专利名称：紫杉醇与聚乳酸可控复合体的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种紫杉醇与聚乳酸可控复合体，特别是应用于临床，缓慢而持续释放出来的、抑制细胞生长的紫杉醇与聚乳酸可控复合体的制作方法。
紫杉醇为熟知的治疗肿瘤和一些癌症的药物，属于天然提取物，不易溶于水。此试剂即使配制成注射液，在临床应用中其毒副作用较大，容易引起较多的并发症。聚乳酸属于医用可降解高分子化合物，化学性质稳定，对人体无毒害作用，与紫杉醇并不发生化学反应，常温下的聚乳酸高聚物分子量达10万以上，在人体中可自然降解。其化学式为 本发明紫杉醇与聚乳酸可控复合体的制作方法，是在常温下将纯紫杉醇与医用可降解聚乳酸按重量比1∶xg(x＝1、2、3...ng)复合，总重量控制在0.03g以内，即在自然释放紫杉醇药物和聚乳酸降解过程中，根据实际需要的药量进行配比，药量比例可以较大些，也可以较小一些。只需要易挥发的有机溶剂CCl4等即可将紫杉醇与聚乳酸复合在一起，在构成上实际用药量可以控制。选用纯的紫杉醇药物与医用可降解聚乳酸(分子量在10万以上)制作成一定的形状，其总重量控制在0.03g以内，紫杉醇用量根据临床用量控制，一般每次作用量在50μg以内。按照重量比进行复合，其药量可根据需要达到控制。复合后的形状可以是管网状、片状也可以是球形、柱形或椭圆形(实心或中空)，它们之间并没有相互发生化学作用，而只是机械(物理)的结合。也可以说医用可降解聚乳酸是纯紫杉醇药物的载体，在其自行降解过程中，紫杉醇药物自然释放，直接作用于细胞，抑制细胞的增生，达到治疗的目的。而医用高分子材料聚乳酸在1年后开始降解，经过约半年的时间即可降解完毕。
本发明的复合方法要求1、所用纯紫杉醇药物和医用可降解聚乳酸均为白色固体，根据具体要求的用药量，按照1μg比0.01～0.03g的比例进行复合，将其用准确度为十万分之一的电子天平分别称取；2、根据所用纯紫杉醇药物和医用可降解聚乳酸的性质，可选用易挥发的有机溶剂CCl4等与之进行混溶，并制作成一定的物理形状；3、所需要的外部条件是无菌环境、常温即可。
本发明的特点在于不改变紫杉醇药物的作用特性，而与医用可自行降解的高分子物质聚乳酸可控复合在一起。在常温下性质稳定，可以单层复合，亦可多层次复合或非均匀复合。将纯紫杉醇药物固定在可控制的人体所需要的剂量范围之内，即抑制过量的细胞增生，又能很好地保护正常细胞的生理活性，因而不构成对正常细胞的作用。医用可降解聚乳酸在一年后开始降解，经过约半年时间完全被人体吸收或排出体外。
具体实施例方式
1、单层多次复合方法将纯紫杉醇药物按(1/100000)精确称取，与医用可降解聚乳酸固定的载体进行复合；先涂一层溶于易挥发有机溶剂的紫杉醇药物，待有机溶剂挥发掉，可以再涂一层紫杉醇药物，根据需要也可多次涂层，依此达到需要的药量为止。例如将0.5mg紫杉醇溶于2mlCCl4，然后滴加液体于具有固定形状的聚乳酸表面，待CCl4挥发掉，紫杉醇即可覆盖在聚乳酸上，这样的可控复合体的紫杉醇与聚乳酸的重量比为1∶59(mg)，如果再增加药物重量，可再重复上述做法即可增加一倍的紫杉醇的量，重量为1∶29(mg)。2、交替复合涂层方法将纯紫杉醇药物按(1/100000)精确称取，与医用可降解聚乳酸固定的载体进行复合；先涂一层溶于易挥发的CCl4等有机溶剂的紫杉醇药物，待有机溶剂挥发掉，然后将一定量的医用可降解聚乳酸覆盖在紫杉醇药物上，并再涂一层紫杉醇药物，依此达到需要的药量为止。例如将0.1mg紫杉醇溶于2ml CCl4或乙醇中，然后加滴加溶液于聚乳酸(约0.014g)的表面，再将0.014g的聚乳酸(融化状态)覆盖药物表面，稍凉一会儿，另外称0.1mg紫杉醇溶于2ml CCl4或乙醇中，轻滴该溶液于聚乳酸表面，重量比为1∶140(mg)。这样交替复合的结果使得药物于降解开始后仍然可保持一段时间的药效。3、混合体复合方法将纯紫杉醇药物与医用可降解聚乳酸按照一定比例混合好(精确称取至1/100000)，在常温、无菌条件下，直接制作成具有一定物理形状的复合体。
例如将0.2mg紫杉醇与0.02g聚乳酸混合，滴加5ml CCl4溶剂，使其在溶液状态下混合均匀，并在有机溶剂挥发完之前，将其固定。这样复合的重量比为1∶100(mg)，并且在整个降解过程中，始终保持药物的作用，其作用的持久性是其他方法无法与之相比的。
权利要求
1.一种紫杉醇与聚乳酸可控复合体的制作方法，是在常温下将纯紫杉醇与医用可降解聚乳酸按重量比1∶xg(x＝1、2、3...ng)复合，总重量控制在0.03g以内。
2.按照权利要求1所述的方法，在于①所用纯紫杉醇药物和医用可降解聚乳酸均为白色固体，根据具体要求的用药量，按照1μg比0.01～0.03g的比例进行复合，将其用准确度为十万分之一的电子天平分别称取；②根据所用纯紫杉醇药物和医用可降解聚乳酸的性质，可选用易挥发的有机溶剂CCl4等与之进行混溶，并制作成一定的物理形状；③所需要的外部条件是无菌环境、常温即可。
3.按照权利要求1所述方法，将纯紫杉醇药物按(1/100000)精确称取，与医用可降解聚乳酸固定的载体进行复合；先涂一层溶于易挥发有机溶剂的紫杉醇药物，待有机溶剂挥发掉，可以再涂一层紫杉醇药物，根据需要也可多次涂层，依此达到需要的药量为止。
4.按照权利要求1或3所述方法，试将0.5mg紫杉醇溶于2mlCCl4，然后滴加液体于具有固定形状的聚乳酸表面，待CCl4挥发掉，紫杉醇即可覆盖在聚乳酸上，这样的可控复合体的紫杉醇与聚乳酸的重量比为1∶59(mg)，如果再增加药物重量，可再重复上述做法即可增加一倍的紫杉醇的量，重量为1∶29(mg)。
5.按照权利要求1所述方法，将纯紫杉醇药物按(1/100000)精确称取，与医用可降解聚乳酸固定的载体进行复合；先涂一层溶于易挥发的CCl4等有机溶剂的紫杉醇药物，待有机溶剂挥发掉，然后将一定量的医用可降解聚乳酸覆盖在紫杉醇药物上，并再涂一层紫杉醇药物，依此达到需要的药量为止。
6.按照权利要求1或5所述方法，试将0.1mg紫杉醇溶于2mlCCl4或乙醇中，然后加滴加溶液于聚乳酸(约0.014g)的表面，再将0.014g的聚乳酸(融化状态)覆盖药物表面，稍凉一会儿，另外称0.1mg紫杉醇溶于2mlCCl4或乙醇中，轻滴该溶液于聚乳酸表面，重量比为1∶140(mg)，这样交替复合的结果使得药物于降解开始后仍然可保持一段时间的药效。
7.按照权利要求1所述方法，将纯紫杉醇药物与医用可降解聚乳酸按照一定比例混合好(精确称取至1/100000)，在常温、无菌条件下，直接制作成具有一定物理形状的复合体。
8.根据权利要求1或7所述方法，试将0.2mg紫杉醇与0.02g聚乳酸混合，滴加5mlCCl4溶剂，使其在溶液状态下混合均匀，并在有机溶剂挥发完之前，将其固定，这样复合的重量比为1∶100(mg)，并且在整个降解过程中，始终保持药物的作用，其作用的持久性是其他方法无法与之相比的。
全文摘要
本发明涉及一种紫杉醇与聚乳酸可控复合体。紫杉醇与聚乳酸可控复合体是将纯紫杉醇与医用可降解聚乳酸可控复合在一起，物理性质和化学性质均无变化，并可以定量复合，准确度可达人体所需的药量标准。按照1μg紫杉醇与xμg聚乳酸(x＝1.2.3......n)复合在一起，可控制在一定时间内将纯紫杉醇定量缓慢释放出来，而医用聚乳酸则自行降解，被人体利用或经人体代谢排出体外，这样使得纯紫杉醇药物直接作用于细胞、抑制细胞的增生，达到治疗的目的。
文档编号A61P35/00GK1404830SQ0213329
公开日2003年3月26日 申请日期2002年10月29日 优先权日2002年10月29日
发明者李昕跃, 董何彦, 王伟强, 李田昌, 方唯一, 周旭晨, 孟波, 刘玉庆 申请人:李昕跃