专利名称：一种环丙沙星聚乳酸微球的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物微球的制备方法。
背景技术：
环丙沙星(ciprofloxacin)的半衰期短，首过效应大，生物利用度较低；另外，许多病原体可直接进入细胞内，而细胞的溶酶体却使大部分抗菌药物难于进入细胞内杀灭病菌。因此，将环丙沙星制成缓释微球给药系统可提高药物的疗效。但现有的环丙沙星聚乳酸微球的制备方法，制备过程使用大量的有机溶媒，且制备时间长，成功率低。
发明内容本发明的目的在于提供一种减少有机溶剂的使用，缩短制备时间，提高成功率环丙沙星聚乳酸微球新的制备方法。
本发明的环丙沙星聚乳酸微球制备方法，是采用乳化-溶剂蒸发法，将聚乳酸溶于有机溶媒中，并将环丙沙星分散于其中，缓慢加到分散介质中，乳化后，再倾入到扩散介质中挥发有机溶媒，然后离心、过滤、干燥，即得环丙沙星聚乳酸微球。该制备方法包括以下步骤(1)聚乳酸二氯甲烷溶液的配制将聚乳酸溶解于二氯甲烷中，配成1％～60％(g/g)浓度的溶液；(2)环丙沙星混悬液的配制将环丙沙星粉碎，过80目筛，超声分散于上述聚乳酸二氯甲烷溶液中，环丙沙星与聚乳酸的重量比为1∶0.5～6；(3)乳剂的制备搅拌下，将上述环丙沙星混悬液注射进PVA溶液中，制成O/W型乳剂。乳化条件为温度为5～25℃，搅拌速度为200～2000rpm，PVA溶液的浓度为0.5～8.0(g/ml)；(4)微球的形成在温度为5～25℃，搅拌速度为200～2000rpm，PVA溶液的浓度为0.2～2.0(g/ml)下，挥发二氯甲烷；(5)微球的收集将分散有微球的溶液离心，离心速度为1000～2800rpm，然后倾倒出上清液，将下层含微球的溶液用微孔滤膜过滤，过滤后的微球用少量的0.1N的盐酸清洗；然后真空干燥。
本发明环丙沙星聚乳酸微球的制备方法，可减少有机溶媒的使用，缩短制备时间，提高成功率。制得的环丙沙星微球可达到延长药物作用时间，将药物直接介导至细胞内，及提高药物疗效的目的。
具体实施方式
以下实施例对本发明作进一步的描述，以便本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。实施例1 环丙沙星聚乳酸微球的制备(1)聚乳酸二氯甲烷溶液的配制将0.6g聚乳酸溶解于10ml二氯甲烷中；(2)环丙沙星混悬液的配制将已过80目筛的1.8g环丙沙星超声分散于上述聚乳酸二氯甲烷溶液中；(3)乳剂的制备在温度为20℃，搅拌速度为600rpm，将上述环丙沙星混悬液注射进150ml浓度为5.0％(g/ml)的PVA溶液中，乳化20分钟，制成O/W型乳剂；(4)微球的形成在温度为20℃，搅拌速度为1000rpm，将上述乳剂倾入800ml浓度为1.0％(g/ml)的PVA溶液，搅拌1小时；(5)微球的收集将分散有微球的溶液离心，离心速度为2000rpm，然后倾倒出上清液，将下层含微球的溶液用微孔滤膜过滤，过滤后的微球用少量的0.1N的盐酸清洗；然后真空干燥48小时。实施例2 环丙沙星聚乳酸微球的制备(1)聚乳酸二氯甲烷溶液的配制将4.0g聚乳酸溶解于10ml二氯甲烷中；(2)环丙沙星混悬液的配制将已过80目筛的4.0g环丙沙星超声分散于上述聚乳酸二氯甲烷溶液中；(3)乳剂的制备在温度为10℃，搅拌速度为1600rpm，将上述环丙沙星混悬液注射进150ml浓度为2.0％(g/ml)的PVA溶液中，乳化20分钟，制成O/W型乳剂；(4)微球的形成在温度为10℃，搅拌速度为1500rpm，将上述乳剂倾入1000ml浓度为0.3％(g/ml)的PVA溶液，搅拌1小时；(5)微球的收集将分散有微球的溶液离心，离心速度为1200rpm，然后倾倒出上清液，将下层含微球的溶液用微孔滤膜过滤，过滤后的微球用少量的0.1N的盐酸清洗；然后真空干燥48小时。
实施例3 环丙沙星聚乳酸微球的制备(1)聚乳酸二氯甲烷溶液的配制将1.2g聚乳酸溶解于10ml二氯甲烷中；(2)环丙沙星混悬液的配制将已过80目筛的4.8g环丙沙星超声分散于上述聚乳酸二氯甲烷溶液中；(3)乳剂的制备在温度为15℃，搅拌速度为1000rpm，将上述环丙沙星混悬液注射进150ml浓度为3.5％(g/ml)的PVA溶液中，乳化20分钟，制成O/W型乳剂；(4)微球的形成在温度为15℃，搅拌速度为1000rpm，将上述乳剂倾入800ml浓度为1.0％(g/ml)的PVA溶液，搅拌1小时；(5)微球的收集将分散有微球的溶液离心，离心速度为1500rpm，然后倾倒出上清液，将下层含微球的溶液用微孔滤膜过滤，过滤后的微球用少量的0.1N的盐酸清洗；然后真空干燥48小时。
权利要求
1.一种环丙沙星聚乳酸微球的制备方法，其特征在于采用乳化-溶剂蒸发法制备。
2.如权利要求1所述的环丙沙星聚乳酸微球制备方法，其特征在于将聚乳酸溶于有机溶媒中，并将环丙沙星分散于其中，缓慢加到分散介质中，乳化后，再倾入到扩散介质中挥发有机溶媒，然后离心、过滤、干燥，即得环丙沙星聚乳酸微球。
3.如权利要求2所述的环丙沙星聚乳酸微球制备方法，其特征在于制备方法包括以下步骤(1)聚乳酸二氯甲烷溶液的配制将聚乳酸溶解于二氯甲烷中，配成1％～60％(g/g)浓度的溶液；(2)环丙沙星混悬液的配制将环丙沙星粉碎，过80目筛，超声分散于上述聚乳酸二氯甲烷溶液中，环丙沙星与聚乳酸的重量比为1∶0.5～6；(3)乳剂的制备搅拌下，将上述环丙沙星混悬液注射进PVA溶液中，制成O/W型乳剂。乳化条件为温度为5～25℃，搅拌速度为200～2000rpm，PVA溶液的浓度为0.5～8.0(g/ml)；(4)微球的形成在温度为5～25℃，搅拌速度为200～2000rpm，PVA溶液的浓度为0.2～2.0(g/ml)下，至二氯甲烷完全挥发；(5)微球的收集将分散有微球的溶液离心，离心速度为1000～2800rpm，然后倾倒出上清液，将下层含微球的溶液用微孔滤膜过滤，过滤后的微球用少量的0.1N的盐酸清洗；然后真空干燥。
全文摘要
本发明公开了一种环丙沙星聚乳酸微球制备方法，是采用乳化－溶剂蒸发法，将聚乳酸溶于有机溶媒中，并将环丙沙星分散于其中，缓慢加到分散介质中，乳化后，再倾入到扩散介质中挥发有机溶媒，然后离心、过滤、干燥，即得环丙沙星聚乳酸微球。本发明环丙沙星聚乳酸微球的制备方法，可减少有机溶媒的使用，缩短制备时间，提高成功率。制得的环丙沙星微球可达到延长药物作用时间，将药物直接介导至细胞内，及提高药物疗效的目的。
文档编号A61P31/00GK1415295SQ0213452
公开日2003年5月7日 申请日期2002年8月8日 优先权日2002年8月8日
发明者杨帆, 赵耀明, 潘育方 申请人:广东药学院