专利名称：注射用依那普利拉的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种注射用依那普利拉的制备方法。
背景技术：
依那普利拉系依那普利的活性代谢产物，由美国Merck Sharp &Dohme公司于二十世纪80年代推出的第二代血管紧张素转换酶抑制剂。因口服吸收差，仅供静脉注射。
1988年2月9日，美国食品和药品管理局(FDA)已批准依那普利拉上市，批准号为FDA No 19309。依那普利拉注射液的商品名为VASOTECI.V.。
依那普利拉注射液主要用于不宜口服降压药的高血压急症患者的快速降压。
目前依那普利拉注射液稳定性较差，有效期短，贮存运输不便。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服依那普利拉注射液存在的稳定性差等缺陷，设计一种稳定性好，贮存运输方便的新剂型。
本发明提供了一种注射用依那普利拉粉针剂，该制剂包括活性成分依那普利拉与药用赋型剂组成。
本发明另一目的是提供了注射用依那普利拉粉针剂的制备方法，该方法包括下列步骤(1)按无菌操作法进行配制，称取氯化钠0～9g，加水50ml，搅拌溶解，按其体积加入0.01～1％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液A；(2)称取赋型剂200g，加水800ml，搅拌使溶解，按其体积加入0.01～1％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液B；(3)按无水物计，称取1.25g依那普利拉，加注射用水50ml，搅拌使溶解，得溶液C；(4)取溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，加保护剂0～18g，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml，调pH为2～7，将溶液滤至澄明，得溶液D；(5)取溶液D，分装于西林瓶内，经冷冻干燥制得冻干粉针注射用依那普利拉；(6)或取溶液D，经喷雾干燥或真空干燥后，所得固体分装于西林瓶内，得普通粉针注射用依那普利拉。
上述方法中的药用赋型剂包括甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、葡萄糖、低分子右旋糖酐、水解明胶、氯化钠中的一种或几种的组合。
上述方法中的保护剂为苯甲醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯中的一种或几种的组合。
通过本发明方法制得的注射用依那普利拉粉针剂的安全性评价按《中国药典》规定的方法进行异常毒性、热原检查、无菌检查，结果均符合规定。
本发明制得的注射用依那普利拉对家兔耳缘静脉血管刺激试验呈阴性反应，对家兔红血球溶血与凝聚试验呈阴性反应，对豚鼠过敏试验结果呈阴性反应。
本发明制得的注射用依那普利拉粉针剂与现有技术相比稳定性好，试验结果见表1。
表1 注射用依那普利拉粉针制剂与其注射液加速试验比较
本试验表明，本发明的粉针其稳定性优于水针，因此粉针的质量优于水针，有效期更长。
由于本发明的注射用依那普利拉稳定性好，可延长有效期，提高疗效，便于运输和贮存，有较大的应用价值。
具体实施例方式实施例1(1)按无菌操作法进行配制。
(2)称取氯化钠9g，加水50ml，搅拌使溶解，按其体积加入0.05％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液A。
(3)称取甘露醇200g，加水800ml，搅拌使溶解，按其体积加入0.05％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液B。
(4)按无水物计，称取1.25g依那普利拉，加注射用水50ml，搅拌使溶解，得溶液C。
(5)取溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，加保护剂苯甲醇9g，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml。调pH为3.5，将溶液滤至澄明，得溶液D。
(6)取溶液D，分装于西林瓶内，经冷冻干燥制得冻干粉针注射用依那普利拉500瓶或1000瓶。
(7)或取溶液D，经喷雾干燥或真空干燥后，所得固体分装于西林瓶内，得普通粉针注射用依那普利拉500瓶或1000瓶。
实施例2方法同实施例1，只是加入的保护剂为对羟苯甲酸甲酯-对羟苯甲酸丙酯(9∶1重量份)。
实施例3方法同实施例1，但未加入保护剂。
实施例4方法同实施例1，但未加入氯化钠和保护剂。
实施例5按无菌操作法进行配制。称取1.25g依那普利拉，加注射用水50ml，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml。调pH为3.5，将溶液滤至澄明，分装于西林瓶内，经冷冻干燥制得冻干粉针注射用依那普利拉500瓶或1000瓶。
实施例6取由实施例4所制得的注射用依那普利拉及依那普利拉水针各3批，粉针为西林瓶包装，水针为安瓿包装，分别在40℃、相对湿度75％条件下加速试验3个月，每隔一个月抽样检测一次，以考察粉针与水针的稳定性(见表1)。
权利要求
1.一种注射用依那普利拉粉针剂，其特征在于该制剂包括活性成分依那普利拉与药用赋型剂组成。
2.根据权利要求1所述的一种注射用依那普利拉粉针剂，其特征在于其中所述的药用赋型剂为甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、葡萄糖、低分子右旋糖酐、水解明胶、氯化钠中的一种或几种的组合；保护剂为苯甲醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯中的一种或几种的组合。
3.一种注射用依那普利拉粉针剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)按无菌操作法进行配制，称取氯化钠0～9g，加水50ml，搅拌溶解，按其体积加入0.01～1％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液A；(2)称取赋型剂200g，加水800ml，搅拌使溶解，按其体积加入0.01～1％的药用活性碳，煮沸15分钟，过滤脱碳，滤液滤至澄明，得溶液B；(3)按无水物计，称取1.25g依那普利拉，加注射用水50ml，搅拌使溶解，得溶液C；(4)取溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，加保护剂0～18g，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml，调pH为2～7，将溶液滤至澄明，得溶液D；(5)取溶液D，分装于西林瓶内，经冷冻干燥制得冻干粉针注射用依那普利拉；(6)或取溶液D，经喷雾干燥或真空干燥后，所得固体分装于西林瓶内，得普通粉针注射用依那普利拉。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域。本发明公开了一种注射用依那普利拉的新剂型，因本发明的制剂为冻干粉针剂，与现有技术相比稳定性好，可延长有效期，提高疗效，便于运输和贮存，有较大的应用价值。
文档编号A61K31/401GK1704052SQ200410024659
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月26日 优先权日2004年5月26日
发明者宣坚钢 申请人:宣坚钢