陶瓷珠。
9.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于所述生物发酵脱氢过程为(1)、配制发酵培养基，该培养基含有质量百分比如下的成分葡萄糖为0.4% 0.8%、玉米浆为0.6% 1.0%、蛋白胨为0. 1% 0·5%、ΚΗ2Ρ04*0· 10 0. 20%，其余为 水；该发酵培养基的ρΗ为7. 0 7. 2 ；(2)、向发酵培养基中加入惰性研磨材料；(3)、向发酵培养基中加入简单节杆菌，培养20 22h；(4)、向发酵培养基中加入式I所示化合物，培养48 75h，终止发酵。
全文摘要
本发明公开一种式II所示化合物的制备工艺，由式I所示的化合物通过生物发酵脱氢而得到，所述生物发酵脱氢过程中，发酵液中添加了惰性研磨材料。本发明在使用常规简单节杆菌菌种的条件下，改进发酵方式，在发酵液中加入了适当数量的惰性研磨材料，在投料浓度维持在0.5％以上的情况下，提高了式II所示化合物(即为倍他米松中间体)产品的收率和质量，降低了倍他米松的生产成本。同时，由于本发明制备工艺中没有加入化学溶剂，节省了辅料成本。
文档编号C12R1/06GK102071240SQ200910226199
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者应明华, 张直庆, 林伟 申请人:浙江仙琚制药股份有限公司