一种酶催化合成2,4,5-取代噻唑环类衍生物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种酶催化合成式(I)所示的2,4,5-取代噻唑环类衍生物的方法，所述合成方法为：在有机溶剂中，以苯甲酰异硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯为反应物在酶催化下进行反应，得到2,4,5-取代噻唑环类衍生物；所述的酶选自下列一种：猪胰α-淀粉酶（α-Amylase?from?hog?pancreas）、来自米曲霉的淀粉酶（Diastase?from?Aspergillus?oryzae）、脂肪酶（Lipase?AY30）、胰蛋白酶（Trypsin?from?porcine?pancreas）。本发明方法反应条件非常温和，收率高，对环境友好。（I）
【专利说明】—种酶催化合成2, 4, 5-取代噻唑环类衍生物的方法
(-)【技术领域】
[0001]本发明涉及一种合成2，4，5-取代噻唑环类衍生物的方法。
(二)【背景技术】
[0002]杂环化合物广泛分布于自然界中，其数量约占全部有机化合物的二分之一。噻唑衍生物作为一类非常重要的杂环化合物，具有良好的生物活性及药理活性，同时是天然产物和药物中常见的杂环化合物，在医学上其抗菌、抗癌、消炎等生物活性非常显著，广泛应用于医药和农药领域，成为近年来绿色药物研究的一个热点。
[0003]到目前为止已经报道了很多关于合成2，4，5-取代噻唑环类衍生物的方法，其中使用a -卤代酮与硫脲合成噻唑，是合成噻唑环最早的方法之一，另外还有采用P-环糊精为催化剂在水相中合成了氨基噻唑衍生物等，这些方法存在着操作复杂、反应条件剧烈等缺点。[0004]本发明在此背景下苯甲酰异硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯一锅法生成2，4，5-取代噻唑环类衍生物的方法进行了研究，利用酶催化的技术发现了一种新型的酶催化的2，4，5-取代噻唑环类衍生物的合成方法，该方法反应条件温和，收率高，对环境友好。
(三)
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题是把原来通过苯甲酰异硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯缩合生成噻唑环的方法条件进行优化改进，提供一种收率高、反应温和、对环境友好的合成2，4，5-取代噻唑环类衍生物的方法。
[0006]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下:
[0007]一种式(I)所示的2，4，5-取代噻唑环类衍生物的合成方法，所述合成方法为:在有机溶剂中，以式(II)所示的苯甲酰异硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯为反应物在酶催化下进行反应，得到2，4，5-取代噻唑环类衍生物；所述的酶选自下列一种:脂肪酶(Lipase AY30)、猪胰 a -淀粉酶(a-Amylase from hog pancreas)、来自米曲霉的淀粉酶(Diastase from Aspergillus oryzae)、膜蛋白酶(Trypsin from porcinepancreas)、牛血清蛋白酶(Albumin serum bovine)；
[0008]
【权利要求】
1.一种式(I)所示的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，所述合成方法为:在有机溶剂中，以式(II)所示的苯甲酰异硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯为反应物在酶催化下进行反应，得到2，4，5-取代噻唑环类衍生物；所述的酶选自下列一种:脂肪酶Lipase AY30、猪胰a-淀粉酶、来自米曲霉的淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶；
2.如权利要求1所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的烷基为甲基、乙基或异丙基；所述的芳基为苯基；所述的杂环芳基为吡咯烷基或吗啡基。
3.如权利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶选自下列之一:猪胰a-淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶。`
4.如权利要求3所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶为胰蛋白酶。
5.如权利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自下列之一:①乙醇、②甲醇、③正己烷、④丙酮、⑤乙腈、⑥二氯甲烷。
6.如权利要求5所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自下列之一:乙醇、甲醇。
7.如权利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:苯甲酰异硫氰酸酯、仲胺和丁炔酯的投料摩尔比为1:广2: f 2，所述酶的质量用量以苯甲酰异硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的总摩尔数计为2~50mg/mmol，所述有机溶剂的体积用量以酶的质量计为0.02~0.5 mL/mgo
8.如权利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:反应温度在室温至80°C，反应时间为0.5^10小时。
9.如权利要求8所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:反应温度为3(T50°C，反应时间为3~8 h。
10.如权利要求4所述的2，4，5-取代的噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂为乙醇；苯甲酰异硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯投料摩尔比为1:1:1，所述酶的质量用量以苯甲酰异硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的总摩尔数计为1(T20 mg/mmol，所述有机溶剂的体积用量以酶的质量计为0.05^0.15 mL/mg ;反应温度为45°C，反应时间为5~7h。
【文档编号】C12P17/16GK103627746SQ201210593706
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年12月31日 优先权日:2012年12月31日
【发明者】郑辉, 梅怡嘉, 杜奎, 施巧月, 章鹏飞 申请人:杭州师范大学