专利名称：一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗慢性萎缩性胃炎的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和质量控制方法。
本发明药物组合物由下述原料药组成，各原料药组份及配比如下(按重量份)百合50-70重量份茯苓50-70重量份 玄参60-90重量份川芎30-50重量份鸡内金10-20重量份乌药30-50重量份泽泻30-50重量份麦冬60-90重量份 三七10-20重量份白术20-40重量份当归30-50重量份 茵陈50-70重量份地榆60-90重量份蒲黄30-50重量份 延胡索50-70重量份白芍130-170重量份 石斛60-90重量份 九节菖蒲30-50重量份。
所述白术用麸炒，延胡索用醋炙，鸡内金选用炒鸡内金。
本药物组合物的制备方法以上十八味，加水煎煮1-3次，每次1.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达60-80％，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩，加水冷藏，滤过，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂等。本组合物口服液制剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。
鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.取本品20ml，用盐酸调节pH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试晶溶液；另取没食于酸对照晶，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶C薄层板上，以5-7∶2-4∶1-2甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取本品30ml，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加水60ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，加氯仿同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以1-3∶0.5-1.5石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制0.5-1.5∶2-5的5％香草醛硫酸溶液-乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品20ml，加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣用少量甲醇溶解，通过中性氧化铝柱，以甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加水30ml，煎煮25-35分钟，滤过，滤液加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各3～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶2-5∶1-2∶0.5-1.5醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇的混合溶液，香草醛硫酸溶液-乙醇的比例为1-3∶7-9，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的红色斑点在与对照品相应的位置上，显相同的蓝色斑点；含量测定，照高效液相法(中国药典2000年版一部附录VID)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂16-25∶70-85乙睛-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，芍药苷对照品适量，精密称定，加45-55％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备装量项下的本品，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水10ml，摇匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加45-55％甲醇使溶解，移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加45-55％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取对照晶溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明组合物口服液制剂每单位量含白芍以芍药苷计(C23H28O11)计，不得少于5.0mg。
所述单位量为相当生药量10.2g的药剂量。
本发明组合物在治疗萎缩性胃炎和其它胃病均有明显的效果，且无不良反应毒性甚小，临床应用安全可靠。
下面实验例用于进一步说明本发明。
以下实验例所用摩罗丹、摩罗饮分别为本发明组合物的丸剂和口服液体制剂。实验例1摩罗饮对大鼠实验性慢性胃炎的影响。实验材料(1)实验动物健康Wistar大鼠，体重216.45±31.27g。同天津药品检验所动物室提供。(2)实验药品摩罗饮，摩罗丹。由邯郸制药有限公司提供。实验方法一、实验性慢性胃炎动物模型的设备取Wistar大鼠的胃粘膜，制备成生理盐水匀浆液，以完全福氏佐剂以1∶1比例配成乳剂。皮下注射0.5ml进行免疫，隔14天，再以相同剂量皮下注射一次，即苛诱发胃粘膜发生细胞浸润，30天后形成实验性慢性胃炎动物模型。
二、完全福氏佐剂的制备(1)将无水羊毛脂与液体石腊按比例混合制备成粘稠乳状，(2)将其和所用器材高压灭菌，(3)在无菌操作条件下，加入灭活的卡介苗，放置在无菌带珠瓶内转入冰箱保存。
三、实验分组及步骤取健康Wistar大鼠64只，雌雄各半，随机分为6组。1预防对照组，给予生理盐水(0.7ml/100g)灌胃14天，然后形成慢性胃炎动物模型。2预防组，给予摩罗饮(0.7ml/100g)，每日一次。14天后，再完成形成慢性胃炎动物模型的过程，3治疗对照组，在形成慢性胃炎动物模型后，用生理盐水(1.5ml/只)灌胃。4.5和6组在形成动物模型后，分别用摩罗饮大剂量(7.00g/kg)和小剂量(3.50g/kg)以及摩罗丹(0.45g/kg)进行治疗。开始7天，每日给药两次，以后改为每日一次。分为治疗14天和23天两个疗程，每组动物于实验前后均称体重，并记录一般情况。实验结束后，禁食不禁水24小时采用脊椎脱臼法处死动物，取出全胃，沿胃大弯剪开，用生理盐水洗净，铺平固定在纸片上，置于10％福尔马林溶液中固定，制备成切片后，镜检。
四、镜检标准，镜下观察在胃壁组织中主要有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润(以下简称炎性细胞)为慢性胃炎，根据炎性细胞浸润密度的大小，我们将慢性胃炎划分为四级，镜下观察未见有炎性细胞浸润者为阴性(一)，有极少数的炎性细胞浸润为轻度慢性胃炎(+)，有较多的炎性细胞浸润者为中度慢性胃炎(++)，细胞浸润密度加大时，为重度慢性胃炎(+++)。
实验结果1、一般情况观察试验过程中，动物的饮食量毛发无明显改变。体重变化，各个阶段无明显规律性变化，经统计学处理无显著意义(p＞0.05)。实验结果见附表1。
2、肉眼观察对照组动物剖检时，可见有粘膜水肿，有时也可观察到苍白和少量点状出血。少数可见轻度糜烂现象，预防组及治疗组动物剖检时，除个别动物有上述症状外。均未见有典型慢性胃炎病理状态。
3、镜检结果，见表~2~4(1)表2结果经Ridit分析U＝3.038＞2.58 P＜0.01两组间差别有极显著意义，说明摩罗饮对实验性慢性胃炎的预防效果是显著的，可以大降低其发生率。
(2)表3是应用摩罗丹治疗14天的结果，摩罗饮小剂量治疗组与对照组进行Ridit分析U＝2.166 P＜0.05具有显著意义。丸剂治疗组与之比较U＝2.172 P＜0.05也有显著意义，两治疗组间(p＞0.05)无显著差别。摩罗饮大剂量治疗组与对照组虽无显著意义(P＞0.05)，但从表上看。
表1预防组与对照组体重变化(X±SD)时间组别例数起始时14天处死时(58天)166.33± 207.50±238.50±对照组 1217.0729.0649.60171.17± 213.50±217.17±预防组 1216.0236.4229.60治疗组与对照组体重变化(X±SD)时间组别例数模型始 模型后 治疗14 治疗23天小剂量 12 227.91± 262.23± 271.17± 277.67±37.29 46.6752.09(n＝6) 63.06(n＝6)大剂量 12 221.64± 247.72± 259.40± 254.33±30.79 35.4639.24(n＝6) 13.65(n＝6)丸剂 12 217.58± 255.42± 266.17± 272.17±26.54 35.1338.75(n＝6) 45.82(n＝6)对照 12 195.50± 230.17± 197.00±224.67±11.33 14.1611.70(n＝6) 26.01(n＝6)
表2摩罗饮预防组实验结果程度组别合计 模型发生率- +++ +++对照组 0 1 2 3 6 100％预防组 9 2 1 0 12 25％表3摩罗饮治疗14天实验结果程度组别合计 治愈率- +++ +++对照组0 051 6 0小剂量组 3 120 6 50％大剂量组 0 320 5 0丸剂 2 220 6 33.33％表4摩罗饮治疗23天实验结果程度组别合计 治愈率-+++ +++对照组00415 0小剂量组 31206 50％大剂量组 02204 0丸剂 22206 33.33％也可使炎性细胞浸润程度减轻。
(3)表4是治疗23天组的结果。治疗组与对照组分别进行Ridit分析、小剂量组(u＝2.100，P＜0.05)和丸剂组(u＝2.10 p＜0.05)具有显著意义，治愈率与表3相同。大剂量治疗组与对照组无显著意义(p＞0.05)应用免疫方法制备慢胃炎动物模型，其成功率高达100％，重现性、稳定性好。镜下观察炎性细胞浸润主要分布在粘膜及粘膜睛层和浆膜层，浸润密度较大，少数有充血现象，随着时间的廷长并无自行恢复的趋势，也未观察到肠上皮化生及萎缩性病变。
预先服用摩罗饮的大白鼠，慢性胃炎动物模型的发生率降低为25炎性细胞浸润密度均未超过(++)，在粘膜层未见有炎性细胞浸润，无充血现象。提示摩罗饮可能对胃粘膜具有保护作用。结果表明摩罗饮实验性慢性胃炎动物模型的预防作用是极显著的。
给予小剂量摩罗饮和罗丹治疗14天，治愈率分别为50％和33.3％。未治愈的大鼠粘膜层炎性细胞浸润密度也明显降低。两剂型间无明显差异。虽然大剂量组的治疗效果低于前两者，但在粘膜层未见炎性细胞浸润，粘膜下层和浆膜层有炎性细胞浸润。从结果上看，浸润密度有所降低，有好转的趋势。治疗23天，治疗率与14天组相同。炎性细胞浸润密度无大区别，在粘膜层可见炎性细胞浸润。
综上所述，摩罗饮对大白鼠的饮食量和体重均无明显影响，未能说明它具有营养作用。摩罗饮可以大大降低实验性慢性胃炎动物模型的发生率，具有显著的予防作用。小剂量摩罗饮与丸剂的治疗效果相近。无显著差别(p＞0.05)。治愈率达50％，并能使其它未治愈的大鼠病理程度减轻，是予防和治疗慢性胃炎的一种理想中成药。实验例2摩罗饮对大白鼠离体胃底条收缩力的测定材料药品摩罗饮(10毫升内含有10克摩罗丹生药，即成100％溶液)，同邯郸制药厂供给。摩罗丹(9.0克丸药+30ml蒸馏水约成13％溶液)同邯郸制药厂供给。生理盐水仪器LH586-1型恒温水浴；ZH-5型微拉力传感器；LZ6型三笔记录仪；小氧气桶；表面灌流管动物大白鼠。体重摩罗饮273.66±取材离体胃底条的制备，取大白鼠击头处死，立即剖腹取出全胃。然后将胃底切成条，长2cm，宽0.3cm，放入装备gansen氏液的平皿中，备用。
实验分组取健康大白鼠24只，依上法制成胃底条，随机分为下列16组，摩罗饮分为对照组(生理盐水)100％浓度0.2ml、0.4ml、0.6ml和浓度稀释为10-4、10-3、10-2、10-1八组(N＝12)，摩罗丹分为对照组(生理盐水)13％浓度0.2ml、0.4ml、0.6ml和浓度稀释为10-4、10-3、10-2、10-1八组，(N＝12)实验方法离体表面灌流装置装好后，将已备好的胃底条两端结扎线装入溢管，一头固定，一头号连至换能器探头上，以备记录用。图中的确、3管连接恒温水浴。以保持中央管内气温恒定，营养先用95％O2+5％CO2饱和。经恒温水浴加温后通过管4在浴管的夹层内再加温，而后流入中央浴管。给药将针头直接刺入连接管4的橡皮管内注入。
恒温水浴内水温37℃。给氧量(混合气95％O2，5％CO2)营养液内通氧量8～10个气泡/分。
实验结果见下表5、6表5摩罗饮对胃条收缩的影响 N＝12剂量胃条收缩的幅度(cm)对照组(生理盐水)0.2ml 0.28±0.1510-40.2ml 5.00±2.4610-30.2ml 4.46±2.3510-20.2ml 4.57±2.3410-10.2ml 5.31±2.31原液(100％)0.2ml 7.48±2.170.4ml 10.20±2.500.6ml 10.86±2.37表6摩罗丹对胃条收缩的影响 N＝12剂量胃条收缩的幅度(cm)对照组(生理盐水) 0.2ml 0.48±0.2010-40.2ml 1.80±0.59*O10-30.2ml 1.71±0.44*O10-20.2ml 1.61±0.49*O10-10.2ml 2.24±0.69*O原液0.2ml 4.05±0.99*O0.4ml 5.33±0.95*O0.6ml 6.70±0.98*O注*不同剂量与对照剂量比较p＜0.01O同等剂量的口服液与丸剂比较p＜0.05为了分段分析药物(口服液、丸剂)和效应的关系，特将药物分别分为大剂量(原液100％0.2ml、0.4ml、0.6ml)和小剂量(白原液100％)稀释为10-4、10-3、10-2、10-1)两组做回归分析，分析结果表明大剂量组和小剂量组分别都是口服液的效应大大高于丸剂的效应(p＜0.05)。
不论口服液或丸剂。在10-4、10-3、10-2、10-1浓度范围之内(量为0.2ml)随着剂量的增加而胃底条的收缩力增加，剂量与反应之间呈现线性关系。前者为y＝8.46x+6.13。r＝0.94，后者为y＝6.62x+2.38，x＝0.98
在口服液，丸剂剂量为0.2、0.4、0.6ml范围之内，随着剂量增加，收缩幅度增加，前者为y＝6.34x+4.66，r＝0.78，后者y＝5.38x+1.69，r＝0.93以上两方程所确定的直线的平行性比较均无差别(p＞0.05)因此，相关系数均比较可靠r＞0.9。
同此实验可见摩罗饮和摩罗丹可以增加大白鼠离体胃条收缩力。
摩罗丹主要成份有茵陈、鸡内金而鸡内金又有健胃消食等功能，而且主治食积等，摩罗丹又有和胃降逆、健脾消胀等功能。因此从以上结果来看它对胃条收缩力较强，而且还能推进小肠运动，能推进食物消化，对于慢性胃炎所存在的部分症状，能得到良好的效果。实验例3摩罗饮对大鼠实验性慢性胃炎的胃分泌功能的影响材料与方法实验选用健康Wistar大鼠，共83只，雌雄兼用。体重227.91±37.29g(X±SD)，随机分为下列各组，实验前2个月至实验结束，用标准饲料喂养第1组，对照组，以大鼠3只，生理盐水灌胃，一日一次，共一周。第2组，摩罗饮对正常大鼠日分泌功能影响。取大鼠3只。摩岁饮0.35ml/100g，灌胃，每日一次，共一周第3组，摩罗丹对正常大鼠胃分泌功能影响，取大鼠8只，摩罗丹溶液0.3ml/100g灌胃，每日一次，共一周，丸溶液配田为。称取18g铲摩罗丹，置于乳钵中，加入31ml生理盐水将研磨成混悬液。第4组，实验性慢性胃炎组。取大鼠16只，按免疫反应法形成胃炎模型。第5组，摩罗饮预防组。取大鼠目寸光1只，摩罗饮灌胃0.7ml/100g。一日一次，共4周，并于服用摩罗饮第一流周起，按时完成组法形成慢性胃炎模型。第6组，摩罗丹治疗组，取大鼠32只，于胃炎模型形成后开始给药。摩罗饮与摩罗丹的疗程分为2周和3周，各组的治疗剂量分别为，摩罗饮0.35ml/100g，灌胃每日一次，摩罗饮0.7ml/100g，灌胃每日一次，摩罗丹0.30ml/100g，灌胃每日一次。
胃分泌功能的指标。胃液分泌总量。胃内总酸度及胃旦白酶活性。
胃液收集方法各组动物于收集胃液前24小时禁食(不禁水)。在乙醚轻度麻醉下行幽六结扎术。4小时后，用颈椎离断法处死动物，将手术切口打开，先将喷门与食道连接处迅速结扎，然后将全胃取出，沿大弯侧剪一小口，将胃内容物收集于试管中，离心20分钟，取其全部上清液做为4小时胃液分泌总量，再取纯净胃液1ml，用0.01N NaOH溶液滴定并计算4小时的总酸度(uEg/4h·r)按mett氏蛋白管法测定蛋白酶活性.酶活性计算公式是4管平均值2×16(单位)摩罗丹制剂同邯郸制药厂提供，摩罗饮浓度为每ml含生药1g.10ml/支批号880102.摩罗丹每丸净重9g，其生药与密的比例为1∶1.2～1∶1.3，每丸含生药量3.9g左右。
实验所获数据全部输入Apple-II微机进行处理，按“T”检验法计算显著性差别。
结果实验结果详见下列各表；表7摩罗丹对正常大鼠胃分泌功能的影响(X±SD)组别 例数胃液分泌量 胃酸度胃蛋白酶活性(ml/4h)(mEq/4h) (U)对照 86.27±2.11738.18±149.4238.66±17.88口服液 87.5941.36b*752.33±238.70b*62.77±21.11a**b*丸剂 89.16±2.40740.27±376.6973.64±21.76a***a与对照组比较b与丸剂组比较*p＞0.05**p＜0.05***p＜0.01表8摩罗饮预防给药对慢性胃炎鼠胃分泌功能的影响 (X±SD)例 胃液分泌量胃酸度 胃蛋白酶活性组别数 (ml/4h) (mEq/4h) (U)慢性胃炎Δ5 5.2±1.855.42±9.49 0.67±0.92预防组 119.26±1.18a.b**876.17±171.42a**b*76.71±46.4a***b**对照组 8 6.27±2.11 738.18±149.42 38.66±17.88Δ自免疫反应始第44天取样测定a与慢性胃炎组比较b与盐水对照组比较*p＞0.05**p＜0.05***p＜0.01表9治疗2周对慢性胃炎鼠胃分泌功能的影响(X±SD)
胃液分泌量胃酸度 胃蛋白酶活性组别 例数(ml/4h) (mEq/4h) (U)慢性胃炎Δ5 4.4±0.98 409.72±112.47 15.75±6.16口服液6 7.0±0.99 654.40±254.44**40.75±15.32a**0.35ml/100g0.70ml/100g 4 8.8±0.80a1092.4±872.92***51.16±26.52a**丸剂 0.30ml/100g 6 7.1±1.60a**b*791.1±224.86a**b*117.92±59.85a.b**Δ自免疫反应始第58天取样测定a与慢性胃炎组比较b与小剂量口服液比较*p＞0.05**p＜0.05***p＜0.01表10治疗3周对慢性胃炎鼠胃分泌功能的影响(X±SD)胃液分泌量 胃酸度 胃蛋白酶活性组别例数(ml/4h) (mEq/4h) (U)慢性胃炎Δ6 4.27±1.72 348.13±146.07 37.96±12.44口服液5 6.28±1.22a**480.35±77.87ab46.20±23.68a*0.35ml/100g0.70ml/100g 6 8.30±1.15a**855.43±150.75a**90.79±30.46a**0.30ml/100g 5 6.26±2.36a.b*768.08±318.18a**b*68.34±30.84a.b*Δ自免疫反应始第65天取样测定a与慢性胃炎组比较b与小剂量口服液比较*p＞0.05**p＜0.05***p＜0.01实验表明，摩罗饮(0.35ml/100g)能显著提高正常大鼠胃液及蛋白酶活性(与对照组比较，p＜0.05)，而对正常大鼠胃液及胃酸影响甚小。同时，两种剂型即摩罗丹和摩罗饮对正常大鼠胃分泌功能的影响基本一致。故可认为该药具有选择性改善胃分泌功能的作用。尽管这种作用的机制尚待探讨，但就其意义，至少拓展了摩罗饮的临床使用范围，正常情部下，该药具有增加胃蛋白酶活性，促进消化的作用，对慢性消化系统疾病患者，亦能显著改善消化功能，增强食欲，缓解纳差，痞满等消化系统功能不良的症状，因此，对慢性消化系统疾病具有较普遍的临床意义。
实验表明，摩罗饮(0.2ml/100g)能较好的预防慢性胃炎的发生。大白鼠口服该药共4周，然后形成实验性胃炎模型，无一例发生慢性胃炎，形态学观察和胃分泌功能测定都与健康对照组无差别，其中某些胃分泌功能指标亦较对照组得到改善。
实验还表明，不同疗程摩罗丹治疗组实验性慢性胃炎均显示出较好的疗效。摩罗饮与摩罗丹比较，疗效基本一致，仅在个别指标及疗程组中，摩罗丹的治疗作用较摩罗饮略高，这是否与丸剂中含有较多的密成份有关值得考虑。
通过实验，我们认为，摩罗饮能增进正常情况下胃蛋白酶活性而不提高胃酸。对实验性慢性胃炎有明显的预防及作用。两种剂型的药效基本一致。本药毒性低，附作用少，具有广泛的临床应用价值。实验例4摩罗饮对小白鼠小肠推进运动实验药品摩罗饮(10毫升内含有10克摩罗丹生药即成100％口服液)，同邯郸制药厂供给。
摩罗饮(将丸药溶于蒸馏水中配制成含生药100％溶液)，同邯郸制药厂供给。
炭末阿拉伯胶混悬液5克炭末÷克阿拉伯胶先放入乳钵内，然后逐渐将100MI蒸馏水进行研磨，即成混悬液)。
生理盐水仪器注射器1MI、灌胃针头、手术器械、外科剪刀、眼科镊子木板米尺(1米)。
动物小白鼠雌雄各半每组10只共30只体重对照组19.4±1.07克口服液组18.6±0.69克丸剂组18.4±0.76克实验方法选18~22克雌雄各半的小白鼠，10只为一组，共分三组，实验前24小时禁食后，先灌药兴高采烈，再灌炭末混悬液(0.2ML/20克)，20分钟后用颈椎脱臼法将动物处死，立即剖腹将消化道喷门至直肠末端完整摘出，不加牵拉，平铺于带刻度的米尺上，测其全长，同时记录炭末的前沿到贲门的距离，计算其与胃肠道全长的百分比，取全组平均值进行比较。
实验结果见下表11表11摩罗饮和摩罗丹对小白鼠小肠推进的影响组别 剂量 炭末运行率％％对照组n＝100.2ML/20g54.67±5.60摩罗饮n＝100.2ML/20g63.82±8.48**
摩罗饮n＝100.2ML/20g62.95±2.96**注**与对照组比较p＜0.05+与摩罗饮组比较p＞0.05中药摩罗丹有和胃降逆、健脾消胀、通络定痛之功效，实验结果表明，摩软丹及摩罗饮对小白鼠小肠有推进作用，所以能缓解病情部分症状，效果比较理想。实验例5摩罗饮治疗慢性萎缩性胃炎一、临床资料观察病例均来源于天津中医学院第二附属医院住院或六诊病人，诊断标准，依据1982年全国消化病专业会议和1984年全国萎缩性胃炎协作组提出的标准(略)，并附合邯郸制药厂的有关规定，有胃脘部疼痛，胀满等症状，异在近期(一个月内)有胃镜和病理确诊的慢性萎缩性胃炎患者。50例患者随机分为摩罗饮组(观察病例)25人，摩罗丹组(对照病例)25人，其中男性29例，女性21例，年龄在37-78岁，病程为1个月-30年。二、治疗方法摩罗饮组口服摩罗饮，一日三次，一次1-2支(10-20-t)，饭前服用。
摩罗丹组口服摩罗丹，一日三次，一次1-2丸，饭前服用。
三个月为一疗程，服药期间注间忌食凉、硬、热、烫，刺激性食品及酒，浓茶、咖啡等，并停服其它中西药物，同时在疗效观察表中定期记录临床症状变化计之情况，在疗和结束时复查胃镜及病理。
观察药品摩罗饮和摩罗丹均为邯郸制药厂提供。三、疗效评定标准根据治疗前后胃镜及病理检查结果和临床症状变化进行综合评定，疗效分为痊愈、显效、有效、无效四级(具体内容详见如下邯郸制药厂所附材料)。四、观察结果摩罗饮组治疗慢性萎缩性胃炎的总有效率为92％，摩罗丹组治疗慢性萎缩性胃炎的总有效率为80％。两组疗效比较详见下表。
摩罗饮、摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎疗效及比较(例数/函分比)总例数痊愈 显效 有效 无效 总有效率摩罗饮25 7(28％) 12(48％) 4(16％) 2(8％) 23(92％)摩罗丹组 25 5(20％) 9(36％) 6(24％) 5(20％) 20(80％)P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 ＞0.05观察结果经统计学处理，X2检险，P值均＞0.05.两组疗效差别无显著性意义。
本观察验证摩罗饮与摩罗丹比较差异显著性，在临床上因其对症状的改善疗效显著，且有服方便，口感舒适，无不良反应等优点，较用剂更易为患者所接受，值得在社会上推广应用。下列实施例均能实现上述实验例的效果。实施例1口服液百合60g 茯苓60g 玄参75g川芎45g 鸡内金<炒)15g乌药45g泽泻45g 麦冬75g 三七15g白术<麸炒)30g 当归45g 茵陈60g地榆75g 蒲黄45g 延胡索(醋炙)60g白芍150g石斛75g 九节菖蒲45g以上十八味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩，加水冷藏，滤过，滤液加入炼蜜适量，加水至1000ml，搅匀，再加入药用炭适量，过滤至澄明，灌封，火菌，即得。口服，一次10～20ml，一日3次；饭前服用。忌食刺激性食物和饮料；孕妇慎用。每支装10ml。实施例2颗粒剂百合70g 茯苓70g 玄参65g川芎35g 鸡内金<炒)20g乌药50g泽泻40g 麦冬70g 三七20g白术<麸炒) 25g当归50g 茵陈65g地榆65g 蒲黄55g 延胡索(醋炙)55g白芍160g 石斛60g 九节菖蒲40g以上十八味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成膏，加入糊精等辅料混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即得。口服，一次1～2袋，一日3次；饭前服用。忌食刺激性食物和饮料；孕妇慎用。每袋装8克。实施例3口服液制剂的质量控制方法鉴别a.取本品20ml，用盐酸调节pH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试晶溶液；另取没食于酸对照晶，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶C薄层板上，以6∶3∶1甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取本品30ml，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加水60ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，加氯仿同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以2∶1石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制的5％香草醛硫酸溶液-乙醇(1∶3)溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品20ml，加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣用少量甲醇溶解，通过200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱，以甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加水30ml，煎煮30分钟，滤过，滤液加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各3～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇的混合溶液，香草醛硫酸溶液-乙醇的比例为2∶8，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的红色斑点在与对照品相应的位置上，显相同的蓝色斑点。
含量测定照高效液相法(中国药典2000年版一部附录VID)测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂20∶80乙睛-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，芍药苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备装量项下的本品，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水10ml，摇匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次正丁醇20ml，20ml，20ml，15ml，15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解，移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取对照晶溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每支含白芍以芍药苷计(C23H28O11)计，不得少于5.0mg。
权利要求
1.一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的百合50-70重量份茯苓50-70重量份玄参60-90重量份川芎30-50重量份鸡内金10-20重量份 乌药30-50重量份泽泻30-50重量份麦冬60-90重量份三七10-20重量份白术20-40重量份当归30-50重量份茵陈50-70重量份地榆60-90重量份蒲黄30-50重量份延胡索50-70重量份白芍130-170重量份 石斛60-90重量份九节菖蒲30-50重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的百合60重量份 茯苓60重量份玄参75重量份川芎45重量份 鸡内金15重量份 乌药45重量份泽泻45重量份 麦冬75重量份三七15重量份白术30重量份 当归45重量份茵陈60重量份地榆75重量份 蒲黄45重量份延胡索60重量份白芍150重量份 石斛75重量份九节菖蒲45重量份。
3.如权利要求1、2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中所述白术用麸炒，延胡索用醋炙，鸡内金选用炒鸡内金。
4.如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为以上十八味，加水煎煮1-3次，每次1.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达60-80％，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩，加水冷藏，滤过，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于口服液制剂的制备方法为以上十八味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15，加入乙醇，使含醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，滤液浓缩，加水冷藏，滤过，滤液加入10％炼蜜，加水至1000ml，搅匀，再加入药用炭28～33g，过滤至澄明，灌封，灭菌，即得。
6.如利要求3所述的药物组合物口服液制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本品20ml，用盐酸调节pH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试晶溶液；另取没食于酸对照晶，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶C薄层板上，以5-7∶2-4∶1-2甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.取本品30ml，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加水60ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，加氯仿同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，比例为1-3∶0.5-1.5，展开，取出，晾干，喷以新配制0.5-1.5∶2-5的5％香草醛硫酸溶液-乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品20ml，加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣用少量甲醇溶解，通过中性氧化铝柱，以甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加水30ml，煎煮25-35分钟，滤过，滤液加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶2-5∶1-2∶0.5-1.5醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇的混合溶液，香草醛硫酸溶液-乙醇的比例为1-3∶7-9，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的红色斑点在与对照品相应的位置上，显相同的蓝色斑点。
7.如利要求6所述的药物组合物口服液制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本品20ml，用盐酸调节pH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试晶溶液；另取没食于酸对照晶，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶C薄层板上，以6∶3∶1甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.取本品30ml，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加水60ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，加氯仿同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以2∶1温度为30-60℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新配制1∶3的5％香草醛硫酸溶液-乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品20ml，加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣用少量甲醇溶解，通过200目，2g，内径1cm中性氧化铝柱，以甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加水30ml，煎煮30分钟，滤过，滤液加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇的混合溶液，香草醛硫酸溶液-乙醇的比例为2∶8，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的红色斑点在与对照品相应的位置上，显相同的蓝色斑点。
8.如利要求3所述的药物组合物口服液制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂16-25∶70-85乙睛-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，芍药苷对照品适量，精密称定，加45-55％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备装量项下的本品，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水10ml，摇匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加45-55％甲醇使溶解，移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加45-55％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取对照晶溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明组合物口服液制剂每单位量含白芍以芍药苷计计，不得少于5.0mg。
9.如利要求8所述的药物组合物口服液制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为照高效液相法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂20∶80乙睛-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，芍药苷对照品适量，精密称定，加50％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备装量项下的本品，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水10ml，摇匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次正丁醇20ml，20ml，20ml，15ml，15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加50％甲醇使溶解，移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取对照晶溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每支含白芍以芍药苷计计，不得少于5.0mg。
10.权利要求3所述的药物组合物口服液制剂的质量控制方法，其特征在于该方法。鉴别a.取本品20ml，用盐酸调节pH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试晶溶液；另取没食于酸对照晶，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶C薄层板上，以5-7∶2-4∶1-2甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.取本品30ml，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加水60ml，加热回流25-35分钟，放冷，滤过，加氯仿同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，比例为1-3∶0.5-1.5，展开，取出，晾干，喷以新配制0.5-1.5∶2-5的5％香草醛硫酸溶液-乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品20ml，加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣用少量甲醇溶解，通过中性氧化铝柱，以甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加水30ml，煎煮25-35分钟，滤过，滤液加正丁醇25ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取芍药苷对照品，加甲醇成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶2-5∶1-2∶0.5-1.5醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液-乙醇的混合溶液，香草醛硫酸溶液-乙醇的比例为1-3∶7-9，在100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的红色斑点在与对照品相应的位置上，显相同的蓝色斑点；含量测定照高效液相法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂16-25∶70-85乙睛-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，芍药苷对照品适量，精密称定，加45-55％甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备装量项下的本品，混匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水10ml，摇匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加45-55％甲醇使溶解，移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加45-55％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法分别精密吸取对照晶溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明组合物口服液制剂每单位量含白芍以芍药苷计计，不得少于5.0mg。
11.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗慢性萎缩性胃炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，该组合物由百合、茯苓、玄参、川芎、鸡内金、乌药、泽泻、麦冬、三七、白术、当归、茵陈、地榆、蒲黄、延胡索、白芍、石斛、九节菖蒲组成。该中药组合物制备时采用水煮醇沉提取方法，达到使有效药物的充分发挥，同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物治疗慢性萎缩性胃炎有很好的效果且无毒副作用。
文档编号A61P1/04GK1457829SQ0312188
公开日2003年11月26日 申请日期2003年4月17日 优先权日2003年4月17日
发明者陈致慜, 李春雷, 杨永荪 申请人:邯郸制药有限公司