专利名称：β-肾上腺素能阻断剂逆转严重烧伤后的分解代谢的制作方法
背景技术：
联邦资助声明本发明部分使用获自国立卫生研究院(National Institutes of Health)的资金下完成。因此，联邦政府拥有本发明的某些权利。
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本发明一般涉及烧伤患者治疗领域。更具体地，本发明涉及严重烧伤后通过阻断β-肾上腺素能逆转分解代谢的方法。
相关技术的描述严重烧伤的代谢亢进反应与能量消耗增加和蛋白质和脂肪储备的底物释放有关。重创后，净蛋白质分解代谢增加，这会导致肌肉物质减少和肌肉消耗1，2。而肌肉蛋白酶解在严重烧伤3后至少持续9个月，这延缓了患者康复，同时增加了发病率和死亡率4。
内源性儿茶酚胺是对创伤或烧伤的代谢亢进反应的主要介质5，6。重创或烧伤后不久，血浆儿茶酚胺水平增加多达10倍7，8。这种对创伤的全身反应以高动力性循环9，升高的基础能量消耗10，以及净骨骼肌蛋白分解代谢3，11的产生为特征。
严重烧伤后β-肾上腺能刺激的阻断被发现可削弱超生理性产热12，心动过速13，心脏作功14，和静息能量消耗15。在非创伤患者中给予β阻断剂以控制大手术后的心动过速16证明可降低心脏发病率和减少总死亡率。
现有技术的缺陷在于没有有效的降低烧伤患者肌肉蛋白质分解代谢的方法。本发明实现了这种长期存在的需要并描述在以下技术中。
发明概述本发明证明，通过口服普萘洛尔阻断β-肾上腺素能刺激可降低静息时能量消耗和净肌肉分解代谢。在前向性的随机试验中研究了25名急性、严重烧伤(超过总体表面积40％)的儿童。其中13名受试者接受口服的普萘洛尔至少2周，其余12名作为未处理的对照。调节普萘洛尔课题以使静息心率比患者的基线降低20％。阻断β-肾上腺素能(在未处理对照中未作治疗)之前和两周后测量静息能量消耗(REE)及骨骼肌蛋白质动力学。在整个住院期间连续测量机体组成。对照和普萘洛尔受试者的年龄、体重、被烧伤的总体表面积的比例、三度烧伤比例和受伤后的时间在统计学上是类似的。
在β阻断期间，普萘洛尔组的心率和静息能量消耗低于基线并低于对照组(p＜0.05)。相应于心率和静息能量消耗的显著差异，在用普萘洛尔处理的受试者中，肌肉蛋白质净平衡相对于处理前的基线增加了82％，而在未处理的对照对象中降低了27％(p＜0.05)。普萘洛尔组中通过机体总钾计数器测量的无脂肪物质没有变化，而在时间对照受试者中降低了9±2％(p＜0.01)。因此，在急性入院的儿科烧伤受害者中，长期给予普萘洛尔减轻了代谢亢进并逆转了肌肉蛋白质的分解代谢。
在本发明一个实施方案中，提供了治疗严重烧伤个体的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。
在本发明另一个实施方案中，提供了治疗严重烧伤个体的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的普萘洛尔的步骤。
在本发明另一个实施方案中，提供了降低个体蛋白质分解代谢和增加无脂肪体重的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。
通过以下本发明实施方案的描述将显见本发明其它和进一步的方面、特征，以及本发明的优点，这些实施方案是为描述的目的给出的。
附图简述由此可得到和详细理解上述本发明的特征、优点和目的以及其它将清楚明了的内容，尤其是上述简要概括的本发明的具体描述可参考它的某些实施方案，这些实施方案在附图中有图解。这些附图构成本说明书的一部分。然而，需要指出的是，这些附图解释了本发明的实施方案，因此不能理解为限制它们的范围。
图1勾画了不同时间的平均心率。与时间对照组比较*p＝0.03，由t-检验得到。数据表示为平均值±SEM。
图2显示了两周处理中肌肉蛋白质合成和分解净平衡的变化。*与未处理对照组比较p＝0.001，由t-检验得到。+与基线比较p＝0.002，由配对t-检验得到。数据表示为平均值±SEM。
图3显示了4周治疗中非脂肪物质比例的变化。将治疗前每个受试者的初始K-计数器扫描值作为基线以与他们的4周时K-计数器扫描值进行比较。*与时间对照组比较p＜0.01，由t-检验得到。数据表示为平均值±SEM。
发明详述在一个实施方案中，本发明涉及治疗严重烧伤个体的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。通常，所述β-肾上腺素能拮抗剂可通过任何有效途径施用。例如，所述β-肾上腺素能拮抗剂可静脉内施用。优选的是，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以可使个体的心率降低约25％的剂量施用的。此领域的一般技术人员将容易理解和知道本发明方法中β-肾上腺素能拮抗剂的各种给药途径、疗程、方案和用量。例如，所述β-肾上腺素能拮抗剂可以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用。尽管任何β-肾上腺素能拮抗剂对所述方法都是有用的，但代表性的β-肾上腺素能拮抗剂包括普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、尼普地洛、卡维地洛和醋丁洛尔。
在此实施方案的另一方面，提供了治疗严重烧伤个体的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的普萘洛尔的步骤。优选的是，所述普萘洛尔是静脉内施用的，并可以可使个体的心率降低约25％的剂量施用。在此方法中，普萘洛尔是以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用的。
在另一个实施方案中，本发明还涉及降低个体蛋白质分解代谢和增加无脂肪体重的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。通常，所述β-肾上腺素能拮抗剂可通过任何有效途径施用。例如，所述β-肾上腺素能拮抗剂可静脉内施用。优选的是，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以可使个体的心率降低约25％的剂量施用的。此领域的一般技术人员将容易理解和知道本发明方法中β-肾上腺素能拮抗剂的各种给药途径、疗程、方案和用量。例如，所述β-肾上腺素能拮抗剂可以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用。尽管任何β-肾上腺素能拮抗剂对所述方法都是有用的，但代表性的β-肾上腺素能拮抗剂包括普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、尼普地洛、卡维地洛和醋丁洛尔。
以下实施例是为了阐述本发明的各种实施方案而不是以任何方式限制本发明。
实施例1受试者该研究经得克萨斯大学医学院专门复审委员会(The University of TexasMedical Branch Institutional Review Board)批准，并从各个患者的监护人获得了书面知情同意。入选标准是18岁以下的儿童，烧伤的总体表面积(TBSA)大于40％，并在受伤一周内转送到医院。已知有哮喘史的患者被排除。
在入院48小时内，将各个患者的烧伤部分切除，并移植自体和异体皮肤。自体移植供体部位痊愈后(6-10天)使患者重返手术室。然后继续进行各阶段移植手术直至伤口闭合。
各个患者通过鼻-十二指肠管接受含有Vivonex TEN的营养物质(Sandoz营养品公司，Minneapolis，MN)。用经过计算的速度输送每日摄取的热量，其量为每平方米被烧伤的总体表面积1500kcal+每平方米总体表面积1500kcal。入院后开始喂养并持续到伤口愈合。切除和移植手术后患者卧床休息5天。然后，患者被允许每天走动直到下一次切除和移植手术。
实施例2研究设计从1999年1月至1999年12月，有25名受试者接受了前向性随机试验。其中13名接受普萘洛尔另12名作为未处理对照。用随机数字表分组。
第一次手术后，在手术后第5天对所有受试者进行代谢试验。测量作为主要输出变量的静息能量消耗(REE)和腿的净蛋白质平衡。此外，对所有受试者进行基线机体总钾扫描以确定无脂肪体重。第二次手术后，普萘洛尔受试者开始每4小时口服0.33mg/kg剂量的普萘洛尔(1.98mg/kg/天)。调整这一剂量至可使受试者的心率比药物治疗前该患者24小时的平均心率降低25％。研究中连续监测心率和血压。在血压低于65mmHg的平均压力时，保持和/或减少普萘洛尔的剂量。然后逐渐增加剂量以达到研究目的或在可耐受时使心率比基线水平降低20％。在手术过程中按计划给予普萘洛尔。
治疗开始2周后，进行第二系列代谢和蛋白质动力学研究。对至少接受4周疗程的受试者进行第二次机体钾测定。在出院时，用双重成象x-线吸收测量法扫描受试者的机体组成。
实施例3生命体征每小时通过标准连续膀胱体温监控器、ECG监控器和动脉导管测量体温、心率、收缩血压和舒张血压。确定各个患者每24小时的平均值。在研究期间比较组间的心率。在稳定同位素研究当天在组间进行其它分析或随治疗而变化。
实施例4血清葡萄糖、钾和激素值用Stat-5分析器(Novel Biomedical，Waltham，MA)测定血清葡萄糖和钾。通过ELISA或EIA(诊断系统实验室(Diagnostic Systems Laboratories)，Webster，TX)对血清测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)(乙醇提取法)、生长激素、皮质醇和胰岛素。稳定同位素研究的早晨获得的样品被用于组间分析。
实施例5感染如以前所述，以烧伤脓毒症的发生确定感染17。整个住院期间确定这一参数。
实施例6能量消耗在每天午夜和早上5点之间的研究中，于室温30℃在连续喂养期间用代谢车(metabolic cart)(Sensormedics 2900型；Yorba Linda，CA)测定氧消耗(VO2)、二氧化碳产生(VCO2)、呼吸商(RQ)和静息能量消耗(REE)。
实施例7稳定同位素方案第一次和第三次手术5天后，如以前所述对所有受试者在喂养状态进行5小时蛋白质动力学研究18。简言之，通过静脉于5小时内以恒速输注L-[环-2H5]-苯丙氨酸(Cambridge Isotopes；Andover，MA)(起始剂量为2μmol/kg，然后变为0.08μmol/kg/min)。开始后2小时和5小时对研究的该腿进行股外侧肌活组织检查。将靛蓝花青绿(ICG)输注入股动脉以测定腿血流。
实施例8样品分析如以前所述，采用内标法和N-甲基-N-(叔丁基二甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，通过气相色谱-质谱法(GCMS)同时测定未标记苯丙氨酸的血浓度及其同位素配对物的富集19。用分光光度法，用Spectronic 1001(Bausch and Lomb，Rochester，NY)以λ＝805nm测定ICG浓度。
肌肉样品储藏于-70℃。将各个样品称重并用5％的高氯酸溶液进行蛋白质沉淀。加入含有5.9μmol/L[13C6]苯丙氨酸的内标物并充分混合。将测得的样品M+5/M+3同位素比例与一组d5-苯丙氨酸同位素稀释校准标准品进行比较以确定结合的蛋白质沉淀的富集18。
实施例9计算动力学模型.3池模型按照Chinkes和Wolfe所述的三隔室模型计算经腿转动的氨基酸动力学18。
肌肉蛋白质的分部合成速度.如以前所述，通过测定d5标记的苯丙氨酸掺入蛋白质的速度以及作为前体在胞内池(intracellular pool)的富集来计算骨骼肌分部合成速度19。
实施例10机体组成用钾40机体总计数测定无脂肪物质。在严密防护的低背景噪音计数室内通过机体总钾40(40K)闪烁计数，32NaI检测器阵列和计算机数据分析，后者已测定无脂肪物质被批准用于儿童20，21。设备采用的计数精确度小于1.5％，它采用BOMAB Phantoms以模拟脂肪覆盖层每日校准一次。在喂食后完成所有研究，并中止静脉输液以使外源性钾污染减到最小。
实施例11DEXA扫描用双重成象x-线吸收测量法测量总的机体肌肉物质和脂肪物质。用装有儿科软件包的Hologic QDR-4500W型DEXA(Hologic公司，Waltham，MA)来测量机体组成。该系统可使测量儿童无脂肪物质的平均误差极小22。为使系统偏差最小化，按前后位(anteroposterior)、侧位和单束(single-beam)模式用脊柱模拟器(spinalphantom)每天校准该系统。
实施例12数据表示和统计分析数据以平均值±SEM表示。所有的数据都有均等的方差正态性。用双侧配对t-检验(two-sided paired t-test)比较组内数据。用不配对的t-检验(unpairedt-tests)在组间进行比较。费希尔恰当试验(Fisher’s exact test)用于频率数据。p＜0.05被认为在统计学上是显著的。
实施例13结果表1中列出了患者的人口统计学数据。在25名受试者中选择一名不参加稳定同位素研究。三名受试者(2名对照和1名普萘洛尔处理者)完全治愈而不用进行四周的治疗。这些受试者没有接受第二次机体总钾计数研究。
表1患者人口统计未治疗的对照 普萘洛尔年龄 7.8±1.4 6.6±1.5性别 9M/3F 7M/5F入院对体重(千克) 36.7±7.1 28.1±6.0体表面积(平方米) 0.95±0.14 0.83±0.11烧伤面积(被烧伤的总体表面积的各) 47±4 57±4三度烧伤％39±5 41±5第一次代谢研究时离被烧伤的时间10±1 12±3第二次代谢研究时离被烧伤的时间24±2 29±3数据以平均值±SEM表示。
与患者自身的基线和未处理对照相比，普萘洛尔使心率降低了20％(p＝0.03，图1)。普萘洛尔剂量需要从最初每4小时通过肠内给予0.33mg/kg(1.98mg/kg/天)的起始剂量增加到住院治疗结束时的每4小时1.05±0.15mg/kg(6.3mg/kg/天)的平均剂量。血压、体温和葡萄糖值在组间没有统计学上的差异。普萘洛尔组的血清钾值较高(表2)。
表2数值与基线相比的变化
未处理对照中，静息能量消耗(REE)、氧消耗(VO2)和二氧化碳产生(VCO2)在两次代谢研究之间增加。相反，与未处理组相比，在相同时间内，经普萘洛尔处理的受试者的静息能量消耗、氧消耗和二氧化碳产生显著降低。呼吸商没有变化(表2)。
与能量消耗的降低相一致，β-阻断还改善了骨骼肌蛋白质动力学。给予普萘洛尔改善了与基线(p＝0.005)和未处理对照(p＝0.001)相比肌肉蛋白质的净平衡(图2)。表3中列出了研究中其余的得自模型的值，该研究比较了普萘洛尔处理和时间对照。这些研究中有一项未达到同位素富集(示踪剂/标记(tracee)的比例)的稳态，因此这一研究不适合分析。通过直接掺入示踪剂测得的蛋白质合成随长期β-阻断增加，这是由于合成效率增加而实现的。
表3治疗后骨骼肌蛋白质动力学除非另有说明，为以μmol苯丙氨酸/min/100ml腿表示的值蛋白质合成和未处理对照分解的净平衡(n＝12)NB 蛋白质合成 普萘洛尔 p蛋白质分解 (n＝12)-0.042±0.016 0.037±0.022* 0.001模型 未处理对照得出的 (N＝12)氨基酸通量Fin通过股动脉流入 普萘洛尔腿的氨基酸 (N＝11)Fout通过股静脉流出腿的氨基 0.939±0.1751.085±0.157 0.685酸FM，A向肌细胞内的转运0.982±0.1801.034±0.147 0.545FV，M向肌细胞外的转运0.145±0.0200.264±0.046+0.175FV，A通过肌肉的A→_V短路 0.187±0.0260.214±0.042 0.671Rd消失速率，近似于蛋白合成0.795±0.1760.821±0.127 0.457Ra出现速率，近似于蛋白分解0.060±0.0130.157±0.027*0.012FO，M肌肉蛋白质合成 0.102±0.0150.107±0.019 0.671FM，O肌肉蛋白质分解 0.142±0.0340.337±0.061*0.067FO，M/ 蛋白质合成效率(％) 0.184±0.0300.287±0.048+0.197FM，A+FM，O38.7±5.6％ 60.7±3.4％* 0.028分部未处理对照合成速率(N＝12)FSR 示踪物该时间内 普萘洛尔掺入肌肉的速率 (N＝11)(％/小时)0.24±0.03％ 0.34±0.06％+数据是平均值±SEMp＜0.05；+＝0.10＜p＜0.15
对22名受试者进行第二次钾闪烁扫描以评价机体组成在该时间内的变化。10名对照受试者减少了几乎9％的无脂肪物质，而12名普萘洛尔受试者仅减少了1％(图3，P＝0.003)。
痊愈出院时采用双重成象x线吸则测量法。进行这一额外的瘦体重的测量以作为上述变化的独立的相关变量。3个月中，这一研究中25名受试者中的连续9名由于DEXA扫描仪的技术困难而未能进行DEXA扫描。未处理对照组中其余7名受试者瘦体重的比例为73.5±1.5％，而用普萘洛尔处理的9人的比例为79.1±1.2％，大约提高了6％(p＝0.01)。
β-阻断没有造成负面的临床后遗症。13名药物治疗的受试者中有3人临时维持一次或多次普萘洛尔剂量以使平均动脉血压在60和65之间。这些时期与脓毒症或手术过程无关。住院治疗中，12名未处理对照中有3人在某一时间出现了临床脓毒症，而13名普萘洛尔组中有4人出现了脓毒症(p＝1.0)。在普萘洛尔治疗时没有发现其它组织灌注不足的直接或间接证据，特别是没有发现中等深度伤口转变为极深伤口或发现代谢性酸中毒。在所有普萘洛尔受试者中都没有出现哮喘。
过论在分解代谢时，净肌肉蛋白质降解超过净蛋白质合成，因此，净蛋白质平衡是负的。在这一研究中，稳定同位素法和连续机体组成扫描首次被用于显示用普萘洛尔进行β阻断可减少严重烧伤后骨骼肌蛋白质的流失。在被研究的25名严重烧伤的儿童中，13人被安全地给予了普萘洛尔并经历了静息能量消耗的减少。12人改善了净肌肉蛋白质平衡。通过长期β-阻断，这变成了大量瘦体重。
儿茶酚胺是烧伤后提高能量消耗的主要介质5、6、15。直接5、6和间接5热量测定都证明了严重烧伤后β阻断带来的能量消耗的减少。其它研究也证明了β-阻断带来的尿氮损失的减少23和机体总尿产生量的减少24。有趣的是，在非应激动物模型中，β激动可刺激肌肉蛋白质合成25，26。这些动物模型和危重患者生理状态的关系还不清楚。
用普萘洛尔处理使蛋白质合成和分解的净平衡达到了合成代谢水平。普萘洛尔对肌肉的合成代谢作用似乎比以前在烧伤患者中报道的用类似方法但用其它药物的效果更好27-29。
为确定稳定同位素测定的结果，进行了两次独立的机体组成试验。在处理前和处理4周后通过机体总钾计数器测定无脂肪物质，即肌肉和骨骼的总和。在普萘洛尔组中，无脂肪物质被保留(在统计学上该变化与0没有不同)。与此相比，10名未处理的时间对照受试者在这一时期损失了其无脂肪物质的9％。出院时对16名受试者进行的DEXA扫描证实了这一结果。
稳定同位素研究所得数据在组织水平揭示了β-阻断导致的生理变化。在用普萘洛尔处理的受试者中看到了蛋白质合成的加快。受伤后净蛋白分解主要是蛋白质降解大量增加，它超过了总蛋白质合成的少量增加的结果27、30、31。普萘洛尔导致胞内游离氨基酸的再循环的增加。在底物再利用的过程中，受刺激的蛋白质分解产生的游离的胞内氨基酸被重新组装成蛋白质而没有离开肌细胞。
这些用来显示变化的方法都是有限制的。例如，在稳定同位素研究中，被标记的苯丙氨酸被用作唯一的示踪剂，是假定由于它在腿中既不被合成也不被降解，苯丙氨酸净平衡的变化会反映出总蛋白质的平衡。这种假设在正常志愿者中得到了证实，但未在应激的代谢亢进受试者中得到证实35。机体总钾计数假定骨骼肌和非骨骼肌的钾/氮比是恒定的。最近的研究显示，它实际上低估了肌肉消耗时的总瘦体重33。双重成象x-线吸收测量法也有其与机体总水量有关的限制，即它会高估水肿的瘦体重。无论如何，所有这些方法认为，无论各种方法不同的假设和缺点，它们都显示了用普萘洛尔处理后肌肉物质的显著改善，由此得出，普萘洛尔治疗改善了严重烧伤儿童肌肉物质的增长。
和任何药物疗法一样，这种治疗也有风险。如果不小心，普萘洛尔会因减少心排血量而造成灌注不足，尤其是在脓毒症患者中。此外，它还会造成严重的支气管痉挛。
在这一研究中，特定的治疗目的是使心率降低25％(已知这是安全的)12-14。连续监测了受试者的血液动力学和呼吸参数。实行该方法后没有发生任何有关的并发症。值得注意的是，用这些剂量的普萘洛尔处理没有明显降低血压。然而，在治疗过程中，普萘洛尔在13名受试者中的3人中减少了剂量，接受这一治疗的患者需密切监视。普萘洛尔治疗不会降低这些患者响应冷应激的能力34。
多种机制都参与了已经证实的普萘洛尔治疗带来的变化。尽管这些效果主要是通过减弱儿茶酚胺受体活性对蛋白质通量机制的直接影响，但它也可能通过内源性胰岛素反应性、皮质醇活性的变化或局部血流的变化而发挥间接作用。这还需要大量研究证明。
总之，本发明通过四种独立的试验方法(间接热量测定、稳定同位素法、机体总钾闪烁计数和双重成象x-线吸收测量法)证实，长期β阻断可降低严重烧伤儿童肌肉的分解代谢。这些变化可能会改善力量和康复能力。当给予可使心率比治疗前基线降低约20％的剂量并谨慎地进行评价，可确定这样施用普萘洛尔是安全容易给予的、并且是有效的药物疗法。这种治疗对各种创伤和处于负氮平衡状态的一般手术患者有益。
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本说明书提到的任何出版物表明了本发明所属领域的技术人员的水平。在此并入这些专利和出版物以供参考，这就好比在这里专门并分别引用了各个出版物供参考一样。
精通此领域的技术人员应该知道本发明适合于实现其目的，得到上述结果和优点，以及其中固有的优点。精通此领域的技术人员应该显见，在实践本发明时，在不背离本发明精神和范围的情况下可做出各种修改和变化。这些变化是精通此领域的技术人员显见的并包括在由权利要求所限定的本发明的精神之内。
权利要求
1.治疗严重烧伤个体的方法，其特征在于，所述方法包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是通过静脉内施用的。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以使所述个体的心率降低约25％的剂量施用的。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用的。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂选自普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、尼普地洛、卡维地洛和醋丁洛尔。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是普萘洛尔。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔是以每千克体重约1mg的剂量静脉内施用的。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂降低所述个体肌肉物质的分解代谢。
9.治疗严重烧伤个体的方法，其特征在于，所述方法包括给予所述个体药理有效剂量的普萘洛尔的步骤。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔是通过静脉内施用的。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔是以使所述个体的心率降低约25％的剂量施用的。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔是以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用的。
13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔降低所述个体肌肉物质的分解代谢。
14.降低蛋白质分解代谢和增加个体肌肉物质的方法，其特征在于，所述方法包括给予所述个体药理有效剂量的β-肾上腺素能拮抗剂的步骤。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是通过静脉内施用的。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以使所述个体的心率降低约25％的剂量施用的。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是以每千克个体体重约0.1mg至每千克个体体重约10mg的剂量施用的。
18.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂选自普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、尼普地洛、卡维地洛和醋丁洛尔。
19.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述β-肾上腺素能拮抗剂是普萘洛尔。
20.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述普萘洛尔是以每千克体重约1mg的剂量静脉内施用的。
全文摘要
这里提供了治疗严重烧伤患者的方法，包括给予所述个体药理有效剂量的β－肾上腺素能拮抗剂的步骤。
文档编号A61P17/02GK1549707SQ02817165
公开日2004年11月24日 申请日期2002年7月9日 优先权日2001年7月9日
发明者D·N·赫恩东, D N 赫恩东 申请人:研究发展基金会