专利名称：含有抗感染药物组合物的局部药用制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂及其制备方法，可制成滴眼液或眼用凝胶，属于中药技术领域。
背景技术：
鱼腥草素，分子式C12H22O2，分子量198.30，也称癸酰乙醛，英文名为Houttuynin，具有多种药理活性，尤其以抗菌消炎作用报道最多。目前临床上多用鱼腥草素的亚硫酸钠加成物，称鱼腥草素钠，分子式C12H23NaO5S，分子量302.36也称癸酰乙醛亚硫酸氢钠，英文名为Sodium Houttuyfonate，鱼腥草素钠同样具有抗菌消炎作用，且理化性质更加稳定。鱼腥草素既可从鱼腥草植物中提取，也可人工合成。鱼腥草素钠既可由天然植物提取的鱼腥草素与亚硫酸氢钠反应制备，也可人工全合成。绿原素，分子式C18H18O9，分子量354.30，也称氯原酸，英文名为Chlorogenic acid，可从杜仲叶、金银花、牛蒡叶等多种植物中提取。文献报道，氯原酸具有抗菌、抗病毒、保肝利胆、降血压等药理作用。
目前市场上销售的鱼腥草素类药品主要是鱼腥草素钠单一成分片剂和鱼腥草素钠单一成分注射液，用于治疗呼吸道感染，慢性支气管炎、肺炎、妇女盆腔炎、附件炎、宫颈炎等。绿原酸类药品主要是含金银花、杜仲等中成药，这些上市药品虽有一定疗效，但受单一成分本身局限，其抗菌抗病毒谱不够广，药效不够强，临床综合疗效不够理想。申请人于2006年5月23日申请的中国专利，申请号为200610026798.2，专利名称为“一种抗感染药物组合物及其制备方法”该专利将鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸合用，他们的重量比在1∶0.1-1∶3之间，应用于口服制剂，滴丸、冻干粉针和注射剂，其应用方式特点是需要进入体循环，为全身用药。
发明内容
本发明的目的是发明一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂及其制备方法。
为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂，其特征在于，由鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸组成，其重量比为1∶0.1-1∶3，剂型有滴眼液和眼用凝胶。
一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂的制备方法，其步骤为步骤1按重量比1∶0.1～1∶3取鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸，合并粉碎；步骤2取步骤1所得混合物，按重量(g)∶体积(ml)1∶20～1∶50加入注射用水溶解，加入制备量0.5％～1.5％(g/v)的氯化钠，搅拌使溶解，加注射用水至制备量，灭菌，分装，即得滴眼液；步骤3取步骤1的混合物，按重量(g)∶体积(ml)1∶1加入1mol/L氢氧化钠溶液溶解，备用。按重量比1∶80∶20称取泊洛沙姆、水和丙三醇，混合，搅拌，使凝胶充分溶胀，加0.1mol/L氢氧化钠调节pH到5.0～9.0，备用，按体积(ml)∶重量(g)1∶20取混合物的氢氧化钠溶液及凝胶，混合，搅拌均匀，再加注射用水至制备量，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
本发明将鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸的组合物应用于制备局部给药的抗感染药物，制成滴眼液或眼用凝胶。
本发明的优点是具有抗病毒和抗菌作用，药效强，且直接针对作用部位给药，作用快捷、使用方便。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1取鱼腥草素钠1g和绿原酸0.1g，合并粉碎，加11ml注射用水溶解，加入0.9g氯化钠，搅拌使溶解，加注射用水至100ml，灭菌，分装，即得滴眼液。
实施例2取鱼腥草素钠1g和绿原酸1.5g，合并粉碎，加50ml注射用水溶解，加入0.5g氯化钠，搅拌使溶解，加注射用水至100ml，灭菌，分装，即得滴眼液。
实施例3
取鱼腥草素钠1g和绿原酸3g，合并粉碎，加60ml注射用水溶解，加入1.5g氯化钠，搅拌使溶解，加注射用水至100ml，灭菌，分装，即得滴眼液。
实施例4取鱼腥草素钠1g和绿原酸0.1g，合并粉碎，加入1.1ml的1mol/L氢氧化钠溶液溶解。称取泊洛沙姆0.25g，水20g和丙三醇5g，使凝胶充分溶胀，加0.1mol/L氢氧化钠调节pH到5.0～9.0，将1.1ml混合物的氢氧化钠溶液与22g凝胶混合，搅拌均匀，再加纯水至100g，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
实施例5取鱼腥草素钠1g和绿原酸1.5g，合并粉碎，加入2.5ml的1mol/L氢氧化钠溶液溶解。称取泊洛沙姆0.5g，水40g和丙三醇10g，使凝胶充分溶胀，加0.1mol/L氢氧化钠调节pH到5.0～9.0，将2.5ml混合物的氢氧化钠溶液与50g凝胶混合，搅拌均匀，再加纯水至100g，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
实施例6取鱼腥草素钠1g和绿原酸3g，合并粉碎，加入4ml的1mol/L氢氧化钠溶液溶解。称取泊洛沙姆0.8g，水64g和丙三醇16g，使凝胶充分溶胀，加0.1mol/L氢氧化钠调节pH到5.0～9.0。将4ml混合物的氢氧化钠溶液与80g凝胶混合，搅拌均匀，再加纯水至100g，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
本发明局部药用制剂通过药理试验证明其抗炎效果的有效性。
1、抑菌试验方法琼脂稀释法将本发明局部药用制剂用已融化的琼脂培养基作系列稀释，将滴眼液浓度稀释2、4、8、16、32倍，倾注成含不同滴眼液稀释倍数药物浓度的平板培养基。同时设不加药液和含青霉素、链霉素的平板培养基各一个，分别作细菌正常生长对照和阳性药物对照。将接种试验菌液的平板置37℃培养箱内培养24小时，观察记录各菌株在不同药物浓度培养基的生长情况。本发明滴眼液采用倍比稀释法测定滴眼剂的最低抑菌浓度(MIC)，用其表示药物的体外抑菌强度。
结果见表1
表1、本发明局部药用制剂体外抑菌试验结果
注“-”为无细菌生长，“+”为有细菌生长结果表明，本发明局部药用制剂对所试菌株都有很强的抑制作用。
2、药效试验取20只健康成年家兔，双眼球内分别注射活菌数为10-5CFU/ml的绿脓杆菌菌液0.1ml，引起化脓性炎症。16小时后取15只均为双眼化脓性炎症的家兔，以本发明滴眼液进行滴眼给药，给药方式为每8小时给药0.1ml，连续给药7天，观察给药治疗效果。结果如下表表2本发明局部药用制剂对兔眼球内化脓性感染的治疗效果
结果表明，本发明局部药用制剂对兔眼球内化脓性感染有显著的治疗作用，表明其具有明显的抗炎效果。
权利要求
1.一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂，其特征在于，由鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸组成，其重量比为1∶0.1-1∶3，剂型有滴眼液、眼用凝胶和滴鼻液。
2.根据权利要求1所述的含有抗感染药物组合物的局部药用制剂的制备方法，其步骤为步骤1按重量比1∶0.1～1∶3取鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸，合并粉碎；步骤2取步骤1所得混合物，按重量g∶体积ml 1∶20～1∶50加入注射用水溶解，加入制备量0.5％～1.5％g/v的氯化钠，搅拌使溶解，加注射用水至制备量，灭菌，分装，即得滴眼液；步骤3取步骤1的混合物，按重量g∶体积ml 1∶1加入1mol/L氢氧化钠溶液溶解，备用。按重量比1∶80∶20称取泊洛沙姆、水和丙三醇，混合，搅拌，使凝胶充分溶胀，加0.1mol/L氢氧化钠调节pH到5.0～9.0，备用，按体积ml∶重量g 1∶20取混合物的氢氧化钠溶液及凝胶，混合，搅拌均匀，再加注射用水至制备量，灭菌，分装，即得眼用凝胶。
全文摘要
本发明涉及一种含有抗感染药物组合物的局部药用制剂，其特征在于这种组合物包含鱼腥草素或鱼腥草素钠和绿原酸，他们的重量比在1∶0.1~1∶3之间，应用的制剂类型为滴眼液和眼用凝胶。本方法的优点是具有抗病毒和抗菌作用，药效强，且直接针对作用部位给药，作用快捷、使用方便。
文档编号A61K47/34GK1985815SQ20061014753
公开日2007年6月27日 申请日期2006年12月20日 优先权日2006年12月20日
发明者金幸 , 王琰, 付静静, 陈林祥, 朱益锋 申请人:上海慈瑞医药科技有限公司