专利名称：三元复合离子抗病毒组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于抗病毒组合物领域，特别涉及锌复合离子组合物用于抗菌、抗噬菌体以及抗病毒的应用方法。
背景技术：
谈及抗病毒作用，人们主要想到的是一些化学合成类药物，如病毒唑等，这些药物的治疗效果並不理想；另外一类预防及治疗制剂则是人们抱以很大希望的抗病毒疫苗家族，它们的专一性很强，但应用起来也有不足之处，专一性强，广谱性就差，而且各种病毒又极易变异，使原疫苗失效或降低疗效，这是其最大的缺陷。近来研究较多、发展较快的是采用无机离子抗病毒。其中特别是锌离子最受关注。
锌在我国已广泛应用于食品和食品添加剂，在医药中也有不少的制剂问世，如葡萄糖酸锌、甘草酸锌等其主要作为营养强化补充，少部分作为抗病毒使用；其它无机离子在这方面的研究也比较多，其中已证明不少具有抗病毒作用，但多是单离子的应用，在抗病毒等的效果还较差。在国际上曾系统地报导了锌离子在抗病毒，特别是在抗艾滋病中的作用(Haraguchi et al，1999)。
与本发明相近的现有技术是，名称为“安全高营养豆奶的制备方法”的发明专利申请，公开号CN1459243A，
公开日2003年12月3日。该专利公开了用多种矿物质对大豆进行浸育，使制得的豆奶既具有增加了功能营养成分，又防止杂菌滋生，具有安全性及营养性双重效果。该发明专利申请说明书中，列出的表1如下表1 不同大豆浸育液的抑菌效果
注+的多少表示抑菌程度；-表示不抑菌证明锌离子具有明显抑菌作用，其中钙、镁等没有抑菌作用，铁虽有作用，但较弱。
该发明专利没有给出锌以及其他无机金属离子的抗病毒作用和在抗病毒中的应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是公开锌以及其他无机金属离子的抗病毒作用的试验结果，将锌复合离子组合物用于抗菌、抗噬菌体，给出抗病毒的应用方法。
本发明的三元复合离子抗病毒组合物含有矿质营养因子Zn2+，Mn2+，Cu2+，以及附加离子Ag+，Hg2+，Cd2+；它可以为矿质营养因子三种或三种以上离子的复合制剂。即，一种三元复合离子抗病毒组合物，其组成成分包括Zn2+和Mn2+和Cu2+和辅料，组合物中，Zn2+含量为300μg/kg～9.542g/kg，Mn2+含量为275μg/kg～43.4mg/kg，Cu2+含量为317μg/kg～12.39mg/kg，余量为辅料。
所说的辅料是已有的制备不同制剂所用的相应的材料，如，水剂的辅料是水、蒸馏水、医用糖水以及乙醇等；片剂的辅料是羧甲基纤维素、滑石粉、淀粉等；膏剂的辅料是甘油、白凡士林、硬脂酸、液状石蜡、十二烷基硫酸钠、蒸馏水等。
本发明的三元复合离子抗病毒组合物的成分中，还可以有Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+等附加离子，Ag+含量为10.7μg/kg～6.34mg/kg、Hg2+含量20.7ug/kg～7.38mg/kg、Cd2+含量为11.2μg/kg～4.21mg/kg。
复合制剂中所含有的营养因子Zn2+来自于所有可以解离出Zn2+的并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如硫酸锌，氯化锌，草酸锌，柠檬酸锌，牛黄酸锌，甲酸锌，乙酸锌，丙酸锌，丁酸锌，酒石酸锌，乳酸锌，甘草酸锌，马来酸锌，葡萄糖酸锌，氧化锌，乙二胺四乙酸锌，苯甲酸锌等。
所含有的营养因子Cu2+来自于所有可以解离出Cu2+的并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如蛋氨酸络合铜，氟硼酸铜，赖氨酸络合铜，硫酸铜，氯化铜，硫酸四氨络合铜，乙酸铜等。
所含有的营养因子Mn2+来自于所有可以解离出Mn2+的并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如赖氨酸络合锰，蛋氨酸络合锰，环烷酸锰，硫酸锰，硫酸锰铵，氯化锰，锰酸钾，乙酸锰等。
所含有的附加离子Ag+来自于所有可以解离出的Ag+并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如磷酸银，乙酸银等。
所含有的附加离子Hg2+来自于所有可以解离出的Hg2+并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如碘化汞，汞溴红，硫化汞，硫柳汞钠，溴化汞，乙酸汞等。
所含有的附加离子Cd2+来自于所有可以解离出的Cd2+并可以应用于人体和动物的化合物及其水合物。如碘化镉，硫酸镉，氯化镉，硬酯酸镉等。
上述的组合物具有抗菌、抗病毒作用能够通过下述的试验予以证实。
试验表明，对表1中ZnCl2、FeCl3、FeSO4、MgCl2、CaCl2、NaCl的抑菌作用的结果，在抗病毒作用中也很类似。
Zn2+或Fe2+对抗副流感、AdV-3、流感FM1、HSV-1等病毒作用的试验结果如表2。
表2 Zn2+，Fe2+的抗病毒作用
注±示表示延缓细胞病变作用；+示1/4以下的细胞病变；++示1/4～1/2的细胞病变；+++1/2～3/4的细胞病变；++++示3/4以上的细胞病变。
表明Fe2+有抗病毒作用，但明显低于Zn2+。
对单一离子与复合离子的抗病毒作用的试验结果见表3。
表3 不同无机营养因子对病毒致细胞病变的保护作用
注-表示细胞无变化；±表示延缓细胞病变作用；+表示1/4以下的细胞病变；++表示1/4～1/2的细胞病变；+++表示1/2～3/4的细胞病变；++++表示3/4以上的细胞病变。
表3中表明复合离子较单一离子的抗病毒效果要好。
还有许多离子在抗菌、抗噬菌体(可称植物病毒)、抗病毒(流感、艾滋病、禽流感)等的作用都有类似的效果。
抗病毒无机离子的作用机理，以锌研究较为清楚。金属离子与细菌表面的或与病毒外壳的相关蛋白特异性或非特异性结合，引起致病菌或病毒在其复制过程中发生障碍，从而抑制或杀灭细菌或病毒。对细菌来说，无机离子的抑菌效果有一个排序，按作用大小的排列顺序是Hg＞Ag＞Zn＞Cu＞Ba＞Ca，它们的抗病毒作用与此顺序近似。
在上面列举的无机离子中，锌、铁、锰、铜是食品添加剂中允许使用的微量元素；它们多是酶的辅基，在酶的催化作用中发挥重要作用。锌主要与细菌或病毒发生相互作用，形成锌指类结构，按其配位和结构域性质又分为锌指、锌纽、锌带和锌簇。这种锌与蛋白结合方式与酶的辅酶、辅基与蛋白质结合方式有所不同，它的特异性较差，这也就是无机离子抗病毒的广谱性的内在原因。绝大多数致病病毒都有蛋白质外壳，它们都能与无机离子相互作用，但不同的离子与不同的病毒或细菌蛋白间的作用强度可能不同，其作用效果也就不一样；因此，复合离子的应用是非常重要的。
本发明中，采取有明显抗病毒作用的无机离子Zn2+，Mn2+，Cu2+，以及附加离子Ag+，Hg2+，Cd2+，以它们中的3种或3以上的配合使用；采用不同的浓度和配伍关系，以应用于食品或医药，应用于抗菌、抗噬菌体及抗病毒中，是本发明的重要特征。
本发明的三元复合离子抗病毒组合物应用抗细菌，抗噬菌体，抗病毒作用，可以作为预防和治疗使用。
在食品级浓度范围内的Zn2+和Mn2+和Cu2+三种离子的组合，可以作为抗菌、抗病毒的预防和治疗的制剂和功能性食品添加剂使用。即可以作为每日的所有功能性食品包括乳品、饮料及食品添加剂使用。亦可以作抗菌消毒使用。
在药品级浓度范围内，Zn2+和Mn2+和Cu2+三种或与Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+的组合，可以作为细菌、噬菌体、病毒感染的预防或/和治疗的药物使用。
本发明的三元复合离子抗病毒组合物，可以作为各类食品和各类药品不同剂型工业生产以及其他所有工业生产中，包括日用化工品，如牙膏、洗发液、须后水、化妆品等中需要对细菌、噬菌体、病毒进行防护和杀灭的应用。
本发明的主要优点(核心思想)是a，采用低毒营养因子抗病毒，避免化学合成物质常带来的毒副作用；b，采用复合的具有抗病毒作用的无机营养离子及高效抗病毒无机离子，以提高抗病毒作用的效力并减少用量；c，扩大应用面，具有广谱性可用于各类动物病毒(细菌病毒肝炎病毒、痘病毒、性病毒、流感病毒、禽流感病毒、冠状病毒等…)、噬菌体以及细菌的抑制或灭杀；可用于预防及治疗目的；d，提高制品的有效性，最大地满足安全上的要求；原料来源广泛，成本低廉，提高经济效益。
具体实施例方式
实施例1 一种水剂(1)ZnCl220.4mgCuSO43.83mgMnSO40.878mg葡萄糖10g蒸馏水1000ml此配方可用于病毒流行期间的预防病毒的口服液。已感染病毒，如流感及其它病毒者服用亦有辅助治疗效果。该浓度无任何毒副作用，系食品添加剂允许使用范围。亦可作食品添加剂。
实施例2 一种水剂(2)ZnCl219.90gCuSO4795.9ugMnSO4755.6ug乙醇 10ml蒸馏水990ml以上配方可应用于洗手液，须后水，种子浸泡液等实施例3 一种水剂(3)ZnCl2625.7ugCuSO431.1mgMnSO430.4mg蒸馏水1000ml以上配方可应用于洗手液，须后水，种子浸泡液等实施例4 一种水剂(4)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl20.199mgCdCl20.205mg蒸馏水1000ml本制剂专门用于各种传染性病毒的治疗。但是，该制剂治疗指数低，不宜长期使用。
实施例5 一种水剂(5)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl29.98mgCdCl26.86mgCH3COOAg 9.8mg蒸馏水970ml可以作为外用的消毒水。
实施例6 一种水剂(6)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl249.9ugCdCl218.2ugCH3COOAg 16.5ug
加水至1000ml可以作为外用的消毒水。
实施例7 一种片剂ZnCl220.4mgCuSO43.83mgMnSO40.878mg羧甲基纤维素20g滑石粉 15g淀粉975g将ZnCl2，CuSO4，MnSO4磨成细粉，与约1/3淀粉混和，过16目筛，加入羧甲基纤维素，滑石粉和剩余的淀粉，过14目筛，压片。
这个片剂可以用于日常的抗病毒及预防。该片剂可以用于发生大规模病毒感染时的预防药品，可以预防多种病毒的感染。
实施例8 一种膏剂ZnCl22.0gCuSO43.83mgMnSO40.878mg硬脂酸 80g单硬脂酸甘油脂 70g液状石蜡 100g白凡士林 120g甘油 30g十二烷基硫酸钠 15g羟苯乙酯 1g蒸馏水 加至1000g将ZnCl2CuSO4MnSO4过100目筛，备用。取硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，液状石蜡，白凡士林加热85℃融化为油相，另将甘油，蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠，羟苯乙酯溶解为水相，然后将水相慢慢加入到有相当中，边加边搅拌，至冷凝，即得基质。将ZnCl2，CuSO4，MnSO4加入其中，得到软膏制剂。
涂抹该软膏可以治疗因病毒感染引起的多种皮肤疾病。
权利要求
1.一种三元复合离子抗病毒组合物，其组成成分包括Zn2+和辅料，其特征在于成分中还有Mn2+和Cu2+；组合物中，Zn2+含量为300μg/kg～9.542g/kg，Mn2+含量为275μg/kg～43.4mg/kg，Cu2+含量为317μg/kg～12.39mg/kg，余量为辅料。
2.按照权利要求1所述的三元复合离子抗病毒组合物，其特征在于组成成分还有Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+；组合物中Ag+含量为10.7μg/kg～6.34mg/kg、Hg2+含量20.7ug/kg～7.38mg/kg、Cd2+含量为11.2μg/kg～4.21mg/kg。
3.一种三元复合离子抗病毒组合物的应用，其特征在于，用于制作抗菌或抗病毒的制剂；制剂中的Zn2+、Mn2+、Cu2+来源于各自的能解离出离子的并能应用于人体和动物的化合物及其水合物；制剂中的附加离子Ag+，Hg2+，Cd2+来源于各自的能解离出离子的并能应用于人体和动物的化合物及其水合物。
4.按照权利要求3所述的三元复合离子抗病毒组合物的应用，其特征在于，在食品级浓度范围内的Zn2+和Mn2+和Cu2+三种离子的组合，作为抗菌、抗病毒的预防和治疗的制剂和功能性食品添加剂使用。
5.按照权利要求3所述的三元复合离子抗病毒组合物的应用，其特征在于，在药品级浓度范围内，Zn2+和Mn2+和Cu2+三种或与Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+的组合，作为细菌或噬菌体或病毒感染的预防或/和治疗的药物使用。
6.按照权利要求3或4所述的三元复合离子抗病毒组合物的应用，其特征在于包含所有适用于该组合物给药的制剂类型，片剂，口服液，软膏，喷雾剂，洗液。
全文摘要
本发明的三元复合离子抗病毒组合物及其应用属于抗病毒组合物领域。组成成分包括Zn
文档编号A61K33/34GK1686162SQ20051001667
公开日2005年10月26日 申请日期2005年4月1日 优先权日2005年4月1日
发明者程玉华, 徐斌斌, 闫春波 申请人:吉林省威特生物应用技术研究所