专利名称：联合选择性多巴胺d2受体拮抗剂和5-ht的制作方法
技术领域：
本发明涉及为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂的化合物用于兽医用药物的生产，此药物用于治疗或预防与行为紧张性刺激相关的疾病。
特别是，本发明涉及联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂用于兽医用药物的生产，它们选自(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理上可接受的盐或者N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐，此兽医用药物用于治疗与行为紧张性刺激相关的自向创伤病和/或与行为紧张性刺激相关的强迫症和/或与行为紧张性刺激相关的焦虑症。
从美国专利US 5,767,132已知(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷、其生理上可接受的盐(US 5,767,132，第9栏，第6-32行)和制备它/它们的方法(US 5,767,132，实施例19)。此处提到的这个化合物在此专利中描述为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂。从美国专利US 5,767,132已知N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺、其生理上可接受的盐(US 5,767,132，第9栏，第6-32行)和制备它/它们的方法(US 5,767,132，实施例6)。此处提到的这个化合物在此专利中描述为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂。
因此，公开了(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷及其生理上可接受的盐和N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺及其生理上可接受的盐在药物生产中的应用，此药物用于预防和控制诸如中风的脑梗塞(脑中风)和脑出血的后遗症；预防和控制脑机能障碍，例如偏头痛，尤其是在老年患者中，其方式与某种麦角生物碱相似；治疗焦虑、紧张和抑郁状态、中枢神经系统引起的性机能障碍、睡眠或食物吸收障碍；或者治疗精神病(精神分裂症)。
另外，它们适用于消除认知缺陷，提高学习和记忆力，并且可治疗阿耳茨海默氏病。而且它们可用于高血压治疗中副作用的治疗、内分泌和妇科学的治疗，例如肢端肥大症、性腺机能减退、继发性经闭、经前综合征或不需要的产后泌乳的治疗。
本发明的目的是提供为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂的化合物的新用途，特别是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷及其生理上可接受的盐或者N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐的新用途，尤其是在兽医领域中的应用。
已经发现为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂的化合物，特别是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理上可接受的盐或者N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐，还具有治疗兽医学中与行为紧张性刺激相关的疾病的活性。
与行为紧张性刺激相关的疾病包括自向创伤病(也称为自伤行为)、强迫症和焦虑病，它们都与行为紧张性刺激相关(例如C.C.Pinney的《狗、猫、鸟和外来宠物的兽医图解指南》，McGraw Hill，1992；U.A.Luescher，inN.H.Dodman and L.Shuster(eds.)《动物行为的精神药理学》，Blackwell Science Inc.，Malden，1998，pp.203-221)。
与行为紧张性刺激相关的自向创伤病和与行为紧张性刺激相关的强迫症尤其导致动物机械重复的行为，这是宠物拥有者、饲养员、动物园管理员和兽医所面临的一个常见难题。自向创伤病的特征是自伤行为，诸如狗的肢端舔食皮炎(ALD)、吸食侧腹、旋转追逐尾部、啃咬爪子和查看臀部；猫的心理性脱发(脱发)、攻击尾巴、爪子抓脸和感觉过敏；或者鸟的啄拔羽毛(拔毛癖)。
其它动物中也可出现强迫症，例如动物园动物的重复或仪式化的步态；马的咬槽咽气癖、自残或摇晃行进。
例如，强制看管动物的特征是将大量的动物保持在受限制的地方。处于这种环境的动物经受极度的压力，并发展为创伤病和强迫症，例如肉品生产农场中猪的啃咬围栏，或者蛋类生产农场中母鸡的啄拔羽毛(例如M.Kiley-Worthinton的《农场动物的行为难题》，Orial Press，Stockfields，1977；R.J.Young等，Appl.Anim.Behav.Sci.，1994，39237-247)。
焦虑症认为与自向创伤病和某些强迫症具有共同的病理机制(comorbid)，这是因为它们发生的环境一样。
在这些疾病中，尤其是兽医临床中的自向创伤病，即狗的肢端舔食皮炎、猫的心理性脱发、观赏鸟的啄拔羽毛以及马的自残、咬槽咽气癖和摇晃行进，都是非常常见的，而且这通常是宠物拥有者看兽医的原因(例如R.R.Keiper，Anim.Behav.，1970，18353-357；G.G.Vecciotti和R.Galanti，Livestock Prod.Sci.，1986，1491-95；C.Davis，Vet.Clin.N Am.Sm.An.Pract.，1991，211281-1288；C.C.Pinney，《狗、猫、鸟和外来宠物的兽医图解指南》.McGraw Hill，1992；D.J.Stein和N.H.Dodman，Comp.Psychiatr.，1994，35275-285)。
肢端舔食皮炎的特征是狗对爪子过度舔食和抓擦。由此导致这种特殊的皮炎；其它后遗症包括急性和慢性骨髓炎。肢端舔食皮炎也称为舔食肉芽肿，它造成大面积的毛发脱落和机能障碍的发生，其范围可以是几厘米至整个肢体的表面，最终发炎和溃疡引起不适、疼痛，严重病例可致残。骨髓炎代表骨组织的化脓性感染，表示病程进行性加重，它是骨中萎缩性病灶形成和骨破坏的征兆；在某些病例中形成死骨片和假关节。在某些品种的大型狗中可看到这种病(特别是Doberman Pinscher，German Shephard，Great Danes，GoldenRetriever，Labrador Retriever，Irish Setter，and Weimaraner易患这种病)，而且此病在品种内的特别科中可能更常见(例如L.Veith，CaninePract.，1986，1415-22；J.J.Van Nes，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1986，198157-160；S.D.White，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1990，2021073-1076；B.A.Goldberger和J.L.Rapoport，J.Anim.Hosp.Assoc.，1990，27179-182；U.A.Luescher等，Vet.Clin.N Am.Sm.Anim.Pract.，1991，21401-413；K.Overall，J.Am.Vet.Assoc.，1994，2051733-1741；U.A.Luescher，Vet.Intern.，1998，107-12)。
心理性脱发出现在猫中，猫的过度脱毛导致斑秃(例如U.A.Luescher等，Vet.Clin.N Am.Sm.Anim.Pract.，1991，21401-413；J.W.S.Bradshaw等，J.Appl.An.Behav.Sci.，1997，52373-379；J.Dehasse，Appl.An.Behav.，1997，52365-371；L.S.Sawyer等，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1999，21471-74)。动物行为学家已经典型地观察到这种病与紧张相关。各种紧张均易于引起心理性脱发。
在一系列鸟类中可看到鸟的啄拔羽毛。与这种疾病相关的并发症包括重度出血、感染和低体温。也已知紧张和禁闭在此病中起重要的作用。灰鹦鹉和Timneh greys、虎皮鹦鹉、rosellas、neophemas和其它澳大利亚鹦鹉、风头鹦鹉、锥尾鹦鹉、electus鹦鹉、短尾鹦鹉、小鹦鹉类以及金刚鹦鹉易患此病。(例如R.R.Keiper，Anim.Behav.，1970，18353-357；D.Alderton，《鹦鹉品种200以上的饲养必需参考手册》，Salamander Books，1992；G.A.Gallerstein，《养鸟者完全手册》，Macmillan，1994；C.Davis，Vet.Clin.N Am.Sm.An.Pract.，1991，211281-1288；F.Iglauer和R.Rasim，J.Sm.An.Pract.，1993，34564-566；P.SBrodnick等，J.Behav.Ther.Exp.Psychiatr.，1994，25189-196；S.Blanchard，《宠物鸟类报告》，1995，23；S.V.Juarbe-Diaz，J.Am.Vet.Med.Assoc.，2000，1562-1564)。
马的自残行为由自身咬伤(侧腹、四肢、侧胸壁、胸部、尾巴)和其它无法控制的暴力行为组成，这些暴力行为一般包括绕圈旋转、猛然弯背跃起、摩擦、有时在咬侧腹、肩部或胸部的同时用后肢踢踏，以及嘶叫。在极端的情况下，马可猛烈地用它的身体或头冲向墙或其它固体目标。单次发作可不间断地持续几分钟，多次发作可在一天中反复几小时。除了咬伤外，最常见的损伤是由于旋转和踢踏而引起的腿和蹄子的损伤。尽管自残在两性以及各种其它种类的马中都可发生，但它在阿拉伯、Quarterhorse和美国Standardbred种马中最常见(例如A.F.Frazer，《马的行为》，CAB International，Oxon，1992；L.CWinskill等，Appl.An Behav Sci，1996，4825-25)。
咬槽咽气癖行为是了解最深的马厩缺陷。马咬住物体，屈颈，用牙向后拉，并吞咽空气。咬槽咽气癖不仅损坏马厩周围的东西，而且还可能危及马的生命。咬槽咽气癖引起体重下降，表现不佳，气体急腹症和过度牙齿磨损(例如N.H.Dodman等，Am.J.Vet.Res.，1987，48311-319；M.Minero等，Proc.Measuring Behav，1996)。
马的摇晃行进行为是一种古怪的行为，这种行为的马长时间地摇晃其两个前腿。摇晃行进一般在养于马厩中的马中发生(例如A.F.Frazer，《马的行为》，CAB International，Oxon，1992)。
这些疾病的治疗相当困难，而且经常对任何治疗都具有抗药性。
盐酸氯丙咪嗪是一种三环抗抑郁药物，具有5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制作用，它用于治疗自向创伤病或强迫症或焦虑症(例如M.H.Grindlinger和E.Ramay，Proc.Assoc.Avian Vet.，1992；P.A.Mertens和N.H.Dodman，Kleintierpraxis，1996，41313-392；R.A.Eckstein和B.L.Hart，J.Am.An.Hosp.Assoc.，1996，32225-230；R.A.Casey，Vet.Rec.，1998，142587-588；K.Seksel和M.J.Lindeman，Aust.Vet.J.，1998，76317-321；A.L.Podberscek等，Vet.Rec.，1999，145365-369；L.SSaxyer等，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1999，21471-74)。可选择地，诸如氟西汀的选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂(SSRIs)用于这些动物，包括马(例如K.L.Overall，Can.Pract.，1996，2120-24；P.A.Mertens，ESVCE Newsletter，1997，3n°4/5；H.G.Nurnberg等，Biol.Psychiatr.，1997，41226-229；D.Wynchank和M.Berk，抑郁.焦虑，1998，821-23；J.Romatowski，Feline Pract.，1998，2614-15)。
同样，已经报道诸如氟哌啶醇的多巴胺D2阻滞剂可有效地治疗狗、猫、鸟、兔、马、猪和其它种类动物，包括动物园动物和野生动物(例如J.M.Hofmeyr，J.S.Afr.Vet.Assoc.，1981，52273-282；R.J.Danzer，Anim.Sci.，1986，621776-1786；D.Kennes等，Eur，J.Pharmacol.，1988，15319-24；G.C.Gandini等，J.S.Afr.Vet.Assoc.，1989，60206-207；E.Von Borell和F.J.Smith，Life Sci.，1991，49309-314；F.Iglauer和R.Rasim，J.Sm.An.Pract.，1993，34564-566；T.Willemse，Eur.Neuropsychopharmacol.，1994，439-45；F.Iglauer等，Lab.Anim.，1995，29385-293；H.G.Nurnberg等，Biol.Psychiatr.，1997，41226-229；U.A.Luescher，inN.H.Dodman和L.Shuster(eds.)动物行为的精神药理学，Blackwell Science Inc.，Malden，1998，pp.203-221；Y.Uchida等，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1998，212354-355)。
尽管未确定5-羟色胺5-HT1A受体兴奋剂可用于动物的药物治疗，但有建议认为5-HT1A受体兴奋剂丁螺旋酮至少可用于狗和猫(B.L.Hart等，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1993，203254-258；K.L.Overall，J.Am.Vet.Med.Assoc.，1994，205694-696；W.Jochle，Tierarztl.Prax.，1998，26410-421)。但是对5-HT1A受体兴奋剂减轻动物(例如J.E.Barrett和K.E.Vanover，Psychopharmacology，1993，1121-12；G.Griebel，Pharmac.Ther.，1995，65319-395；F.G.Graeff等，Pharmacol.Biochem.Behav.，1996，54129-141)和人(例如J.P.Feighner等，J.Clin.Psychiatr.，1982，43103-108；A.F.Jacobson等，Pharmacotherapy，1985，5290-296；J.J.Sramek等，抑郁.焦虑，1999，9131-134)的紧张，缓解其焦虑已知道很久了。而且，已显示出在治疗人的强迫观念和行为症中5-HT1A受体兴奋剂单独使用是有效的(J.P.Apter和L.A.Allen，J.Clin.Psychopharmacol.，1999，1986-93)，而且可增强SSRIs的作用(P.J.Markovitz等，Am.J.Psychiatr.，1990，147798-800)，这种病在各种方面(例如拔毛发癖、咬甲癖、洗手过度、检查过度)与动物的自向创伤病和强迫症相似(例如E.Yadin等，Pharmacol.Biochem.Behav.，1991，40311-315；J.L.Rapoport等，Arch.Gen.Psychiatr.，1992，49517-521；P.S.Bordnick等，J.Behav.Ther.Exp.Psychiatr.，1994，25189-196；D.J.Stein和N.H.Dodman，Comp.Psychiatr.，1994，35275-285；H.G.Nurnberg等，Biol.Psychiatr.，1997，41226-229；H.Szechtman等，Behav.Neurosci.，1998，1121475-1485，Pol.J.Pharmacol.，1999，5155-61)。
因此，正如在(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理可接受的盐中认识到的那样，多巴胺D2阻滞剂和5-HT1A受体兴奋剂联合的优势超过D2阻滞剂的单独使用，这尤其是因为5-HT1A兴奋剂活性的抗焦虑/缓解紧张的性能。
因此，本发明涉及为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂的化合物，特别是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理上可接受的盐或者N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐，用于治疗自向创伤病和/或强迫症和/或焦虑症的兽医用药物的生产，这些病与行为紧张性刺激相关，其中自向创伤病包括狗的肢端舔食皮炎、猫的心理性脱发和鸟的啄拔羽毛。
因此，本发明特别优选地涉及(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理上可接受的盐用于治疗与行为紧张性刺激相关疾病的兽医用药物的生产。
本发明还涉及N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐用于治疗与行为紧张性刺激相关疾病的兽医用药物的生产。
(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷一种优选的盐是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷盐酸盐。
因此，本发明涉及一种药物用于治疗与行为紧张性刺激相关疾病的兽医用药物的生产，其中药理学可接受的盐是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷盐酸盐。
N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺一种优选的盐是N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺马来酸盐。
因此，本发明涉及一种药物用于治疗与行为紧张性刺激相关疾病的兽医用药物的生产，其中N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺的药理学可接受的盐是N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺马来酸盐。
另外，本发明涉及一种兽医用药物组合物用于治疗与行为紧张性刺激相关的疾病，此药物组合物至少含有的化合物为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂，特别是(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其一种生理上可接受的盐或者N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐，至少与一种固体、液体或半流体赋形剂或添加剂一起用于治疗与行为紧张性刺激相关的疾病。
所以本发明提供的药物制剂在兽医中使用，治疗与行为紧张性刺激相关的疾病，此药物制剂的特征在于它至少含有(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷盐酸盐和至少一种辅助物质。
所以本发明提供的药物制剂在兽医中使用，治疗与行为紧张性刺激相关的疾病，此药物制剂的特征在于它至少含有N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺和/或它的一种生理上可接受的盐，以及至少一种辅助物质。
适宜的赋形剂是适宜于肠内(例如口服)、胃肠外或局部给药的有机或无机物质，并且它们与活性化合物不发生反应，例如水、植物油、苄基醇、烷撑二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、诸如乳糖或淀粉的糖类、硬脂酸镁、滑石、凡士林。用于口服给药的剂型特别是片剂、丸剂、糖衣片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、糖浆剂、液体或滴剂；直肠给药的剂型特别为栓剂；胃肠外给药的剂型特别为溶剂，优选油或水溶液，此外还有悬浮液、乳剂或植入片；局部给药的剂型为透皮膏药、软膏、霜剂或粉剂。也可将此活性化合物冻干，并且所得冻干粉例如可用于制备可注射的产品。上述制剂可为灭菌的形式，并且/或者可包含助剂，诸如润滑剂(glidants)、防腐剂、稳定剂和/或湿润剂、乳化剂、改变渗透压的盐、缓冲物质、着色剂、调味剂和/或其它活性组分，例如一种或多种维生素。
按照本发明，化合物(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷及其药物可接受的盐或N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺及其药物可接受的盐，优选以与其它已知市售的兽医治疗行为障碍相关疾病的制剂相似的形式给药。单位剂量通常含0.1至300mg，优选约0.1(用于小鸟)至100mg(用于大型狗)，特别是0.1、0.5、1、5、10、30、50、100、200和300mg。此组合物的给药可为一天1次，或者一天多次，例如一天2、3、或4次。每天的剂量优选约为1至20mg/kg体重。但是，每个接受治疗的动物的特殊剂量，不仅根据种类而定，而且还要根据各种因素而定，例如根据所用特殊化合物的活性；年龄、体重、一般健康状况、性别；饮食；给药时间和途径；排泄率、合用的药物和所治疗的特定疾病的严重程度。优选口服给药；通常适宜的给药可与食物容易地混合，除了口服给药，也可利用其它的给药途径(例如肌内或透皮给药)。
为了验证本发明化合物的功效，对其临床研究描述如下实施例1本研究的目的是在一项由兽医师参加的多中心、安慰剂对照的研究中，评价此化合物治疗狗的肢端舔食皮炎(ALD)的功效(选自J.L.Rapoport等，Arch.Gen..Psychiatr.，1992，49517-521；D.Wynchank和M.Berk，抑郁.焦虑，1998，821-23；A.L.Podberscek等，Vet.Rec.，1999，145365369)。
40只患ALD的狗接受此化合物治疗，10mg/kg，一天1次，或者接受安慰剂治疗，治疗8周。如果需要，根据临床反应调节剂量。狗的主人每周对损害外观和舔食行为两者进行评价，兽医师对治疗前后的损害进行评价。实施例2此研究的目的是在一项由兽医师参加的多中心、安慰剂对照的研究中，评价此化合物治疗猫的心理性脱发的功效(按照K.Seksel和M.J.Lindeman，Aust.Vet.J.，1998，76317-321)。
28只患心理学脱发的猫接受此化合物治疗，起始剂量20mg/kg，一天1次，或者接受安慰剂治疗，治疗8周。如果需要，根据临床反应调节剂量。猫的主人每周对损害的外观和大小都进行评价，兽医师对治疗前后进行评价。实施例3此研究的目的是在一项由兽医师参加的多中心、安慰剂对照的研究中，评价此化合物治疗鸟啄拔羽毛的功效(按照P.A.Mertens，ESVCE Newsletter，1997，n°4/5)。
24只患啄拔羽毛的鸟接受此化合物治疗，剂量5mg/kg，一天2次，或者接受安慰剂治疗，治疗最少4周，至多8周。如果需要，根据临床反应调节剂量。鸟的主人对羽毛丢失损害的外观和大小都进行评价，兽医师对治疗前后进行评价(4周和8周，根据情况)。
权利要求
1.联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂的化合物在生产用于治疗与行为紧张性刺激相关疾病的兽医用药物中的应用。
2.按照权利要求1的应用，其中联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂为(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其生理上可接受的盐。
3.按照权利要求2的应用，其中生理上可接受的盐为(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷盐酸盐。
4.按照权利要求1的应用，其中联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂为N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐。
5.按照权利要求4的应用，其中生理上可接受的盐为N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺马来酸盐
6.用于兽医中治疗与紧张性刺激相关疾病的药物制剂，其特征在于它至少含有一种联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5-HT1A受体兴奋剂。
7.按照权利要求6的药物制剂，其特征在于它至少含有(R)-(-)-2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶甲氨基甲基]-色原烷或其一种生理上可接受的盐，以及至少一种辅助物质。
8.按照权利要求6的药物制剂，其特征在于它至少含有N-(4’-氟-3-联苯基甲基)-N-2-(3-氰基-苯氧基-乙基)-胺或其生理上可接受的盐中的一种或多种(mane)生理上可接受的盐。
全文摘要
为联合选择性多巴胺D2受体拮抗剂和5－HT
文档编号A61P17/00GK1474688SQ01818822
公开日2004年2月11日 申请日期2001年10月25日 优先权日2000年11月14日
发明者G·巴特斯吉克, G 巴特斯吉克 申请人:默克专利股份有限公司