作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物及其制备方法

专利名称：：作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种作为多元抑制剂的新型喹唑啉衍生物及其药物可接受的盐，它们可以选择性地和有效地抑制由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病，还涉及它们的制备方法以及包含它们作为活性成分的药物组合物和治疗组合物。
背景技术：
：癌症是一种作为成年人死亡重要起因的致命疾病，并且癌症的发生频率日益增加。大多数用于治疗癌症的传统药物，例如，诸如紫杉醇和多西他赛(doxetaxd)等紫杉垸类；诸如长春新碱、长春碱和长春瑞宾等长春花生物碱类；诸如道诺霉素和多柔比星等蒽环类；诸如拓补替康、伊立替康等喜树碱类；放线菌素；和依托泊甙，均以选择性的细胞毒性为基础，但是对癌细胞的这种选择性已很低，因此对正常细胞引起诸如细胞毒性等许多副作用。此外，对于需要就医的患者在其治疗前仍有各种问题，或者患者不得不忍受各种副作用，例如赋形剂引起的副作用。此外，癌细胞对含有上述药物的抗癌剂经常显示出耐药性。为克服这些问题，通过人类基因组测序已识别了许多新型分子水平靶点，并且它们可用于治疗。因此，许多研究正在开发作用于细胞内特定耙点而不是细胞本身的抗癌剂，并且使抗癌剂的治疗效果最大而不引起不利副作用。在细胞内有许多信号转导系统，它们彼此功能连接以控制细胞的增殖、生长、转移和死亡。蛋白酪氨酸激酶在这种细胞调控中发挥重要作用，在癌细胞内已经普遍观察到它们的异常表达或突变。蛋白酪氨酸激酶是一种催化磷酸基团从ATP运送到位于蛋白底物上的酪氨酸的酶。许多生长因子受体蛋白起到酪氨酸激酶的作用以传递细胞信号。生长因子与其受体之间的相互作用对控制正常细胞的生长是必要的，但是任何受体的突变或过表达引起的异常信号转导均可能诱发各种疾病。此外，蛋白酪氨酸激酶受体在穿过胞质膜的生化信号转导过程中发挥重要作用。跨膜受体分子通常含有胞内酪氨酸激酶域和胞外配体结合域。受体的配体结合刺激受体与其他胞内分子之间的酪氨酸残基的磷酸化，并且酪氨酸残基的磷酸化通过各种细胞反应诱发信号转导。氨基酸序列的同源性比较发现了RTK(受体酪氨酸激酶)的19个亚族，例如Flt(Fms样酪氨酸激酶受体，Fltl或VEGFRl)、KDR(激酶插入嵌合受体，Flk-1或VEGFR2)、Flk4(Fms样酪氨酸激酶受体或VEGFR3)、EGFR1(表皮生长因子受体l，Erb-B1或HER-1)、EGFR2(Erb-B2或HER-2)、Erb-B3和Erb-B4。其中，Flt和KDR与血管内皮生长因子(VEGF)密切相关(参见[DeVries等人，Sc/e"ce255:989-991，1992;和Terman等人，j5/oc/z亂5——.紐c麵m.187:1579-1586，1992])。根据生长因子，已将蛋白酪氨酸激酶分为许多家族，并且具体而言，已深入研究了与VEGF相关的VEGF受体(VEGFR)酪氨酸激酶。VEGFR酪氨酸激酶由受体和酪氨酸激酶组成，其通过细胞膜将胞外信号传递到细胞内。VEGFR酪氨酸激酶分为VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，VEGFR2(KDR)是一种与血管生成相关的主要VEGFR。不希望的病态血管生成与诸如糖尿病患者的条斑病、牛皮癣、癌症、风湿性关节炎、动脉粥样化、Kaposi肉瘤及血管瘤等疾病相关(参见[Fan等人，7Vemiy尸/u3rmaco/,iSW.16:57-66,1995;禾口Folkman，iVaZw尸eA/eWc/we1:27-31，1995])。在正常和异常的情况下，血管转移引起的变化均伴随着生物反应(参见[Cullinan-Bove等人，五m/ochwo/ogy133:829-837,1993;和Senger等人，Owcerow/M"aWoy,;yAew.evt^12:303-324,1993〗)，体外刺激表皮细胞生长的多肽包括纤维原细胞生长因子(aFGF和bFGF)和VEGF。与FGF相对照，由于VEGF的受体的有限表达，因而VEGF只在特定表皮细胞内起作用。近年来，据报导，VEGF可作为正常及病态血管生成的重要刺激物(参见[Jakeman等人，五mfoc〃'mo/ogy133:848-859，1993;和Kolch等人，Cawcwi^warc/z7Veatoewt36:139-155，1995])和血管转移(参见[Connolly等人，《/.B/o/.CAem.264:20017-20024,1989])，并且使用抗体除去VEGF而诱发的VEGF拮抗作用可抑制癌细胞增殖(参见[Kim等人，362:841-844,1993])。国际专利公布WO2000/59509、WO2002/卯346和WO1998/35958每一个均公开了PTK787(Novartis)，其包含酞嗪骨架并选择性地抑制诸如VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3等酪氨酸受体。国际专利公布WO2001/45689、WO2001/37820、WO2001/60814、WO1999/61422和WO1998/50356每一个均公开了SU11248(Sutent,Pfizer)，其包含吲哚酮骨架并抑制诸如VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和PDGFR等酪氨酸受体。国际专利公布WO2001/32651、WO2004/14383和WO2004/14426以及美国专利3，039,551每一个均公开了ZD6474(Zactima，AstraZeneca)，其包含喹唑啉骨架并抑制诸如VEGFR2和EGFR1等酪氨酸受体。国际专利公布WO2000/47212、WO2001/74360、WO2002/12228、WO2002/12227、WO2000/21955和WO2000/47212每一个均公开了AZD2171(AstraZeneca)，其包含喹唑啉骨架并选择性地抑制酪氨酸受体VEGFR2。国际专利公布WO2001/10859、WO2001/23375、WO2003/68223、WO2003/68228和WO2003/68229每一个均公开了Bay-439006(sorafenib,Bayer)，其包含脲骨架并抑制诸如VEGFR2、VEGFR3和Raf-l等酪氨酸激酶受体。国际专利公布WO1997/2266、WO1997/27199、WO1998/7726和WO2003/13541每一个均公开了AEE788(Novartis)，其包含吡咯并嘧啶骨架并抑制诸如HER-1(EGFR1)、HER-2和VEGFR2等酪氨酸激酶受体。国际专利公布WO02/059110公开了Pazopanib(GlaxoSmithKline)，其包含嘧啶骨架并抑制诸如PDGF、c-试剂盒、VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3等酪氨酸激酶受体。此外，作为另一种蛋白酪氨酸激酶生长因子，也已深入研究了与EGF相关的EGF受体(EGFR)酪氨酸激酶。EGFR酪氨酸激酶由受体和酪氨酸激酶组成，并且穿过细胞膜将胞外信号传递到细胞核。根据其结构差异，将EGFR酪氨酸激酶分为EGFR1(Erb-Bl或HER-1)、Erb-B2(HER-2)、Erb-B3及Erb-B4，并且所有上述成员均能形成同型二聚体或异型二聚体信号传递复合物。这表明，在恶性疾病中一个以上成员的过表达能诱发协同改变。经常在人恶性肿瘤中观察到一个以上成员的过表达。因此，据认为，抑制突变或过表达的EGFR酪氨酸激酶可用于治疗肿瘤，并且为此开发了许多药物，例如吉非替尼、埃罗替尼、卡奈替尼、拉帕替尼。这些药物是低分子化合物，并通过抑制EGFR酪氨酸激酶的作用抑制肿瘤生长，从而延长患者寿命或提供治疗优势。国际专利公布WO1996/33981、WO1996/33979、WO1997/38994和WO1996/33980每一个均公开了用烷氧基垸基氨基或烷基氨基垸氧基取代的喹唑啉衍生物；国际专利公布WO1997/30034和WO1996/16960每一个均公开了用芳基或杂芳基取代的喹唑啉衍生物；国际专利公布WO2003/40109和WO2003/40108每一个均公开了在喹唑啉的5位上具有各种氨基垸氧基取代基的化合物(根据参考文献[J.A.Joule,Chapman&Hall，7f"eracyc〃cc/^m/W7，3rdEd.，189]命名喹唑啉)。国际专利公布WO1995/19970及美国专利5,654，307和5,679,683每一个均公开了各种三环杂芳基化合物。国际专利公布WO1999/6396、WO1999/6378、WO1997/38983和WO2000/31048每一个均公开了不可逆地抑制酪氨酸激酶的喹唑啉化合物。此外，欧洲专禾lj0787722及WO1998/50038、WO1999/24037和WO2000/6555每一个也均公开了不可逆地抑制酪氨酸激酶的喹唑啉化合物；美国专利6,225，318、欧洲专利0387063及01292591和国际专利公布WO2001/98277、WO2003/45939及WO2003/49740每一个均公开了在喹唑啉的6位上具有各种烯基或炔基取代基的化合物；国际专利公布WO1998/43960、WO2000/18761、WO2001/47892、WO2001/72711、WO2003/50090、WO1999/9016、WO2000/18740和WO2000/66583每一个均公开了3-氰基喹啉化合物。国际专利公布WO1998/2434、WO1998/2437、WO1999/35132、WO1999/35146、WO2001/41ll和WO2002/2552每一个均公开了用具有各种砜垸基氨基取代基的呋喃取代的各种喹唑啉化合物；国际专利公布WO2003/53466和WO2001/94353每一个均公开了噻吩并嘧啶化合物。此外，国际专利公布WO2001/12227、WO2004/14386、WO2004/35057和WO2001/76586均公开了将具有不同机理的药物与酪氨酸激酶或放射疗法联用以有效地治疗肿瘤的各种方法。然而，为进行治疗，必须使用大剂量的上述常规喹唑啉衍生物，这会引起诸如痢疾和皮疹等副作用。因此，持续需要开发无不利副作用的小剂量的有效药物
发明内容技术问题因此，本发明的目的是提供一种作为多元抑制剂的新型喹唑啉衍生物，所述喹唑啉衍生物可以选择性地和有效地抑制由诸如血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)等酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病而无任何副作用，还提供其制备方法以及包含所述喹唑啉衍生物作为活性成分的药物组合物和治疗组合物。技术方案根据本发明的一个方面，提供了一种式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐R1、R2、R3、W和RS每一个独立地是氢、羟基、卤素、三氟甲基、CrC6烷基、CVC6烷氧基、(:3-<:7环垸基、羟基d-C5垸基、CH36垸氧基CrC6^g、ftg、ft^CrC4^^、CrC6^^M^、C广C6^ft^，g、CrC6垸氧基氨基羰基、芳基Q-C6垸氧基、杂芳基CVC6垸氧基或芳基；W是氢、CrC6垸基或二d-C6烷基氨基Cj-C6垸基；X是任选用RH取代的C2-C6烯基羰基或C2-C6炔基羰基，RH是卤素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、氰基、d-C6垸基、C3-C7环垸基、CrC6垸氧基、d-C6垸基胺、二d-C6烷基胺、d-C6垸基酰胺、CVC6烯基酰胺、C2-CV炔基酰胺、二d-C6烷基酰胺、C广C6垸硫基、C广C6烷基磺酰基、CrC6烷基磺酰基酰胺、Q-C6垸氧基羰基或杂环；和Z是任选用R^取代的CrC6垸氧基、d-C6烯基氧基、芳氧基、杂环氧基或杂环d-C6烷氧基，R"是卣素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、C广C6垸基、C3-C7环垸基、C广C6垸氧基、C广C6烷基胺、二C广C6垸基胺、CVC6垸基酰胺、CVC6烯基酰胺、C2-CV炔基酰胺、d-C6垸基氨基CrQ垸基酰胺、二CVC6垸基氨基CrC6烷基酰胺、<^-<:6烷基氨基(:2-06烯基酰胺、二CrC6垸基氨基CVC6烯基酰胺、d-C6垸氧基CrC6烷基酰胺、羟基CpC6烷基酰胺、CrC6烷硫基CVC6垸基酰胺、CrC6烷基磺酰基CVC6烷基酰胺、Q-C6烷硫基、d-C6烷基磺酰基、d-C6垸基磺酰基胺、CrC6烷氧基羰基、氨基CVC6垸基酰胺、d-C6烷基脲、d-C6烷基氨基羰基、C广C6垸硫基脲、CVC6烯基脲、CrC6烯基硫脲、(VC6垸基羰基d-C6垸基氨基、氨基CVC6烷基酰胺、d-C6垸氧基酰胺、芳基、杂芳基、杂环、氧杂环(oxyheterocyclo)、杂环酰胺、杂环CrC6烷基酰胺、Q-C6垸基杂环CrC6垸基酰胺、二CrCV烷基杂环d-C6垸基酰胺、d-C6烷基羰基杂环CVC6烷基酰胺或d-C6烷基羰基杂环酰胺。根据本发明的另一个方面，提供了一种式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐的制备方法。根据本发明的另一个方面，提供了一种用于抑制酪氨酸激酶活性的药物组合物，所述药物组合物包含式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐作为活性成分。根据本发明的另一个方面，提供了一种用于治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的治疗组合物，所述治疗组合物包含式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐作为活性成分。根据本发明的另一个方面，提供了一种式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐在制造用于抑制酪氨酸激酶的活性或治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的药物中的用途。具体实施例方式在本发明式(I)的喹唑啉衍生物中，R1、R2、R3、W和R5优选每一个独立地是氢、羟基、卤素、C广C6烷基、Q-C6烷氧基、吡啶-2-基-CrC6烷氧基或d-C6烷氧基氨基羰基；W优选是氢或CrC6垸基；X优选是乙烯羰基、2-甲基-乙烯羰基或乙炔羰基；和Z优选是(N-乙酰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(仏三氟乙酰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-甲磺酰基甲基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(^氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-乙烯羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、(N-丙垸氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-二甲基氨基甲基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-叔丁基氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-甲基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-乙基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-二甲基氨基甲基羰基-氨基)-丙氧基、(N-乙酰基氨基)-丙氧基、(N-三氟羰基-氨基)-丙氧基、(N-甲磺酰基羰基-氨基)-丙氧基、(N-乙基氨基羰基-氨基)-丙氧基、(N-二甲基-氨基)-丙氧基、(N-乙酰基氨基)-乙氧基、(N-二甲基-氨基)-乙氧基、(N-乙酰基氨基)-丁氧基、(N-环丙烷-羰基氨基)-乙氧基、(N-二氟-羰基氨基)-乙氧基、(N-乙基氨基羰基-氨基)-乙氧基、(N-氨基羰基-氨基)-乙氧基、(N-二甲基氨基-羰基氨基)-乙氧基、(N-乙烯羰基-氨基)-乙氧基、(N-乙基羰基-氨基)-乙氧基、(N-三氟羰基-氨基)-乙氧基、2-氨基-乙氧基、2-甲基氨基-乙氧基、丁-3-烯氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-甲磺酰基氨基-乙氧基、2-(3-丙基-脲基)-乙氧基、2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基、2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基、2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基、2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基、2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基、2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基、2-(乙酰基-N-甲基-氨基)-乙氧基、2-乙酰基氨基-乙基硫烷基、2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲基硫垸基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-异丁酰基氮基-乙氧基、2-(2-甲基-丙烯酰胺)-乙氧基、2-(丁-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-丁基酰胺-乙氧基、2-(戊-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-(4-二甲基氨基-丁-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基、2-[2-(N-乙基-N'-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基、2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、(R)-2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(甲基-氨基甲酰基)-乙氧基、2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基、(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基、2-(4-二甲基氨基-丁酰基氨基)-乙氧基、2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-(二甲基氨基)-乙酰氨基)-乙氧基、2-(3-乙氧基-3-氧代-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-羟基-3-氧代-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(乙基-草酰氨基)-乙氧基、2-草酰氨基-乙氧基、2-(甲氧基亚氨基乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-丁基酰胺)-乙氧基、2-(二甲基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-乙酰基氨基-l-甲基-乙氧基、2-乙酰基氨基-丙氧基、(R)-2-乙酰基氨基-丙氧基、(S)-2-乙酰基氨基-丙氧基、2-(丙酰基氨基)-丙氧基、2-(3-丙基-脲基)-丙氧基、2-乙酰基氨基-丁氧基、3-丙酰基氨基-丙氧基、1-乙酰基-吡咯垸-3-基氧基、l-乙酰基-哌啶-3-基氧基、2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基、2-氧代-噁唑垸-5-基甲氧基、2-(噻吩-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(吗啉-N-羰基氨基)-乙氧基、2-(哌嗪-l-羰基氨基)-乙氧基、2-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基氨基)-乙氧基、2-(4-甲基-哌嗪-l-羰基氨基)-乙氧基、(11)-2-(吡咯垸-2-羰基氨基)-乙氧基、(R)-2-(l-甲基-卩比咯烷-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(lH-吡咯-2-羰基氨基)-乙氧基、(S)-2-(l-甲基-卩比咯垸-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(2-哌啶-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-[2-(4-甲基-哌嗪-l-基)-乙酰基氨基]-乙氧基、2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(l-乙酰基-吡咯烷-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(1-丙酰基-吡咯垸-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(2-吡咯烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-2,5-二氢-吡咯-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、4,5-二氢-噁唑-2-基甲氧基、2-(2-氮杂环丁垸-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、(R)-2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、(S)-2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基、2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基或(N-乙基氨基羰基_哌啶_4-基)-甲氧基。在本发明中，术语"杂环"指的是含有选自N、O、S、SO和S02的1~3种元素的5~13元杂芳香族或非芳香族化合物，它们任选地被选自卤素、羟基、氨基、硝基、三氟甲基、氰基、C广C6垸基、d-C6垸氧基、氣基C广C6院基、Ci-C6院基氣基、C3-C7环焼基、C广C6焼基幾基、C2-C6烯基羰基、C2-CV炔基羰基、CrC6垸基氨基羰基、CrC6二垸基氨基羰基、CrC6垸基磺酰基氨基羰基、CrC6垸氧基羰基、芳基氨基羰基和CrC7环烷基氨基羰基的一种或多种取代基所取代。在本发明中，除非另有说明，术语"卤素"指的是氟、氯溴或碘。在本发明中，除非另有说明，术语"垸基"指的是具有直链、环状或支链残基的一价饱和烃基。当垸基由2个或更多个碳原子组成时，"垸基"可以含有任意的碳-碳双键或三键，并可以具有3个或更多个碳原子而形成环状残基。在本发明中，除非另有说明，术语"烷氧基"指的是所述烷基的氧衍生物。在本发明中，除非另有说明，术语"芳基"指的是CVd2环状或双环状芳烃基，例如，苯基或萘基。根据本发明的更优选的式(I)化合物的例子是^[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2，2,2-三氟乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[1-(2-甲磺酰基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸酰胺；N-[7-(l-丙烯酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸丙基酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁基酰胺；N^4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^[7-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(3-乙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-甲基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>1-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^-[7-(4-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；环丙垸羧酸{2-[6-丙烯酰氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；>^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-脲基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺；N-口-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4—(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-丁-3-烯基氧基-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；^[7-[2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；吗啉_4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-[7-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙基硫垸基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N一(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基硫烷基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-异丁酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-甲基-丙烯酰胺；丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-口-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丁基酰胺；戊-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基卜喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-[7-[2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(2，4-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}_喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-口-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸乙酯；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸乙酯；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜草酰胺酸；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基亚氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-2-甲基-丙烯酰胺；丙酸[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺；N-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-l-甲基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；1^-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；(R)-N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；(8)->^-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；仏[7-(2-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏[7-(1-乙酰基-卩比咯烷-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏[7-(1-乙酰基-哌啶-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；]^-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-氧代-噁唑烷-5-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；噻吩-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；吗啉_4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-乙酰基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-甲基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；吡咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1_甲基_批咯烷_2_甲酸{2_[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}-酰胺；lH-吡咯-2-甲酸(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-甲基-吡咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7-基氧基]-乙基}-酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-哌啶-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；1-乙酰基-卩比咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_7_基氧基]_乙基}-酰胺；1-丙酰基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吡咯烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-2,5-二氢-吡咯-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；仏[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(4，5-二氢-噁唑-2-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氮杂环丁垸-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基〗-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基〗-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^[4_(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2,5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4，5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基〗-乙基}_4-二甲基氨基-丁基酰胺；]^-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(6-氯-卩比啶-3-基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-丙烯酰基氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2-溴一4-氟-N-甲氧基-苯甲酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4_(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；]^-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N一(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]_乙基}_4-二甲基氨基-丁基酰胺；^{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N—(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基_丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基-丙氧基]_喹唑啉_6-基-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；]^_{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)-N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；(S)-NI([溴-3-氯-:氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)_N_4_(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基〗-乙基卜氨基甲酸甲酯；N-(4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸乙基酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺；和N-[7-[2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺。本发明的式(I)化合物可通过反应方案1所示过程制备。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z具有上述定义的相同含义。具体而言，根据反应方案l，当式(I)的X是C2-C6烯基或CVCV炔基时(S卩，式(Ia)的化合物)，制备本发明的式(I)化合物的方法包括以下步骤:1)用式(vn)的胺化合物取代式(vi)化合物的ci，得到式(v)的化合物；2)使式(V)的化合物与含有Z基团的醇化合物(ZH)进行取代反应，得到式(IV)的化合物；3)还原式(IV)的化合物，得到式(II)的化合物；和4)使式(II)的化合物和式(III)的化合物进行縮合反应，得到式(Ia)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>(VI)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z具有上述定义的相同含义；R"是任选用R"取代的C2-C6烯基或CVC6炔基，1113是卤素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、氰基、Q-C6垸基、CrC7环烷基、CVC6烷氧基、d-C6烷基胺、二Q-C6垸基胺、CVC6垸基酰胺、C2-C6烯基酰胺、C2-C6炔基酰胺、二C-C6垸基酰胺、C!-C6垸硫基、C!-C6垸基磺酰基、CrC6垸基磺酰基酰胺、Q-C6烷氧基羰基或杂环；和G是卣素、羟基或Q-C6垸酰基氧基。反应方案1的过程的每一步如下。<反应方案2><formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>(V)其中R1、R2'W和RS具有上述定义的相同含义。在反应方案2中，用式(VII)的胺化合物取代式(VI)化合物的Cl，得到式(V)的化合物。在此取代反应中，可加入选自三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、N,N-二甲基苯胺和二异丙基乙胺的碱。在0。C150。C的温度下，优选在室温至100。C的温度下，在诸如异丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺和二甲亚砜的溶剂中进行反应。可以丰艮据[AlexanderJ.Bridges等人，Jowr"a/o/A/ed/c/""/C/zem^^y39:267，1996]中记载的方法，通过式(VIII)化合物从式(IX)化合物制备式(VI)的化合物，式(VII)的化合物是市售的。<反应方案3>其中R1、R2、R3、R4、RS和Z具有上述定义的相同含义。在反应方案3中，用醇化合物(ZH)的Z取代在反应方案2中制备的式(V)化合物的F，得到式(IV)的化合物，并且按式(V)的化合物计，醇化合物的用量可以为1~10当量，优选15当量。在取代反应中，按式(VI)的化合物计，诸如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢化钠、三甲基硅醇钾、叔丁醇钾等无机碱或诸如三乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、N,N-二异丙基乙胺等碱的用量可以为1~5当量。该反应中使用的溶剂可以是二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯或二甲基乙二醇，反应在o。c至所用溶剂沸点的温度下进行，优选在0100°C下进行。<反应方案4>(II)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z具有上述定义的相同含义。在反应方案4中，在反应方案3中制备的式(IV)化合物进行还原反应，得到式(II)的化合物。此反应中使用的还原剂可选自铟、钯、铂、铁、酒石(tartar)及其氧化物或氯化物，并且按式(IV)的化合物计，其用量为15当量。还原反应在氢气存在下进行，并且可以向其中加入环己烯或环己二烯，或者加入诸如乙酸和盐酸等无机酸或有机酸。该反应中使用的溶剂可选自THF、1，4-二噁烷、乙酸乙酯、C广Q醇、二氯甲垸、氯仿、水、己垸、甲苯及其混合物。<反应方案5><formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Z和G具有上述定义的相同含义。在反应方案5中，在反应方案4中制备的式(II)化合物与式(III)化合物进行縮合反应，得到式(I)的化合物。按式(II)的化合物计，式(III)化合物的用量可以为110当量，优选15当量。在式(III)化合物的G是卤素或垸酰基氧基的情况下，可通过只使用溶剂而未使用縮合剂来进行縮合反应，在G是羟基的情况下，可通过使用诸如l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N,N-二环己基二酰亚胺、氯甲酸C广C6烷基酯和O-(lH-苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐等縮合剂进行縮合反应，并且按式(II)的化合物计，縮合剂的用量为1~10当量，优选15当量。此外，在縮合反应中，按式(II)的化合物计，诸如N,N-二甲基氨基吡啶、N,N-羟基琥珀酰亚胺和N-羟基苯并三唑等催化剂的用量可以为0.05~1当量，并且按式(II)的化合物计，诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和N-甲基吗啉等碱的用量可以为1~5当量。反应中使用的溶剂可选自二氯甲垸、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二噁垸、乙腈及其混合物，反应可在-20。C至所用溶剂沸点的温度下进行，优选在040°C下进行。本发明的式(I)化合物还可以衍生自无机酸或有机酸的药物可接受的盐的形式使用，例如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、戊二酸、乙酸、苹果酸、甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸。本发明的化合物或其药物可接受的盐可以选择性地和有效地抑制酪氨酸激酶(优选血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮生长因子受体(EGFR))的活性以及抑制由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病，并且当与其他抗癌剂或药物联用时可提供增强的治疗效果。例如，本发明的化合物或其药物可接受的盐用于增强治疗癌症或其他疾病的药物的效果，所述药物选自细胞信号转导抑制剂、有丝分裂抑制剂、垸化剂、抗代谢物、抗生素、生长因子抑制剂、细胞周期抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、生物反应调节剂、抗激素剂和抗雄激素物质。具体而言，本发明的喹唑啉衍生物对VEGFR2(KDR)酪氨酸激酶以及对EGFR1(Erb-Bl或HER-1)和EGFR2(Erb-B2或HER-2)酪氨酸激酶显示优异的抑制效果。对VEGFR和EGFR酪氨酸激酶同样有效的化合物能有效地治疗与VEGF和EGF有关的癌症，优选实体癌，更优选乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌，并可用于治疗VEGF相关的疾病，优选糖尿病、牛皮癣、风湿性关节炎、Kaposi肉瘤、血管瘤、急性和慢性肾病、动脉狭窄、自体免疫疾病、急性感染、静脉血管破裂引起的眼疾。不同于市售的喹唑啉衍生物，由于本发明的喹唑啉衍生物能以较小用量有效地治疗疾病而无诸如痢疾和皮疹等副作用，因此本发明的喹唑啉衍生物及其药物可接受的盐可用于制造用于抑制酪氨酸激酶的活性或用于治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的药物。因此，本发明提供一种用于抑制酪氨酸激酶的活性的药物组合物和一种用于治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的治疗组合物，所述药物组合物和治疗组合物均包含作为活性成分的式(I)化合物或其药物可接受的盐以及药物可接受的载体。本发明的药物组合物或治疗组合物可根据任意常规方法配制成片剂、颗粒、粉末、胶囊、糖浆、乳剂或微乳剂的形式，用于口服给予和肌肉、静脉或皮下等形式的胃肠外给予。通过将活性成分与载体或赋形剂混合可以制备用于口服的本发明的药物组合物或治疗组合物，所述载体或赋形剂例如是纤维素、硅酸钙、玉米淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、磷酸钙、磷酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、明胶、滑石、表面活性剂、悬浮剂、乳化剂和稀释剂。在本发明的可注射组合物中使用的载体的例子是水、盐溶液、葡萄糖溶液、葡萄糖样溶液、醇、乙二醇醚(例如，聚乙二醇400)、油、脂肪酸、脂肪酯、甘油酯、表面活性剂、悬浮剂和乳化剂。本发明的化合物或其药物可接受的盐可以口服给予或胃肠外给予至包括人类的哺乳动物，以抑制酪氨酸激酶的活性。可以根据诸如待治疗的受试者的病症、疾病类型和严重程度、给药速率和医生意见等各种相关因素调节活性成分的剂量。可以0.01-100mg/kg(体重)/天、优选0.2~50mg/kg(体重)/天的有效量将本发明的式(I)化合物口服给予或胃肠外给予至包括人类的哺乳动物，可以是单一剂量或分剂量。在某些情况下，少于上述剂量的用量是适宜的。可以使用高于上述剂量的用量，除非会引起有害副作用，并且这种用量可以每天分剂量的形式给予。以下实施例用于进一步说明本发明，而不限制其范围。实施例1:^『7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<1-1>4-羟基甲基-哌啶-l-甲酸叔丁酯将二碳酸二叔丁酯(17g，78mmol)加到4-羟基甲基哌啶(10g，87mmol)与四氢呋喃(THF)100ml的混合物中。在室温下搅拌所得溶液2小时，减压蒸馏除去溶剂，用盐溶液和蒸馏水洗涤，用100ml乙醚萃取两次。用硫酸镁干燥萃取物并蒸馏得到16.2g标题化合物(产率86%)。&NMR(CDC13)S:1.21-1.12(m,2H),1.46(s,9H),1.73-1.65(m,3H),2.70(t,2H),3.50(t,2H)，4.13(d,2H)。<1-2>7-氟-3H-喹唑啉-4-酮将催化量(lml)的N,N-二甲基酰胺加到2-氨基-4-氟苯甲酸(50g，322mmol)和甲酰胺(77ml，1934mmol)中，搅拌所得溶液。加热溶液至180°C并搅拌14小时。溶液的温度冷却至室温，向其中加入300ml蒸馏水。搅拌所得固体约30分钟，过滤得到41.3g标题化合物(产率78%)。H画R(DMSO-d6)S:7.47-7.35(m,2H),8.20-8.13(m,2H)，11.85(bs:1H)。<1-3>7-氟-6-硝基-3H-喹唑啉-4-酮将<1-2>的化合物(25g,152mmol)在0°C下缓慢加到浓硫酸(50ml)与发烟硝酸(51ml)的混合物中。在室温下搅拌所得溶液1小时，加热至110。C并搅拌2小时。溶液的温度冷却至室温，向其中加入300ml冰水。搅拌所得固体约30分钟，过滤得到25g标题化合物(产率79%)。&丽R(CDC13)S:7.79(d,1H)，8.32(s,1H),8.72(d,1H)，12.83(bs,1H)。<1_4>4-氯-7-氟-6-硝基-喹唑啉将〈l-3〉的化合物(20g，96mmo1)、亚硫酰氯(170ml)、三氯氧磷(30ml)和N,N-二甲基甲酰胺(lml)加到反应瓶中并搅拌。加热所得溶液至100°C直至混合物融化并透明，然后搅拌2小时。反应的温度冷却至室温，减压蒸馏溶液除去溶剂。向其中加入300ml甲苯后再次蒸馏所得残余物，重复该过程3次，得到21g标题化合物(产率99%)。&丽R(CDC13)S:7.73(d,1H),8.30(s,1H),8.72(d,1H)。<1-5〉(4-溴-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺在异丙醇(90ml)存在下将〈l-4〉的化合物(15g，66mmol)与4-溴-2-氟-苯胺(13g，66mmol)—起搅拌。加热所得溶液至80°C并搅拌4小时。溶液的温度冷却至室温，用100ml丙酮稀释溶液后搅拌溶液IO分钟。过滤所得固体，向其中加入100ml甲醇，向其中加入用甲醇稀释的7N氨水直至溶液变为碱性。减压蒸馏溶液除去甲醇，向其中加入100ml水，过滤固体得到25g标题化合物(产率99%)。H画R(CDC13)S:7.39(s,2H),7.59(d,1H),7.73(d,1H),8.48(s,1H),9.41(d,1H),10.35(bs,1H)。<1_6>4-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯在0°C下搅拌氢化钠(2.5g，105mmol)与N,N-二甲基-甲酰胺(200ml)的混合物。将溶解于100mlN，N-二甲基-甲酰胺中的〈l-^的化合物(17g，78.7mmol)缓慢加到混合物中，搅拌所得溶液30分钟。向其中于20分钟内加入溶解于200mlN,N-二甲基-甲酰胺中的〈l-5〉的化合物(20g，52.5mmol)。缓慢加热所得溶液至室温，搅拌4小时。向其中加入500ml饱和碳酸氢钠溶液，用500ml乙酸乙酯萃取所得溶液两次，分离有机层，并用500ml蒸馏水洗涤。用硫酸镁干燥有机层，减压蒸馏除去溶液。对所得残余物进行柱层析，得到15g标题化合物(产率50%)。&丽R(DMSO-d6)S:1.42-1.27(m,2H)，1.48(s，9H),1.88(d，2H),2.11(m，1H),2.78(t,2H),4.08(d，2H),4.21(d,2H),7.42-7.39(m,3H),7.65(s，1H),8.37(t，1H),8.50(s,1H)，8.78(s，1H)。"-7〉4-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯将铁(3.35g，60mmol)加到20ml5%乙酸中并加热至100°C。向其中缓慢加入溶解于20ml乙酸和20ml二氯甲烷中的<1-6>的化合物(3.46g，6mmol)。搅拌所得混合物4小时，冷却至室温。用硅藻土过滤所得溶液，用100ml二氯甲垸洗涤。向其中加入100ml饱和碳酸氢钠溶液，用100ml氯仿萃取溶液两次，用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏，得到3.1g标题化合物(产率95%)。&NMR(DMSO-d6)S:1.28-1.17(m，2H)，1.410,9H)，1.86(d，2H),2.04(m,1H),2.77(m，2H),4.04-4.02(m,4H)，5.36(s,2H)，7.06(s，1H),7.29(s,1H)，7.52-7.44(m,IH),7.62-7.55(m,2H),8.22(s，1H),9.17(s，1H)。<1_8>4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯将<1-7>的化合物(1g，1.83mmol)与20ml二氯甲垸混合并搅拌。冷却混合物至0°C，向其中缓慢加入用二氯甲垸稀释的丙烯酰氯(166mg，1.83mmo1)。缓慢加热溶液至室温并搅拌2小时。用30ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应溶液，用30ml二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏并进行柱层析，得到355mg标题化合物(产率31%)。&雇R(CDC13)5:1.36-1.21(m，2H),1.43(s，9H),1.79(d,2H),2.08(m,1H),2.74(m，2H),4.02(d,2H),4.18(m,2H),5.84-5.79(m,1H),6.45-6.24(m,2H),7.27-7.18(m,3H),7.97(s,1H),8.17-8.10(m,2H),8.58(s，1H),9.08(s，1H)。<1-9〉^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(哌啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺在51111二氯甲烷存在下搅拌<1-8>的化合物(258mg，0.43mmol)。向其中加入lml三氟乙酸，在室温下搅拌30分钟。减压蒸馏所得溶液除去溶剂，用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用20ml二氯甲垸萃取。用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏，得到206mg标题化合物(产率96%)。iH顧R(CDCl3)5:1.68-1.51(m，2H),2.04-1.94(m,2H)，2.16(m,1H):2.95-2.75(m,2H)，3.44(d，2H),4.14(d,2H),5.84(t，1H),6.49(d,2H)，7.34-7.24(m,3H),7.61(s,1H),8.27(s，1H),8.32(t,1H),8.66(s，1H),9.16(s,1H)。<1-10>N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺将<1-9>的化合物(220mg，0.44mmol)与7ml二氯甲垸混合并搅拌。将反应温度冷却至0°C，向其中缓慢加入用3ml二氯甲烷稀释的乙酰氯(38mg，0.48mmol)。缓慢加热溶液至室温并搅拌2小时。用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤所得溶液，用20ml二氯甲垸萃取。用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏并进行柱层析，得到13mg标题化合物(产率24%)。&NMR(CDC13)S:1.42-1.33(m，2H),1.92(d，2H),2.12(s,3H),2.25-2.22(m，1H)，2.66-2.59(m,1H),3.14(t,1H),3.92(d，1H),5.90-5.86(m,1H)，6.37-6.29-8(m,1H),6.52-6.46(m,1H)，7.36-7.31(m,2H),7.66(bs1H),8.01(s,1H)，8.08(s，1H),8.32(t,1H),8.66(s,1H)，9.15(s，1H)。实施例2:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2,2,2-三氟-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备将实施例<1-9>的化合物(200mg，0.4mmol)加到10mlTHF中并搅拌。在室温下向其中加入l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(383mg，2.0mmol)、三氟乙酸(182mg，1.6mmol)和fi比啶(126mg，1.6mmol)，搅拌6小时。用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应溶液，用20ml二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏并进行柱层析，得到13mg标题化合物(产率5%)。'HNMR(CDCl3)S:1.79-1.68(m,2H),2.56(m,1H)，3.11-3.07(m,2H):3.48(t,1H),4.40(d，4H)，4.91(d,1H),6.16-6.12(m，1H)，6.77-6.52(m,2H)7.63-7.56(m,2H),7.92(bs，1H),8.29(s，1H),8.56(t，1H),8.92(s,1H),9.40(s,1H)。实施例3:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2-甲磺酰基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<1-9>的化合物(100mg，0.2mmol)和甲磺酰基乙酸(110mg，0.8mmol)外，重复实施例2的步骤得到26mg标题化合物(产率21%)。力NMR(CDC13)S:1.55-1.47(m,2H),1.94-1.92(m,2H),2.26(m,1H)2.74(t,1H)，3.15(s,3H),3.26(s,2H),4.27-4.04(m，4H),4.76(d,2H),5.87(d，1H),6.53-6.34(m，2H),7.36-7.27(m,3H),7.62(s,1H),8.06(s，1H),8.34(t,1H)，8.67(s,1H),9.17(s，1H)。实施例4:4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸酰胺的制备将实施例〈l-9〉的化合物(150mg，0.3mmol)与二氯甲醇混合并搅拌。然后向其中缓慢加入三甲基甲硅烷基异氰酸酯(155mg，1.35mmo1)。在室温下搅拌所得溶液4小时，用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用20ml二氯甲垸萃取。用硫酸镁干燥所得有机层，减压蒸馏并进行柱层析，得到33mg标题化合物(产率20%)。^-應R(CD3OD)5:1.38-1.29(m,2H),1.93(d,2H),2.23(m,1H),2.90(t，2H),4.15-4.04(m,4H),5.89-5.85(m，1H),6.48-6.42(m，1H),667-6.58(m,1H)，7.24(s,1H)，7.48-7.38(m，2H),7.60(t,1H),8.39(s，1H),8.85(s,1H)。实施例5:N-[7-(l-丙烯酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈l-9〉的化合物(100mg，0.1998mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到25mg标题化合物(产率22%)。力NMR(CDC13)S:9.14(s,1H),8.66(s,1H),8.39(t，1H),8.05(s,1H):7.46(s，1H),7.35-7.31(m,3H)，6.63-6.50(m,2H)，6.33-6.25(m，2H)，8.86(d,1H),5.69(d,1H),4.1(d,2H)，3.13(br,1H)，2.73(br,1H)，2.25(br,1H),1.99-1.50(m，4H),1.56-1.45(m,2H)。^^:^[4_(4_溴-2-氟-苯基氨基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备〈6-l〉N、(4-溴-2-氟-苯基)-7-氟-喹唑啉-4,6-二胺除了使用实施例〈l-5〉的化合物(550mg，1.4430mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到410mg标题化合物(产率77%)。&NMR(CDC13)S:8.95(s,1H),7.71(s,1H),7.52-7.32(m,3H),7.12(s,1H)。<6-2>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-氟-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<6-1>的化合物(410mg，1.1153mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到100mg标题化合物(产率22%)。&画R(CDC13)5:9.22(d,1H),8.72(s，1H),8.33(t，1H),7.80(br,NH),7.64-7.51(m，2H),7.38-7.34(m,2H),6.56(d，1H),6.36(dd，1H),5.93(d,m)。<6-3>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<6-2>的化合物(500mg，1.2339mmol)与吡啶-4-基-甲醇(269mg，2.4679mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到152mg标题化合物(产率25%)。&NMR(DMSO-d6)5:9.80(d,2H)，8.85(s,1H),8.59(d,2H)，8.36(s,1H),7.63-7.47(m,4H)，7.44(s，1H),7.28(s,1H),6.73(dd，1H),6.32(d，1H),5.82(d，1H)，5.49(s,1H)。实施例7:N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<7-1>(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-(2，3,4-三氟-苯基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(5g，0.0189mol)与2，3，4-三氟-苯基胺(2.78g，0.0189mol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到5.8g标题化合物(产率92%)。^丽R(dMSO-d6)5:10.69(s，1H),9.52(d,1H)，8.63(s,1H),7.89(d:1H),7.41-7.26(m，2H)。<7_2>4-[6-硝基-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用<7-1>的化合物(700mg，2.0696mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到500mg标题化合物(产率45%)。&廳R(dMSO-d6)S:9.25(s,1H),8.53(s,1H),7.45-7.12(m,3H),4.25(d,2H),2.53(d,2H),2.32(s,3H),1.68(t,2H),1.45(s,9H),1.81-1.73(m,3H)。<7_3>4-[6-氨基-4-(2,3，4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用<7-2>的化合物(1g，1.8744mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到660mg标题化合物(产率70%)。&NMR(CDC13)S:8.58(s,1H),8.35(t,1H),7.17(s,1H),7.05-6.99(m,2H)，6.93(s,1H),4.31(s，2H),4.21(br,2H),4.05(d,2H),2.77(t,2H)，2.10(br,1H)，1.85(d,2H)，1.47(s，9H),1.43-1.35(m,2H)。<7—4>4-[6-丙烯酰基氨基-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用<7-3>的化合物(500mg，0.9930mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到162mg标题化合物(产率29%)。&NMR(CDC13)S:9.18(s,1H)，8.66(s,1H)，8.12(s,1H),8.00(t,1H),7.49(s,1H),7.09-7.01(m,2H)，6.51(d，1H),6.39-6.30(m，1H),5.89(d,1H),4.22(br,2H),4.13(d,2H),2.84(t,2H),2.06(br,1H),1.86(d,2H),1.49(s,9H),1.44-1.37(m,2H)。<7_5>N-[7-(哌啶-4-基甲氧基)-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<7-4>的化合物(170mg，0.3048mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到120mg标题化合物(产率86%)。^NMR(DMSO-d6)S:9.10(s,1H)，8.58(s，1H),8.10-8.05(m,2H),7.45(br，1H),6.99-6.93(m,1H),6.42-6.33(m，2H),5.86-5.72(m，1H),4.09(br,2H),4.04(d,2H)，2.66(t,2H),2.10-1.93(m,3H),1.37-1.27(m,2H)。<7-6>N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(2，3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<7-5>的化合物(120mg，0.2623mmol)夕卜，重复实施例<1-10>的步骤得到19mg标题化合物(产率15%)。&NMR(dMSO-d6)S:9.92(s，1H),9.54(s,1H)，8.83(s，1H),8.42(s,1H),7.36-7.32(m,3H)，6.70(dd，1H),6.30(d，1H),5.70(d,1H),4.39(d,1H),4.09(d,2H)，3.84(d,1H)，3.04(t,2H),2.16(br,1H),1.98(s,3H),1.85(d,2H)，1.34-1.22(m,2H)。实施例8:N-「7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基V4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<8-1>(4-溴-2,6-二氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1.04g，4.56mmol)与4-溴-2,5-二氟苯胺(950mg，4.56mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到540mg标题化合物(产率29%)。&NMR(DMSO-d6)S:10.58(s,1H),9.54(s,1H),8.60(s,1H),7.87(m，1H),7.64Cm,2H)。<8-2>4-[4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用<8-1>的化合物(540mg，1.35mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到510mg标题化合物(产率64%)。&NMR(DMSO-d6)S:8.67(s,1H)，8.64(s,1H)，7.49(s,1H),7.38(s,1H)，7.23(s,1H),4.18(d,2H)，4.07(d，2H),2.99-2.65(m，2H)，2.09(m,1H):1.84(d，2H),1.45(s,9H)，1.40-1.25(m，2H)。<8-3〉N4-(4-溴-2，6-二氟-苯基)-7-(哌啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-4,6-二胺除了使用<8-2>的化合物(510mg，0.86mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到400mg标题化合物(产率99%)。^NMR(CDC13)S:8.91(s，1H)，8.58(s，1H),7.34-7.28(m，2H)，7.16(d,2H),3.97(d,2H),3.16(d,2H),2.66(d，2H)，2.04(m,1H)，1.85(d,2H),1.39-1.26(m,2H)。<8_4〉1-{4-[4-(4-溴-2,6-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-基}-乙酮除了使用<8-3>的化合物(395mg，0.8mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到294mg标题化合物(产率68%)。&雇R(CDC13)S:9.71(bs,1H)，9.03(s,1H)，8.59(s,1H)，7.28-7.26(s,1H)，7.18-7.14(m，2H),4.65(d，1H),4.08-3.91(m,2H),3.89(d,1H)，3.11(t,1H),2.58(t,1H),2.08(s,3H),1.94(d,1H),1.81(d,1H),1.49-1.25(m，2H)。<8_5>1-{4-[6-氨基-4-(4-溴-2,6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-1-基}-乙酮除了使用<8-4>的化合物(294mg，0.55mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到276mg标题化合物(产率>99%)。工H画R(CDC13)S:8.79(s,1H)，7.76(bs,2H),7.37(s,1H),7.27(s,1H)，7.19(s,1H),7.10-7.07(m，2H0,4.59(d，1H),3.89-3.77(m,3H),3.02(t1H)，2.52(t，1H)，2.14(s,3H),1.78(t,2H)，1.26-1.15(m,3H)。<8-6>N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<8-5〉的化合物(290mg，0.57mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到58mg标题化合物(产率18%)。iHNMR(CDC13)S:9.17(s,1H),8.57(s,1H),8.09(s，1H),7.26(s,1H)7.20-7.16(m，2H)，6.49-6.43(m,1H)，3.36-6.27(m,1H),5.88-5.85(m，1H),4.73(d,1H)，4.10(d，2H)，3.91(d，1H)，3.13(t，1H),2.61(t,1H)，2.28(m，1H)，2.16(s，3H),1.90(d,2H)，1.43-1.32(m,2H)。实施例9:4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸丙基酰胺的制备除了使用实施例<1-9>的化合物(100mg，0.1998mmol)与丙基异氰酸酯(19m1，0.1998mmol)外，重复实施例4的步骤得到98mg标题化合物(产率84%)。^NMR(DMSO-d6)S:9.72(s,1H),9.52(s,1H)，8.82(s，1H),8.38(s，1H)，7.61(d，1H)，7.56-7.44(m，2H),7.26(s，1H),6.69(dd,1H)，6.39(br,1H)，6.29(d,1H),5.79(d,1H),4.07(d,2H)，3.99(d,2H),2.96(d，2H)，2.66(t,2H)，2.05(br,1H),1.79(d,2H),1.39(q,2H),1.21-1.16(m,2H),0.81(t，3H)。实施例10:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<1-9>的化合物(200mg，0.4mmol)与乙基二甲基氨基乙酸(165mg，1.6mmol)夕卜，重复实施例2的步骤得到45mg标题化合物(产率38%)。'H-NMR(CDC13)5:9.13(s，1H),8.65(s,1H),8.31(t,1H),8.07(s，1H)7.65(s,1H),7.35-7.23(m,3H),6.50-6.26(m,2H)，5.87-5.84(m,1H),4.69(d，1H)，4.23(d,1H),4.09(d,2H),3.16-3.03(m，4H),2.62(t，1H),2.27(s，6H),1.88(m,2H)，1.41-1.32(m，2H)。实施例lh4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁基酰胺的制备除了使用实施例<1-9>的化合物(100mg，0.1998mmol)与叔丁基异氰酸酯(22nl，0.1998mmol)外，重复实施例5的步骤得到77mg标题化合物(产率65%)。&羅R(DMSO-d6)S:9.72(s,1H),9.53(s,1H),8.79(s，1H),8.36(s,1H),7.62(d，1H),7.51-7.42(m，2H),7.28(s,1H),6.71(dd,1H),6.30(dd，1H)，5.80(dd,1H),5.68(s,1H)，4.09(d，2H),3.98(d，2H),2.63(t，2H),2.05(br,1H),1.78(d,2H),1.25(s,9H),1.23-1.14(m,2H)。实施例12:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<12-1>3-{3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基卜l,l-二甲基-脲除了使用实施例〈13-3〉的化合物(300mg，0.69mmol)与N,N-二甲基甘氨酸(85mg，0.83mmol)外，重复实施例2的步骤得到180mg标题化合物(产率50%)。&画R(CDC13)S:8.78(s,1H)，8.50(s,1H),8.39(t,1H)，7.60(s,1H):7.42-7.38(m,1H),4.31(t,2H),3.55(q,2H),2.99(s,2H),2.31(s,6H),2.18(q,2H)。<12-2>3-{3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基W,l-二甲基-脲除了使用〈12-l〉的化合物(180mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到170mg标题化合物(产率97%)。&雇R(CD3OD)5:8.48(s,1H),8.34(s，1H)，7.37(s，1H)，7.22(d，2H)，7.06(s，1H),4.24(s，2H)，4.03-3.95(m,2H),3.46(t,2H),2.22(s，6H),2.04(t,2H)。<12-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈12-2〉的化合物(170mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到73mg标题化合物(产率39%)。HNMR(CDC13)5:9.07(s，1H)，8.93(s，1H),8.57(s,1H),8.14(t，1H)7.76(s，1H),7.37(t,1H),7.27-7.21(m,2H),7.16(s,1H),6.68-6.59(m,1H)，6.45(dd，1H)5.76(dd,1H)，4.19(t，2H)，3.51(q,2H),2.92(s，2H)，2.23(s,6H),2.09-2.01(m,2H)。实施例13:N-[7-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<13-1>(3-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用3-氨基-丙基-1-醇(10g，133mmol)与二碳酸二叔丁酯(34.9g，159mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到18.6g标题化合物(产率80%)。&顧R(CDC13)S:4.86(bs,1H),3.69(m,2H),3.31(q,2H),1.88(bs，1H)，1.69(m，2H),1.47(s,9H)。<13-2>{3-[4-(4-溴-2-氟隱苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]國丙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(4.06g，10.6mmol)与〈13-l〉的化合物(2.8g，15.9mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到4g标题化合物(产率70%)。]H蘭R(CDC13)5:8.79(s，1H),8.51(s,1H),8.40(t,1H)，7.75(bs,1H),7.43-7.39(m，3H)，4.96(bs,1H)，4.32(t，2H)，3.41(q，2H)，2.31(p，2H)1.45(s，9H)。<13-3>[7-(3-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈13-2〉的化合物(3g，5.6mmol)夕卜，重复实施例<1-9>的步骤得到2.4g标题化合物(产率98%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.01(s,1H)，8.51(s,1H),7.54(t,1H)，7.43-7.30(m,3H),4.37(t,2H)，2.97(t,2H),2.09(p,2H)。<13-4>N-(3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-乙酰胺除了使用<13-3>的化合物(360mg，0.83mmol)与乙酰氯(65mg，0.83mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到360mg标题化合物(产率91%)。&NMR(CDC13)5:9.00(bs,1H),8.87(s,1H),8.63(s,1H),7,87(t,1H)，7.30-7.22(m,3H),6.77(t,1H)，4.26(t，2H),3.49(q，2H),2.07(p,2H),1.99(s，3H)。<13-5>N-(3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-乙酰胺除了使用〈13-4〉的化合物(360mg，0.75mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到250mg标题化合物(产率74%)。'HNMR(CDC13+CD30D)5:8.32(s,1H)，7.83(s，1H)，7.35-7.30(m,2H)，7.22(s,1H),7.05(s，2H),4.21(t,2H),3.42(t,2H),2.08(p,2H)，1.95(s,3H)。<13-6>N-[7-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用实施例<13-5>的化合物(195mg，0.43mmol)与丙烯酰氯(39mg，0.43mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到34mg标题化合物(产率16%)。^画R(CDC13)S:9.19(s，1H),8.88(s，1H),8.63(s，1H),8.25(t,1H):7.75(bs，1H),7.35-7.30(m，2H),7.22(s，1H),6.71-6.63(m,1H),6.53-6.47(m,1H),5.88-5.81(m，1H),4.24(q,2H),3.54(t,2H),2.08(p,2H),2.02(s,3H)。^||^^:^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2，2,2-三氟-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<14-1>N-P-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-2,2，2-三氟-乙酰胺除了使用实施例<13-3>的化合物(300mg，0.69mmol)与三氟乙酸(315mg，2.76mmol)外，重复实施例2的步骤得到182mg标题化合物(产率50%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:9.01(s,1H),8.53(s,1H),7.56(t,1H)，7.43-7.33(m，3H)，4.33(t，2H)，3.58(t，2H),2.21-2.17(m,2H)。<14-2>N-P-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-2，2,2-三氟-乙酰胺除了使用实施例<14-1>的化合物(180mg，0.34mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到170mg标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13)S:8.46-8.39(m，2H)，8.02(bs,1H)，7.30-7.26(m，3H),6.95(s，1H),6.75(s,1H),4.10-4.09(m，4H)，3.59(,t，2H),2.15-2.11(m,2H)。<14-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2，2,2-三氟-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用实施例〈14-2〉的化合物(170mg，0.34mmol)与丙烯酰氯(31mg，0.34mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到41mg标题化合物(产率22%)。HNMR(CDC13)5:8.97(s，1H),8.52(s,1H),8.330，1H),8.19(t，1H)7.57(bs,1H),7.45-7.41(m,2H)，7.30-7.22(m，2H),7.08(s，1H),6.50-6.42(m，2H),5.81-5.77(m,1H),4.16(t,2H),3.60(q,2H)，2.16(p,2H)。实施例15:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<15-1〉N-0-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-2-甲磺酰基-乙酰胺除了使用实施例<13-3>的化合物(300mg，0.69mmol)与甲磺酰基-乙酸(381mg，2.76mmol)外，重复实施例2的步骤得到200mg标题化合物(产率52%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula><15-2>N-(3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-2-甲磺酰基-乙酰胺除了使用〈15-l〉的化合物(200mg，0.36mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到165mg标题化合物(产率87%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula><15-3>^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<15-2>的化合物(165mg，0.31mmol)与丙烯酰氯(28mg，0.31mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到68mg标题化合物(产率38%)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>实施例16:^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(3-乙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺的制备<16-1〉1-{3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-3-乙基-脲除了使用实施例<13-3>的化合物(300mg，0.69mmol)与乙基异氰酸酯(54mg，0.76mmol)外，重复实施例4的步骤得到120mg标题化合物(产率34%)。JH雇R(DMSO-d6)5:9.18(s，1H),8.52(s,1H),7.64(m，1H),7.50-7.29(m,3H),5.92(m，1H),5.68(m，1H)，4.29(t，2H),3.19(q，2H),2.99(t,2H)，1.卯-1.87(m，2H),0.97(t，3H)。<16-2>1-{3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-3-乙基-脲除了使用〈16-l〉的化合物(120mg，0.24mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到110mg标题化合物(产率96%)。NMR(CDCl3+CD3OD)5:8.31(s，1H),7.79(t，1H)，7.37-7.31(m，2H)，7.24(s，1H)，7.05(s,1H)，4.22(t,2H)，3.37(q,2H),3.14(q,2H),2.06(p，2H),1.08(t，3H)。<16-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(3-乙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺除了使用<16-2>的化合物(110mg，0.23mmol)与丙烯酰氯(21mg，0.23mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到30mg标题化合物(产率25%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.87(s，1H)，8.37(s,1H),7.62(t,1H)，7.30(t,2H),7.12(s，1H)，6.70-6.61(m，1H),6.43-6.38(m,1H),5.79-5.76(m,1H),4.22(t,2H)，3.32(t，2H)，3.09Cq，2H),2.00(p，2H)，1.02(t，3H)。实施例17:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-甲基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<17_1>(4-溴-2-氟-苯基)-[7-(3-甲基氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-胺将实施例<13-3>的化合物(300mg，0.69mmol)溶解于四氢呋喃与甲醇的1:1混合物(均为3ml)中，向其中加入甲醛(0.098ml，1.32mmol)与氰基硼氢化钠(0.064g,1.03mmol)，在室温下搅拌1小时。当反应终止时，减压蒸馏反应溶液，用少量甲醇溶解，用乙醚重结晶，过滤得到190mg标题化合物(产率59%)。&NMR(CDC13)S:8.82(s,1H),8.66(s，1H),8.30(t,1H),7.48-7.43(m,3H),4.38(q,2H)，2.72-2.58(m，2H),2.35(s,3H),2.19-2.14(m,2H)。<17-2>N、(4-溴-2-氟-苯基)-7-(3-甲基氨基-丙氧基)-喹唑啉-4,6-二胺除了使用〈17-l〉的化合物(190mg，0.42mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到136mg标题化合物(产率74%)。&NMR(CDC13)S:8.59-8.58(m,2H),7.31-7.27(m,3H),6.90(s,1H),4.36(bs，2H),4.19(q,2H),2.57-2.48(m，2H),2.27(s,3H)，2.04-2.01(m,2H)。<17-3>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-甲基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<17-2>的化合物(136mg，0.32mmol)与丙烯酰氯(29mg，0.32mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到66.3mg标题化合物(产率42%)。&NMR(CDC13)S:9.07(s,1H),8.57(s,1H),8.36(bs，1H),8.19(t,1H),7.67(bs,1H),7.27-7.16(m，3H),6.44-6.26(m，2H),5.79-5.75(m,1H),4.20(q,2H),2.43(q,2H),2.22(s,3H),2.07-2.00(m,2H)。实施例18:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<18-1>(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-氨基-乙醇(10g，160mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到24g标题化合物(产率93%)。&NMR(CDC13)S:5.30(bs,1H)，3.72(bs,1H)，3.56(t,2H),3.16(t,2H),135(s,9H)。<18-2>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(3g，7.87mmol)与〈18-l〉的化合物(1.9g，11.8mmol)外，重复实施例<1-6〉的步骤得到3.75g标题化合物(产率91%)。HNMR(DMSO-d6)5:10.10(bs，1H),9.06(s,1H),8.44(s，1H)，7.59(d，1H),7.47-7.38(m,3H),6.88(t,1H),4.23(t,2H),3.28(q，2H),1.29(s，9H)。<18-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<18-2>的化合物(3.7g，7.08mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到2.91g标题化合物(产率97%)。JHNMR(DMSO-d6)S:9.05(s，1H),8.40(s,1H),7.59-7.55(m,1H)，7.45-7.36(m，3H),4.17(t,2H),2.86(q,2H)。<18_4>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<18-3>的化合物(2.91g，6.89mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到2.1g标题化合物(产率66%)。&NMR(DMSO-d6)5:10.41(bs,1H),9.36(s,1H),8.73(s,1H),8.27(t,1H),7.88(d,1H),7.73-7.67(m,3H),4.53(t,2H),3.88(q,2H)，2.03(s,3H)。<18-5>N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<18-4>的化合物(2.1g，4.52mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到1.4g标题化合物(产率71%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.16(bs，1H),8.20(m,2H),7.60-7.54(m,2H),7.41(d,1H)，7.29(s,1H),7.03(s,1H),5.48(bs,2H),4.10(t,2H),3.53(t，2H),1.86(s，3H)。<18-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<18-5>的化合物(1.4g，3.22mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到250mg标题化合物(产率16%)。JH丽R(CDC13+CD30D)5:8.92(s,1H)，8.32(s,1H),7.56(t,1H),7.30-7.23(m,2H),7.03(s,1H),6.73-6.63(m,1H),6.42-6.36(m,1H),5.79-5.75(m,1H),4.15(t,2H),3.65(t,2H),1.93(s,3H)。实施例19:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺制备<19-1>(4-溴-2-氟-苯基)-[7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-胺除了使用实施例<18-3>的化合物(200mg，0.47mmol)外，重复实施例<17-1>的步骤得到71mg标题化合物(产率34%)。^丽R(CDC13)S:(8.74(s,1H),8.53(s,1H),8.26(t,1H)，7.95(bs,1H),7.39-7.34(m,3H),4.32(t，2H),2.86(t，2H)，2.36(s,6H)。<19-2>N、(4-溴-2-氟-苯基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-4,6-二胺除了使用<19-1>的化合物(71mg，0.16mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到52mg标题化合物(产率68%)。LHNMR(CDC13+CD30D)S:8.24(s，1H),7.71(t,1H),7.33-7.27(m，2H)，7.20(s,1H),7.02(s,1H),4.22(t,2H)，2.83(t，2H),2.34(s,6H)。<19-3>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<19-2>的化合物(52mg，O.llmmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到18mg标题化合物(产率34%)。NMR(CDC13)S:9.40(bs，1H),9.19(s,1H),8.67(s,1H)，8.31(t，1H)，7.71(s,1H)，7.40-7.25(m，3H),6.52-6.46(m,2H),5.83-5.54(m，1H),4.30(t，2H),2.84(t，2H),2.38(s,6H)。实施例20:N-[7-(4-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基;|_丙烯酰胺的制备<20-1>(4-羟基-丁基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用4-氨基-丁-l-醇(3g，33.6mmol)夕卜，重复实施例<1-1>的步骤得到6.17g标题化合物(产率97%)。&NMR(CDC13)S:4.61(bs，1H)，3.67-3.66(m,2H),3.16-3.14(m,2H),1.67-1.57(m,5H),1.44(s,9H)。<20-2>{4-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丁基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.6011111101)与<20-1>的化合物(1.99g，10.5mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到300mg标题化合物(产率21%)。^NMR(CDC13)5:8.73(s,1H),8.63(s,1H),7.87(t,1H),7.33-7.26(m,3H)，4.18(t，2H),3.17-3.15(m,2H)，1.90-1.85(m，2H),1.70-1.65(m，2H),1.39(s,9H)。<20-3>[7-(4-氨基-丁氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈20-2〉的化合物(300mg，0.56mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到157mg标题化合物(产率62%)。4H丽R(CDC13)S:8.72(s,1H),8.58(s,1H)，8.18(t,1H)，7.37-7.28(m,3H)，4.23(t，2H),2.81(m，2H),1.94-1.92(m,2H),1.69(m，2H)。<20-4>N-(4-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丁基}-乙酰胺除了使用〈20-3〉的化合物(157mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到117mg标题化合物(产率68%)。力NMR(CDC13)S:8.69(s,1H),8.48(s,1H)，8.09(t,1H),7.36-7.32(m,3H)，5.91(bs，1H),4.22(t,2H),3.33(q,2H),1.98(s，3H)，1.94-1.88(m,2H),1.79-1.67(m,2H)。<20-5>N-(4-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丁基}-乙酰胺除了使用<20-4>的化合物(117g，0.24mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到93mg标题化合物(产率75%)。^NMR(CDC13)S:8.44(s,1H)，8.12-8.15(m,1H)，7.34-7.32(m,3H)，7.14-7.03(m,1H),4.18(t，2H),3.29(q,2H),1.96(s,3H),1.91(m，2H),1.73(m,2H)。<20-6>N-[7-(4-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<20-5>的化合物(93mg，0.18mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到18mg标题化合物(产率19%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.79(s,1H),8.71(s,1H),7.39(t,1H),7.24-7.13(m，3H)，6.36-6.24(m,2H)，5.64-5.58(m，1H),4.12(t，2H)，3.12-3.06(m,2H),1.83-1.74(m，5H),1.53-1.50(m，2H)。实施例2h环丙垸羧酸{2-[6-丙烯酰氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备<21-1>环丙烷羧酸{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(250mg，0.59mmol)与环丙垸羧酸(101mg，1.18mmol)夕卜，重复实施例2的步骤得到99mg标题化合物(产率34%)。&腿R(CDC13+CD30D)5:8.98(s，1H),8.49(s，1H)，7.52(d，1H),7.39-7.31(m,3H),4.31(t,2H),3.70-3.65(m,2H)，1.56-1.49(m,1H),0.90-0.87(m,2H)，0.77-0.71(m，2H)。<21-2>环丙烷羧酸{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺除了使用<21-1>的化合物(99mg，0.20mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到81mg标题化合物(产率卯％)。&NMR(CDC13+CD30D)5:8.31(s,1H)，7.79(t,1H)，7.37-7.27(m,2H)，7.24(s,1H),7.03(s,1H),4.20(t，2H),3.73(t,2H),1.56-1.52(m,1H),0.92-0.88(m，2H)，0.78-0.71(m,2H)。<21-3>环丙垸羧酸{2-[6-丙烯酰氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺除了使用<21-2>的化合物(81mg，0.18mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到10mg标题化合物(产率11%)。&NMR(CDC13)S:9.15(s，1H)，8.94(s,1H),8.58(s，1H)，8.25(t,1H)7.55(s，1H)，7.29-7.25(m,2H),7.05(s，1H)，6.77-6.68(m,1H)，6.49-6.44(m,1H)，6.25Ct，1H)，5.79-5.75(m,1H)，4.13(t,2H)，3.67-3.63(m,2H),1.39-1.35(m，1H),0.95-0.93(m,2H),0.76-0.69(m,2H)。实施例22:仏{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2-二氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<22-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2,2-二氟-乙酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(300mg，0.71mmol)外，重复实施例2的步骤得到248mg标题化合物(产率69%)。&雇R(CDC13+CD30D)S:8.98(s,1H),8.50(s,1H),7.39-7.31(m，4H),5.95(t，1H),4.37(t,2H),3.77(t,2H)。<22-2>N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]國乙基}-2,2-二氟-乙酰胺除了使用<22-1>的化合物(248mg，0.49mmol)与二氟乙酸(136mg，1.42mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到170mg标题化合物(产率73%)。&雇R(DMSO-d6)5:9.17(s,1H),8.21(s,1H),7.62-7.54(m,2H),7.42(d,1H),7.29(s,1H)，7.05(s,1H),6.29(t，1H),5.51(s,2H),4.18(t,2H),3.66(q,2H)。<22-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2-二氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈22-2〉的化合物(170mg，0.36mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到24mg标题化合物(产率13%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:9.03(s,1H),8.41(s，1H)，7.64(t,1H),7.39-7.32(m，2H),7.12(s,1H),6.75-6.69(m,1H)，6,49-6.17(m,1H),5.99(t，1H),5.85-5.81(m，1H),4.28(t,2H),3.83(t,2H)。实施例23:^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<23-1>1-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-乙基-脲除了使用实施例<18-3>的化合物(270mg，0.64mmol)与乙基异氰酸酯(68mg，0.96mmol)外，重复实施例4的步骤得到263mg标题化合物(产率83%)。力NMR(DMSO-d6)5:10.20(bs，1H),9.13(s，1H),8.62(s,1H),7.64(d，1H),7.47(m，2H),6.01-5.96(m,2H),4.24(t,2H),3.40(q,2H),3.04-2.94(m,2H)，0.96(t,3H)。<23-2>1-{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-乙基-脲除了使用〈23-l〉的化合物(263mg，0.53mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到160mg标题化合物(产率64%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.14(s,1H),8.19(s，1H),7.59-7.53(m,2H)，7.41(d，1H),7.27(s，1H),7.02(s，1H),6.19(t,1H)，5.92(t,1H),5.46(s,2H),4.06(t,2H),3.46(q,2H)，3.02(q,2H),0.98(t,3H)。<23-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<23-2>的化合物(160mg，0.34mmol)与丙烯酰氯(31mg，0.34mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到32mg标题化合物(产率18%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.37(s，1H),9.59(s,1H),9.12(s,1H),8.35(s，1H),7.60(d，1H),7.49-7.40(m,2H),7.20(s,1H)，6.98-6.88(m，1H),6.36-6.30(m,1H)，6.21-6.19(m,1H),6.10(m,1H),5.85-5.81(m，1H),4.15(t,2H),3.50(q，2H),3.02(q,2H),0.96(t，3H)。实施例24-.^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-脲基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<24-1>{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<18-2>的化合物(600mg，1.15mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到562mg标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.34(s,1H),7.84(t，1H),7.38-7.32(m,2H),7.23(s，1H)，7.03(s,1H),4.19(t,2H),3.62(q,2H),1.49(s，9H)。<24-2〉{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<24-1>的化合物(562mg，1.14mmol)与丙烯酰氯(103mg，1.14mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到110mg标题化合物(产率18%)。&雇R(CDC13)5:9.22(s,1H),9.11(bs,1H)，8.65(s，1H),8.32(t,1H)，7.68(s,1H)，7.37-7.33(m,2H),7.16(s,1H)，6.80-6.70(m,1H),6.56-6.51(m,1H)，5.84-5.81(m,2H)，4.97(m,1H),4.20(t，2H)，3.71-3.66(m,2H),1.44(s,9H)。<24-3>^[7-(2-氨基-乙氧基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈24-2〉的化合物(100mg，0.18mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到79mg标题化合物(产率97%)。&NMR(CDC13)S:9.03(s，1H)，8.77(s，1H),8.56(s，1H),8.41(bs,1H),8.00(t,1H),7.30-7.26(m,2H)，7.09(s,1H)，6.41-6.39(m,2H),5.76-5.73(m,1H)，4.11(t,2H),4.04-3.96(m，1H),3.20(m,2H)。<24-4>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-脲基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈24-3〉的化合物(50mg,0.11mmol)与三甲基甲硅垸基异氰酸酯(58mg，0.5mmol)外，重复实施例4的步骤得到44mg标题化合物(产率82%)。NMR(CDC13+CD30D)5:9.00(s,1H),8.42(s,1H),7.68(t,1H),7.37-7.30(m,2H),7.09(s,1H),6.80-6.71(m,1H)，6.48-6.42(m,1H),5.84-5.80(m，1H)，4.17(t，2H)，3.66-3.63(m，2H)。实施例25:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<25-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(300mg，0.71mmol)外，重复实施例<12-1>的步骤得到201mg标题化合物(产率56%)。&雨R(CDC13)5:8.79(s,1H)，8.67(s，1H),8.26(t，1H),8.07(s,1H):7.81(t,1H),7.43-7.39(m,3H),4.37(t,2H)，3,84(q，2H)，3.01(s,2H),2.34(s,6H)。<25-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈25-l〉的化合物(200mg，0.39mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到113mg标题化合物(产率60%)。&雇R(CDC13)S:8.45(s,1H),8.36(t,1H),7.49(t,1H),7.30(bs，1H),7.20(d，1H),7.17(d,1H),7.00(s,1H),6.85(s,1H),4.39(s,2H),4.10(t,2H),3.70(q,2H),2.89(s，2H)。<25-3〉^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<25-2>的化合物(113mg，0.24mmol)与丙烯酰氯(23mg，0.28mmol)外，重复实施例<1-8〉的步骤得到39mg标题化合物(产率31%)。&丽R(CDC13)S:9.17(s，1H)，8.93(s,1H)，8.60(s，1H),8.20(t，1H)7.79(s,1H),7.67(t,1H)，7.30-7.26(m,2H),7.11(s，1H)，6.86-6.80(m，1H)，6.50(d，1H),4.19(t,2H),3.83(q,2H),3.00(s,2H)，2.50(s,1H),2.25(s，6H)。实施例26:>^-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺的制备<26-1>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(800mg，1.90mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到220mg标题化合物(产率25%)。&NMR(CDC13)S:8.75(d,2H),8.28(s,1H)，8.18(t,1H),7.40(d,3H),6.51(brt,1H),6.36-6.16(m,2H),5.71(d,1H),4.38(t,2H),3.90(q，2H)。<26-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺除了使用〈26-l〉的化合物(220mg，0.46mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到86mg标题化合物(产率42%)。蘭R(CDC13+CD30D)S:8.39(s,1H),7.98(t,1H)，7.38-7.34(m,2H),7.20(s，1H)，7.06(s,1H)，6.33-6.17(m,2H),5.68(d,1H)，4.28-4.19(m2H),3.82(t,2H)。<26-3〉N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺除了使用<26-2〉的化合物(86mg，0.19mmol)与丙烯酰氯(19mg，0.23mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到8.8mg标题化合物(产率10%)。NMR(CDC13+CD30D)5:9.01(s，1H),8.47(s,1H),7.83(t，1H),7.81-7.26(m,2H),7.05(s，1H),6.83-6.17(m,2H),6.49(d，1H)，6.25-6.15(m,2H)，5.82(d,1H)，5.63(d,1H),4.19(t,2H),3.80(d,2H)。实施例27:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<27-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基l丙酰基酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(250mg，0.59mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到227mg标题化合物(产率80%)。^NMR(DMSO-d6)S:10.17(s,1H)，9.14(s,1H)，8.52(s，1H)，7.95(brt，1H)，7.67(d,1H)，7,49-7.46(m,3H),4.32(t,2H),3.51-3.40(m,2H)，2.08(q,2H),0.98(t,3H)。<27-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙酰基酰胺除了使用〈27-l〉的化合物(227mg，0.47mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到200mg标题化合物(产率94%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:8.37(s,1H)，7.93(t,1H)，7.36-7.31(m,2H)，7.20(s，1H),7.03(s,1H),4.22(t,2H)，3.36(t,2H),2.26(q,2H)，1.19-1.14Cm，3H)。<27-3>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<27-2>的化合物(200mg，0.45mmoI)与丙烯酰氯(43mg，0.54mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到10.8mg标题化合物(产率5%)。'HNMR(CDC13)S:9.20(s,1H),8.98(s，1H),8.63(s,1H),8.43(t,1H):7.72(s，1H),7.70-7.29(m,2H),7.10(s，1H)，6.94-6.86(m,1H)，6.53(d,1H)6.08(t,1H)，5.84(d,1H)，4.18(t，2H),3.81(q,2H),2.33-2.24(m,2H)，2.02(s,3H),1.16(t，3H)。实施例28:仆「4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-「2-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<28-1>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2,2,2-三氟-乙酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(250mg，0.59mmol)外，重复实施例2的步骤得到190mg标题化合物(产率62%)。&NMR(DMSO-d6)S:10.18(s,1H)，9.55(brt,1H),9.15(s,1H),8.54(s,1H),7.67(d,1H)，7.53-7.46(m,3H)，4.45(t,2H),3.64(q，2H)。<28-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2，2,2-三氟-乙酰胺除了使用〈28-l〉的化合物(l卯mg，0.37mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到140mg标题化合物(产率78%)。&丽R(CD3OD)S:8.21(s，1H)，7.67(brt，1H),7.45-7.20(m,3H),6.97(s,1H),4.20(d,2H)，3.94-3.86(m，1H),3.71(s,2H)。<28-3〉N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<28-2>的化合物(140mg，0.29mmol)与丙烯酰氯(31mg，0.34mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到9.6mg标题化合物(产率6%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:9.05(s,1H),8.47(s，1H)，7.78-7.61(m,2H),7.40-7.34(m，2H),7.13(s,1H)，6.76-6.67(s,1H),6.47(dd,1H)，5.84(dd,1H),4.32-4.25(m，2H),3.85(t,2H),3.08(s,1H)。实施例29:仆[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<29-1>(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-氨基-乙醇(10g,160mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到24g标题化合物(产率91%)。力NMR(CDC13)S:5.30(bs,1H),3.72(bs,1H),3.56(t,2H),3.16(t，2H),1.35(s，9H)。<29-2〉(4-溴-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(15g,66mmol)与4-溴-2-氟-苯胺(13g，66mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到25g标题化合物(产率99%)。&雇R(CDC13)S:7.39(s,2H)，7.59(d,1H)，7.73(d，1H)，8.48(s,1H)，9.41(d,1H)，10.35(bs，1H)。<29-3>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<29-1>的化合物(17g，78.7mmol)与〈9-2〉的化合物(20g，52.5mmol)外，重复实施例〈l-6〉的步骤得到15g标题化合物(产率50%)。力丽R(DMSO-d6)S:10.10(bs,1H),9.06(s，1H),8.44(s,1H)，7.59(d,1H),7.47-7.38(m,3H),6.88(t,1H),4.23(t,2H),3.28(q,2H)，1.29(s,9H)。<29-4>{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<29-3>的化合物(3.46g，6mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到3.1g标题化合物(产率95%)。力画R(CDC13)S:8.65(t，1H),8.62(s,1H),7.37(s,1H),7.33(d,1H)7.22(s,1H)，7.17(s，1H)，6.93(s,1H),4.94(s，2H)，4.23(t,2H)，3.69(q，2H)，1.480，9H)。<29-5>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯在室温下将20ml蒸馏水与碳酸氢钠(3.48g，41.43mmol)顺次加到200ml乙酸乙酯中。搅拌溶液10分钟后向其中加入<29-4〉的化合物(6.80g，13.81mmol)，将反应温度冷却至0°C，向其中加入丙烯酰氯(1.68ml，20.72mmol)。搅拌溶液40分钟，同时缓慢加热到室温，减压蒸馏。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液(IOOml)，用氯仿(IOOml)萃取两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到2.8g标题化合物(产率37.1%)。画R(CDC13)S:9.26(s,1H),9.13(s,1H),8.69(s,1H),8.40(t,1H):7.54(s,1H),7.38-7.35(m，2H),7.18(s，1H),6.77(dd，1H),6.55(ab，1H),5.84(ab,1H),4.98(t,1H)，4.22(t,2H),3.70(q，2H),1.47(s,9H)。<29-6>N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<29-5>的化合物(2.8g，5.2mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到2.4g标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13)S:9.18(s,1H),8.67(s,1H)，8.60(s,1H),8.35(t,1H乂7.64(s,1H),7.37-7.30(m,2H),6.54-6.35(m,2H)，5.85(dd,1H),4.26(t,2H),3.26(t,2H)。实施例30:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<30-1>(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-甲基氨基-乙醇(20g，266.2mmol)外，重复实施例<1-1〉的步骤得到44.3g标题化合物(产率95%)。&麗R(CDC13)S:3.75(q,2H),3.40(t，2H),2.92(s,3H),1.47(s,9H)<30-2>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-2>的化合物(570mg，1.49mmol)与〈30-l〉的化合物(786mg，4.48mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到218mg标题化合物(产率27%)。NMR(CDC13)S:8.80(s，1H),8.56-8.50(m，1H)，8.44-8.36(m,1H)，7.46-7.39(m,3H)，4.38-4.35(m，2H)，3.74(t,2H)，3.05(s，3H),1.48(s,9H)。<30-3〉{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用<30-2>的化合物(218mg，0.4mmol)夕卜，重复实施例<1-7>的步骤得到201mg标题化合物(产率99%)。&画R(CDC13)S:8.67-8.61(m，2H)，7.35-7.31(m,2H)，7.20-7.16(m，2H),6.90(bs，1H),4.28(t，2H),3.76(m,2H),2,98(s,3H)，1.47(s,9H)。<30-4>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用<30-3>的化合物(201mg，0.4mmol)夕卜，重复实施例<1-8>的步骤得到40mg标题化合物(产率18%)。iH丽R(CDCl3)S:9.22(s,1H),9.11(s,1H),8.67(s,1H)，8.34(t,1H>7.61(s,1H),7.36-7.32(m,2H),7.18(s,1H),6.76-6.70(m,1H),6.56-6.50(m，1H),5.84-5.81(m,1H)，4.26(m,2H),3.80(m,2H),2.99(s,3H),1.47(s,9H)。<30-5>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<30-4>的化合物(38mg，0.07mmol)夕卜，重复实施例<1-9>的步骤得到20mg标题化合物(产率64%)。^丽R(CDCl3)S:9.11(s,1H),8.88(s,1H)，8.63(s，1H),8.25(t,1H)7.34-7.31(m,3H)，7.21(s,1H)，6.51-6.37(m,2H)，5.81-5.78(m，1H),4.28(t,2H),3.13(m,2H),2.55(s，3H)。实施例31:^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-丁-3-烯氧基-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<31-1>(4-溴-2-氟-苯基)-(7-丁-3-烯氧基-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.62mmol)与丁-3-烯-l-醇(567mg，7.87mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到386mg标题化合物(产率34%)。NMR(CDC13)S:8.80(s,1H)，8.46-8.40(m,2H),7.52(bs,1H)，7.43-7.39(m,3H),6.00-5.88(m，1H),5.27-5.17(m,2H),4.31(t,2H),2.69(q,2H)。<31-2>N4-(4-溴-2-氟-苯基)-7-丁-3-烯氧基-喹唑啉-4,6-二胺除了使用〈31-l〉的化合物(386mg，0.89mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到350mg标题化合物(产率97%)。&NMR(CDC13)5:8.63-8.57(m，2H),7.36-7.18(m，4H),6.90(s,1H),5.99-5.85(m，1H)，5.24-5.14(m,2H)，4.31(bs，2H)，4.21(t,2H)，2.65(q，2H)。<31-3〉N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-丁-3-烯氧基-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<31-2>的化合物(314mg，0.78mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到62.8mg标题化合物(产率17%)。'H画R(CDCl3)5:9.11(s,1H),8.65(s,1H),8.29(t，1H),8.19(s,1H)7.66(s,1H),7.33-7.27(m,2H),6.49-6.43(m,1H),6.32-6.23(m，1H),5.97-5.83(m,2H)，5.29-5.20(m，2H),4.27(t,2H)，2.69(q,2H)。实施例32:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<32-1>(4-溴-2-氟-苯基)-[7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-胺除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.62mmol)与2-甲氧基-乙醇(598mg，7.87mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到434mg标题化合物(产率38%)。&画R(CDC13)S:8.80(s,1H)，8.48(s，1H),8.42(t,1H),7.54(bs,1H),7.47(s,1H),7.43-7.39(m，2H),4.41(t，2H),3.89(t,2H),3.50(s,3H)。、t4"、、,白^祭世甘、"/，m為甘7S甘、n5ferukn计/i~■B;fe、J么-Z^"-(^-^夭-2-弗、陽+巫乂-/-、么-|")^平L3E-^手、巫乂-h主"土1^、0-—5々除了使用〈32-l〉的化合物(434mg，0.99mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到380mg标题化合物(产率94%)。&NMR(CDC13)S:8.65-8.59(m,2H)，7.34-7.30(m，2H)，7.19(s,1H),6.92(s,1H),4.36(bs,2H),4.32(t，2H)，3.87-3.84(m，2H),3.46(s,3H)。<32-3>>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺除了使用<32-2>的化合物(380mg，0.93mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到21mg标题化合物(产率5%)。&NMR(CDC13)S:9.17(s，1H),8.67(s,1H),8.39-8.30(m,2H)，7.64(s,1H)，7.36-7.30Cm，3H)，6.52-6.47Cm,1H),6.40-6.31Cm,1H)，5.87-5.84(m,1H),4.38(t，2H)，3.86(t,2H),3.48(s,3H)。实施例33:^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<33-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-甲磺酰胺除了使用实施例〈8-3〉的化合物(250mg，0.59mmol)与甲磺酰氯(500.65mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到286mg标题化合物(产率95%)。&雇R(DMSO-d6)S:10.22(d,1H),9.18(s,1H),8.55(s，1H),7.98(s:1H),7.69(d,1H),7.58-7.47(m,3H),7.31(t,1H),4.37(t，2H),3.41(q，2H),2.94(s,3H)。<33-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜甲磺酰胺除了使用〈3-l〉的化合物(286mg，0.57mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到80mg标题化合物(产率30%)。NMR(DMSO-d6)5:9.12(s,1H)，8.25(s，1H),7.51(t,2H),7.36(d,1H)，7.24(s,1H),7.00(s，1H),5.53(s，2H),4.12(t，2H)，3.38(q,2H)，2.91(s，3H)。<33-3>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<33-2>的化合物(70mg，0.15mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到3mg标题化合物(产率3.8%)。&NMR(CDC13)S:9.21(s,1H),9.06(s,1H),8,71(s,1H),8.35(t，1H):7.81-7.64(m,1H),7.46-7.43(m,3H),7.10(s,1H),6.65(ab，2H),5.88(dd,1H),4.11(s,2H),3.80(s,2H)，3.21(s，3H)。实施例34:1^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺的制备将丙基异氰酸酯(0.02ml)加到用二氯甲烷(5.0ml)稀释的实施例〈29-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)中，在室温下搅拌1.5小时。用10ml饱和碳酸氢钠溶液终止反应，用氯仿(50ml)萃取反应溶液两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏。对所得的不纯残余物进行柱层析，得到28mg标题化合物(产率48%)。&NMR(CD3OD)S:9.10(s，1H),8.40(s，1H),7.64(t,1H),7.51-7.42(m,2H),7.20(s，1H),6.92(ab,1H),6.50(dd,1H),5.88(dd，1H),4.26(t,2H)，3.71(t,2H)，3.13(t,2H)，1.49(m,2H),0.90(t,3H)。实施例35:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基卜喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与甲基异硫代氰酸酯(0.015ml)外，重复实施例44的步骤得到24mg标题化合物(产率41%)。&NMR(CDC13)S:9.10(s,1H),8.87(s,1H),8,50(s,1H)，8.28(t,1H),7.38-7.30(m,3H),7.00(s，1H),6.84(ab，1H),6.42(dd，1H),5.80(dd，1H),3.98(s,2H)，3.04(s，2H),1.25(s，3H)。实施例36:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与乙基异硫代氰酸酯(0.020ml)外，重复实施例34的步骤得到24mg标题化合物(产率41%)。i冊MR(CDC13)S:8.95(s，1H),8.73(s,1H)，8.35(s,1H)，8.09(t,1H),7.51(brs,1H),7.23-7.14(m，4H)，6.83(s,1H),6.69(ab,2H),6.30(dd,1H),5.45(dd,1H)，4.19(s,2H),4.09(s，2H),3.33(s，2H),1.13(t,3H)。实施例37:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与异丙基异氰酸酯(0.022ml)外，重复实施例34的步骤得到28mg标题化合物(产率47%)。&NMR(CDC13)S:9.37(s，1H),9.26(s,1H),8.66(s，1H)，8.35(t,1H),7.38-7.33(m,2H)，7.15(s,1H),6.92(ab,1H)，6.53(dd,1H),5.82(dd,1H),4.18(t，2H)，3.76(q,2H),3.93(m,1H)1.14(d,6H)。实施例38:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与仲丁基异氰酸酯(0.026ml)外，重复实施例34的步骤得到24mg标题化合物(产率38%)。!HNMR(CDC13+CD30D)5:8.99(s,1H),8.42(s,1H),7.72(t，1H)，7.32-7.27(m,2H),7.01(s,1H),6.84(ab,1H),6.43(dd,1H),5.76(dd，1H),4.14(t,2H)，3.59(q，2H),1.32(t,2H),0.98(d,3H),0.77(t,3H)。实施例39:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与乙烯基异氰酸酯(0.026ml)外，重复实施例34的步骤得到27mg标题化合物(产率47%)。&雇R(CDC13+CD30D)5:8.99(s,1H),8.43(s,1H),7.72(t,1H)，7.33-7.27(m,3H)，7.03(s,1H),6.76(ab,2H)，6.43(dd,1H),5.79(dd，1H),4.14-4.08(m,2H),3.64(s,2H)。实施例40^-「7-[2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基1-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与烯丙基异氰酸酯(0.020ml)外，重复实施例44的步骤得到26mg标题化合物(产率44%)。&恵R(CDC13+CD30D)5:9.00(s,1H),8.45(s,1H),7.78(t,1H),7.33-7.27(m,2H),7.01(s,1H)，6.81(ab,1H),6.43(dd,1H)，5.76(dd，2H),4.97(ab,2H),4.09(t,2H),3.73(d,2H),3.63(q，2H)。实施例4h吗啉-4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(80mg，0.166mmol)外，重复实施例93的步骤得到46mg标题化合物(产率46%)。&NMR(CD3OD)S:9.91(s,1H),9.63(s,1H)，9.16(s,1H),8.41(s，1H),7.68(d，1H),7.48(t,1H),7.24(s,1H),6.83(ab，1H)，6.53(dd，1H),5.79(dd,1H),4.87(t，1H),4.21(t，2H),3.84(q,2H),3.69(t,4H),3.38(t,4H)。实施例42:N-[7-[2-(-乙酰基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<42-1>(4-溴-2-氟-苯基)-[7-(2-甲基氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-胺除了使用实施例〈30-2〉的化合物(80mg，0.15mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到40mg标题化合物(产率61%)。&丽R(CDC13)S:8.75(s，1H),8.56(s,1H),8.28(t,1H),7.40-7.34(m,3H)，4.34(t,2H)，3.10(m,2H),2.56(s，3H)。<42-2〉N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基)-N-甲基—乙酰胺除了使用<42-1>的化合物(40mg，0.09mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到40mg标题化合物(产率93%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.99(s,1H),8.50(s,1H),7.54(m，1H),7.40-7.31(m,3H),4.39(t,2H),3.84(q,2H)，3.21(s,3H)，2.11(s,3H)。<42-3>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基)-N-甲基-乙酰胺除了使用〈42-2〉的化合物(40mg，0.084mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到30mg标题化合物(产率80%)。H雇R(CDC13)S:8.59-8.51(m,2H)，7.33-7.29(m，3H),7.12(s，1H)，6.89(s，1H)，4.28(t，2H)，3.88(t,2H),3.13(s,3H),2.13(s,3H)。<42-4>N-[7-[2-(-乙酰基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用〈42-3〉的化合物(30mg，0.067mmol)外，重复实施例<29-5〉的步骤得到5mg标题化合物(产率15%)。雇R(CDC13)S:9.23(s,1H),8.95(s，1H)，8.67(s,1H),8.35(t，1H):7.60(s,1H),7.39-7.34(m,2H),7.19(s，1H),6.90-6.81(m，1H)，6.58-6.51(m,1H),5.87-5.83(m,1H),4.30(t，2H),3.97(q,2H),3.15(s，3H),2.16(s，3H)。实施例43:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙基硫垸基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<43-1>(2-巯基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-氨基-乙烷硫醇(5.0g，64.8mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到9.8g标题化合物(85.3。/。)。&NMR(CDC13)S:5.01(s,1H),3.30(t，2H)，2.63(q,2H)，1.43(s,9H)。<43-2>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基硫垸基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-5〉的化合物(698mg，3.94mmol)与〈43-l〉的化合物(500mg，1.31mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到540mg标题化合物(产率77%)。iHNMR(DMSO)S:9.46(s，1H)，8.55(s,1H)，7.80-7.66(m，3H),7.48(s,2H),7.08(s，1H),3.24(brt,2H),1.34(s,9H)。<43-3>[7-(2-氨基-乙基硫垸基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<43-2>的化合物(540mg，1.0mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到380mg标题化合物(产率87%)。&NMR(DMSO)S:9.42(s,1H),8.49(s,1H),7.74(s,1H)，7.66(d，1H)，7.47(t,2H),3.20(t,2H),2.91(q,2H)。<43-4>^{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基硫垸基]-乙基卜乙酰胺除了使用<43-3>的化合物(380mg，0.86mmol)与乙酰氯(0.07m1，0.95mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到120mg标题化合物(产率29%)。&雇R(DMSO)S:9.50(s，1H),8.58(s,1H),8.19(t,1H),7.85(s,1H)，7.70(d,1H),7.55-7.47(m,2H)，3.25(t,2H),1.80(s,3H)。<43-5>^{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺除了使用〈43-4〉的化合物(120mg，0.25mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到93mg标题化合物(产率83%)。iH丽R(DMSO)S:9.39(s,1H),8.23(s,1H),8.14(s，1H),7.67-7.37(m,5H),3.09(t，2H),1.80(s,3H)。<43-6〉N-[7-(2-乙酰基氨基-乙基硫垸基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈43-5〉的化合物(50mg，0.10mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到1.2mg标题化合物(产率2%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.13(s,1H)，8.76-8.62(m,4H),8.40(t，1H),8.10(s,1H),7,75(s,1H),7.66(d，2H),7.42-7.37(m，5H),7.01(s,1H),6.55-6.50Cm，2H),6.05(s,1H),5.96(d,1H)，5.92(s，1H),3.68(q，2H)，3.53(q,2H)，3.24(t,3H)。实施例44:!^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备将吡啶(26mg，0.33mmol)与l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(84mg，0.44mmol)顺次加到用THF(5ml)稀释的〈29-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与甲氧基乙酸(30mg,0.33mmol)的混合物中，搅拌6小时。加水(30ml)终止反应，用氯仿(30ml)萃取反应溶液两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏。对所得的不纯残余物进行柱层析，得到20mg标题化合物(产率35%)。&画R(CDC13)S:9.22(s，1H),8.95(bs，1H),8.65(s，1H),8.30(t,1H),7.65(bs，1H),7.36-7.30(m,2H),7.15(s，1H),7.03(t,1H)，6.84-6.75(m,1H),6.56-6.50(m,1H),5.85-5.81(m,1H)，4.23(t,1H)，3.96(s,2H),3.88(q，2H),3.43(s，3H)。实施例45:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈29-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与羟基-乙酸(25mg，0.33mmol)外，重复实施例44的步骤得到4mg标题化合物(产率7%)。1HNMR(CDC13+CD30D)S:9.05(s,1H),8.54(s,1H),7.91(t,1H)，7.52-7.33(m，2H)，7.13(s,1H),6.76-6.70(m,1H),6.53-6.47(m,1H),5.85-5.81Cm,IH)，4.25(t,2H),4.08(s,2H)，3.85Cq，2H)。实施例46:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基硫垸基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与甲基硫垸基-乙酸(35mg，0.33mmol)外，重复实施例44的步骤得到13mg标题化合物(产率22%)。&画R(CDC13+CD30D)S:9.03(s,1H),8.50(s,1H),7.83(t,1H),7.72(t,1H)，7.36-7.29(m,2H),7.10(s,1H),6.83-6.74(m,1H)，6.52-6.46(m,1H),5.85-5.81(m，1H),4.22(t,2H),3.81(q,2H),3.20(s,2H)，2.04(s，3H)。实施例47:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与甲基磺酰基-乙酸(45mg，0.33mmol)外，重复实施例44的步骤得到23mg标题化合物(产率37%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.77(s,1H),9.26(s，1H),9.05(s，1H),8.71(m，1H),8.37(s，1H),7.63-7.60(m,1H),7.46-7.44(m,2H)，7.27(s,1H),6.79-6.71(m，1H),6.35-6.30(m,1H)，5.85-5.83(m,1H),4.25(t,2H)，4.14(s,2H),3.66(t,2H),3.11(s,3H)。实施例48:^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-异丁酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与异丁酰氯(0.013ml，0.12mmol)外，重复实施例44的步骤得到24mg标题化合物(产率42%)o&NMR(CDC13)S:9.26(s,1H),9.01(s，1H),8.66(s，1H),8.35(t,1H)7.55(s,1H),7.37-7.34(m，2H),7.18(s,1H),6.94(ab,1H),6.55(dd,1H)，5.87(t,2H),4.22(t,2H)，3.84(q,2H),1.17(d,6H)。实施例49:^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-甲基-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与甲基丙烯酰氯(0.015ml，0.13mmol)外，重复实施例44的步骤得到14mg标题化合物(产率24%)。&NMR(DMSO-d6)5:9.22(s,1H),9.01(s,1H),8.64(s,1H),8.32(t，1H),7.60(s，1H)，7.36-7.31(m，2H),7.13(s,1H),6.89(dd,1H),6.53(ab,1H)，6.34(t，1H)，5.83(ab，1H)，5.75(s，1H),5.40(s，1H)，4.24(t，2H),3.94(q，2H)，1.96(s,3H)。实施例50:丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与丁-2-烯酰氯(45mg，0.33mmol)外，重复实施例44的步骤得到24mg标题化合物(产率42%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.02(s,1H)，8.42(s，1H),7.67(t，1H)，7.40-7.34(m，2H)，7.11(s，1H)，6.87-6.82(m,2H),6.52-6.45(m,1H)，5.96-5.85(m，2H),4.25(t,2H)，3.80(t,2H),1.86-1.84(m,3H)。实施例51:仏{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丁基酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与丁酸(29mg，0.33mmol)外，重复实施例44的步骤得到11mg标题化合物(产率19%)。力NMR(CDC13+CD30D)5:8.85(s，1H),8.31(s,1H),7.65(t,1H),7.16-7.06(m,3H),6.88(s,1H),6.96-6.60(m,1H)，6.32-6.27(m,1H),5,65-5.62(m,1H),3.98(t,2H)，3.54(t,2H)，1.99(t，2H)，1.57-1.37(m，2H)，0.66(t,3H)。实施例52:戊-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(500mg，1.1mmol)与反式戊-2-烯酸(336mg，3.3mmol)外，重复实施例44的步骤得到327mg标题化合物(产率55%)。NMR(DMSO-d6)S:9.64(s,1H),9.25(s,1H),8.97(s,1H)，8.26(s,1H)，8.18(t,1H),7.50(d,1H),7.36-7.30(m，2H)，7.14(s,1H),6.81-6.59(m:2H),6.26-6.20(m,1H),5.85-5.73(m,2H),4.13(t,2H),3.53(q,2H),2.02(q:2H)，0.87(t,3H)。实施例53:4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备<53-1>4-溴-丁-2-烯酸{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺将草酰氯(449mg，3.54mmol)与1滴N,N-二甲基甲酰胺顺次加到用二氯甲垸(5ml)稀释的叔丁基二甲基甲硅烷基4-溴-2-丁烯酸酯(842mg，3.54mmol)中。在室温下搅拌溶液1小时，减压蒸馏。在THF(10ml)中溶解得到的残余物，向其中加入二异丙基乙胺(459mg，3.55mmo1)。在0°C下向其中加入用THF(51111)稀释的实施例<18-3>的化合物(1g，2.36mmol)，在室温下搅拌溶液3小时。加饱和碳酸氢钠水溶液(30ml)终止反应，用氯仿与异丙醇的3:1混合物(30ml)萃取反应溶液两次，用盐溶液(30ml)洗涤。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到280mg标题化合物(产率22%)。&丽R(CDC13)5:8.81(s,1H),8.56(s,1H),8.40(t,1H),7.64(bs,1H)，7.43-7.30(m，3H),7.03-6.93(m，1H)，6.40(bs，1H)，4.38(t,2H),4.20(d,1H),4.04(d,1H),3.92(t,2H)。<53-2>4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉]-乙基}-酰胺将2N二甲基胺(5.2ml，10.5mmol)加到用THF(5ml)稀释的〈53-l〉的化合物(280mg，0.52mmol)中，在室温下搅拌溶液2小时。加饱和碳酸氢钠水溶液(30ml)终止反应，用氯仿与异丙醇的3:1混合物(30ml)萃取反应溶液两次，用盐溶液(30ml)洗涤。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到190mg标题化合物(产率67%)。&NMR(CDC13)S:8.92(s,1H),8.64(s,1H),8.45(t，1H)，7.75(bs,1H),7.59-7.34(m,3H),6.99-6.90(m，1H),6.33(bs,1H),6.12(d,1H),4.44(t,2H),3.97(t,2H),3.16(d,2H)，2.35(s,6H)。<53_3>4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}-酰胺除了使用〈53-2〉的化合物(190mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到120mg标题化合物(产率67%)。&丽R(CDC13+CD30D)5:8.80(s,1H),8.62(s,1H)，8.35(t,1H),7.52-7.49(m，3H),6.80-6,78(m,1H),6.23(d，1H)，4.38(t，2H),3.85(t,2H),3.12Cd，2H),2.33(s,6H)。<53-4>4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺除了使用〈53-3〉的化合物(120mg，0.23mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到36mg标题化合物(产率28%)。H丽R(CDCl3)5:9.17(s,1H),9.13(s,1H),8.59(s,1H),8.36(t,1H)8.20(t,1H),7.32-7.29(m，2H),7.18(s,1H)，6.95-6.73(m,2H)，6.48-6.43(m,2H),5.82-5.79(m,1H),4.21(t,2H),3.85(s,2H),3.66(q,2H),2.69(s，6H)。实施例54:^{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(80mg，0.166mmol)外，重复实施例11的步骤得到22mg标题化合物(产率23%)。丄H丽R(CD3OD)S:9.91(s,1H),9.63(s，1H)，9.16(s,1H),8.41(s,1H),7.68(d，1H),7.48(t，1H)，7.24(s,1H),6.83(ab，1H),6.53(dd，1H),5.79(dd,1H)，4.21(t,2H)，3.84(q，2H),1.25(s，9H)。实施例55:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基卜丙烯酰胺的制备将1_氯_丙_2-酮(24mg，0.26mmol)加到用N,N-二甲基甲酰胺(lml)稀释的实施例〈29-6〉的化合物(100mg，0.22mmol)与碳酸钾(46mg，0.33mmol)的混合物中，在70°C下回流并搅拌溶液2小时。加水终止反应，用水洗涤经乙酸乙酯萃取的有机层两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到IOmg标题化合物(产率9%)。&雇R(CDC13)5:8.80(s,1H)，8.45(s,1H),7.99(t，1H)，7.36-7.31(m，2H),6.79(s,1H),6.73-6.64(m,1H),6.43-6.38(m,1H),5.80-5.77(m,1H),4.23(t,2H)，4.23-4.21(m,2H)，3.63(q，2H),2.15(s，3H)。实施例56:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺的制备<56-1>2-溴-N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用实施例〈29-6〉的化合物(8.5g,20.13mmol)与溴乙酸(3.4g，24.16mmol)外，重复实施例44的步骤得到7.1g标题化合物(产率64%)。&NMR(DMSO-d6)S:10.29(s，1H)，9.19(s,1H),8.54(s,2H)，7.71(d1H)，7.53(s,3H),4.38(t,2H),3.94(s,2H)，3.21(s,2H)。<56-2>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰胺将<56-1>的化合物(350mg，0.64mmol)加到用N，N-二甲基甲酰胺(IOml)稀释的N-乙基甲基胺(0.066ml，0.77mmol)与碳酸钾(133mg，0.96mmol)的混合物中，在90。C下回流并搅拌溶液3小时，并缓慢冷却至室温。加饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)终止反应，用乙酸乙酯(30ml)萃取反应溶液。分离有机层，用蒸馏水洗涤4次，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到220mg标题化合物(产率66%)。NMR(CDC13)S:8.91(s，1H)，8.67(s，1H),8.35(t,1H)，8.03(brt，1H)，7.82(s,1H),7.42(s,2H)，7.27(s,1H),4.25(t，2H)，3.83(q,2H)，3.03(s,2H)，2.51(q,2H)，2.29(s，3H)，1.06(t,3H)。<56-3〉N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰胺除了使用〈56-2〉的化合物(220mg，0.42mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到210mg标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13)S:8,56(s,1H)，8.48(t,1H)，7.68(t,1H)，7.37(s，1H):7.28(t,3H),7.10(s,1H),6.94(s,1H),4.47(s,2H),4.20(t,2H),3.79(q,2H)，3.02(s,2H),2.46(q,2H),2.24(s,3H),1.01(t，3H)。<56-4>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-口-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺除了使用<56-3〉的化合物(210mg，0.43mmol)外，重复实施例<29-5〉的步骤得到100mg标题化合物(产率43%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s,1H),9.00(s，1H),8.67(s,1H),8.37(t,1H)7.76(s，1H),7.50(s,1H),7.34(d，2H),7.17(s，1H)，6.86(ab,1H)，6.54(dd，1H),5.84(dd,1H)，4.29(t,2H)，3.87(q，2H),3.04(s，2H)，2.47(q,2H),2.24(s，3H),1.01(t,3H)。实施例57:N-[7-[2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺制备<57-1〉({2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-甲基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与叔丁氧基羰基氨基-乙酸(0.39mg，0.22mmol)外，重复实施例44的步骤得到70.4mg标题化合物(产率99%)。&顧R(CDC13+CD30D)S:8.96(s，1H),8.45(s,1H),7.84(t，1H)，7.42(s,1H)，7.25(t,2H),7.19(s，1H),7.01(s,1H)，6.68(ab,1H),6.34(dd,1H)，5.75(dd,1H),5.40(s，1H),4.11(s，2H)，3.68(s,2H)，2.22(s,2H)，1.29(s，9H)。<57-2>N-[7-[2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈57-l〉的化合物(70.4mg，0.12mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到39.2mg标题化合物(产率67%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:8.95(s,H),8.42(s,1H)，7.72(t,1H)，7.30-7.25(m,2H)，7.03(s,1H),6.72(ab,1H),6.42(dd,1H),5.77(dd,1H)，4.15(t,2H)，3.72(t，2H)，3.05(s，2H)。实施例58:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备用THF(1ml)和甲醇(lml)稀释N-[7-[2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺(30mg，0.06mmol)和37重量％的甲醛(9|^1,0.12mmo1)，在室温下搅拌10分钟。向其中加入氰基硼氢化钠(llmg，0.17mmo1)，搅拌溶液4小时。减压蒸馏所得溶液除去溶剂，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)，用氯仿(20ml)萃取两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到23mg标题化合物(产率73%)。JHNMR(CDC13+CD30D)&9.46(s，1H),8.52(s，1H),7.84(t，1H),7.37(t,3H),7.18(s,IH)，6.83(ab,1H),6.53(dd,IH)，5,88(dd,1H),4.38(s,2H)，3.84(s,2H),2.36(s，6H)，2.05(s,IH)，1.29(s,3H)。实施例59:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.10mmol)与3-二乙基氨基丙酸盐酸盐(23mg，0.12mmol)外，重复实施例44的步骤得到26.8mg标题化合物(产率42%)。&NMR(CDC13)S:9.25(t,1H)，9.23(s,1H),9.05(s,1H),8.65(s,1H),8.33(t,1H),7.57(s,1H),7.35-7.31(m,2H)，7.14(s，1H),6.87(ab,1H),6.52(dd,1H),5.81(dd,1H)，4.18(t，2H)，3.78(q，2H),2.67(t，2H),2.54(q,4H)，2.42(t,2H),1.00(t，6H)。实施例60:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<60-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-甲基氨基-乙酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(100mg，0.24mmol)与肌氨酸(25mg，0.28mmol)外，重复实施例44的步骤得到20mg标题化合物(产率17%)。&画R(CDC13)S:8.79(s,1H)，8.69(s,1H),8.19(s，2H),7.96(q，1H),7.33(t，3H),6.48(d,2H),4.23(t，1H),3.74(s,1H)，3.29-3.20(m,2H)，233(t，1H),2.22(s,3H)，1.72(t，1H)。<60-2>({2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用<60-1>的化合物(20mg，0.04mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到40mg标题化合物(产率99%)。HNMR(CDC13)S:8.69(s，1H),8.44(s,1H),8.28(t,1H)，7.52(s,1H),7.32(s，2H),7.17(s，1H),5.01(s，1H),4.21(t,2H),3.56(q，2H),1.53(s,2H)，136(s,9H),1.17(s，3H)。<60-3>({2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用<60-2>的化合物(40mg，0.07mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到38mg标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13)S:8.45(s，2H)，7.93(s，1H),7.25-7.20(m,2H)，7.06(s，2H),6.82(s,1H),5.03(s,1H),4.08(t,2H),3.56(q,2H),2.00(d，2H)，1.39(s，9H),1.14(s，3H)。<60-4〉({2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈60-3〉的化合物(38mg，0.07mmol)夕卜，重复实施例<29-5〉的步骤得到7mg标题化合物(产率16%)。^丽R(CDC13)S:9.23(s,1H),9.11(s,1H),8.66(s,1H),8.37(s,1H),7.59(s,1H)，7.37-7.33(m,2H)，7.17(s,1H)，6.74(ab，1H)，6.56(dd,1H)，5.82(dd,1H),4.97(s,1H),4.20(t,2H),3.69(q,2H),1.56(s,2H),1.46(s,9H),1.18(s,3H)。<60-5>>^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<60-4>的化合物(7mg，0.01mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到3mg标题化合物(产率51%)。&丽R(CDC13)S:9.16(s,1H),8.67(s,1H),8.55(s，1H),8.34(t,1H),7.66(s，1H),7.36-7.25(m，3H)，6.42(ab,2H)，5.84(d，1H)，5.01(s,1H)，4.26(s，2H),3.27(s，2H)，2.02(d,2H),1.25(s，9H),0.86(d，3H)。实施例61:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(100mg，0.22mmol)与3-二甲基氨基-丙酸盐酸盐(103mg，0.67mmol)外，重复实施例44的步骤得到23mg标题化合物(产率19%)。&NMR(CDC13)S:9.22(s,1H),9.05(s，1H),8.98(t,1H)，8.64(s，1H)8.31(t,1H),7.62(bs，1H),7.34-7.31(m,2H),7.14(s,1H)，6.91-6.82(m，1H),6.55-6.49(m,1H)，5.83-5.80(m,1H),4.19(t，2H),3.79(q,2H)，2.53(t，2H)，2.41(t,2H),2.22(s,6H)。实施例62:N-[7-[2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<62-1>(2-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-6>的化合物(40mg，0.09mmol)与3-叔丁氧基羰基氨基-丙酸(34mg，0.18mmol)外，重复实施例44的步骤得到42mg标题化合物(产率76%)。&NMR(CDC13)S:9.00(s,1H),8.47(s,1H)，7.85(t,1H)，7.63(s，1H):7.30-7.26(m,2H)，7.04(s,1H),6.71(dd,1H),6.45(d,1H),5.79(d，1H),5.31(s,1H),4.14(t,2H)，3.69(q,2H)，3.32(q,2H),2.98(s,3H),2.39(t,2H),1.31(s，9H)。<62-2>N-[7-[2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<62-1>的化合物(40mg，0.06mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到13mg标题化合物(产率39%)。NMR(CDC13+CD30D)5:9.13(s,1H),8.51(s，1H),7.81(t,1H),7.41-7.35(m，3H),7.14(s,1H),6.81(dd,1H)，6.53(d,1H),5.88(d，1H),4.24(t,2H),3.69(q,2H),2.98(t,2H)，2.39(t,2H)。实施例63:{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(100mg，0.22mmol)与氯甲酸甲酯(23mg，0.24mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到25mg标题化合物(产率23%)。NMR(DMSO-d6)5:9,75(s,1H)，9.34(s，1H),9.06(s,1H),8.37(s,1H),7.61(d,1H),7.51-7.44(m,3H),7.24(s,1H),6.80-6.71(m,1H),6.37-6.31(m，1H)，5.87-5.84(m,1H),4.20(t,2H)，3.57(s,3H),3.51(q,2H)。实施例64:!^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(100mg，0.22mmol)与3-甲氧基丙酸(250.27mmol)外，重复实施例44的步骤得到17.5mg标题化合物(产率15%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s，1H),8.95(s，1H),8.66(s,1H),8.37(t,1H):7.56(s，1H),7.37-7.31(m,2H),7.17(s,1H),6.85(ab,1H),6.63(s，1H),6.53(dd，1H)，5.84(dd，1H)，4.22(t，2H),3.85(q，2H),3.63(t,2H),3.31(s,3H),2.54(t,2H)。实施例65:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备〈65國l〉N'-苄基-N,N-二乙基-乙烷-l,2-二胺将2-(二乙基氨基)-乙基氯化物盐酸盐(lg，5.81mmoI)与苄胺(1.3ml，11.62mmol)溶解于叔丁醇(40ml)中，向其中加入三乙胺(3.2ml，23.24mmol)，回流所得溶液12小时。将溶液冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂。减压过滤除去所得固体，用乙酸乙酯萃取残余溶液。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，得到560mg标题化合物(产率47%)。力NMR(CDC13)5:7.43(s，5H),3.80(s，2H),2.68(t,2H),2.57(t，2H)，2.50(q，4H)，0.99(t,6H)。<65-2>2-(二乙基氨基)-乙胺将<65-1>的化合物(560mg，2.71mmol)溶解于甲醇(15ml)中，向其中加入10重量％的钯/碳(560mg)，在1大气压氢气存在下搅拌溶液48小时。减压过滤所得溶液除去钯/碳，减压蒸馏，得到315mg标题化合物(产率99%)。JHNMR(CDC13)5:3.18(t，J=5.7Hz,2H),2.47(t，2H),2.39(q，4H),0.87(t,6H)。<65-3>[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙酸将3NHC1水溶液(2ml)加到用乙醇(2ml)稀释的实施例〈109-2〉的化合物(180mg，0.39mmol)中，回流所得溶液12小时。减压浓縮溶液，用1N氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。分离水层，用3NHC1酸化，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用盐溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，得到46mg标题化合物(产率27%)。JHNMR(DMSO-d6,300MHz)5:8.76(s,1H),8.38-8.25(m，1H),8.08(s,1H),7.55-7.49(m,1H),7.31-7.24(m，1H),7.16-7.08(m,1H),7.01(s,1H),3.35(s，2H)。<65-4>2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-N-(2-二乙基氨基-乙基)-乙酰胺除了使用<65-3>的化合物(46mg，0.11mmol)与〈65-2〉的化合物(25mg，0.22mmol)外，重复实施例44的步骤得到17mg标题化合物(产率29%)。&NMR(MeOD，300MHz)S:9.02(d,J=6.8Hz,1H),8.20(s,1H),7.49-7.30(m，3H)，7.02(d,J=7.9Hz，IH)，4.55(s,2H)，3.86(t,J=5.4Hz，2H),3.53(t,J=5.4Hz,2H),2.75-2.50(m,4H),1.02-0.85(m,6H)。<65-5>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈65-4〉的化合物(16mg，0.030mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到15mg2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-N-(2-二乙基氨基-乙基)-乙酰胺(产率80%)，然后重复实施例<29-5>的步骤，未进行任何纯化，得到2mg标题化合物(产率12%)。力NMR(DMSO-d6,300MHz)S:9.02(d,J=6.8Hz，1H),8.20(s,1H):7.49-7.30(m,3H)，7.02(d，J=7.9Hz,1H),6.85(dd，J=10.2,17.1Hz,1H),6.35(d，J=17.1Hz,1H),5.86(d,J=10.2Hz,1H),4.55(s,2H),3.86(t,J=5.4Hz,2H),3.53(t,J=5.4Hz,2H),2.75-2.50(m,4H),1.02-0.85(m,6H)。实施例66:^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺的制备除了使用实施例《9-6〉的化合物(100mg，0.22mmol)与3-(二甲基氨基)丁酸盐酸盐(23mg，0.13mmol)外，重复实施例44的步骤得到11mg标题化合物(产率18%)。&NMR(CDC13)S:9.20(s,1H),9.06(s,1H),8.61(s，1H)，8.25(t，1H)77.3(s,1H),7.65(t,1H),7.34-7.29(m,2H),7.12(s,1H),6.84(ab,1H),6.52(dd,1H)，5.80(dd,1H)，4.24(t,2H),3,85(q，2H),2.40(t，2H)，2.31(t，2H),2.20(s，6H),1.83(q，2H)。实施例67:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<67-1>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-甲氧基-丙酰基酰胺除了使用实施例<18-3〉的化合物(500mg，1.18mmol)与3-甲氧基丙酸(0.167ml，1.78mmol)外，重复实施例44的步骤得到500mg标题化合物(产率83%)。&雇R(300MHz,DMSO-d6)S:10.23(s,1H),9.45(s,1H)，8.54(s,1H),8.05(t,1H),7.70(d,1H),7.56-7.47(m,3H)，4.31(t,1H),3.77-3.46(m,4H),3.19(s,3H)，2.31(t，2H)。<67-2>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-羟基-丙酰基酰胺用二氯甲烷(10ml)稀释〈67-l〉的化合物(500mg，0.984mmol)，将溶液冷却至0。C。向其中缓慢加入三溴化硼(0.279ml，2.95mmol)同时保持溶液温度，搅拌3小时。将溶液缓慢加热至室温，加入饱和碳酸氢钠终止反应。减压蒸馏所得溶液除去溶剂，减压过滤，得到400mg标题化合物(产率82%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.15(s,1H),8.60(s,1H),8.04(t，1H),7.72(d,1H),7.55-7.43(m，3H),4.33(t,2H),3.60(t，J=6.6Hz,2H)，3.50(t，2H),2.26(t,2H)。<67-3>N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-羟基-丙酰基酰胺除了使用<67-2>的化合物(400mg，0.809mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到290mg标题化合物(产率77%)。NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.16(s,1H),8,23-8.16(m,2H),7.44-7.40(m,2H)，7.30(s，1H),7.04(s,1H),5.49(br,2H),4.59(t,1H)，4.12(t,2H),3.64(q，2H)，3.56(q,2H)，2.31(t,2H)。<67_4>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基酰氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<67-3>的化合物(100mg，0.215mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到44mg标题化合物(产率51%)。&雇R(300MHz，DMSO-d6)5:9.05(s，1H),8.41(s，1H)，7.88(s,1H)，7.48-7.39(m，2H),7.23(s，1H),6.68(m,1H)，6.50(d，1H)，5.88(d,1H)4.40(m,1H),4.28(m,2H)，3.88(m,2H),3.64(m，2H)，3.47(m,2H)。实施例68:N-[4-(2,4-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备〈68-l〉N-(2，4-二氟苯基)-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用实施例〈l-4〉的化合物(500mg,1.89mmol)与2，4-二氟苯胺(2472.46mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到442mg标题化合物(产率63%)。&画R(300MHz,DMSO-d6)9.86(d，1H),8.86(s,1H),8.01(t,1H),7.63-7.44(m，2H),7.26-7.20(m，1H)。<68-2>2-[4-(2,4-二氟苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基]乙基氨基甲酸叔丁酯除了使用〈68-l〉的化合物(394mg，1.06mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到363mg标题化合物(产率74%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)10.28(s,1H)，9.15(s,1H)，8.64(s，1H):7.54-7.49(m,3H),7.29(t，1H),6.96(brs,1H),4.30(t,2H),3.34(q，2H),1.36(s，9H)。<68-3>7-(2-氨基乙氧基)-N-(2,4-二氟苯基)-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用〈68-2〉的化合物(350mg，0.76mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到240mg标题化合物(产率87%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)9.15(s,1H),8.49(s,1H)，7.57-7.51(m,1H)，7.45(s,1H)，7.38(dd,J=3.0,9.0Hz,1H)，7.15(dd,IH)，4.25(t,2H),3.13(brs，1H),2.95(q,2H)。<68-4〉N-{2-[4-(2,4-二氟苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基]乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用<68-3>的化合物(220mg，0.61mmol)外，重复实施例<25-1>的步骤得到143mg标题化合物(产率56%)。&NMR(CDC13)8.74(s，1H)，8.68(s，1H)，8.20-8.10(m,1H),8.03(brs，1H)，7.80(brs,1H),7.40(s,1H),7.03-6.97(m,2H)，4.35(t,2H)，3.82(q,2H)，2.99(s,2H),2.32(s，6H)。<68-5>N-{2-[6-氨基-4-(2,4-二氟苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用〈68-4〉的化合物(120mg，0.27mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到112mg标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz，MeOD)8.21(brs,1H),7.61-7.59(m,1H),7.31(s,1H),7.10-7.01(m，3H)，4.26(t,J=5.4Hz，2H)，3.77(t,J=5.4Hz,2H),3.45(s,2H),1.97(s,6H)。<68-6>N-[4-(2，4-二氟苯基氨基KM2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]乙氧基}喹唑啉-6-基]丙烯酰胺除了使用<68-5>的化合物(100mg，0.24mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到26mg标题化合物(产率23%)。NMR(300MHz,DMSO-d6)9.70(s，1H),9.36(s,1H),9.09(s,1H),8.35(s，1H)，8.21(brs,1H),7.51-7.49(m,1H),7.36-7.31(m,1H),7.25(s，1H),7.12-7.11(m,3H),6.85(dd,J=10.2，17.1Hz,1H),6.35(d,1H),5.86Cd,1H),4.24(t,J2H),3.63(t,2H),2.92(s,2H),2.16(s,6H)。^111_^:^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸乙酯的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(150mg，0.336mmol)与丙二酸单乙酯(47pl，0.402mmol)外，重复实施例44的步骤得到500mg标题化合物(产率64%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.76(s,1H),9.29(s,1H),9.11(s，1H),8.55(s,1H),8.38(s，1H)，7.64(d,1H)，7.48-7,44(m,2H)，7.25(s,1H),6.79(m，1H),6.37(d,1H)，5.81(d,1H),4.22(t,2H)，4.00(q,2H),3.63(m,3H),2.71(s，2H)，1.11(t，3H)。实施例7(h^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸的制备用THF(1ml)与水(lml)稀释实施例69的化合物(70mg，0.125mmol)，向其中加入氢氧化锂(10mg，0.375mmol)。1小时后，力n2NHC1水溶液调节pH至4，减压过滤所得固体，用水洗涤，得到18mg标题化合物(产率278%)。力NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.55(s,1H),9.30(s，1H)，8.77(s,1H)，8.55(s,1H),7.77(d,1H),7.56-7.47(m,2H)，7.33(s,1H),6.93(m,1H)，6.39(d,1H)，5.89(d，1H)，4.27(t，2H),3.66(m,3H),3.25(s,2H)。实施例71:{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸乙酯的制备用二氯甲烷(l1111)稀释实施例<29-6>的化合物(150mg,0.336mmol)，向其中加入草酰氯乙酯(450.402ml)。搅拌溶液1小时后，减压蒸馏溶液除去溶剂，用饱和碳酸氢钠碱化。减压过滤所得固体，用水洗漆，得到180mg标题化合物(产率98%)。&丽R(300MHz,DMSO-d6)S:9.77(s，1H)，9.27(s,1H),9.09(s，1H),8.38(s，1H),7.64(d,1H),7.48-7.42(m,2H),7.28(s,1H),6.82(m，1H)6.37(d,1H)，5.83(d，1H)，4.27(t,2H)，4.22(q,2H),3.69(m,2H),1.26(t,3H)。实施例72:{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸的制备除了使用实施例71的化合物(100mg，0.183mmol)外，重复实施例70的步骤得到180mg标题化合物(产率98%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.77(s,1H)，9.27(s，1H)，9.09(s,1H),8.38(s,1H),7.64(d,1H),7.48-7.42(m,2H),7.28(s,1H),6.82(m,1H):6.37(d,1H),5.83(d,1H),4.27(t,2H)，4.22(q,2H),3.69(m,2H),1.26(t，3H)。^^J^:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基亚氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈29-6〉的化合物(100mg，0.224mmol)与甲氧基亚氨基-乙酸(28mg,0.269mmol)夕卜，重复实施例44的步骤得到77mg标题化合物(产率65%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:9.77(s,1H)，9.33(s，1H)，9.09(s,1H),8.65(s,1H)，8.38(s,1H),7.63(d，1H),7.60(s,1H),7.48-7.45(m，2H)，7.28(s,1H),6.80(m,1H),6.37(d,1H),5.87(d,1H),4.28(t,2H),3.92(s,3H),3.79(m,2H)。实施例74:^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<74-1>(2-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基卜丙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<18-3〉的化合物(500mg,1.18mmol)与3-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基-丙酸(289mg，1.42mmol)外，重复实施例44的步骤得到680mg标题化合物(产率95%)。&NMR(CDCIO5:8.78(s，1H)，8.570,1H),8.32(t,1H),7.42-7.37(m,3H),4.33(t,2H)，3.80(m,2H),3.28(t，2H),2.55(m,1H)，1.38(m,9H),1.14(d，3H)。<74-2〉3-氨基-N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-甲基-丙酰基酰胺除了使用〈74-l〉的化合物(680mg，1.12mmol)夕卜，重复实施例<1-9>的步骤得到520mg标题化合物(产率92%)。&丽R(300MHz,CD3OD)5:8.95(s,1H),8.48(s，1H)，7.75-7.39(m4H),4.39(t,2H),3.70(m,2H),3.32(t,2H),2.75(m,1H)，1.25(d,3H)。<74-3>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基酰胺用乙醇(5ml)与乙酸(0.51111)稀释实施例<74-2〉的化合物(520mg，1.03mmol)和37重量％的甲醛(305mg，4.10mmol)，搅拌1小时。向其中加入氰基硼氢化钠(386mg，6.15mmo1)，搅拌溶液1小时，用饱和碳酸氢钠碱化。用乙酸乙酯萃取，分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到标题化合物280mg(产率51%)。&NMR(CDC13)S:8.77(s,1H),8.55(s,1H),8.35(t,1H),7.40-7.37(m,3H),7.26(m,2H),4.33(t,2H),3.80(m,2H)，2.96(m,2H),2.64(m,1H)2.43(s,6H),1.17(d，3H)。<74-4>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<74-3>的化合物(280mg，0.525mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到25mg标题化合物(产率9%)。&NMR(CDC13)5:9.21(s,1H),8.65(s,1H),8.30(t,1H),7.68(br,1H),7.34-7.32(m,3H)，7.15(s,1H)，6.93(m,1H),6.55(m,1H),5.84(m,1H),4.34(t,2H),3.93(m,2H),3.03(m,2H),2.64(m,1H),2.37(s,6H),1.23(d,3H)。实施例75:^{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺的制备<75-1>(2-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-1-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-6>的化合物(500mg，1.18mmol)与3-叔丁氧基羰基氨基丁酸(361mg，1.78mmol)外，重复实施例44的步骤得到680mg标题化合物(产率95%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)d:9.17(s，1H),8.54(s,1H),8.32(s,1H),8.07(s,1H),7.70(d,1H)，7.50(m,3H),4.32(m,2H)，3.80(m,2H),3.48(m,2H),2.27(m,1H)，1.17(d，3H)。<75-2>3-氨基-N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜丁基酰胺除了使用〈75-l〉的化合物(680mg，1.12mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到540mg标题化合物(产率94%)。力NMR(300MHz,CD30D)S:9.25(s,1H),8.68(s,1H),7.69(d,1H),7.46-7.30(m,3H),4.34(m,2H),3.80(m,2H)，3.48(m，2H)，2.56(m,1H),1.26(d,3H)。<75-3>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺除了使用<75-2>的化合物(588mg，1.09mmol)外，重复实施例<74-3>的步骤得到85mg标题化合物(产率15%)。&画R(CDC13)5:8.77(s,1H)，8.55(s,1H)，8.33(m,2H)，7.69(d,1H),7.40-7.30(m,3H),4.37(m,2H),3.71(m，2H),3.48(m,2H)，2.40(s,6H),2.29(m，1H),1.17(d,3H)。<75-4>N-口-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺除了使用<75-3>的化合物(60mg，0.118mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到2mg标题化合物(产率1%)。^NMR(CDCl3)S:9.23(s,1H),8.98(s,1H)，8.65(s，1H)，8.31(t,1H)7.65(s,1H),7.36-7.23(m，2H),7.17(m,1H),6.87(m,1),6.56(d,1H)，5.86(m，1H),4.33(m,2H)，3.00(m,2H),2.51(m，2H),2.30(s,6H),2.24(m,1H)1.14Cd,3H)。实施例76:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-2-甲基-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<18-5>的化合物(50mg，0.11mmol)与2-甲基-丙烯酰氯(12mg，0.12mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到15mg标题化合物(产率27%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s,1H),9.06(s，1H)，8.68(s,1H),8.39(t,1H):7.52(bs，1H)，7.36-7.32(m,2H),7.27(s,1H),6.17(t，1H)，4.33-4.27(m,2H)，3.86-3.79(m,2H)，2.04(s,3H),1.63(s,3H)。实施例77:丙酸[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-酰胺的制备除了使用实施例〈18-5〉的化合物(50mg，0.11mmol)与丙酸(23mg，0.33mmol)外，重复实施例<1-10〉的步骤得到13mg标题化合物(产率24%)。力NMR(CDC13)S:9.05(s,1H),8.77(bs,1H),8.62(s,1H)，8.33(t,1H),7.52-7.49(m，1H),7.32-7.29(m,3H),7.09(s,1H),6.03(t，1H)，4.15(t,2H),3.78(q,2H),2.01(s,3H)。实施例78:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺的制备<78-1>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-甲酰基氨基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-4>的化合物(500mg,1.02mmol)与甲酸(140mg，3.06mmol)外，重复实施例44的步骤得到411mg标题化合物(产率77%)。NMR(CDC13)5:9.08(s,2H),8.69-8.62(m，2H),8.38(t,1H),7.49(s,1H),7.39-7.35(m,2H),7.20(s，1H),4.99-4.86(m,1H)，4.23(t,2H),3.72-3.68(m,2H),1.49(s，9H)。<78-2>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-甲基氨基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯在0°C下用THF(5ml)稀释氢化铝锂(150mg，3.95mmol)，向其中缓慢加入用THF(51111)稀释的<78-1>的化合物(411mg，0.79mmol)。搅拌2小时后，加水(lml)和1NNaOH(1.5ml)终止反应。搅拌10分钟后，使用硅藻土减压过滤溶液，用氯仿(30ml)萃取。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到125mg标题化合物(产率31%)。^NMR(CDC13)S:8.80-8.75(m，2H),7.55-7.51(m,2H),7.44(m,1H):7.30(s，1H)，6.66(s,1H),5.24(bs,1H),5.08(m，1H)，4.39(t,2H),3.85(q，2H),3.20(d,3H),1.66(s,9H)。<78-3>{2-[6-(丙烯酰基-甲基-氨基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<78-2>的化合物(125mg，0.25mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到66mg标题化合物(产率47%)。&丽R(CDC13)S:8.74(s,1H),8.30(t,1H),7.92(bs,1H),7.86(s,1H),7.43-7.32(m,3H),7.18(m,1H)，6.45-6.40(m,1H),6.05-5.96(m,1H),5.57-5.53(m,1H),4.15(t,2H),3.55(q,2H)，3.33(s,3H),1.42(s，9H)。<78_4>N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺除了使用<78-3>的化合物(66mg，0.12mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到53mg标题化合物(产率92%)。NMR(CDC13)5:8.67(s，1H),8.19(t，1H)，8.02(bs,1H)，7.83(s,1H),7.32-7.21(m,3H),6.35-6.30(m,1H),6.07-5.98(m,1H),5.49-5.45(m，1H),4.11-4.02(m,2H),4.02-3.92(m,2H),3.27(s，3H)。<78-5>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6_基]_N_甲基_丙烯酰胺除了使用〈78-4〉的化合物(53mg，O.llmmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到18mg^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺(产率32%)。&NMR(CDCl3+CD3OD)S:8.50(s,1H),8.26(s,1H)，7.62-7.56(m,1H),7.41-7.34(m，2H),7.25(s,1H),6.36-6,30(m,1H),6.09-6.00(m,1H),5.59-5,56(m,1H)，4.26-4.18(m,2H)，3.59(t,2H),3.33(s，3H),1.93(s,3H)。实施例79:N-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<79-1>(4-溴-3-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(3g，11.36mmol)与4-溴-3-氟-苯基胺(2.16g，11.36mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到4.0g标题化合物(产率93%)。&NMRCDMSO-d6)S:9.49(s,1H),8.63(s,1H),7.66(s，1H),7.66-7.60(m,1H),7.37-7.3l(m,1H)。<79-2〉{3-[4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈79-l〉的化合物(4.0g，10.49mmol)外，重复实施例<67-2>的步骤得到4.0g标题化合物(产率73%)。NMR(DMSO-d6)5:9.11(s，1H),8.54(d，1H)，7.97(d,1H)，7.63-7.60(m，1H),7.51(d,1H),7.36(s,1H),6.95(m，1H),4.28(t,2H)，2.56(t，2H)，1.38(s,9H)。<79-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氟-苯基)-胺除了使用<79-2>的化合物(4.0g，7.65mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到1.96g标题化合物(产率61%)。NMR(DMSO-d6)S:9.47(s,1H),8.69(d,1H),8.08(d,1H),7.72-7.65(m,1H),7.63-7.59(m，1H)，7.47(s,1H)，4.26(t,2H),2.95(s,2H)。<79-4〉N-"-[4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<79-3〉的化合物(135mg，0.319mmol)外，重复实施例44的步骤得到146mg标题化合物(产率90%)。工HNMR(DMSO-d6)S:10.24(s,1H),9.26(s,1H),8.74(s,1H),8.14(d,1H)，7.93(d,1H)，7.74隱7.65(m，2H),7.58(s,1H),7.47(s,1H),4.40(t,2H),3.58(m，2H),2.88(s，2H),2.14(s，6H)。<79-5>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}_2_二甲基氨基_乙酰胺除了使用<79-4>的化合物(145mg，0.285mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到65mg标题化合物(产率48%)。&NMR(DMSO-d6)5:9.49(s,1H)，8.41(s，1H),8.17(d,2H),7.69-7.65(m，2H)，7.37(s，1H)，7.07(s,1H)，5.54(bs，2H)，4.14(t,2H),3.59(t，2H)，2.90(s,2H),2.21(s,6H)。<79_6>N-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<79-5>的化合物(65mg，0.136mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到55mg标题化合物(产率75%)。^画R(CD3OD)S:8.87(s,1H),8.49(s,1H),7.94(d，1H),7.52-7.50(m:2H),7.12(s,1H)，6.92-6.83(m，1H),6.53(d,2H),6.19(d,1H),5.92(d,1H),5.66(t，1H)，4.30(t，2H)，3.84(t,2H),3.40(s,2H),2.71(s，6H)。实施例80:N-[7-(2-乙酰基氨基-l-甲基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<80-1>(2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用1-氨基-丙-2-醇(1.9g，25.1mmol)外，重复实施例<1-1〉的步骤得到3.2g标题化合物(产率73%)。JHNMR(CDC13)5:4.64(bs，1H),3.80-3.78(m，1H),3.68-3.61(m,1H)，3.55-3.49(m,1H)，2.57(bs,1H),1.45(s,9H),U5(d，3H)。<80-2>{2-[4-(4陽溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]隱丙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5〉的化合物(382mg，1.0mmol)与〈80-l〉的化合物(500mg，2.9mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到431mg标题化合物(产率80%)。HNMR(CDC13)5:8.79(s，1H)，8.52(s，1H)，8.41(t，1H)，7.55(bs，1H),7.41-7.38(m,3H)，4.87(m,1H)，4.22(m,2H),1.45(s,9H),1.14(d,3H)。<80-3>[7-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基〗-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<80-2〉的化合物(431mg，0.80mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到330mg标题化合物(产率95%)。ifiNMR(CDC13)5:8.84(s,1H),8.61(s,1H),7.79(t,1H),7.38-7.31(m,3H)，4.19-4.15(m,1H)，3.92(t,1H)，3.46-3.35(m,2H)，1.22(d，3H)。<80-4>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-乙酰胺除了使用〈80-3〉的化合物(330mg，0.76mmol)与乙酰氯(65mg，0.83mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到204mg标题化合物(产率56%)。&画R(CDC13+CD30D)5:8.98(s,1H),8.52(s，1H)，7.58-7.46(m,2H),7.39-7.27(m,3H)，4.40(m,1H),4.19-4.18(d,2H)，1.98(s,3H)，1.35(d3H)。<80-5>N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-乙酰胺除了使用〈80-4〉的化合物(204mg，0.43mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到169mg标题化合物(产率88%)。工H薩R(CDC13+CD30D)5:8.31(s,1H),7.82(t,1H),7.35-7.29(m,2H)，7.21(s,1H)，7.00(s,1H)，4.47-4.46(m,1H),4.11-4.00(m,2H),1.98(s:3H),1.30(d，3H)。<80-6>^[7-(2-乙酰基氨基-1-甲基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<80-5>的化合物(169mg,0.38mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到20mg标题化合物(产率11%)。^画R(CDC13)S:9.20(s,1H),8.95(bs,1H)，8.64(s,1H),8.31(t,1H),8.01(s，1H),7.61(bs,1H),7.35-7.31(m,2H)，7.10(s,1H),6.90-6.81(m，1H)，6.55-6.49(m,1H)，5.85-5.77(m，1H),4.68-4.65(m,1H),4.21-4.16(m,1H),3.83(t,1H),2.06(s,3H),1.31(d,3H)。实施例81:N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<81-1>(2-羟基-l-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-氨基-丙-1-醇(3g，39.9mmol)夕卜，重复实施例<1-1>的步骤得到6.4g标题化合物(产率91%)。^NMR(CDC13)S:4.89(bs,1H)，4.43(m,1H),4.06(m,1H),3.95(m,2H),1.41(s,9H),1.31(d,3H)。<81-2>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5〉的化合物(5g，13.1mmol)与〈81-l〉的化合物(6.9g，39.3mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到2.2g标题化合物(产率31%)。&雇R(CDC13)S:8.79(s，1H),8.52(s,1H),8.41(t，1H),7.55(bs,1H),7.41-7.38(m,3H),4.85(m,1H)，4.22(m,2H),1.45(s,9H)，1.38(d，3H)。<81-3>{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<81-2>的化合物(2.1g，3.9mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到2g标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13)5:8.65-8.59(m,2H)，7.33-7.29(m，2H)，7.19(bs,1H),7.12(s，1H)，6.88(s，1H),4.63(d,1H)，4.41(bs,2H),4.23(m，1H),4.14-4.09(m,1H),4.01-3.99(m,1H)，1.45(s,9H),1.31(d,3H)。<81-4〉{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4曙溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<81-3>的化合物(2.0g，3.9mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到200mg标题化合物(产率9%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s,1H),9.20(bs,1H),8.67(s，1H),8.38(t,1H),7.51(s,1H),7.37-7.28(m,3H),7.15(s，1H),6.78-6.73(m,1H),6.56-6.51(m,1H),5.84-5.81(m,1H)，4.64-4.62(m，1H),4.33-4.31(m，1H),4.15-4.11(m,1H)，3.94(t，1H),1.44(s,9H),1.31(d,3H)。<81-5>仏[7-(2-氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈81-4〉的化合物(200mg，0.36mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到165mg标题化合物(产率99%)。NMR(CDC13)S:9.17(s,1H)，8.68(s,1H),8.48(bs,1H),8.38(t，1H),7.58(bs，1H)，7.37-7.29(m，3H)，6.52-6.47(m,1H),6.40-6.32(m，1H)，5.87-5.84(m，1H)，4.14-4.09(m,1H)，4.04-3.96(m,1H),3.52-3.50(m,1H)，1.26(d,3H)。<81-6〉N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<81-5〉的化合物(200mg，0.44mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到161mg标题化合物(产率73%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.18(bs,1H)，8.21(s，1H),8.04(d,2H),7.61-7.54(m,2H),7.42(d,1H),7.29(s,1H),7.04(s,1H),5.46(bs,2H),4.28(m,1H),4.07-3.98(m，2H),1.85(s,3H)，1.22(d,3H)。实施例82:(11)-^[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<82-1>(10-(2-羟基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用(R)-2-氨基-丙-l-醇(3g，39.9mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到5.7g标题化合物(产率82%)。&雇R(CDC13)S:4.89(bs,1H),3.卯(bs，1H),3.85(m，1H)，3.75(m,2H),1.47(s,9H)，1.30(d,3H)。<82-2>(11)-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-5〉的化合物(500mg，1.31mmol)与〈82-l〉的化合物(690mg，3.93mmol)夕卜，重复实施例<1-6>的步骤得到188mg标题化合物(产率35%)。&画R(CDC13)S:8.71-8.60(m,2H),8.15-8.10(m,2H),7.36-7.30(m，3H),4.89(d,1H)，4,15-4.08(m,2H),4.03(s,1H)，1.41(s,9H),1.24(d,3H)。<82-3>(R)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈82-2〉的化合物(188mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到107mg标题化合物(产率71%)。顧R(CDC13+CD30D)S:8.97(s,1H)，8.53(s，1H)，7.58(t,1H),7.38-7.30(m，3H),4.20-4.16(m,1H),3.98-3.90(m,1H),3.48-3.32(m，1H),1.22(d,3H)。<82-4〉(R)-N-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-l-甲基-乙基卜乙酰胺除了使用<82-3>的化合物(107mg，0.25mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到45mg标题化合物(产率36%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.87(s，1H),8.55(s，1H)，7.72-7.70(m，1H),7.32-7.25(m,3H),6.62(m,2H)，4.40(m，1H)，4.19(m,2H),1.95(s,3H),1.29(d,3H)。<82-5>(R)-N-{2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-乙酰胺除了使用<82-4>的化合物(45mg，0.09mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到40mg标题化合物(产率99%)。力NMR(CDC13+CD30D)5:8.30(s,1H),7.78(t,1H)，7.37-7.23(m，2H),7.21(s,1H),6.98(s,1H),4.49-4.45(m,1H),4.13-4.01(m,2H),2.04(s3H)，1.31(d,3H)。<82-6>(R)-N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈82-5〉的化合物(40mg，0.09mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到20mg标题化合物(产率44%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:9.10-9.02(m,1H),8.57-8.51(m，1H),7.91-7.88(m，1H)，7.39-7.31(m,2H)，7.10(s,1H)，6.89-6.80(m,1H),6.56-6.50(m,1H)，5.86(d，1H),4.64(bs,1H),4.21-4.11(m，2H),3.90(t，1H)，2.06(s,3H)，1.32-1.29(m，3H)。实施例83:问-^[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备〈83-l〉(S)-(2-羟基-l-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用(S)-2-氨基-丙-l-醇(3g，39.9mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到5.2g标题化合物(产率75%)。^NMR(CDC13)5:4.85(bs,1H),3.99(bs，1H),3.81(m，1H),3.70(m,2H),1.450,9H),1.33(d，3H)。<83-2>(8)-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-5〉的化合物(500mg，1.31mmol)与〈83-l〉的化合物(690mg，3.93mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到277mg标题化合物(产率40%)。&NMR(CDC13)S:8.78(s,1H)，8.53(s,1H),8.39(t，1H),7.58(bs，1H)，7.44-7.36(m,3H)，4.84(bs，1H),4,25-4.21(m，1H),1.57(s,2H),1,45(s，9H),1.37(d,2H)。<83-3>(S)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<83-2>的化合物(277mg，0.52mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到192mg标题化合物(产率85%)。NMR(DMSO-d6)5:9.15(s,1H),8.49(s,1H)，7.68-7.64(m，1H),7.53-7.43(m，3H)，4.12-4.01(m，2H),3.21(q,1H)，1.10(d，3H)。<83-4>(S)-N-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-乙酰胺除了使用〈83-3〉的化合物(38mg，0.48mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到114mg标题化合物(产率54%)。&NMR(CDC13)S:8.82(s,1H),8.68(m,2H),8.03-7.97(m,1H)，7.34-7.24(m,3H)，6.20(d,1H),4.51-4.47(m,1H)，4.26-4.15(m,2H),2.00(s,3H)，1.35(d,3H)。<83-5>(S)-N-{2-[6-氨基陽4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基}-乙酰胺除了使用〈83-4〉的化合物(114mg，0.24mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到100mg标题化合物(产率91%)。JHNMR(CDC1)S:8.47-8.39(m,2H),7.37-7.19(m,3H)，6.95-6.85(m，2H)，6.34(d,1H),4.48(bs，2H)，3.82-3.69(m,3H),1.98(s,3H)，1.20(d，3H)。<83-6>(S)-N-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<83-5>的化合物(100mg，0.22mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到38mg标题化合物(产率34%)。力雇R(CDC13)S:9.27(s,1H),9.02(s,1H),8.71(s,1H),8.39(t，1H),7.66(bs，1H)，7.45-7.39(m，2H),7.18(s，1H),6.98-6.89(m,1H),6.63-6.57(m,1H),5.93-5.89(m,1H),5.75(d，1H)，4.78-4.71(m,1H),4.28-4.24(m,1H)，3.91(t,1H)，2.14(s,3H),1.40(d,3H)。实施例84:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备除了使用实施例<81-5>的化合物(50mg，0.11mmol)与丙酰氯(llmg，0.12mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到23mg标题化合物(产率40%)。JHNMR(CDC13+CD30D)S:9.07(s,1H),9.03(s,1H)，8.53(s,1H),7.93(t,1H),7.36-7.30(m,2H),7.06(s,1H),6.93-6.84(m,1H),6.52-6.47(m，1H),6.25(d，1H)，5.83(d,1H),4.67-4.62(m,1H),4.19-4.15(m,1H),3.85(t,1H),2.33-2.15(m,2H)，1.28(d，3H),1.12(t,3H)。实施例85:^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺的制备用二氯甲垸(31111)稀释实施例<81-5>的化合物(50mg，0.11mmol)和l-异氰酸基-丙垸(28mg，0.33mmo1)，搅拌溶液3小时。加水(30ml)终止反应，用二氯甲垸(30ml)萃取两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，对所得的不纯残余物进行柱层析，得到25mg标题化合物(产率42%)。&羅R(CDC13+CD30D)S:9.11(s,1H)，8.54(s,1H),7.88(q,1H),7.40-7.33(m,2H),7.07(s,1H),7.02-6.93(m,1H),6.55-6.49(m,1H),5.84(d,1H),4.45-4.43(m，1H),4.18-4.14(m,1H),3.83(t,1H),3.13(t，2H),1.46(q,2H)，1.26(d，3H)，0.88(t,3H)。实施例86:N-[7-(2-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<86-1>(l-羟基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用2-氨基-丁-l-醇(5g，56mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到9g标题化合物(产率85%)。&NMR(CDC13)S:4.60(bs,1H)，3.68-3.61(m,1H),3.57-3.51(m,2H)，2.43(bs，1H),1.57-1.47(m,2H),1.43(s,9H),0.94(t,3H)。<86-2>{1-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉響7-基氧基甲基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-5〉的化合物(500mg，1.31mmol)与〈86-l〉的化合物(745mg，3.93mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到300mg标题化合物(产率42%)。NMR(CDC13)S:9.09-9.06(m,1H),8.75(d，1H)，7.77-7.76(m，2H)，7.45-7.41(m,2H),4.77(t,1H)，4.64-4.56(m,1H)，4.34(t,1H),1.97-1.85(m:2H),1.03-0.98(m，3H)。<86-3>[7-(2-氨基-丁氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈86-2〉的化合物(350mg，0.63mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到285mg标题化合物(产率99%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:8.82(s,1H),8.52(s,1H),7.69-7.66(m,1H)，7.29-7.19(m,3H)，4.17-4.13(m,1H),3.97-3.88(m,2H),1.57-1.43(m,2H),0.96(t,3H)。<86-4>N-(l-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-丙基卜乙酰胺除了使用<86-3>的化合物(285mg，0.63mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到200mg标题化合物(产率65%)。NMR(CDC13)S:8.91(s,1H),8.63(s,1H),7.79(t，1H),7.40-7.31(m,3H),6.59(bs，1H),4.29-4.23(m,3H),2.05(s,3H)，1.78-1.67(m,2H),1.00(t,3H)。<86-5〉N-(l-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-丙基卜乙酰胺除了使用〈86-4〉的化合物(200mg，0.41mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到185mg标题化合物(产率97%)。JH丽R(CDCl+MeOD)5:8.40-8.25(m，2H),7.26-7.23(m,3H),6.91(s,1H)，4.24(m，1H)，3.98-3.89(m,2H)，2.13(s，3H)，1.60-1.46(m,2H),0.93(t，3H)。<86-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈86-5〉的化合物(185mg，0.4mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到30mg标题化合物(产率14%)。&NMR(CDC13)S:8.91(s,1H),8.45(s,1H),7.75(t,1H)，7.32-7.26(m,3H),7.01(s,1H),6.81-6.72(m，1H),6.47-6.42(m,1H),5.81-5.78(m，1H),4.33(m,1H)，4.18-4.14(m,1H),3.88-3.81(m,1H)，1.97(s,3H),1.67-1.46(m,2H),1.00(t，3H)。实施例87:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<87-1>(3-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用3-氨基-丙-l-醇(10g，133mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到18.6g标题化合物(产率80%)。'H-NMR(CDC13)S:4.86(bs，1H),3.69(m，2H)，3.31(q,2H),1.88(bs，1H)，1.69(m，2H),1.47(s,9H)。<87-2>{3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(4.06g，10.6mmol)与〈87-l〉的化合物(2.8g，15.9mmol)外，重复实施例<1-6〉的步骤得到4g标题化合物(产率70%)。^-NMR(CDC13)5:8.79(s，1H)，8.51(s，1H),8.40(t,1H),7.75(bs,1H)，7.43-7.39(m，3H)，4.96(bs，1H)，4.32(t，2H)，3.41(q,2H)，2.31(p,2H)，1.45(s，9H)。<87-3>[7-(3-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈87-2〉的化合物(3g，5.6mmol)夕卜，重复实施例<1-9〉的步骤得到2.4g标题化合物(产率98%)。!H匿丽R(CDCl3+MeOD)5:9.01(s，1H)，8.51(s,1H),7.54(t,1H)，7.43-7.30(m，3H)，4.37(t,2H),2.97(t，2H),2.09(p,2H)。<87-4>N-。-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-丙基卜丙酰基酰胺除了使用〈87-3〉的化合物(370mg，0.85mmol)与丙酰氯(86mg，0.93mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到250mg标题化合物(产率60%)。化NMR(CDCl3+MeOD)S:8.85(s,1H),8.58(s,1H)，7.76-7.69(m，1H)，7.34-7.24(m,3H),4.27(t,2H),3.48-3.39(m,2H),2.22(t,2H),2.10-1.98(m,2H)，1.09(t,3H)。<87-5>N-(3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-丙基}-丙酰基酰胺除了使用〈87-4〉的化合物(200mg，0.41mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到189mg标题化合物(产率99%)。iH-NMR(CDCl3+MeOD)S:8.48(s,1H)，8.32(t,1H),7.33-7.30(m,2H)，7.08-7.00(m，2H),6.72(bs,1H),4.18(t，2H),3,45(t,2H)，2.25-2.17(m，2H)，2.10-2.05(m,2H),1.20-1.11(m,3H)。<87-6>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<87-5>的化合物(189mg，0.41mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到34mg标题化合物(产率16%)。'H-丽R(CDC13)S:9.20(s,1H),9.02(s,1H),8.66(s，1H),8.37(t,1H):7.51(s，1H),7.36-7.33(m,2H),6.82-6.73(m,1H),6.55-6.50(m,1H)，5.85-5.79(m，1H),5.66(m，1H),4.27(t,2H),3.55(q,2H),2.25(q,2H)，2.12-2.03(m,2H)，1.17(t,3H)。实施例88:N-[7-(l-乙酰基-B比咯垸-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<88-1>3-羟基-吡咯垸-l-甲酸叔丁酯除了使用吡咯烷醇(1.6g，18.36mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到3.2g标题化合物(产率93%)。&画R(CDC13)5:4.13(s,1H),2.05-1.94(m，4H),1.47(s,9H)。<88-2〉3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-吡咯垸-l-甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-5〉的化合物(300mg，0.79mmol)与〈88-l〉的化合物(442mg，2.36mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到210mg标题化合物(产率49%)。&NMR(CDC13)5:9.21(s,1H),8.87(d,1H)，8.57(s,1H)，7.68(d，1H),7.29-7.21(m,2H)，5.10(s,1H),4.35(s,2H)，3.68-3,45(m,4H),3.28(d2H),1.39(s,9H)。<88-3>(4-溴-2-氟-苯基)-[6-硝基-7-(吡咯垸-3-基氧基)-喹唑啉-4-基]-胺除了使用〈88-2〉的化合物(210mg，0.38mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到154mg标题化合物(产率90%)。力NMR(CDC13)S:8.72(s,1H)，8.59(s，1H),8.14(t，1H),7.37-7.34(m,3H),5.09(s,1H)，3.35-3.22(m,2H),3.11(d，1H)，2.98(s,1H),2.25-2.16(m,1H),2.13-2.02(m，1H)。<88-4>1-{3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-吡咯垸-1-基}-乙酮除了使用<88-3>的化合物(154mg,0.34mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到148mg标题化合物(产率88%)。力NMR(CDC13)S:8.73(s,1H),8.50(s,1H),8.26(t,1H),7.99(s,1H):7.41(s,1H),7.37(s，2H)，5.20(t,1H)，4.04(d,1H),3.88-3.68(m,4H),2.52-2.32(m,1H)，2.17(s,3H)。<88-5>1-{3-[6-氨基-4-(4國溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-吡咯垸-1-基}-乙酮除了使用〈88-4〉的化合物(148mg,0.30mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到卯mg标题化合物(产率65%)。&丽R(CDC13)S:8.63(s,2H)，7.37-7.17(m，5H),6.97(d，1H)，5.22(d，1H),4.30(s,2H),3.87-3.64(m，4H),2.48-2.25(m，2H)，1.61(s,3H)。<88-6>N-[7-(l-乙酰基-卩比咯垸-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈88-5〉的化合物(90mg，0.20mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到13mg标题化合物(产率13%)。&NMR(CDC13)S:9.16(d,1H)，8.65(d,1H),8.29-8.26(m,1H),8.02(d，1H),7.72(s,1H),7.34-7.31(m,2H),7.22(s,1H),6.50(d,1H),6.35(ab,1H),5.85(dd,1H),5.18(dd,1H),4.04(dd，1H),3.90-3.66(m,4H)，2.46-2.38(m，2H),2.13(s，3H)。实施例89:N-[7-(l-乙酰基-哌啶-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<89-1>3-羟基-哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用哌啶-3-醇(5g，49.4mmol)夕卜，重复实施例<1-1>的步骤得到8.2g标题化合物(产率83%)。&画R(CDC13)S:3.86-3.80(m,3H)，3.06-2.97(m,2H),1.87-1.81(m,2H)，1.69(t,2H),1.49(s,9H)。<89-2>3-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.62mmol)与〈89-l〉的化合物(1.58g，7.86mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到1.3g标题化合物(产率88%)。&雇R(CDC13)S:8.76(s,1H),8.47(s，1H)，8.38(t,1H),7.63(bs,1H)，7.45-7.38(m，3H)，3.74-3.70(m，3H),3.51(m,1H),3.15-3.09(m,1H),2.07-1.97(m,4H),1.46(s,9H)。<89-3>3-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]隱哌啶-1-甲酸叔丁酯除了使用<89-2>的化合物(1.3mg，2.3mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到1.08g标题化合物(产率88%)。&NMR(CDC13)S:8.68-8.60(m，2H)，7.37-7.32(m，2H),7.21(m,2H)6.93(s,1H),4.35(bs,2H),3.91(m,1H),3.74-3.71(m,2H),3.15-3.09(m,2H),1.88Cm，2H),1.79-1.71(m，2H),1.46(s,9H)。<89-4>3-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基卜哌啶-l-甲酸叔丁酯除了使用〈89-3〉的化合物(210mg，0.4mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到57mg标题化合物(产率24%)。力丽R(CDC13)S:9.22(s，1H),8.64(s，1H),8.26(t,1H),7.79(bs,1H),7.38-7.28(m,3H)，6.51-6.46(m,2H),5.85-5.81(m,1H)，4.64(bs，1H),3.78-3.73(m,2H),3.52(m，1H),3.14-3.03(m,2H),1.88-1.73(m,4H),1.45(s,9H)。<89-5>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(哌啶-3-基氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<89-4>的化合物(57mg，0.1mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到31mg标题化合物(产率64%)。NMR(CDC13)&9.13(s,1H)，8.60(s,1H),8.24(t，1H),7.69(bs,1H),7.32-7.29(m,2H),7.21(s,1H),6.44-6.42(m,2H),5.79-5.75(m，1H)，4.59(bs，1H),3.08-3.03(m，3H),2.09-2.83(m,2H)，1.99-1.86(m,4H)。〈89-6〉N-[7-(l-乙酰基-哌啶-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<89-5〉的化合物(31mg，0.06mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到12mg标题化合物(产率38%)。&雇R(CDC13)S:9.20(s，1H),8.72(bs，1H),8.63(s,1H)，8.30(t，1H),7.67(bs,1H),7.36-7.31(m,2H),7.20(s,1H),6.84-6.79(m,1H)，6.55-6.49(m,1H)，5.85-5.81(m,1H),4.86(d,1H),4.71(s,1H),3.86(m,1H)，3.31(m，1H),3.10-3.06(m，1H),2.47-2.45(m,1H),2.23(s，3H),1.71-1.66(m,3H)。实施例90:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<90-1>N-甲酸(噻唑)-2-基-草酰胺酸乙酯用吡啶(7.5ml)稀释2-氨基噻唑(3g，30mmo1)，于20分钟内向其中加入草酰氯(4.5g，33mmo1)，向其中加入丙酮(30ml)。在室温下搅拌溶液30分钟，向其中加入冰水(20ml)，减压过滤所得固体，用水洗涤，得到4.85g标题化合物(产率81%)。iHNMR(CDC13)S:11.30(bs，1H),7.66(d,1H),7.12(d,1H),4.47(q,2H)，1.46(t,3H)。<90-2>2-(噻唑-2-基氨基)-乙醇用THF(60ml)稀释氢化铝锂(1.5g，40.4mmol),于20分钟内向其中加入用THF(20ml)稀释的〈90-l〉的化合物(2.7g，13.5mmol)。在室温下搅拌溶液1.5小时，加1NNaOH终止反应。使用硅藻土减压过滤反应溶液，用乙酸乙酯洗涤。用乙酸乙酯萃取，分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，得到1.8g标题化合物(产率92%)。&丽R(CDC13)S:7.10(d,1H),6.49(d，1H),5.71(bs,1H),3.85(t，2H)，3.49(t，2H)。<卯_3>(4-溴-2-氟-苯基)-{6-硝基-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-4-基}-胺除了使用实施例〈l-5〉的化合物(300mg，0.79mmol)与〈90-2〉的化合物(170mg，1.2mmol)夕卜，重复实施例<1-6>的步骤得到100mg标题化合物(产率25%)。&NMR(CDC13)S:8.86(s，1H),8.64(s,1H),8.37(t,1H)，8.05(s,1H):7.75(bs,1H),7.44-7.39(m,3H),7.15(d,1H),6.68(d,1H),4.23(t,2H),4.05Cq，2H)。<90-4>N、(4-溴-2-氟-苯基)-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-4，6-二胺除了使用<90-3>的化合物(30mg，0.06mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到19mg标题化合物(产率66%)。力NMR(CDCl3+MeOD)S:8.36(s,1H)，7.79(t,1H),7.47(s,1H)，7.36-7.31(m,2H)，7.22(s,1H)，7.05-7.01(m，2H),6.49(d,1H)，4,33(t，2H),3.82(t,2H)。<90-5>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈90-4〉的化合物(19mg，0.04mmol)外，重复实施例<29-5〉的步骤得到5mg标题化合物(产率24%)。]HNMR(CDC13)5:8.66(s,1H),8.32-8.30(m,1H),7.94(s,1H)，7.48-7.26(m，4H)，7.09(m，1H),6.49-6.25(m,2H)，5.79-5.74(m,1H),4.35(t,2H),3.87(q，2H)。实施例91:N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-氧代-噁唑垸-5-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<91-1>5-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-噁唑烷-2-酮除了使用实施例<1-5>的化合物(1.0g，2.62mmol)与噁唑垸酮(922mg，7.87mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到546mg标题化合物(产率44%)。&NMR(CDC13)5:10.24(s，1H),9.20(s,1H),8.55(s，1H),7.67(t,2H),7.30(t,3H),4.98(s，1H),4.57-4.43(m,2H),3.63(t,1H)。<91-2>5-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-噁唑烷-2-酮除了使用〈91-l〉的化合物(546mg，1.14mmol)夕卜，重复实施例<1-7>的步骤得到420mg标题化合物(产率82%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.23(s，1H)，8.22(s，1H),7.94-7.52(m，3H),7.41(d,1H)，7.33(s，1H),7.13(s,1H),5.33(s,2H)，5.01(s,1H),4.31(s,2H),3.67(t,1H),3.43(t,1H)。<91-3>N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-氧代-噁唑烷-5-基甲氧基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<91-2>的化合物(120mg，0.27mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到8.5mg标题化合物(产率6%)。&画R(CDC13+CD30D)S:8.91(s,1H),8.42(s，1H),7.69(t，1H),7.30(s,2H),7.13(s，1H),6.38(d,2H),5.78(t，1H),5.04(s,1H),4.37-4.26(m,2H),3.49-3.27(m，2H)，3.01(s,1H)。实施例92:噻吩-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]-乙基}_酰胺的制备除了使用实施例〈29-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与2-噻吩甲酰氯(0.015ml，0.13mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到15mg标题化合物(产率24%)。!HNMR(CDC13)&8.98(s,1H)，8.43(s，1H),8.08(t，1H),7.73(t,1H):7.55(d,1H),7.41(d，1H)，7.32-7.28(m，2H),7.03-6.99(m，3H),6.45(ab，1H)，5.83(ab,1H)，4.21(t，2H),3.86(q，2H)。实施例93:吗啉-4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与2-吗啉甲酰氯(0.014ml，0.12mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到13mg标题化合物(产率20%)。&NMR(CDC13)S:9.23(s,2H),8.66(s,1H),8.32(t,1H),7.59(d,1H)7.57-7.32(m,2H),7.17(s,1H)，6.83(ab,1H),6.53(dd,1H),5.79(dd,1H),4.87(t,1H),4.21(t,2H)，3.84(q,2H),3.69(t,4H)，3.38(t，4H)。实施例94:哌嗪-l-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备<94-1>哌嗪-l-甲酸叔丁酯除了使用哌嗪(1.7g，19.7mmol)外，重复实施例<1-1>的步骤得到1.5g标题化合物(产率41%)。i冊MR(CDC13)5:3.08(t,4H),2.81(t，4H),1.40(s,9H)。<94-2>4-氯羰基-哌嗪-l-甲酸叔丁酯用二氯甲垸稀释(1.35ml)〈94-l〉的化合物(500mg，2.7mmo1)，向其中加入吡啶(0.40ml，5.4mmo1)。将反应温度冷却至0°C，顺次向其中加入用二氯甲烷(2.75ml)稀释的三光气(319mg，l.lmmol)禾口0.1NHC1水溶液(2.7ml)。在室温下搅拌溶液30分钟，用硫酸镁干燥所得残余物，过滤，减压蒸馏，得到494mg标题化合物(产率74%)。&NMR(CDC13)S:3.89(ab，3H),3.73-3.64(m，4H),3.47-3.44(m,1H),1.70(s，9H)。<94-3〉4-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-哌嗪-1-甲酸叔丁酯除了使用实施例《9-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)和〈94-2〉的化合物(33.4mg，0.134mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到25mg标题化合物(产率34%)。&NMR(CDC13)5:9.23(s，1H)，9.22(s,1H),8.65(s，1H)，8.33(t,1H)7.71(d,1H),7.54-7.36(m,1H),7.36-7.33(m,2H),7.14(s,1H),6.84(dd,1H)，6.53(ab,1H)，5.82(ab,1H),4.19(t,2H),3.83(q，2H),3.42(t,4H)，3.22(t,4H)。<94-4〉哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺除了使用<94-3〉的化合物(24mg，0.04mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到20mg标题化合物(产率98%)。^画R(CDC13)5:9.29(s,1H)，9.24(s,1H)，8.66(s,1H)，8.36(t,1H)7.72(m,1H),7.55-7.52(m，1H),7.38-7.34(m,2H)，7.16(s,1H)，6.88-6.82(m，1H),6.50(dd,1H),5.81(dd1H)，4.20(t，2H),3.83(q，2H),3.39(t，4H)，2.86(t，4H)。实施例95:4-乙酰基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例94的化合物(17mg，0.03mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到4.2mg标题化合物(产率23%)。NMR(CDC13)5:9.17(s,2H),8.60(s，1H),8.30(t,1H)，7.31-7.28(m，2H),7.10(s,1H)，6.78(dd，1H),6.49(d1H),5.06(t，1H),4.16(t,2H)，3.79(d,2H),3,59(d，2H),3.46(d,4H)，3.33(t,2H)，2.05(s，3H),1.98(d,1H)。实施例96.-4-甲基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例94的化合物(30mg,0.05mmol)外，重复实施例58的步骤得到12mg标题化合物(产率39%)。力NMR(CDC13+CD30D)5:9.29(s，1H),8.45(s，1H),7,77(t,1H),7.33(d,1H)，7.30(s,1H),7.05(s，1H)，6.76(ab,1H)，6.45(dd,1H),6.18(s,1H)，5.77(dd，1H),4.13(t，2H)，3.66(t,2H),2.31(s，4H),2.24(s,4H),1.16(s,3H)。实施例97:吡咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺的制备<97-1>2-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基卜吡咯垸-l-甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-6>的化合物(500mg，1.1211111101)与吡咯烷-1,2-二羧酸l-叔丁酯(482mg，2.24mmol)外，重复实施例44的步骤得到470mg标题化合物(产率65%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s，1H)，9.14(s,1H),8.68(s,1H),8.39(t,1H)7.71(s,1H),7.38(d,1H),7.34(s,1H)，7.16(s，1H),6.88(ab，1H),6.56(dd,1H)，5.85(dd，1H),4.50(s，1H)，4.33(s，1H),3.84(brs，2H),3.37(brs，2H),1.89(s,2H),1.80(s,2H),1.26(s,9H)。<97-2>吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺除了使用〈97-l〉的化合物(470mg，0.73mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到390mg标题化合物(产率98%)。HNMR(CDC13)5:9.28(s,1H)，9.11(s,1H),8.69(s，1H)，8.39(t，1H乂8.23(t,1H),7.62(s，1H),7.38(d,1H)，7.36(s,1H),7.17(s，1H)，6.96(ab,1H)，6.56(dd,1H),5.87(dd,1H),4.23(m，1H),4.05(t,1H),3.92-3.77(m,3H),3.06-3.03(m,1H),2.88-2.85(m,1H),2.17(m,1H),1.72-1.54(m，1H)。实施例98:1-甲基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例97的化合物(30mg，0.006mmol)外，重复实施例<74-3〉的步骤得到16mg标题化合物(产率52%)。力NMR(CDC13)8:9.23(s,1H),9.01(s，1H)，8.64(s,1H)，8.32(t,1H)7.93(s,1H)，7.35(d,1H)，7.32(s,1H),7.16(s,1H),6.89(ab，1H)，6.53(dd,1H),5.83(dd,1H)，4.22-4.17(m,2H),3.92-3.92(m,1H)，3.74-3.30(m，1H),3.10(t,1H)，3.01(s,1H),2.35(s,3H)，1.85(s,2H),1.25(s,2H)。实施例99:lH-吡咯-2-甲酸(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺的制备除了使用实施例<20-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与吡咯-2-甲酸(25mg，0.22mmol)外，重复实施例44的步骤得到25mg标题化合物(产率33%)。&雇R(DMSO-d6)5:11.5(s,1H),9.78(s,1H),9.42(s，1H),9.09(s，1H),8.39-8.32(m,2H),7.63(d,1H)，7.47(s,2H)，7.32(s,1H),6.89(s,2H),6.80(s,1H),635(d,1H),6.10(s,1H)，5.87(d,1H),4.57(s，2H),3.76(s，2H)。实施例1001-甲基』比咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(30mg，0.07mmol)与1-甲基-吡咯烷-2-甲酸(17mg，0.13mmol)外，重复实施例44的步骤得到23mg标题化合物(产率61%)。iH丽R(CDCl3)S:9.24(s，1H),9.00(s,1H)，8.65(s,1H)，8.31(t,1H):7.83(t,1H),7.64(s,1H),7.35(d,1H)，7.32(s,1H)，7.16(s,1H)，6.89(ab，1H),6.54(dd，1H)，5.84(dd，1H),4.24-4.19(m，2H),3.95-3.92(m,1H)，3.74(m,1H),3.07(t,1H),2.98-2.93(m，1H),2.32(s,3H),1.85(s,2H)，1.26(s,2H)。实施例10hN-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-哌啶-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<101-1>N-[7-[2-(2-溴-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用实施例<29-6>的化合物(8.5g，19.04mmol)与溴乙酸(7.9g，57.14mmol)外，重复实施例2的步骤得到6.9g标题化合物(产率64%)。&雇R(CDC13)S:8.75(s,1H),8.57(s,1H)，8.30(t，1H)，7.79(bs,1H),7.37-7.34(m,2H),7.25(s,1H),6.76-6.70(m，1H)，6.53-6.47(m，1H)，5.85-5.81(m,1H),5.12(bs,1H)，4.27(t,2H),3.65(q，2H)，1.58-1.55(m,2H)。<101-2>^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-哌啶-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈101-l〉的化合物(150mg，0.26mmol)与哌啶(27mg，0.32mmol)外，重复实施例55的步骤得到45mg标题化合物(产率30%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.06(s,1H)，8.48(s,1H)，7.74(t，1H),7.38(t，2H)，7.14(s，1H)，6.88-6.79(m，1H),6.54-6.49(m,1H)，5.90-5.86(m，1H)，4.28(t,2H)，3.86(q,2H),3.02(s，2H),2.43(m,4H),1.56-1.55(m,4H),1.44-1.42(m,2H)。实施例102:^(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<101-1〉的化合物(150mg，0.26mmol)与4-甲基哌嗪(32mg，0.32mmol)外，重复实施例55的步骤得到21mg标题化合物(产率14%)。&NMR(CDC13)S:9.23(s，1H)，8.97(bs,1H),8.64(s,1H),8.29(t,1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.65-7.32(m,2H)，7.16(s,1H),6.85-6.79(m,1H)，6.56-6.50(m,1H),5.85-5.82(m,1H),4.22(t,2H),3.86(q，2H),3.08(s,2H):2.56(m,4H)，2.45(m，4H)，2.280,3H)。实施例103:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<101-1>的化合物(150mg，0.26mmol)与吗啉(28mg，0.32mmol)外，重复实施例55的步骤得到25mg标题化合物(产率17%)。&雇R(CDC13)5:9.23(s，1H)，8.97(s,1H)，8.66(s，1H)，8.30(t，1H)7.68-7.61(m,2H),7.36-7.33(m,3H),7.17(s,1H),6.89-6.80(m，1H)，6.57-6.51(m,1H),5.87-5.83(m,1H),4.24(t,2H),3.88(q，2H)，3.71(t,4H),3.09(s,2H),2.53(t，4H)。实施例104:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<29-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与1-哌啶丙酸(21mg，0.13mmol)外，重复实施例44的步骤得到36mg标题化合物(产率56%)。&NMR(CDC13)S:9.25(t,1H),9.22(s，1H),9.03(s,1H),8.64(s,1H):8.31(t,1H),7.61(s,1H),7.35-7.30(m,1H)，7.14(s,1H)，6.86(ab,1H),6.51(dd,1H)，5.81(dd,1H),4.18(t,2H),3.79(q,2H)，2.55(t，2H)，2.41(t,6H),1.50(t,4H)。实施例105:1-乙酰基-吡咯院-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例97的化合物(60mg，0.11mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到63mg标题化合物(产率97%)。H雇R(CDC13)S:9.12(s,1H),9.00(s,1H)，8.58(s,1H),8.15-8.09(m,2H),7.98(s,1H),7.29(s,1H),7.26(s,1H),7.07(s，1H),6.87(ab,1H),6.51(dd,1H),5.80(dd,1H),4.59(dd,1H),4.15(s，2H),3.75-3.65(m,2H),3.54(t,1H),3.45(q,2H),2.40(s,1H),1.90(t，1H)。实施例106:1-丙酰基-妣咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺的制备除了使用实施例97的化合物(50mg,0.09mmol)与丙酸(6.7mg，0.09mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到45mg标题化合物(产率82%)。&NMR(CDC13)S:9.16(s,1H),9.04(s,1H),8.62(s,1H),8.22(t，1H)8.10(t，1H)，7.33-7.28(m,3H),7.12(s，1H),6.88(ab，1H)，6.53(dd,1H),5.82(dd,1H),4.62(dd，1H)，4.19-3.80(m，2H)，3.79(brs,1H),3.69(brs,1H)，3.49-3.38(m，2H)，2.48-2.43(m,1H),2.27(q,2H),2.04-1.98(m，2H)，1.25(s，2H),1.02(t,3H)。实施例107:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吡咯烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<107-1>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺除了使用实施例<101-1>的化合物(100mg，0.18mmol)与吡咯烷(0.018ml，0.22mmol)外，重复实施例55的步骤得到97mg标题化合物(产率98%)。&NMR(CDC13)S:8.79(s,1H),8.50(s,1H),8.40(t,1H)，7.77(s,1H):7.56(s,1H),7.41(t,2H),7.38(d,1H)，4.34(t,2H),3.82(q，2H),3.20(s，2H),2.61(s,4H)，1,82(s，4H)。<107-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺除了使用<107-1>的化合物(106mg，0.20mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到95mg标题化合物(产率94%)。&NMR(CDC13)5:8.53(t,2H),7.60(s，1H),7.31-7.26(m,4H),7.13(s,1H)，6.91(s，1H),4.22(t，2H),3.79(q,2H),3.19(s,2H),2.58(s,4H),1.76(s,4H)。<107-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吡咯垸-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<107-2>的化合物(95mg,0.19mmol)外，重复实施例<1-10〉的步骤得到27.7mg标题化合物(产率26%)。&NMR(CDC13)S:9.25(s,1H)，8.99(s,1H),8.67(s，1H)，8.36(t,1H)7.66(t,1H),7.58(s,1H),7.37-7.34(m，2H)，7.17(s,1H),6.87(dd，1H)，6.54(dd，1H)，5.84(dd,1H),4.24(t,2H),3.87(q，2H)，3.23(s，2H)，2.59(s,4H),1.79(s,4H)。实施例108:仏{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-2，5-二氢-妣咯-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<108-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙酰胺除了使用实施例<101-1>的化合物(100mg，0.18mmol)与3-吡咯啉(0.017ml，0.22mmol)外，重复实施例55的步骤得到76mg标题化合物(产率78%)。丄HNMR(CDC13)S:8.72(s,2H)，8.01(s，4H)，7.74(t,1H)，7.36(d,1H)5.75(s，2H)，4.33(t,2H),3.80(q,2H),3.59(s,4H),3.35(s,2H)。<108-2>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(2,5-二氢-吡咯-1-基)-乙酰胺除了使用〈108-l〉的化合物(76mg，0.14mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到65mg标题化合物(产率91%)。&NMR(CDC13)S:8.57(s,1H),7.56(t,1H),7.32(s，1H),7.29(d，1H):7.14(s，1H),6.90(s,1H)，5.73(s，2H),4.23(t,2H),3.81(q,2H),3.56(s，4H),3.36(s,2H)。<108-3>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-2,5-二氢-卩比咯-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<108-2>的化合物(65mg，0.13mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到16mg标题化合物(产率22%)。HNMR(CDC13)S:9.23(s,1H),8.98(s,1H)，8.66(s,1H)，8.32(t,1H)7.71-7.66(m,2H),7.37-7.34(m,1H),7.33(d,1H),7.17(s,1H),6.卯-6.81(m，1H),6.53(dd,1H),5.83(dd，1H)，5.75(s，1H),4.23(t,2H),3.87(q，2H),3.56(s，4H),3.40(s，2H)。<109-1>(4,5-二氢-噁唑-2-基)-甲醇用二甲苯(30ml)稀释乙醇酸(1.9g，25mmol)与2-氨基乙醇(1.5ml，25mmol)，使用Dean-Stark分水器回流并搅拌溶液6小时。溶液的温度冷却至室温，减压过滤溶液除去溶剂，对不纯残余物进行柱层析，得到2.5g标题化合物(产率99%)。HNMR(MeOD,300MHz)S:3.97(s,2H)，3.62(t，2H)，3.37(t，2H)。<109-2>(4-溴-2-氟-苯基)-[7-(4,5-二氢-噁唑-2-基甲氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-胺除了使用实施例<1-5>的化合物(590mg，1.42mmol)与〈109-l〉的化合物(430mg，4.25mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到452mg标题化合物(产率69%)。'HNMR(DMSO-d6，300MHz)S:9.38(brs,1H)，8.29(s,1H),8.00(s,1H),7.64(d,J=9.7Hz，1H),7.45(s，1H),6.99(s,1H),3.70(t,2H),3.44(t，2H),3.29(s，2H)。<109-3>N、(4-溴-2-氟-苯基)-7-(4，5-二氢-噁唑-2-基甲氧基)-喹唑啉-4,6-二胺除了使用<109-2>的化合物(200mg，0.43mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到U8mg标题化合物(产率63%)。&應R(DMSO-d6,300MHz)S:8.86(brs,1H),8.14(s,1H),7.63(t,1H),7.56(d,1H),7.39(d,1H),7.19(s,1H),6.60(s，1H),3.68(t，2H)，3.29(s,2H)，3.28(t，2H)。<109-4>^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(4,5-二氢-噁唑-2-基甲氧基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用〈109-3〉的化合物(50mg，0.12mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到10mg标题化合物(产率17%)。NMR(MeOD,300MHz)S:8.28(s,1H),8.20(s,1H),7.57(t,1H),7.43(d,1H),7.38(d,1H),6.85(s,1H)，6.53(d，1H),6.41(dd,1H),5.84(d,1H),3.82(t,2H),3.41(t,2H),3.29(s,2H)。实施例110:^[7-[2-(2-氮杂环丁垸-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<110陽1>2-氮杂环丁垸陽1-基-:^{2隱[4隱(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉_7_基氧基]-乙基}_乙酰胺除了使用实施例<101-1〉的化合物(80mg，0.15mmol)与氮杂环丁垸(0.012ml，0.18mmol)外，重复实施例55的步骤得到76mg标题化合物(产率99%)。&画R(CDC13)S:8.79(s,1H),8.63(s，1H),7.88(d,1H)，7.35(d,1H)，7.31(s,2H),4.27(t,2H)，3.73(t,2H),3.29(t,4H),3.09(s,2H)，2.11-2.04(m,2H)。<110-2〉N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-氮杂环丁垸-1-基-乙酰胺除了使用〈110-l〉的化合物(76mg，0.15mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到70mg标题化合物(产率97%)。&NMR(CDC13)S:8.57(s,2H),7.47(t,1H),7.32(s,1H)，7,29(s,1H):7.13(s,1H),6.91(s,1H),4.19(t，2H),3.78(q,2H),3.29(t,4H)，3.14(s,2H),2.05(m,2H)。<110-3〉N-[7-[2-(2-氮杂环丁垸-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<110-2>的化合物(70mg，0.14mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到7mg标题化合物(产率9%)。&NMR(CDC13)S:9.18(s,1H),8.86(s，1H),8.65(s,1H)，8.31(t,1H)7.82(s,1H),7.36-7.32(m,1H)，7.15(s,1H),6.83-6.77(m,1H),6.56(d,2H)6.36(d，1H)，5.84-5.78(m，2H)，4.20(t,2H)，4.07(s,1H),3.77(s,2H),3.63(t2H)，3.48(t,2H)。实施例111:仏[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<111-1>{2-[4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈l-4〉的化合物(1.2g，5.24mmol)与4-氯-2-氟-苯胺(763mg，5.24mmol)外，重复实施例<1-5〉的步骤得到1.5g(3-氯-4-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺(产率85%)，然后重复实施例<1-6>的步骤，未进行任何纯化，得到1g标题化合物(产率70%)。力NMR(DMSO-d6)S:10.15(s,1H),9.19(s，1H),8.97(s，1H)，8.66(s:1H),8.16-8.13(m，1H),7.81-7.76(m,1H),7.48(s，1H)，6.94(t,1H)，4.30(t,2H)，3.35Cq，2H)，1.36(s,9H)。<111-2>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(3-氯-4-氟-苯基)-胺除了使用<111-1>的化合物(1g，2.09mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到270mg标题化合物(产率34%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.22(s,1H),8.66(s,1H),8.16-8.13(m,1H),7.81-7.76(m,1H)，7.49-7.43(m，2H),4.26(t,2H),3.32(q，2H)。<111-3>N-口-[4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<111-2>的化合物(250mg，0.66mmol)外，重复实施例<1-10〉的步骤得到250mg标题化合物(产率98%)。&雇R(DMSO-d6)S:10.150,1H),9.200,1H),8.66(s,1H)，8.16-8.13(m,1H),8.06(t,1H),7.81-7.78Cm，1H),7.49-7.42(m,2H)，4.31(t:2H)，3.45(q,2H),1.81(s,3H)。<111-4>N-(2-[6-氨基-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用〈lll-3〉的化合物(250mg，0.66mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到70mg标题化合物(产率30%)。&画R(DMSO-d6)S:9.83(bs,1H)，8.45(s，1H),8.25(t,1H),8.12-8.09(m，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.44-7.38(m,2H)，7.06(s,1H),5.68(bs,2H)，4.09(t,2H),3,52(q,2H)，1.84(s,3H)。<111-5>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<111-4>的化合物(70mg，0.18mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到11mg标题化合物(产率14%)。&画R(DMSO-d6)S:9.78(bs,1H),9.29(s,1H)，8.93(s，1H),8.39(s:1H),8.09(t,1H),7.96-7.93(m,1H),7.64-7.61(m,1H),7.27(t,1H),7.12(s，1H)，6.73-6.64(m,1H),6.24-6.18(m,1H),5.74-5.70(m，1H),4.07(t,2H),3.42(q,2H),1.74(s,3H)。实施例112:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<112-1>(4-氯-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(3g，11.3mmol)与4-氯-2-氟-苯胺(1.97g，13.6mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到3g标题化合物(产率79%)。&NMR(DMSO-d6)S:8.60(bs,1H),8.32(s,1H),7.86-7.77(m,2H),7.62-7.57(m,2H)，7.39-7.37(m，1H)。<112-2>{2-[4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈112-l〉的化合物(2g，5.94mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到450mg标题化合物(产率16%)。HNMR(CDC13)S:8.77(s,1H)，8.56(s，1H)，8.37(t,1H),7.69(bs,1H)，7.40(s，1H),7.28-7.21(m,2H)，5.13(bs,1H),4.29(t，2H),3.70(q，2H)1.45(X9H)。<112-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-氯-2-氟-苯基)-胺除了使用〈112-2〉的化合物(450mg，0.94mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到355mg标题化合物(产率99%)。JH顧R(CDCl3+MeOD)5:8,86(s,1H),8.64(s,1H)，7.87(t，1H),7.35(s,1H),7.26-7.21(m,2H)，4.30(t,2H),3.40(q，2H)。<112-4>N-口-[4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<112-3>的化合物(355mg，0.94mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到300mg标题化合物(产率75%)。NMR(CDCl3+MeOD)5:8.95(s，1H)，8.60(s,1H),7.73(t,1H)，7.35(s,1H)，7.25-7.22(m，2H),7.15(bs,1H),4.33(t，2H),3.74(q,2H),2.03(s,3H)。<112-5>N-口-[6-氨基-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用〈112-4〉的化合物(150mg，0.36mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到115mg标题化合物(产率82%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:9.17(bs，1H),8.22-8.20(m，2H),7.60(t,1H),7.49-7.45(m，1H),7.29-7.27(m,2H),7.02(s,1H),5.49(bs,2H)，4.08(t,2H)，3.51Cq,2H),1.85(s，3H)。<112-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<112-5>的化合物(32mg，0.35mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到8mg标题化合物(产率6%)。雇R(DMSO-d6)S:9,59(bs,1H),9.18(s,1H)，8.86(s，1H),8.17(s:1H),8.02(t，1H),7.34-7.28(m,2H),7.11-7.03(m,2H)，6.66-6.57(m,1H),6.16-6.10(m,1H),5.66-5.62(m,1H),4.00(t,2H),3.34(q，2H),1.67(s,3H)。实施例113:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<113-1>(4-氯-2-氯-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1g,3.8mmol)与4-氯-2-氯-苯胺(674mg，4.1mmol)外，重复实施例<1-6〉的步骤得到1.1g标题化合物(产率82%)。JH丽R(DMSO-d6)S:9.36(bs,1H),8.56(d,1H),8.38(bs,1H),8.20(s,1H)，7.73-7.60(m,2H),7.25(s,1H)。<113-2>{2-[4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉國7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<113-1>的化合物(1.1g，3.11mmol)外,重复实施例<1-6>的步骤得到570mg标题化合物(产率37%)。^NMR(CDC13)5:8.80(s,1H)，8.60(d,1H),8.49(s,1H),7.89(bs，1H),7.51(s，1H),7.42(s,1H),7.39-7.35(m,1H),5.10(bs，1H),4.31(t,2H)3.67(q,2H),1.46(s,9H)。<113-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-氯-2-氯-苯基)-胺除了使用<113-2>的化合物(570mg，1.15mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到380mg标题化合物(产率83%)。力羅R(CDCl3+MeOD)5:8.88(s,1H)，8.62(s，1H),7.84(t，1H),7.55(s，1H)，7.30-7.27(m，2H)，4.33(t，2H),3.73(q,2H)。<113-4>N-(2-[4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用<113-3>的化合物(380mg,0.96mmol)外，重复实施例<1-10〉的步骤得到161mg标题化合物(产率38%)。應R(CDCl3+MeOD)S:8.80(s，1H)，8.59(d，1H),8.51(s,1H),7.93(bs,1H),7.51(s,1H)，7.42(s，1H),7.39-7.35(m,1H),6.12(bs,1H),4.33(t,2H),3.79(q,2H),2.05(s,3H)。<113-5>N-(2-[6-氨基-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<113-4>的化合物(160mg，0.37mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到120mg标题化合物(产率80%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.48-8.45(m,2H),7.48(s,1H)，7.32(s,1H)，7.09-7.07(m,2H),4.23(t,2H)，3.74(q,2H),2.01(s,3H)。<113-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<113-5>的化合物(100mg，0.24mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到30mg标题化合物(产率26%)。^NMR(DMSO-d6)S:9.16(s,1H),8.54(s,1H),8.32-8.29(m，1H)，8.14-8.11(m，1H),7.78(bs，1H)，7.52-7.49(m，1H)，7.38-7.31(m,2H),7.17-7.13(m,1H),6.81-6.76(m,1H),6.55-6.49(m,1H),5.89-5.86Cm,1H)，4.22(t,2H),3.75(q,2H),2.03(s,3H)。实施例114:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<114-1>(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1g，3.8mmol)与4-氯-2-三氟甲基隱苯胺(1.0g，4.16mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到850mg标题化合物(产率52%)。&NMR(CDC13)S:8.22(s，1H)，7.85(d,1H),7.16(s,1H),6.88(s,1H),6.82(d，1H),6.55(d，2H)。<114-2>{2-[4-(4-氯-2-三氟甲基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈114-l〉的化合物(850mg，1.97mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到490mg标题化合物(产率43%)。&画R(CDC13)S:8.72(s,1H)，8.47(bs,1H),8.06(d,1H),7.87(d,1H),7.78(dd,2H),7.41(s,1H),5.11(bs,1H)，4.30(t,2H),3.66(q,2H),1.45(s,9H)。<114-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-胺除了使用<114-2>的化合物(490mg，0.85mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到381mg标题化合物(产率95%)。^NMR(CDCl3+MeOD)5:8.55(s,1H),7.95(s,1H),7.86(s，1H),7.70(d,1H),7.35(s,1H),7.27(s，1H)，4.14(t,2H),3.81(q,2H)。<114-4>N-(2-[4-(4-氯-2-三氟甲基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<114-3>的化合物(540mg，1.14mmol)夕卜，重复实施例<1-10>的步骤得到335mg标题化合物(产率57%)。NMR(CDC13)S:8.67(bs,1H)，8.53(s,1H),8.00(s,IH),7.86(s,1H),7.77(d,1H)，739(s，1H),7.28(s,1H),6.17(t，1H),4.32(t，2H),3.79(q,2H),2.04(s,3H)。<114-5>N-(2-[6-氨基-4-(4-氯-2-三氟甲基-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用<114-4〉的化合物(335mg，0.65mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到170mg标题化合物(产率53%)。HNMR(CDCl3+MeOD)5:8.47(s,1H),8.24(d,1H),7.82(s,1H),7.75(d,1H),7.12(s,1H)，6.93(s,1H),4.24(t，2H),3.76(q,2H),2.02(s，3H)。<114-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<114-5〉的化合物(150mg，0.31mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到40mg标题化合物(产率24%)。&NMR(CDC13)S:9.23(s,1H),8.卯(s,1H),8.63(s,1H),8.24(d,1H)，7.82(d,1H),7.75-7.66(m，2H)，7.16(s,1H)，6.87-6.78(m，1H)，6.58-6.51(m,1H),5.93(t，1H),5.86-5.82(m,1H)，4.21(t,2H),3.83(q,2H)，2.08(s，3H)。实施例115:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<115-1>(4-溴-2-氯-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1g，3.8mmol)与4-溴-2-氯-苯胺(860g，4.16mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.0g标题化合物(产率66%)。&NMR(CDC13)S:9.38(d,1H),8.95(d，1H),8.51(bs,1H),8.21(s，1H)，7.68-7.46(m,3H)。<115-2>{2-[4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<115-1>的化合物(1.0g，2.51mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到760mg标题化合物(产率56%)。&雇R(CDC13)S:8.81(s，1H)，8.56(d，1H)，8.49(s,1H)，7.卯(bs,1H)，7.66(d,1H),7.52(dd,1H)，7.43(s,1H)，5.11(bs,1H),4.31(t，2H),3.69(q,2H),1.47(s,9H)。<115-3〉[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氯-苯基除了使用<115-2〉的化合物(760mg，1.41mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到618mg标题化合物(产率99%)。'HNMR(CDCl3+MeOD)S:8.82(s，1H),8.51-8.48(m,2H)，8.00(bs,1H),7.53(d,1H),7.50(dd，1H),7.39(s，1H),4.31(t，2H)，3.85(q,2H)。<115-4>N-(2-[4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用<115-3>的化合物(630mg，1.43mmol)夕卜，重复实施例<1-10>的步骤得到630mg标题化合物(产率91%)。&NMR(CDC13)S:8.80(s，1H)，8.57-8.51(m，2H),7.98(bs，1H),7.66(d,1H)，7.51(dd，1H),7.43(s,1H),6.15(bs,1H),4.33(t,2H),3.80(q,2H),2.05(s,3H)。<115-5>N-口-[6-氨基-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用<115-4>的化合物(595mg，1.23mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到250mg标题化合物(产率45%)。NMR(CDCl3+MeOD)S:8.49-8.44(m，2H),7.61(s,1H),7.49-7.45(m,1H),7.36(s,1H),7.07(d，2H),4.23(t，2H),3,74(q，2H),2.01(s，3H)。<115-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<115-5>的化合物(150mg，0.33mmol)夕卜，重复实施例<29-5〉的步骤得到26mg标题化合物(产率15%)。力NMR(CDC13)S:9.31(s,1H)，8.91(bs,1H),8.68(s,1H)，8.63(d,1H),7.95(bs，1H),7.61(d,1H),7.46(d,1H)，7.16(s,1H),6.88-6.79(m,1H)，6.57-6.52(m，1H)，5.92(t，1H),5.86-5.82(m，1H)，4.21(t，2H)，3.83(q,2H),2.08(s，3H)。实施例116:N-(4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<116-1〉{2-[6-氨基-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈112-2〉的化合物(5.7g，11.93mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到4.24g标题化合物(产率79%)。&NMR(CDC13)S:8.69-8.60(m,2H),7.20-7.15(m，4H),6.91(s，1H),4.94(bs,1H)，4.40(bs,2H)，4.21(t,2H)，3.72-3.66(m,2H),1.46(s,9H)。<116-2>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<116-1>的化合物(4.24g，9.47mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到2.51g标题化合物(产率53%)。HNMR(DMSO-d6)S:9.76(s,1H),9.44(s，1H),9.05(s，1H)，8.36(s,1H),7.54-7.49(m,2H)，7.31-7.24(m,3H),6.74-6.68(m,1H)，6.37-6.30(m,1H)，5.87-5.83(m,1H)，4.17(t,2H),2.94(q,2H)，1.37(s,9H)。<116-3>^[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<116-2>的化合物(2.5g，5mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到1.65g标题化合物(产率82%)。NMR(DMSO-d6)S:8.95(s,1H),8,36(s,1H),7.51-7.40(m，2H)，7.30(d,1H)，7.25(s，1H),6.87-6.78(m,1H),6.33-6.27(m,1H),5.82-5.78(m,1H),4.18(t,2H)，3.02(q,2H)。<116-4〉N-H-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用〈116-3〉的化合物(600mg，1.5mmol)与N,N-二甲基甘氨酸(231mg，2.24mmol)外，重复实施例44的步骤得到250mg标题化合物(产率34%)。HNMR(DMSO-d6)S:9.77(s,1H),9.39(s，1H),9.06(s,1H)，8.35(s,1H),8.23(t,1H),7.50-7.47(m,2H),7.31(d,1H),7.22(s，1H),6.88-6.79(m,1H),6.36-6.30(m,1H)，5.86-5.82(m，1H),4.21(t,2H),3.54(q，2H),2.89(s,2H),2.12(s，6H)。实施例117:N-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<117-1>N-(3-氯-2-氟苯基)-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(500mg，1.89mmol)与3-氯-2-氟-苯胺(264nl,2.46mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到497mg标题化合物(产率68%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)9.87(d,1H),8.88(s,1H),8.02(d,1H)，7.62(t,1H)，7.55(t，1H),7.37(t,1H)。<117-2>2-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酸叔丁酯除了使用<117-1>的化合物(420mg，1.08mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到295mg标题化合物(产率57%)。力NMR(300MHz,DMSO-d6)10.15(s,1H),9.14(s,1H)，8.51(s,1H):7.57-7.52(m，1H),7.48(s，1H),7.42-7.35(m,1H)，7.18-7.15(m，1H)，6.96-6.94(m，1H)，4.29(t,2H),3.35(q,2H),1.36(s，9H)。<117-3>7-(2-氨基乙氧基)-N-(3-氯-2-氟苯基)-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用〈117-2〉的化合物(280mg，0.59mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到223mg标题化合物(产率99%)。JH顧R(300MHz,DMSO-d6)9.15(s，1H),8.52(s,1H),7.52-7.47(m，3H),7.26(t,J=7.5Hz,1H),4.28(t,J=5.4Hz，2H),3.31(brs，1H)，2.98(q,J=5.4Hz,2H)。<117-4>N-(2-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用<117-3>的化合物(210mg，0.56mmol)外，重复实施例<116-4>的步骤得到200mg标题化合物(产率77%)。&丽R(300MHz,CDC13)8.78(s,1H),8.71(s,1H),8.23(brs,1H),8.19(t,J=8.1Hz,1H),7.82(brs,1H),7.41(s,IH)，7.30-7.16(m,2H),4.35(t,2H),3.82(q，2H),2.99(s,2H),2.32(s,6H)。<117-5>N-口-[6-氨基-4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用<117-4>的化合物(184mg，0.40mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到165mg标题化合物(产率95%)。&NMR(300MHz,MeOD)8.23(brs，1H),7.63(t,1H),7.32(t，1H),7.29(s,1H),7.18(t，1H),7.05(s,1H),4.24(t,2H),3.76(t，2H),3.04(s,2H)2.30(s,6H)。<117-6〉N-[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<117-5>的化合物(130mg，0.30mmol)外，重复实施例<29-5〉的步骤得到35mg标题化合物(产率24%)。&丽R(300MHz,DMSO-d6)9.88(s，1H)，9.38(s,1H),9.12(s,1H),8.41(s,1H)，8.22(t，1H),7.51-7.44(m,2H),7.28-7.24(m,2H),6.87(dd,1H),6.37(d,1H),5.87(d,1H),4.26(t,J=5.4Hz,2H),3.64(t,2H),2.93(s,2H),2.17(s,6H)。实施例118:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<118-1>(2，3，4-三氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4〉的化合物(1g，3.8mmol)与2,3,4-三氟-苯胺(611mg，4.16mmol)外，重复实施例<1-5〉的步骤得到1.14g标题化合物(产率80%)。^NMR(CDC13)S:9.48(bs,1H),8.74(d,1H)，8.27(s，1H)，7.79(d，1H),7.45-7.37Cm，2H)。<118-2〉{2-[4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<118-1>的化合物(700mg，2.07mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到250mg标题化合物(产率26%)。&NMR(CDC13)S:8.91(s,1H),8.63(s,1H)，7.49-7.47(m，1H),7.36(s,1H),7.09-7.05(m,1H)，5.40(bs,1H),4.30(t，2H),3.65(q，2H),1.46(s，9H)。<118-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(2，3，4-三氟-苯基)-胺除了使用〈118-2〉的化合物(250mg，0.52mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到185mg标题化合物(产率93%)。力NMR(CDCl3+MeOD)S:8.73(s，1H),8.10(s,1H)，7.43(s,1H),7.10(t,1H),6.21-6.18(m,1H)，4.35(t，2H),3.86(q,2H)。<118-4>N-口-[4-(2，3,4-三氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<118-3〉的化合物(185mg，0.49mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到189mg标题化合物(产率92%)。&画R(CDC13)S:8.73(s,1H),8.05(s,1H),7.41(s,1H)，7.06(t,1H):6.25-6.23(m,1H),4.32(t,2H),3.79(q,2H),2.05(s，3H)。<118-5〉N-(2-[6-氨基-4-(2，3，4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<118-4>的化合物(250mg,0.59mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到96mg标题化合物(产率40%)。&画R(CDCl3+MeOD)5:8.39(s，1H)，7.68-7.63(m，1H)，7.22(s,1H),7.09-7.00(m,2H),4.23(t，2H)，3.73(t,2H),2.01(s,3H)。<118-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用〈118-5〉的化合物(95mg，0.24mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到30mg标题化合物(产率27%)。&NMR(CDC13)S:9.21(s，1H),8.95(s,1H),8.61(s,1H),7.86(bs，1H),7.53(bs，1H),7.13(s,1H),7.02-7.00(m,1H),6.89-6.80(m,1H)，6.55-6.49(m,1H),6.12(m,1H),5.85-5.82(m,1H),4.05(t,2H),3.95(q,2H)，2.08(s，3H)。实施例119:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2,5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<119-1>(4-溴-2,5-二氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1g,3.8mmol)与4-溴-2,5-二氟-苯胺(866mg，4.16mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.2g标题化合物(产率79%)。^丽R(CDC13)S:9.31(bs,1H),8.56(d，1H),8.13(s，1H),7.72-7.52(m，3H)。<119-2>{2-[4-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<119-1>的化合物(1.2g，3.0mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到720mg标题化合物(产率44%)。NMR(CDC13)S:8.80(s,1H),8.72(s,1H)，8.12-8.06(m,1H)，7.45-7.38(m,2H),4.30(t，2H)，3.65(q，2H)，1.46(s，9H)。<119-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2，5-二氟-苯基)-胺除了使用<119-2>的化合物(720mg，1.33mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到500mg标题化合物(产率85%)。&画R(CDCl3+MeOD)S:8.95(s，1H)，8.50(s，1H),7.81(t,1H),7.46-7.43(m,1H),7.38(s,1H),4.06(t，2H),3.61(t,2H)。<119-4>N-(2-[4-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<119-3>的化合物(500mg,1.13mmol)夕卜，重复实施例<1-10>的步骤得到380mg标题化合物(产率69%)。&雇R(CDC13)S:8.93(s,1H),8.68(s，1H),7.90(t，1H),7.46-7.43(m，1H),7.41(s,1H),4.33(t,2H)，3.73(t,2H),2.03(s，3H)。<119-5>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2,5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<119-4>的化合物(380mg，0.79mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到280mg标题化合物(产率78%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:8.51(s,1H)，8.42(t,1H),7.41-7.38(m，1H)，7.10(d,2H),4.23(t,2H),3.73(q,2H)，2.01(s，3H)。<119-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<119-5>的化合物(120mg，0.26mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到40mg标题化合物(产率29%)。&画R(CDCl3+MeOD)S:9.10(s,1H)，8.57(s，1H)，8.21(bs，1H),8.04(t，1H),7.88(m，1H)，7.45-7.43(m，2H),7.15(s,1H)，6.84-6.75(m,1H),6.55-6.49(m,1H),5.90(5.86(m，1H),4.22(t，2H),3.73(q,2H)，2.03(s,3H)。实施例120:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备<120-1>(4-溴-2,5-二氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4〉的化合物(1g，3.8mmol)与4-溴-2,6-二氟-苯胺(866mg，4.16mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.28g标题化合物(产率84%)。&NMR(DMSO-d6)S:8,74(d,1H),8.30(s,1H),7.79(d,1H),7.36(s,2H)。<120-2>{2-[4-(4-溴-2,6-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯除了使用<120-1>的化合物(1.0g，2.5mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到810mg标题化合物(产率60%)。&NMR(CDC13)S:8.69(s，2H),7.41-7.38(m，2H),7.23(s,1H)，5.13(t,1H)，4.28(t,2H),3.65Cq，2H)，1.46(s，9H)。<120-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2,6-二氟-苯基)-胺除了使用〈120-2〉的化合物(810mg，1.49mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到655mg标题化合物(产率99%)。NMR(DMSO-d6)S:9.18(s，1H),8.51(s,1H),7.63(d,2H),7.55(s,1H),4.51(t,2H),3.31(q,2H)。<120-4>N-口-[4-(4-溴-2,6-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用<120-3>的化合物(940mg，2.13mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到170mg标题化合物(产率25%)。&丽R(CDCl3+MeOD)5:8.99(s,1H),8.58(s，1H),7.35(s,1H)，7.25(d,2H),4.32(t,2H),3.75(t,2H),2.03(s,3H)。<120-5>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<120-4>的化合物(170mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到150mg标题化合物(产率94%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.39(s,1H),7.23-7.18(m,3H),7.08(s,1H),4.22(t，2H),3.73(q,2H),2.01(s,3H)。<120-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2,6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<120-5>的化合物(150mg，0.33mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到39mg标题化合物(产率23%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:9.05(s,1H)，8.47(s,1H)，7.38(t,1H)，7.24(d,2H),7.11(s，1H),6.85-6.76(m,1H)，6.54-6.48(m,1H),5.88-5.85(m，1H),4.21(t,2H),3.76(q,2H),2.03(s,3H)。实施例121:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈136-6〉的化合物(150mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到21mg标题化合物(产率12%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:9.05(s,1H)，8.57(s,1H),8.23(d，1H),7.40(t，1H)，7.35(s,1H)，7.13(s,1H),6.85(m，1H),6.55-6.49(m，1H)，5.89(m,1H)，4.21(t，2H),3.75(d，2H)，2.03(s,3H)。实施例122:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4,5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<122-1>(2，4,5-三氯-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4〉的化合物(1g，3.8mmol)与2,4，5-三氯-苯胺(818mg，4.16mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.27g标题化合物(产率86%)。&NMR(DMSO-d6)S:8.74(d,1H)，8.37(s，1H)，7.98(s,1H),7.78(d,2H)。<122-2〉{2-[4-(2,4,5-三氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<122-1>的化合物(1.0g,2.58mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到660mg标题化合物(产率48%)。&NMR(CDC13)5:9.00(s,1H),8.86(s，1H),8.46(s,1H),7.91(bs,1H),7.59(s,1H),7.44(s，1H)，4.31(t,2H),3.68(q,2H),1.46(s,9H)。<122-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(2，4,5-三氯-苯基)-胺除了使用<122-2>的化合物(660mg，1.24mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到425mg标题化合物(产率80%)。MR(DMSO-d6)5:9.10(s,1H)，8.71-8.69(m，1H),7.59(s,1H)，7.41(s,1H),4.48(t，2H),3.80(q，2H)。<122-4>N-(2-[4-(2,4，5-三氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<122-3>的化合物(770mg，1.8mmol)外，重复实施例<1-10〉的步骤得到625mg标题化合物(产率74%)。&雇R(CDCl3+MeOD)5:8.81(s,1H),8.71-8.69(m，1H),8.31(bs,1H)，7.62(s,1H)，7.38(s，1H)，6.89(bs，1H)，4.33(t,2H)，3.75(q,2H),2.03(s,3H)。<122-5>N-(2-[6-氨基-4-(2,4,5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<122-4>的化合物(625mg，1.32mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到200mg标题化合物(产率34%)。&丽R(CDCl3+MeOD)S:9.00(s,1H)，8.58(s,1H),7.55(s，1H),7.11(s,1H),6.97(s，1H),4.24(t,2H),3.75(q,2H),2.02(s,3H)。<122-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4，5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<122-5>的化合物(150mg，0.34mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到41mg标题化合物(产率24%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:9.18(s,1H),8.60(d,2H)，7.60(s,1H),7.15(s,1H),6.85(m,1H),6.55(m,1H),5.89-5.85(m,1H),4.22(t,2H),3.77(q，2H),2.03(s,3H)。实施例123:N-[4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备〈123-l〉N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用实施例〈l-4〉的化合物(500mg，1.89mmol)与4-溴-2,6-二氟苯胺(393mg，1.89mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到600mg标题化合物(产率71%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)9.60(s，1H),8.85(s,1H),9.60(d，1H),7.68(d，2H)。<123-2>2-(4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基)-乙基氨基甲酸叔丁酯除了使用<123-1>的化合物(600mg，1.33mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到282mg标题化合物(产率39%)。HNMR(300MHz,CDC13)8.卯(s，1H),8.66(s,1H)，7.35(s,1H),7.24(d,2H),4.25(t，2H),3.28(q,2H),1.45(s,9H)。<123-3>7-(2-氨基乙氧基)-^(4-溴-2，6-二氟苯基)-6-硝基喹唑啉-4-胺除了使用<123-2>的化合物(280mg，0.52mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到145mg标题化合物(产率63%)。iHNMR(300MHz,DMSO-d6)9.00(s,1H)，8.46(s,1H)，7.42(s,1H),7.39(d,2H),4.34(t，2H),3.13(t,2H)。<123-4〉^{2-[4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-6-硝基喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用<123-3>的化合物(135mg，0.31mmol)外，重复实施例44的步骤得到148mg标题化合物(产率91%)。&NMR(300MHz,CDC13)8.80(s，1H)，8.68(s,1H),8.06(brs,1H),7.83(brs,1H),7.38(s,1H),7.25(d，2H)，4.33(t,2H),3.82(q，2H),2.99(s,2H)，2.30(s,6H)。<123-5>仏{2-[6-氨基-4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-(二甲基氨基)-乙酰胺除了使用<123-4〉的化合物(140mg，0.27mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到100mg标题化合物(产率75%)。&羅R(300MHz，MeOD)8.36(s,1H),7.37(d,2H),7.33(s,1H),7.09(s，1H),4.28(t,2H),3.79(t,2H),3.07(s,2H),2.32(s,6H)。<123-6>N-[4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺除了使用<123-5〉的化合物(90mg，0.18mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到20mg标题化合物(产率20%)。羅R(300MHz,DMSO-d6)9.70(s,1H),8.35(s,1H)，7.38(d,2H),7.22(s,1H)，6.81(dd,1H)，6.48(d,1H)，5.87(d，1H),4.32(t,J=5.4Hz,2H)，3.80(t,2H),3.08(s,2H)，2.31(s,6H)。实施例124:N-H-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<124-1>4-溴-2,3-二氟-苯基胺用乙酸(180ml)稀释2，3-二氟-苯基胺(13.45g，104.2mmol)，在0°C下向其中缓慢加入用乙酸(5ml)稀释的溴(2.6ml)，搅拌溶液5小时。减压蒸馏所得溶液除去溶剂，加50y。氢氧化钠溶液(250ml)碱化，用二氯甲垸(200ml)萃取两次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，得到6.46g标题化合物(产率30%)。&NMR(CDC13)S:7.08-7.02(m,1H)，6.49-6.42(m,1H),3.72(bs,2H)。<124-2>(4-溴-2，3-二氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例〈l-4〉的化合物(8.2g，31.08mmol)与〈124-l〉的化合物(6.46g，31.08mmol)夕卜，重复实施例<1-5>的步骤得到8.82g标题化合物(产率63%)。&NMR(DMSO)S:9.49(s，1H),8.63(s，1H),7.66(s,1H)，7.66-7.60(m,1H)，7.37-7.31(m,1H)。<124-3>{2-[4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]隱乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<124-2〉的化合物(4.5g，9.96mmol)夕卜，重复实施例<1-6〉的步骤得到3.50g标题化合物(产率65%)。&画R(DMSO)S:9.04(s，1H)，8.44(s,1H)，7.56-7.50(m，1H),7.41(s,1H),7.33-7.27(m,1H),6.93(bs,aH),4.28(t,2H),3.34(t,2H)，1.35(s.9H)。<124-4〉[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2，3-二氟-苯基)-酰胺除了使用<124-3〉的化合物(2.0g，3.70mmol)夕卜，重复实施例<1-9>的步骤得到1.59g标题化合物(产率98%)。&NMR(DMSO)S:9.08(s，1H),8.46(s,1H),7.57-7.51(m，1H),7.41(s,1H),7.33-7.27(m,1H),4,27(t,2H),3.33(bs,2H)，2.98(t,2H)。<124-5>^{2-[4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<124-4>的化合物(135mg，0.31mmol)外，重复实施例<12-1>的步骤得到105mg标题化合物(产率65%)。&醒R(CDC13)S:8.78(s,1H),8.71(s,1H)，8.31(bs,1H)，7.98-7.92(m，1H),7.83-7.79(m,1H),7.42-7.37(m,2H)，4.34(t,2H)，3.81(dd,2H)，2.98(s，2H),2.30(s,6H)。<124-6>1^-{2-[6-氨基-4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<124-5>的化合物(105mg，0.199mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到95.4mg标题化合物(产率96%)。H画R(DMSO)S:9.38(s，1H),8.23(s,1H)，7.55-7.57(m,1H),7.38-7.39(m,1H)，7.24(s,1H),7.04(s,1H)，5.55(bs，2H)，4.12(t,2H),3.52(t，2H)，2.89(s，2H),2.50(s,6H)。<124-7>N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<124-6>的化合物(95.4mg，0.192mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到83.2mg标题化合物(产率79%)。&NMR(CDC13)S:9.20(s，1H),8.98(s,1H),8.61(s,1H),7.96-7.卯(m，1H),7.78-7.73(m，1H),7.18(s,1H)，6,88-6.79(m，1H),5.81(d,1H)，4.22(t，2H),3.85(t，2H)，3.03(s,2H)，2.27(s，6H)，2.03(s，2H)。实施例125:N-(4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<125-1>1^{2-[4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-3-二乙基氨基-丙酰基酰胺除了使用实施例<124-4>的化合物(35mg，0.306mmol)与3-二乙基氨基-丙酸(lllmg，0.61mmol)外，重复实施例44的步骤得到98mg标题化合物(产率78%)。H雇R(DMSO)5:9.22(s,1H)，8.79(s,1H),8.56(s,1H),8.16-8.11(m，1H),7.39(s，1H)，7.38-7.35(m，1H),4.33(t,2H)，3.80(t,2H),2.69(t，2H),2.56(dd,4H)，2.40(s,2H),1.02(t,6H)。<125-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-3-二乙基氨基-丙酰基酰胺除了使用<125-1>的化合物(98.9mg，0.176mmol)外，重复实施例<1-7〉的步骤得到93.3mg标题化合物(产率97%)。&NMR(CDC13)S:9.06(s,1H)，8.53(s，1H)，8.37-8.34(m，1H)，7.29-7.26(m,1H),7.15(s，1H)，6.83(s,1H)，4.35(bs,2H),4.15(t，2H),3.67(t，2H),2.69(t,2H)，2.51(t，2H),2.44(dd,4H),2.34(t，2H),0.92(t，6H)。<125-3>N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<125-2>的化合物(93.3mg，0.168mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到50mg标题化合物(产率50%)。NMR(CDC13)S:9.29(s,1H),9.10(s,1H),8.11(s,1H),8.11-8.09(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.39-7.36(m,1H),7.18(s,1H)，6.91-6.86(m,1H),5.87(d，1H),4.21(t，2H),3.80(t,2H)，2.66(t，2H),2.57(dd，2H),2.43(t,4H),2.05(d,2H)，0.88(t，6H)。实施例126:N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<126-1>^{2-[4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基〗-乙基}-3-哌啶-1-基-丙酰基酰胺除了使用实施例〈124-4〉的化合物(135mg，0.306mmol)与3-哌啶-1-基-丙酸(96.4mg，0.613mmol)外，重复实施例44的步骤得到133mg标题化合物(产率75%)。&NMR(CDC13)S:9.05(s,1H),8.75(s,1H),8.64(s,1H),8.16-8.13(m，1H),7.39(s，1H)，7.39-7.36(m,1H)，4.33(t,2H)，3.76(t，2H),2.63-2.59(m,2H),2.04-2.02(m,2H),1.72-1.68(m，2H),1.59-1.54(m，6H),1.46-1.33(m,2H)。<126-2>仏{2-[6-氨基-4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-3-哌啶-1-基-丙酰基酰胺除了使用<126-1>的化合物(134mg，0.231mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到114mg标题化合物(产率89%)。画R(CDC13)S:9.12(s,1H)，8.61(s,1H)，8.47-8.45(m，1H),7.38-7.33Cm，1H),7.18(s,1H),6.91(s,1H),4.26(bs,1H),4.24(t,2H),3.88(t,2H),2.61(t,2H),2.04(t,2H),1.63-1.61(m,2H),1.52-1.47(m,6H)，1.42-1.41(m,2H)。<126-3>N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基卜喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<126-2〉的化合物(114mg，0.207mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到79mg标题化合物(产率64%)。1HNMR(CDC13)5:9.22(s，1H),9.04(s,1H)，8.61(s，1H),7.94(bs,2H),7.13(s，1H),6.90-6.81(m,1H)，6.53-6.48(m，1H)，5.81(d,1H)，4.18(t2H),3.79(t,2H),2.54(t，2H),2.16(t,2H),1.52-1.45(m,8H)，1.44-1.25(m,2H)。实施例127:N42-「6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺的制备<127-1>>1-{2-[4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺除了使用实施例<124-4>的化合物(135mg，0.306mmol)与4-二甲基氨基-丁酸(102mg，0.613mmol)外，重复实施例44的步骤得到25mg标题化合物(产率20°/。)。NMR(CDC13)S:8.75(s，1H)，8.70(s,1H),7.95-7.97(m，1H),7.40-7.35(m,3H),4.40(t,2H),3.93(t,2H),2.02(t，2H),1.44(s，2H),1.34-1.30(m,2H),1.25(s,6H)。<127-2>^{2-[6-氨基-4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺除了使用〈127-l〉的化合物(25mg，0.045mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到20mg标题化合物(产率81%)。&NMR(CDC13)S:8.59(s,1H)，7.36(s,1H)，7.28-7.25(m，2H),7.13(s，1H),4.89(bs，2H)，4,29(t,2H),3.90(t，2H)，2.05(t，2H)，1.49-1.43(m，4H),1.27(s，6H)。<127-3>N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2，3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺除了使用<127-2>的化合物(20mg，0.036mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到14mg标题化合物(产率67%)。力NMR(CDC13)S:9.14(s,1H)，9.10(s,1H),8.70(s,2H)，7.45(m,1H)，4.48(t,2H),3.88(t,2H),3.21-3.19(m,2H)，2.70-2.69(m,2H),2.02(s，2H),2.01-1.98Cm，2H)，1.190,6H)。实施例128:^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(6-氯-卩比啶-3-基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<128-1>(6-氯-卩比啶-3-基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1.5g，6.59mmol)与5-氨基-2-氯-枇啶(0.93g，7.25mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.3g标题化合物(产率61%)。&丽R(DMSO)S:10.65(s,1H)，9.58(d,1H),8.83(s，1H),8.74(s,1H)，8.34(d,1H)，7.88(d,1H),7.59(d,1H)。<128-2>{2-[4-(6-氯-卩比啶-3-基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯除了使用<128-1>的化合物(1.0g，3.13mmol)与(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.0g，6.26mmol)夕卜，重复实施例<1-6>的步骤得到1.1g标题化合物(产率76%)。画R(DMSO)S:10.23(s,1H)，9.15(s，1H),8.77(s,1H)，8.62(s，1H)，8.29(d，1H),7.51(d，1H),7.46(s,1H),6.91(brs,1H),4.26(t,2H),3.31Cq,2H)，1.36(s,9H)。<128-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(6-氯-枇啶-3-基)-胺除了使用<128-2〉的化合物(1.1g，2.39mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到720mg标题化合物(产率85%)。^NMR(DMSO)S:9.21(s,1H),8.81(s,1H),8.65(s,1H),8.36-8.32(m,1H),7.55(d,1H),7.48(s,1H),4.32(s,2H),4.25(t,2H),3,76(q,2H),3.31(s,2H)，2.95(s，2H)。<128-4>N-(2-[4-(6-氯-吡啶-3-基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<128-3>的化合物(500mg，1.39mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到340mg标题化合物(产率61%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.02(s,1H)，8.63(d，3H)，8.49-8.43(m,2H)，7.40-7.28(m,3H)，4.29(t，2H)，3.67(q,2H),2.00(s，3H)。<128-5〉N-(2-[6-氨基-4-(6-氯-卩比啶-3-基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<128-4>的化合物(340mg，0.84mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到300mg标题化合物(产率95%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:8.74(s，1H),8.43(s，2H)，7.39(d,2H)，7.09(s,1H)，4.25(t,2H),3.74(q,2H),2.03(s,3H)。<128-6〉N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(6-氯-卩比啶-3-基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<128-5>的化合物(300mg，0.80mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到54mg标题化合物(产率16%)。&雇R(CDCl3+CD3OD)S:9.00(s,1H)，8.82(d,1H),8.53(s，1H),8.35(dd,1H)，7.40(d,1H),7.14(s,1H),6.79(q，1H),6.51(dd，1H),5.88(dd,1H),4.23(t,2H),4.07(s,1H),3.75(q,2H),2.01(s,3H)。实施例129:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<129-1〉(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1.5§，5.7mmol)与4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯胺(l.Og，6.25mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.03g标题化合物(产率49%)。&NMR(DMSO-d6)S:8.74(s,1H),8.31(s,1H)，7.87-7.81(m,1H),7.58(d，1H)，7.32(d，1H)。<129-2〉{2-[4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<129-1>的化合物(1.0g，2.72醒ol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到497mg标题化合物(产率36%)。&NMR(CDC13)S:8.80(s，1H),8.54(s，1H),8.33(s,1H)，7.71(bs，1H)，7.40(s,1H),7.28-7.22(m,2H),4.29(t,2H),3.96(s,3H),3.29(q,2H),1.45(s,9H)。<129-3〉[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基)-胺除了使用<129-2>的化合物(497mg,0.98mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到399mg标题化合物(产率99%)。iH雇R(DMSO-d6)S:9.07(s,1H),8.71(s,1H),7.52(s,1H),7.36(s,1H),4.51(t,2H),3.89(s，3H),3.83(q，2H)。<129-4>^{2-[4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<129-3〉的化合物(399mg，0.98mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到250mg标题化合物(产率56%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.94(s,1H),8.61(s，1H),7.48(d,1H),7.32(s,1H),7.23(s，1H),4.32(t，2H),3.91(s,3H)，3.72(q,2H)，2.03(s,3H)。<129-5>^{2-[6-氨基-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用〈129-4〉的化合物(250mg，0.55mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到140mg标题化合物(产率60%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.50(s,1H),8.20(d,1H),7.25(d,1H),7.09(d,2H),4.22(t，2H),3.95(s,3H),3.73(q,2H),2.01(s,3H)。<129-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<129-5>的化合物(140mg，0.33mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到20mg标题化合物(产率13%)。HNMR(DMSO-d6)5:9.87(s，1H)，9.38(s，1H),9.09(s,1H),8.39(s,1H),8.23(t,1H)，7.50(d,1H)，7.30-7.25(m，2H),6,88-6.79(m,1H)，6.38-6.32(m，1H),5.88-5.84(m,1H),4.22(t，2H),3.83(s，3H),3.56(q，2H)1.93(s,3H)。实施例130:N-(7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<130-1>7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-胺除了使用{2-[4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(800mg，1.73mmol，参见国际专利公布WO2006/071079)外，重复实施例<1-9>的步骤得到690mg标题化合物(产率85%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.46(s,1H),8.58(t，1H)，8.49(s,1H),7.98-7.83(m,3H),7.68(d，1H),7.56(d,1H),7.37-7.33(m,1H),7.26-7.23(m,1H)，6.99(s,1H),5.27(s,2H)，3.69(q,2H),3.43(q,2H),3.29(s,2H)。<130-2>N-(2-(4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基}-乙基)-乙酰胺除了使用<130-1>的化合物(500mg，1.07mmol)夕卜，重复实施例<1-10>的步骤得到170mg标题化合物(产率31%)。NMR(CDCl3+MeOD)S:8.97(s,1H),8.60-8.54(m,2H)，7.89-7.79(m,2H),7.71(d,1H),7.55-7.52(m，1H)，7.32-7.28(m，2H)，7.03(d,1H)，4.30(t,2H)，3.72(q,2H),3.61(s，2H)，2.05(s，3H)。<130-3>N-(2-(6-氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-7-基氧基}-乙基)-乙酰基酰胺除了使用<130-2>的化合物(170mg，0.33mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到26mg标题化合物(产率16%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:8.55(d,1H),8.37(s,1H)，7.85-7.78(m，1H),7.71(d,1H),7.53(dd，1H),7.34-7.32(m,2H),7.03(d,1H),5.27(bs,2H),4.20(t,2H),3.70(q,2H),3.38(s,2H),2.01(s,3H)。<130-4>N-(7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<130-3>的化合物(25mg，0.05mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到7mg标题化合物(产率25%)。力NMR(DMSO-d6)S:8.93(s,1H)，8.49(m,2H),7.83-7.49(m,4H),7.21-7.14(m,2H),6.97(d,1H),6.76-6.74(m,1H),6.48-6.42(m,1H),5.81-5.78(m,1H),4.14(t，2H),3.67(q，2H),3.56(s,2H),1.95(s,3H)。实施例131:5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-丙烯酰基氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2-溴-4-氟-N-甲氧基-苯甲酰胺的制备〈131-l〉5-氨基-2,4-二氟-N-甲基-苯甲酰胺在THF(100ml)中搅拌5-氨基-2,4-二氟-苯甲酸(6g，34.6mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(13.3g，69.3mmol)与1-羟基苯并三唑(9.3g，69.3mmo1)。向其中加入二异丙基乙胺(7.2ml，41.5mmol)与甲基羟基胺盐酸盐(4.3g，51.9mmo1)，搅拌溶液5小时。用乙酸乙酯萃取所得溶液，用盐溶液洗涤。用乙醚重结晶所得残余物得到5g标题化合物(产率71%)。&NMR(CD3OD)S:87.18-7.12(m，1H)，6.93(t,1H)，3.79(s,3H)。<131-2>2,4-二氟-5-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基氨基)-N-甲基-苯甲酰胺除了使用<131-1>的化合物(765mg，3.78mmol)与实施例〈l-4〉的化合物(lg，3.78mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.38g标题化合物(产率92%)。!H-NMR(DMSO-d6)S:11.65(s,1H)，10.61(bs,1H),9.49(d,1H)，8.60(s,1H),7.卯-7.75(m,2H),7.55(t，1H),3.70(s,3H)。<131-3>{5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基氨基]-2，4-二氟-N-甲基-苯甲酰胺除了使用<131-2>的化合物(600mg，1.52mmol)与N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺(4214.57mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到170mg标题化合物(产率23%)。iH-恵R(DMSO-d6)S:11.77(s,1H),10.36(s，1H),9.25(s,1H),8.65(s，1H),8.20(t，1H),7.91-7.86(m,2H)，7.66(t,1H)，4.44(t,2H)，3.82(s，3H),3.59(q,2H)，2.09(s，3H)。<131-4〉5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2，4-二氟-N-甲基-苯甲酰胺除了使用<131-3>的化合物(340mg，0.35mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到140mg标题化合物(产率87%)。^-NMR(DMSO-d6)S:11.60(s,1H)，9.27(s，1H)，8.19(s,2H),7.73(t1H)，7.57-7.50(m,1H),7.45(s,1H),7.26(s，1H)，4.75(bs,2H)，4.09(t，2H):3.51(q,2H),1.85(s,3H)。<131-5>5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-丙烯酰基氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2-溴-4-氟-N-甲氧基-苯甲酰胺除了使用<131-4>的化合物(100mg，0.22mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到27mg标题化合物(产率25%)。iH-NMR(DMSO-d6)5:11.57(s，1H)，9.42(s，1H)，8.09(s，1H),7.76(s:1H),7.65-7.61(m,2H)，7.42(t,1H)，6.85-6.79(m，1H),6.31-6.25(m,1H),5.81-5.77(m,1H)，楊(t,2H)，3.39(q，2H)，l.卯(s，3H)。实施例132:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<132-1>(2，4-二氯-5-甲氧基-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(1.15g，4.37mmol)与2,4-二氯-5-甲氧基-苯胺(1.0g，4.80mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到1.6g标题化合物(产率95%)。&雇R(DMSO-d6)5:8.74(d,1H),8.56(s，1H),7.83(d,1H)，7.33(s，1H)，6.52(s,1H)，3.83(s，3H)。<132-2>{2-[4-(2，4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<132-1>的化合物(1.0g，2.60mmol)外，重复实施例<1-6〉的步骤得到标题化合物(430mg，产率31%)。&NMR(CDC13)S:8.83(s,1H),8.54(s，1H),8.49(s,1H),7.99(bs,1H),7.48(s,1H)，7.42(s，1H),5.12(bs,1H),4.31(t,2H)，3.99(s,3H)，3.67(q，2H),1.46(s，9H)。<132-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(2，4-二氯-5-甲氧基-苯基)-胺除了使用〈132-2〉的化合物(430mg，0.82mmol)外，重复实施例<1-9〉的步骤得到标题化合物(350mg，产率99%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.91(s,1H)，8.60(s,1H),7.55-7.52(m,2H),7.37(s,1H)，4.31(t,2H),3.94(s,3H),3.36(q，2H)。<132-4>N-(2-[4-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7陽基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<132-3>的化合物(350mg,0.82mmol)外，重复实施例〈l-lO的步骤得到标题化合物(300mg，产率78%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:8.82(s,1H),8.67(s,1H)，7.75(s,1H)，7.51(s,1H),7.38(s,1H),7.10(bs,1H),4.34(t，2H),3.95(s,3H),3.74(q,2H)，2.03(s,3H)。<132-5>N-(2-[6-氨基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用<132-4>的化合物(295mg，0.63mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到标题化合物(260mg，产率94%)。NMR(CDCl3+MeOD)S:8.59(s，1H)，8.55(s，1H),7.44(s，1H)，7.11(s，1H)，7.02(s，1H),4.24(t，2H)，3.99(s,1H),3.74(q,2H)，2.02(s,3H)。<132-6>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<132-5>的化合物(120mg,0.27mmol)夕卜，重复实施例<29-5〉的步骤得到标题化合物(30mg，产率22%)。&NMR(DMSO-d6)5:9.73(s,1H),9.36(s,1H)，9.08(s，1H)，8.35(s,1H),8.22(s,1H),7.64(s,1H),7.23(s，1H)，7.02(s,1H)，6.82(dd,1H)，6.28(d,1H)，5.84(d,1H)，4.20(t,2H)，3.83(s,3H)，3.54(q,2H),1.95(s,3H)。实施例133:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<133-1>4-溴-5-氯-2-氟-苯基胺除了使用5-氯-2-氟-苯基胺(3.0g，20.6mmol)外，重复实施例<124-1>的步骤得到标题化合物(4.8g，产率97%)。&NMR(CDC13)5:7.31-7.20(m，1H),6.88(d,1H),3.80(ls，2H)。<133-2>(4-溴-5-氯-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例〈l-4〉的化合物(4.9g，21.44mmol)与〈133-l〉的化合物(4.8g，21.44mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到5.7g标题化合物(产率64%)。&NMR(DMSO-d6)5:10.67(s,1H)，9.48(s，1H),8.63(s,1H),7.95-7.87(m，4H)。<133-3>{2-[4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<133-2>的化合物(3.0g，7.22mmol)与(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(3.5g，21.66mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到2.7g标题化合物(产率67%)。&NMR(CDC13)5:8.90(s,1H),8.78(s，1H),8.59(s,1H)，8.04(s，2H)，7.87(s，1H)，7.53-7.48(m，1H),7.44(s,1H),4.32(t,2H)，3.69(q，2H),1.48(s,9H)。<133-4>{2-[6-氨基-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<133-3>的化合物(1.7g，3.05mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到1.4g标题化合物(产率85%)。iHNMR(CDC13)S:9.08(t，1H),8.66(s,1H),7.43(d,2H)，7.17(s，1H),6.90(d，2H)，4.95(s，1H),4.44(s，2H),4.24(t,2H),3.69(q，2H),1.48(s,9H)。<133-5>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<133-4>的化合物(1.4g，2.60mmol)外，重复实施例<1-8>的步骤得到380mg标题化合物(产率25%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.06(s，1H),8.50(s,1H)，8.08(d，1H),7.64(d,2H)，7.55(d,1H)，7.18(s，1H),6.91-6.80(m,1H)，6.15(d，1H)，5.87(d,1H),4.34(s,1H)，4.25(t,2H),3.63(t，2H),1.46(s，9H)。<133-6>N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<133-5>的化合物(380mg，0.65mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到300mg标题化合物(产率95%)。力NMR(CDC13+CD30D)S:9.06(s,1H),8.50(s，1H),8.08(d,1H),7.64(d,2H),7.55(d,1H),7.18(s,1H),6.91-6.80(m,1H)，6.15(d,1H),5.87(d，IH),4.34(s,IH),4.25(t,2H),3.63(t，2H)。<133-7>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<133-6>的化合物(63mg，0.13mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到8.9mg标题化合物(产率13%)。NMR(CDC13+CD30D)S:9.06(s,1H)，8.50(s，1H),8.08(d，1H)，7.64(d,2H),7.55(d,1H),7.18(s,1H),6.91-6.80(m,1H),6.51(d，1H),5.87(d,1H),4.24(t,2H)，3.63(t，2H),1.46(s，9H)。实施例134:N-[4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<133-6>的化合物(53mg，0.11mmol)与丙酰氯(O.Ol,ml0.12mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到26mg标题化合物(产率44%)。NMR(CDC13+CD30D)5:9.03(s,1H),8.56(s,1H)，8.29(t,1H),7.44(d,1H),7.09(s,1H),6.91-6.80(m，2H),6.49(d，1H),5.82(d,1H)，4.17(t,2H),3.74(s,2H),2.21(q，2H),1.12(t，3H)。实施例135:N-(4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈33-6〉的化合物(150mg，0.31mmol)外，重复实施例<25-1>的步骤得到109mg标题化合物(产率61%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.30(s,1H)，9.06(s,1H),8.44-8.21(m,2H),7.84-7,76(m,2H)，7.16-7.06(m,1H),6.88-6.78(m，1H),6.35-6.29(m,1H),5.84-5.81(m，1H)，4.20(t,2H),3.60(q,2H),2.89(s,2H),2.13(s，6H)。实施例136:N-[4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)_喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<136-1>4,5-二氯-2-氟-苯基胺除了使用1，2-二氯-4-氟-5-硝基-苯(15g，7.14mmol)外，重复实施例<65-2>的步骤得到12.9g标题化合物(产率99%)。&NMR(CDCl3+MeOD)S:7.10(d,1H),6.95(d，1H)。<136-2>(4，5-二氯-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(19g，72mmol)与〈136-l〉的化合物(13g，72mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到23g标题化合物(产率86%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.45(d，1H),8.60(s,1H)，7.89-7.77(m,3H)。<136-3>{2-[4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<136-2>的化合物(23g，62mmol)与(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(30g，186mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到20g标题化合物(产率63%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:8.81(s，1H),8.67(s,1H),8.18(d,1H)，7.33-7.29(m,2H)，5.36(bs,1H)，4.26(t，3H)，3.61(q,2H),1.42(s，9H)。<136-4>{2-[6-氨基-4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<136-3>的化合物(20g，39mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到17.7g标题化合物(产率94%)。&NMR(CDCl3+MeOD)5:8.82(d,1H),8.55(s,1H)，7.28(s,1H),7.09(s,1H),6.94(s，1H),4.17(t,2H),3.62(m,2H),1.44(s，9H)。<136-5>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用〈136-4〉的化合物(17.7g，36.7mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到6.7g标题化合物(产率34%)。NMR(DMSO-d6)S:9.87(bs,1H)，9.45(s,1H)，9.08(s，1H),8.43(bs,1H),7.84(bs,1H)，7.78(d,1H)，7.26(m,2H),6.80-6.71(m,1H),6.39-6.33(m，1H),5.87(d，1H),4.20(m,2H),3.45(d,2H),1.39(s,9H)。<136-6>N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<136-5>的化合物(6.7g，12.5mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到5.4g标题化合物(产率99%)。iHNMR(DMSO-d6)S:9.05(s,1H),8.33(s,1H),7.86(d，1H)，7.71(d,1H),7.21(s,1H),6.80-6.71(m,1H),6.34-6.28(m，1H),5.83-5.75(m,1H),4.14(m,3H)，2.96(m,2H)。<136-7>N-[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<136-6>的化合物(50mg，0.11mmol)外，重复实施例<74-3>的步骤得到29mg标题化合物(产率57%)。&NMR(CDC13)S:9.31(s,1H)，9.16(s,1H),8.69-8.64(m,2H),7.72(s,1H),7.29-7.23(m,2H),6.53-6.40(m,2H)，5.84-5.80(m,1H)，4.29(t，2H),2.97(t，2H),2.40(s,6H)。实施例137:N-[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<136-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与丙酰氯(13mg,0.14mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到20mg标题化合物(产率37%)。'HNMR(CDCl3+MeOD)5:9.05(s,1H)，8.52(s,1H),8.12(s，1H)，7.37(d，1H),7.15(s,1H),6.92-6.83(m,1H)，6.55-6.49(m，1H)，5.91-5.87(m,1H),4.24(t，2H)，3.76(t,2H),2.28(q，2H),1.64(t,3H)。实施例138:N-(4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<136-6>的化合物(50mg，0.11mmol)与甲氧基乙酰氯(200.221mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到28mg标题化合物(产率50%)。廳R(CDCl3+MeOD)5:9.07(s,1H),8.99(s,1H)，8.60(s,1H)，8.34(d，1H),7.31-7.20(m,2H)，7.12(s,1H),6.82-6.73(m,1H),6.53-6.48(m，1H),5.85-5.81(m,1H),4.23(t,2H),3.94(s，2H),3.84(m,2H),3.41(s,3H)。实施例139:N-(4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<136-6〉的化合物(50mg，0.11mmol)与甲基磺酰基乙酸(30mg，0.220mmol)外，重复实施例44的步骤得到18mg标题化合物(产率29%)。&NMR(DMSO-d6)5:9.87(bs,1H),9.05(s，1H)，8.44(s，1H),7.86-7.80(m,2H),7.30(s,1H),6.73(m，1H),6.37-6.31(m,1H),5.83(m，1H),4.66-4,58(m,2H),4.36(s,2H),3.83-3.73(m,2H),3.12(s,3H)。实施例140:N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈136-6〉的化合物(150mg，0.31mmol)外，重复实施例<25-1>的步骤得到109mg标题化合物(产率61%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.30(s,1H),9.06(s，1H),8.30-8.21(m,2H),7.84-7.81(m,2H),7.16(m,1H)，6.88-6.78(m,1H),6.35-6.29(m，1H)，5.84-5.81(m，1H),4.12(t,2H),3.76(q,2H)，2.89(s,2H),2.13(s,3H)。实施例141:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺的制备<141-1>4-溴-3-氯-2-氟-苯基胺除了使用3-氯-2-氟苯胺(1.0g,6.87mmol)外，重复实施例<124-1>的步骤得到900mg标题化合物(产率58%)。&NMR(CDC13)5:7.18-7.15(m，1H),6.68-6.55(m，1H)，3.84(s,2H)。<141-2>(4-溴-3-氯-2-氟-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例〈l-4〉的化合物(913mg，4.0mmol)与〈141-l〉的化合物(卯0mg，4.0mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到665mg标题化合物(产率40%)。&画R(DMSO-d6)S:10.77(s,1H),9.56(s,1H),8.61(s,1H)，7.84(d,1H),7.71(d,1H)，7.48(s,1H)。<141-3>{2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<141-2>的化合物(665mg，1.6mmol)外，重复实施例<30-2>的步骤得到470mg标题化合物(产率53%)。tH丽R(CDC13)S:8.76(s,1H),8.67(s,1H),8.17(t,1H)，8.09(s,1H)，8.02(s,1H),7.50(dd，1H),7.40(s，1H)，5.11(s，1H),4.29(t，2H),3.66(q,2H)，1.45(s,9H)。<141-4>{2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<141-3>的化合物(470mg，0.84mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到400mg标题化合物(产率90%)。&画R(CDC13+CD30D)S:8.40(s,1H)，7.91(t，1H),7.49(dd，1H)，7.22(s,1H),7.07(s,1H),6.21(brt,1H),4.22(t,2H)，3.91(s,2H),3.64(q,2H)，1.47(s,9H)。<141-5>{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<141-4>的化合物(400mg，0.76mmol)夕卜，重复实施例<25-1>的步骤得到66mg标题化合物(产率15%)。&NMR(CDC13+CD30D)S:9.00(s,1H),8.47(s,1H)，7.69(t，1H)，7.43(dd，1H),7.03(s,1H),6.75-6.66(m，1H),6.47(dd，1H),5.81(dd,2H),4.06(t，2H)，3.59(q,2H)1.39(s,9H)。<141-6>N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用〈141-5〉的化合物(66mg，O.llmmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到45mg标题化合物(产率82%)。&画R(CDC13+CD30D)5:8.98(s,1H),8.47(s,1H),7.66(t，1H)，7.43(d,1H)，7.16(s,1H)，6.66-6.44(m，2H),5.82(dd，1H)，4.22(t，2H)，3.22(t,2H)。<141-7>^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺除了使用<141-6〉的化合物(20mg，0.04mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到12mg标题化合物(产率56%)。&画R(CDC13+CD30D)S:8.95(s，1H),8.43(s，1H),7.64(t，1H)，7.40(dd，1H),7.03(s，1H),6.75-6.67(m,1H)，6.43(d,1H),5.79(d，1H),4.12(t,2H),3.65(t，2H),1.94(s,3H)。实施例142:N-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(20mg，0.04mmol)外，重复实施例106的步骤得到16mg标题化合物(产率70%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:8.95(s，1H),8.41(s，1H)，7.61(t,1H),7.40(d,1H),7.02(s，1H)，6.82-6.73(m，1H),6.42(d,1H),5.77(d,1H),4.10(t,2H)，3.27(s，6H),2,17(q,2H),1.05(t,3H)。实施例143:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(400mg，0.83mmol)外，重复实施例<25-1>的步骤得到191mg标题化合物(产率41%)。雇R(CDCI3+CD3OD)S:8.89(s，1H)，8.36(s，1H)，7,59-7.33(m,1H),7.32(dd，1H),7.17(s,1H)，6.97(s，1H),6.70-6.61(m,1H)，6.35(dd,1H)，5.70(dd,1H)，4.09(t,2H)，3.67(q，2H),2.85(s,1H),2.11(s,6H)。实施例144:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(150mg，0.31mmol)与3-二乙基氨基丙酸盐酸盐(67mg，0.37mmol)外，重复实施例44的步骤得到40mg标题化合物(产率22%)。雨R(CDC13)S:9.33(t，1H)，9.23(s,1H),9.08(s,1H),8.97(s,1H)8.23(t，1H)，7.70(s,1H),7.42(d,1H),7.14(s,1H),6.88(dd,1H),6.53(d,1H),5.82(d,1H)，4.18(t,2H)，3.78(q，2H),3.37-3.30(m,1H)，2.80(t，1H),2.66(t,2H)，2.59-2.48(m,6H),2.42(t，2H)，1.19-0.97(m，7H)。实施例145:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(60mg，0.12mmol)与3-羟基丙酸(l.Oml，0.24mmol)外，重复实施例44的步骤得到2.0mg标题化合物(产率3%)。&NMR(CDC13+CD30D)5:9.41(s,1H)，8.52(s,1H),7.71(t,1H),7.36(d,1H),6,84(s，1H)，6.75(dd,1H),6.51(d,1H),5.88(d，1H)，4.29(t,2H),3.86(t，2H),3.31(s,2H)。实施例146:N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(70mg，0.146mmol)外，重复实施例138的步骤得到10mg标题化合物(产率13%)。^NMR(300MHz，DMSO-d6)S:10.4(br,1H),9.12(s,1H),8.53(s,1H)，8.08(t,1H),7.71(d,1H),7.50(s，2H),6.87(m，1H),6.58(d,1H),5.83(d,1H),4.35(t，2H)，3.53-3.46(m,5H)，3.19(s，3H)。实施例147:N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(700mg，1.46mmol)与3-哌啶-1-基-丙酸(367mg，2.19mmol)外，重复实施例44的步骤得到60mg标题化合物(产率7%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.29(t,1H),9.23(s，1H),9.06(s，1H),8.23(t,2H),7.79(br,1H),7.46(dd,1H),7.16(s,1H),6.92-6.83(m,1H),6.56(d,1H)，5.85(d，1H),4.21(t，2H),3.78(m,2H)，2.55(m,2H),2.35(m,2H)，1.46(m,6H)。实施例148:N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)誦喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(700mg，1.46mmol)与4-二甲基氨基-丁酸(367mg，2.19mmol)外，重复实施例44的步骤得到87mg标题化合物(产率10%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.22(s，1H),9.07(s,1H),8.63(s，1H),8.20(t，1H),7.79(br，1H),7.65(t，1H),7.44(dd，1H),7.13(s，1H)，6.93(m,1H)，6.55(d，1H)，5.84(d,1H),4.20(t，2H),3.78(q,2H)，3.13(m,2H),2.33(m，2H)，2.15(s,6H),1.80(p,2H)。实施例149:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(700mg，1.46mmol)与羟基乙酸(167mg，2.19mmol)外，重复实施例44的步骤得到77mg标题化合物(产率10%)。&NMR(300MHz,CD3OD)S:9.07(s,1H)，8.46(s,1H),7.57(s,2H),7.19(s，1H),6.85-6.76(m,1H)，6.50(d,1H),5.88(d,1H)，4.30(t，2H),4.22(s，2H),3.82(m，2H)。实施例150:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(90mg，0.187mmol)与3-甲氧基-丙酸(19mg，0.281mmol)外，重复实施例44的步骤得到25mg标题化合物(产率19%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.21(s，1H),8.98(s，1H),8.64(s,1H),8.23(t，1H)，7.8(br,1H)，7.45(m，1H)，7.15(s,1H),6.90(m，1H),6.57(d,1H)，5.86(d,1H)，4.23(t，2H),3.82(m,2H),3.63(t，2H),3.35(s,3H),2.53(t,2H)。实施例151:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<151-1>2-溴-N-(2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用实施例<141-3>的化合物(1.6g，2.9mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基)-胺，然后除了使用溴乙酸(456mg，3.28mmol)外，重复实施例44的步骤，未进行任何纯化，得到800mg标题化合物(产率67%)。&腿R(300MHz,DMSO-d6)5:9.23(s,1H),8.99(s,1H)，8.58(s，1H),8.19(t，1H)，7.73(d,1H)，7.54(m,2H),4.37(t,2H)，4.09(s，2H),3.54(t,2H)。<151陽2〉N-(2-[4-(4-溴-3陽氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二乙基氨基-乙酰胺除了使用〈151-l〉的化合物(400mg，0.693mmol)与二乙胺(0.108ml，1.04mmol)外，重复实施例55的步骤得到190mg标题化合物(产率48%)。&NMR(300MHz，CDC13)5:8.76(s,1H),8.62(m,2H),8.23(t,1H),8.03(s,1H)，7.51(m，1H),7.41(s,1H),4.32(t,2H),3.82(m,2H),3.08(s,2H),2.60Cm，4H)，1.01(m,6H)。<151-3>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二乙基氨基-乙酰胺除了使用<151-2>的化合物(190mg，0.343mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到108mg标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz,CDC13)5:8.76(s,1H),8.62(m，2H),8.23(t,1H),8.03(s,1H),7.51(m，1H),7.41(s,1H),4.32(t，2H),3.82(m，2H),3.08(s,2H),2.60(m，4H)，1.01(m,6H)。<151-4〉N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<151-3>的化合物(108mg，0.200mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到25mg标题化合物(产率21%)。lHNMR(300MHz,CDC13)S:9.22(s,1H),8.64(s,1H),8.22(t，1H)，7.9(t,1H),7.8(br,1H),7.46(dd，1H)，7.16(s,1H)，6.90(m,1H),6.57(d,1H)，5.86(d,1H)，4.23(t,2H)，3.84(m，2H)，3,08(s,2H)，2.55(m,4H)，0.95(m,6H)。实施例152:N-(4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<152-1>(4-溴-3-氯-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4〉的化合物(639mg,2.42mmol)与4-溴-3-氯-苯基胺(500mg，2.42mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到658mg标题化合物(产率68%)。^NMR(DMSO-d6)S:9.78(d,1H)，8.85(s,1H)，8.27(s,1H)，7.93(d,1H)，7.85-7.87(m,3H)。<152-2〉{2-[4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<152-1>的化合物(658mg，1.65mmol)外，重复实施例<67-2>的步骤得到782mg标题化合物(产率86%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.23(s，1H),8.72(s,1H),8.28(s，1H)，7.80(s,2H),7.52(s,1H),6.98(bs，1H)，4.33(t，2H)，3.39(t，2H),1.38(s,9H)。<152-3>7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氯-苯基)-胺除了使用<152-2>的化合物(781mg，1.41mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到517mg标题化合物(产率81%)。力NMR(DMSO-d6)5:9.47(s,1H),8.69(d，1H),8.08(d，1H),7.72-7.65(m,1H),7.63-7.59(m,1H),7,47(s,1H)，4.26(t，2H)，2.95(s,2H)。<152-4>N-(2-[4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈152-3〉的化合物(135mg,0.298mmol)外，重复实施例44的步骤得到97mg标题化合物(产率62%)。&雇R(DMSO-d6)5:10.22(s，1H),9.27(s,1H)，8.76(s,1H)，8.32(s，1H),8.01(m，1H),7.96(s,2H),7.59(s,1H)，4.43(t,2H),3.58(t,2H)，3.28(s,2H),2.53(s，6H)。<152-5〉N-2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<152-4>的化合物(97mg，0.184mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到92mg标题化合物(产率91%)。&NMR(DMSO-d6)S:9.40(s,1H)，8.36(s,1H)，8.28(s，1H),8.14(m,1H)，8.78(d,1H)，7.66(d,1H),7.33(s，1H),7.03(s,1H),5.49(bs，2H)，4.10(t,2H),3.56(t,2H),2.86(s,2H),2.15(s，6H)。<152-6>N-(4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<152-5>的化合物(92mg，0.187mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到10mg标题化合物(产率10%)。&NMR(CD3OD)S:9.00(s，1H),8.45(s,1H),8.26(s,1H),8.12(s,1H),7.67(d,2H),7.23(s，1H),6.86(s,2H)，6.50(d，2H),5.88(d，1H),4.25(t,2H),3.82(t,2H),3.31(s,2H)，2.51(s，6H)。实施例153:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈81-5〉的化合物(100mg，0.219mmol)外，重复实施例44的步骤得到38mg标题化合物(产率32%)。&雇R(CDC13)S:9.21(s,1H)，8.98(s,1H)，8.63(s,1H),8.27(t,1H),7.35-7.31(m，3H),7.13(s,1H)，6.86(dd,1H),6.53(d,1H),4.25-4.21(m,1H),3.89-3.82(m,1H),3.00(dd，2H),2.24(s,6H),2.01(s,2H),1.34(d,3H)。实施例154:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<154-1>{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1,1-二甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(5g,12.0mmol)外，重复实施例<30-2>的步骤得到4g标题化合物(产率61%)。&NMR(300MHz，DMSO-d6)5:9.15(s,1H),8.50(s，1H),7.70(m,1H),4.32(s,2H),1.28(m,9H),1.17(s，6H)。<154-2>[7-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用〈154-l〉的化合物(4g，7.26mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到1.2g标题化合物(产率45%)。&画R(300MHz,DMSO-d6)5:9.02(s,1H),8.32(s，1H),7.49(t,1H),7.41-7.13(m,2H),7.05(s,1H)3.96(s，2H)，1.13(s,6H)。<154-3>N-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1,1-二甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<154-2>的化合物(500mg，1.11mmol)外，重复实施例<74-3>的步骤得到360mg标题化合物(产率61%)。力画R(300MHz,CDC13)S:10.45(br,1H),9.16(s,1H),8.56(s，1H)7.71(d,1H),7.54-7.45(m，3H)，7.33(s,1H),4.43(s，2H),2.77(s，2H),2.16(s,6H),1.40(d,3H)。<154-4>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<154-3〉的化合物(360mg，0.289mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到140mg标题化合物(产率38%)。&NMR(300MHz，CDC13)5:10.45(br,1H),9.16(s,1H)，8.56(s,1H)7.71(d,1H)，7.54-7.45(m，3H),7.33(s，1H)，4.43(s,2H),2.77(s，2H),2.16(s，6H),1.40(d，3H)。实施例155:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<155-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-l-甲基-乙基}-3-二乙基氨基-丙酰胺除了使用实施例<1-5>的化合物(314mg，0.667mmol)外，重复实施例<125-1>的步骤得到130mg标题化合物(产率61%)。丽R(300MHz,DMSO-d6)S:9.24(d，1H)，8.71(s，1H),8.61(s,1H)，8.18(t,1H),7.52(dd,1H)，7.38(s,1H),4.48(m,1H)，4.23(m，2H),2.68(t，2H),2.56(q,4H),2.35(t,2H),1.34(d，3H),1.04(t,6H)。<155-2>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<155-1>的化合物(130mg，0.217mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到100mg标题化合物(产率29%)。&NMR(300MHz，CDC13)S:9.24(m,2H)，9.10(s,1H)，8.66(s,1H),8.27(t,1H),7.70(s,1H),7.47(dd,1H),7.14(s,1H)，6.91(m,1H),6.55(m,1H),5.84(m，1H)，4.60(m,1H)，4.20(dd,1H)，3.75(m，1H),2.55(t，2H),2.41(q,4H),1.34(d,3H),0.98(t,6H)。实施例156:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<156-1>^{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-1-甲基-乙基卜3-二乙基氨基-丙酰胺除了使用实施例<1-5>的化合物(2g，4.81mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到411mg标题化合物(产率41%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:8,84(s,1H)，8.61(s，1H),8.45(t，1H)，7.70(s,1H),7.47-7.44(m,4H),4.75(m,1H),4.40(m，1H),4.32(m，IH)，2.12(m,1H),1.51(s，9H),1.04(t，6H)。<156-2>[7-(2-氨基-3-甲基-丁氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<156-1>的化合物(1.1g，1.95mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到800mg标题化合物(产率89%)。&NMR(300MHz,CD3OD)S:9.00(s，IH)，8.49(s，1H),7.59(t,1H),7.48(dd,IH)，7.43-7.39(m,2H),4.42-4.26(m，1H),4.21-4.17(m,1H),3.05(m，1H),1.90(m,1H),1.04(d,6H)。<156-3〉N-(l-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]_2_甲基_丙基}_2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈156-2〉的化合物(400mg，0.862mmol)外，重复实施例10的步骤得到473mg标题化合物(产率99%)。&雇R(300MHz,CDC13)S:8.78(s，1H)，8.54(s,1H)，8.34(t,1H),7.80(m，1H),7.58(d,1H),7.40-7.33(m，3H),4.35-4.28(m,2H),4.15(m,1H),2.99(s,2H),2.32(s,6H),2.05(m,1H),0.98(d,6H)。<156-4>N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<156-3>的化合物(500mg,0.910mmol)夕卜，重复实施例<65-5>的步骤得到89mg标题化合物(产率16%)。}HNMR(300MHz,CDC13)5:9.21(s，1H)，8.96(s,1H)，8.64(s,1H)，8.27(t,1H),7.70(br,1H),7.45(d,1H),7,42-7.33(m,2H)，7.16(s,IH),6.80(m,1),6.55(d,1H),5.83(m,1H)，4.36-4.32(m，2H),3.96(m,1H),3.80(m，1H),3.09(m，2H)，2.27(s,6H)，1.07(m,6H)。实施例157:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<157-1>2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<141-2>的化合物(800mg，1.925mmol)外，重复实施例<81-2>的步骤得到765mg标题化合物(产率70%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.33(s,1H),9.15(s,1H),8.57(s,1H),7.71(d,1H),6.卯(d,IH),4.55(t,2H),4.18(m,IH)，1.16(d，3H),0.98(d，9H)。<157-2>[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基)-胺除了使用<157-1>的化合物(765mg，1.34mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到520mg标题化合物(产率82%)。'H雇R(300MHz,DMSO-d6)5:9.15(s，1H),8.52(s，1H),7.69(d，1H)，7.48(d，2H),4.82-4.80(m,1H),4.23(dd,2H)，1,24(d,3H)。<157-3>N-{2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈157-2〉的化合物(150mg，0.318mmol)外，重复实施例44的步骤得到107mg标题化合物(产率60%)。工HNMR(300MHz,DMSO-d6)S:8.80(s，1H)，8.58(s,1H),8.31(t，1H)，7.75(s，1H),7.52(t,2H)，4.52-4.50(m，1H),4.16(t,2H),2.98(s,2H),2.310,6H),1.30(d,3H)。<157-4〉N-2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<157-3>的化合物(107mg，0.193mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到50mg标题化合物(产率49%)。&NMR(300MHz,CDC13)5:8.66(s,1H)，7.48-7.43(m,2H)，7.17(s,1H)，6.88(s，1H),4.62-4.56(m，1H),4.11(dd，2H),2.99(s,2H),2.28(s,6H):1.36(d，3H)。<157-5>N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<157-4>的化合物(50mg，0.095mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到20mg标题化合物(产率36%)。&丽R(300MHz,CDC13)S:9.22(s,1H)，8.99(s，1H),8.64(s,1H),8.23(t,1H)，7.73(bs,1H)，7.44(dd，1H),7.14(s,1H)，6.86(dd，1H),6.53(d:1H),5.83(d，1H),4.69-4.66(m,1H)，4.24(dd，1H),3.86(t,1H),2.97dd,2H),2.25(s，6H),1.35(d,3H)。实施例158:(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<158-1>(SH2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.62mmol)与(S)-(2-羟基-l扁甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.38g，7.86mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到1.09g标题化合物(产率71%)。NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.58(s,1H),9.95(s,1H)，9.13(d，1H)，8.96-8.92(m，3H),8.36-8.33(m，1H)，5.64(m，2H),5.39-5.28(m，1H)，2.83(s,9H),2.61(d，3H)。<158-2>(S)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<158-1>的化合物(400mg，0.745mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到311mg标题化合物(产率95%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.19(s,1H),9.53(s,1H),8.70(d,2H)，8.54-8.51(m，2H),8.47(s,1H),5.12(t，2H),3.56(m，1H),2.14(d,3H)。<158-3>(S)-N-2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<158-2>的化合物(311mg，0.712mmol)外，重复实施例44的步骤得到110mg标题化合物(产率30%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.19(s,1H),9.53(s，1H),8.70(d,2H)，8.54-8.51(m，2H),8.47(s,1H),5.12(t,2H)，3.56(m,1H),2.14(d,3H)。<158-4>(S)-N-2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<158-3〉的化合物(110mg，0.210mmol)夕卜，重复实施例<1-7>的步骤得到40mg标题化合物(产率39%)。力NMR(300MHz,CDC13)5:8.61(s，1H)，7.37-7.33(m，2H),7.03(s,1H),6.91(s，1H)，4.63-4.53(m,1H),4.21-4.02(dd，2H),3.00(s，2H),7.03(s，1H),2.26(s,6H),1.38(d,3H)。<158-5>(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<158-4>的化合物(40mg，0.018mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到9mg标题化合物(产率20%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.21(s，1H),8.98(s,1H)，8.63(s,1H),8.27(t,1H),7.35-7.31(m，3H)，7.13(s，1H)，6.86(dd，1H)，6.53(d,1H),4.25-4.21(m,1H)，3.89-3.82(m,1H)，3.00(dd,2H),2.24(s,6H),2.01(s,2H)，1.34(d，3H)。实施例159:(R)-N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<159-1>(R)-2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(1g，2.62mmol)与(R)-(2-羟基-l-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.38g，7.86mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到1.02g标题化合物(产率70%)。&雇R(300MHz,DMSO-d6)S:10.58(s,1H),9.95(s,1H),9.13(d,1H),8.96-8.92(m，3H),8.36-8.33(m,1H),5.64(m，2H),5.39-5.28(m，1H),2.83(s,9H),2.61(d,3H)。<159-2>(R)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<159-1>的化合物(400mg，0.745mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到344mg标题化合物(产率99%)。NMR(300MHz，DMSO-d6)S:10.19(s,1H),9.53(s，1H)，8.70(d,2H),8.54-8.51(m，2H),8.47(s，1H),5.12(t，2H)，3.56(m，1H),2.14(d，3H)。<159-3>(8)-^{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈159-2〉的化合物(344mg，0.788mmol)外，重复实施例44的步骤得到156mg标题化合物(产率38%)。&雇R(300MHz,CDC13)S:8.79(s,1H)，8.51(s,1H),8.38(t,1H)，7.60(s,1H),7.47(m,1H)，7.42-7.39(m,2H),7.37(s，1H)，4.52-4.48(m,1H),4.30-4.21(m，2H)，2.95(s，2H),2.28(s,6H),1.40(d,3H)。<159-4>(11)-1^2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<159-3>的化合物(150mg，0.287mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到57mg标题化合物(产率40%)。&雇R(300MHz,CDC13)5:8.61(s，1H),7.37-7.33(m,2H)，7.03(s，1H)，6.91(s,1H)，4.63-4.53(m,1H)，4.21-4.02(dd，2H)，3.00(s，2H),7.03(s,1H),2.26(s,6H),1.38(d,3H)。<159-5>(R)-N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<159-4>的化合物(57mg，0.116mmol)夕卜，重复实施例<29-5>的步骤得到4.5mg标题化合物(产率7%)。^丽R(300MHz,CDC13)S:9.21(s,1H),8.98(s,1H),8.63(s，1H),8.27(t,1H),7.35-7.31(m，3H)，7.13(s，1H)，6.86(dd，1H),6.53(d,1H),4.25-4.21(m,1H),3.89-3.82(m,1H),3.00(dd,2H)，2.24(s,6H),2.01(s，2H)，1.34Cd,3H)。实施例160:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<160-1>{1-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<1-5>的化合物(2§，4.81mmol)与(l-羟基甲基-2-甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(2.73g，14.4mmol)外，重复实施例<1-6>的步骤得到2.6g标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.58(s，1H)，9.95(s,1H),9.13(d，1H)，8.96-8.92(m，3H)，8.36-8.33(m,1H)，5.64(m,2H),5.39-5.28(m,1H)，2.83(s,9H)，2.61(d,3H)。<160-2>[7-(2-氨基-丁氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-2-氟-苯基)-胺除了使用<160-1>的化合物(2.7g，4.91mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到2.2g标题化合物(产率99%)。&丽R(300MHz，DMSO-d6)S:10.19(s,1H),9.53(s,1H)，8.70(d,2H)，8.54-8.51(m,2H),8.47(s,1H)，5.12(t,2H),3.56(m,1H),2.14(d，3H)。<160-3>N-(l-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基甲基]-丙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<160-2>的化合物(500mg，1.11mmol)外，重复实施例44的步骤得到360mg标题化合物(产率44%)。&丽R(300MHz,CDC13)5:8.77(s,1H),8.54(s，1H),8.37(t,1H),7.72(s,1H)，7.49(d，1H),7.46-7.37(m，3H),4.28(s,3H)，2,97(s，2H),2.29(s，6H),1.67(m，2H),1.10(t，3H)。<160_4>N-U-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-丙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<160-3>的化合物(260mg,0.486mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到92mg标题化合物(产率35%)。NMR(300MHz,CDC13)S:9.23(s,1H),8.99(s,1H)，8.65(s，1H)，8.33(t，1H),7.60(s,1H),7.37-7.33(m,2H),7.15(s，1H),6.80(m，1),6.55(d,1H),5.83(m,1H),4.30(m,1H),4.26(m,1H)，3.96(1H),2.98(q，2H)，2.27(s,6H)，1.60(m,2H)，1.10(t,3H)。实施例161:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<161-1>(1-{2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-2-甲氧基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<18-3>的化合物(1.54§，3.65mmol)与2-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氧基-丙酸(1.2g，5.47mmol)外，重复实施例44的步骤得到1.5g标题化合物(产率68%)。&丽R(300MHz，CDC13)S:8.77(s,1H),8.56(s，1H),8.32(t,1H),7.80(s,1H),7.41-7.37(m，2H),7.10(t,1H),4.31(m,2H),3.83-3.79(m，4H),3.48(m，1H),3.33(s，3H)，1.42(s,9H)。<161-2>2-氨基-N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-甲氧基-丙酰胺除了使用<161-1>的化合物(1.5g，2.41mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到1.3g标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz，CD3OD)S:8.05(s，1H)，8.47(d,1H),7.55(t，1H),7.52(d,1H)，7.44-7.37(m，2H),4.38(m,2H),4.10(m，2H),3.70(m，2H)，3.54(m，1H),3.33(s，3H)。<161-3>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰胺除了使用<161-2>的化合物(1.3g，2.48mmol)外，重复实施例<74-3>的步骤得到600mg标题化合物(产率44%)。&画R(300MHz,CDC13)5:8.78(s，1H)，8.51(s,1H)，8.37(t，2H),7.82(t,1H),7.60(s,1H)，7.42-7.37(m，3H)，4.38(m,2H)，3.81-3.66(m，4H)，3.37(s,3H)，3.09(m,1H),2.37(s,6H)。<161-4>^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<161-3>的化合物(250mg，0.353mmol)外，重复实施例<65-5〉的步骤得到23mg标题化合物(产率91%)。JHNMR(300MHz,CDC13)S:9.57(s,1H),9.02(s，1H),8.66(s,1H)，8.34(t，1H),7.76(t，1H)7.57(s，1H),7.37-7.23(m,2H),7.16(s，1H),6.87(m,1),6.56(d,1H),5.86(m，1H)，4.25(m，2H),3.76(m,4H),3.14(s,3H),2.99(m,1H)，2,32(s，6H)。实施例162:N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<162-1>N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰胺除了使用实施例<161-3>的化合物(350mg，0.635mmol)外，重复实施例<67-2>的步骤得到318mg标题化合物(产率96%)。&丽R(300MHz，CDC13)S:8.78(s,1H),8.52(s,1H),8.35(t,1H)，7.91(t，1H),7.64(br,1H)，7.43-7.36(m，3H),4.37(m,2H),3.82(m,4H),3.14Cm，1H),2.38(s,6H)。<162-2>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<162-1>的化合物(318mg，0.611mmol)外，重复实施例<65-5>的步骤得到23mg标题化合物(产率8.4%)。丄HNMR(300MHz，CDC13)S:9.21(s，1H),8.87(s,1H)，8.65(s,1H)，8.35(t,1H),7.86(t，1H),7.63(s,2H),7.37-7.32(m,2H),7.19(s,1H),6.73(m,1),6.56(d,1H),5.89(m，1H),4.27(m,2H)，3.97-3.85(m，4H),3.12(m，1H),2.30(s，6H)。实施例163:(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<163-1〉(S)-2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈41-2〉的化合物(500mg，1.20mmol)外，重复实施例<158-1>的步骤得到600mg标题化合物(产率87%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.33(s，1H),9.15(s，1H)，8.57(s,1H),7.71(d,1H)，6.卯(d，1H),4.55(t,2H),4.18(m,1H),1.16(d,3H),0.98(d，9H)。<163-2>(8)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基)-胺除了使用<163-1>的化合物(600mg，1.05mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到271mg标题化合物(产率55%)。力丽R(300MHz,DMSO-d6)5:9.15(s,1H),8.52(s,1H)，7.69(d,1H),7.48(d,2H),4.82-4.80(m,1H),4.23(dd,2H),1.24(d,3H)。<163-3>(S)-N-(2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<163-2>的化合物(271mg，0.575mmol)外，重复实施例44的步骤得到209mg标题化合物(产率65%)。&雇R(300MHz，CDC13)S:8.80(s,1H)，8.58(s,1H)，8.31(t，1H),7.75(s,1H),7.52(t,2H)，4.52-4.50(m,1H),4.16(t，2H)，2.98(s，2H),2.31(s,6H),1.30(d，3H)。<163-4>(S)-N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<163-3>的化合物(209mg，0.376mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到145mg标题化合物(产率73%)。NMR(300MHz,CDC13)S:8.66(s,1H),7.48-7.43(m,2H)，7.17(s,1H),6.88(s,1H),4.62-4.56(m,1H)，4.11(dd,2H),2.99(s，2H),2.28(s,6H),1.36(d,3H)。<163-5>(S)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<163-4>的化合物(145mg，0.25mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到53mg标题化合物(产率33%)。雇R(300MHz,CDC13)S:9.22(s,1H)，8.99(s，1H)，8.64(s,1H),8.23(t,1H)，7.73(bs，1H)，7.44(dd，1H),7.14(s,1H),6.86(dd,1H)，6.53(d，1H),5.83(d,1H)，4.69-4.66(m,1H)，4.24(dd,1H),3,86(t,1H)，2.97(dd,2H),2.25(s,6H),1.35(d,3H)。实施例164:(11)-1^4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺的制备<164陽1>(R)-2-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-l-甲基-乙基-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例〈141-2〉的化合物(500mg，1.20mmol)外，重复实施例<159-1〉的步骤得到531mg标题化合物(产率77%)。力NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.33(s,1H)，9.15(s,1H),8.57(s，1H),7.71(d，1H),6.90(d，1H),4.55(t，2H),4.18(m,1H)，1.16(d，3H),0.98(d,9H)。<164-2>(8)-[7-(2-氨基-丙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基)-胺除了使用<164-1>的化合物(531mg，0.930mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到236mg标题化合物(产率54%)。&雇R(300MHz,DMSO-d6)5:9.15(s，1H),8.52(s,1H),7.69(d，1H),7.48(d,2H)，4.82-4.80(m,1H),4.23(dd,2H)，1.24(d，3H)。<164-3>(R)-N-口-[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈164-2〉的化合物(236mg，0.501mmol)外，重复实施例44的步骤得到160mg标题化合物(产率21%)。JH薩R(300MHz,CDC13)S:8.80(s，1H)，8.58(s，1H)，8.31(t，1H)，7.75(s，1H),7.52(t,2H),4.52-4.50(m,1H)，4.16(t,2H),2.98(s,2H),2.31(s，6H),1.30(d,3H)。<164-4>(R)-N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-1-甲基-乙基}-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<164-3>的化合物(184mg，0.331mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到161mg标题化合物(产率92%)。^NMR(300MHz，CDC13)S:8.66(s,1H),7.48-7.43(m，2H),7.17(s,1H),6.88(s，1H),4.62-4.56(m,1H),4.11(dd,2H),2.99(s,2H),2.28(s,6H):1.36(d,3H)。<164-5>(R)-N-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺除了使用<164-4〉的化合物(162mg，0.308mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到65mg标题化合物(产率37%)。&画R(300MHz,CDC13)S:9.22(s,1H),8.99(s,1H)，8.64(s,1H),8.23(t，1H),7.73(bs,1H),7.44(dd,1H)，7.14(s,1H),6.86(dd,1H),6.53(d1H),5.83(d,1H)，4.69-4.66(m,1H),4.24(dd,1H),3.86(t，1H),2.97(dd,2H),2.250，6H)，1.35(d,3H)。实施例165:{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯的制备除了使用实施例<141-6>的化合物(100mg，0.208mmol)外，重复实施例63的步骤得到12mg标题化合物(产率11%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.25(s,1H),9.03(s，1H)，8.67(s,1H),8.28(t，1H)，7.73(s，1H)，7.44(d,2H),7.17(s，1H),6.80(m,1)，6.56(d,1H)5.86(m，1H),4.22(m，2H),3.79(m,2H)，3.67(s，3H)。实施例166:N-(4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<166-1>(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基)-(7-氟-6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺除了使用实施例<1-4>的化合物(2g，7.57mmol)与4-氯-2,5-二甲氧基-苯基胺(1.42g，7.57mmol)外，重复实施例<1-5>的步骤得到2.86g标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)S:10.32(s,1H)，9.56(d,1H),8.55(s,1H),7.78(d,1H),7.24(d,2H)，3.78(s,3H),3.73(s,3H)。<166-2〉{2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯除了使用<166-1>的化合物(1g，2.64mmol)外，重复实施例<18-2>的步骤得到400mg标题化合物(产率32%)。&NMR(300MHz,DMSO-d6)5:8.86(s，1H),8.67(d,2H),8.23(s,1H),8.02(t，1H)，7.12(s,1H),7.00(s,1H)，4.43(t,2H),3.99(s，3H)，3.96(s,3H),3.67(q,2H),2.13(s,3H)。<166-3>[7-(2-氨基-乙氧基)-6-硝基-喹唑啉-4-基]-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基)-胺除了使用<166-2>的化合物(270mg，0.518mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到132mg标题化合物(产率61%)。&NMR(300MHz，DMSO-d6)5:9.18(s,1H),8.47(s,1H)，7.43(s,1H),7.32(s,1H)，7.23(s,1H),4,24(t,2H),3.71(d,6H),2.94(t,2H)。<166-4>N-(2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-氧基]-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用〈166-3〉的化合物(132mg，0.314mmol)外，重复实施例44的步骤得到108mg标题化合物(产率70%)。&NMR(300MHz，CDC13)S:8.83(s,1H),8.67(s,1H),8.46(s,1H),8.20(s,1H)，7.70(bs,1H),7.41(s，1H),7.02(s,1H),4.36(t,2H)，3.99(d,6H)，3.84(t,2H)，3.01(s，2H)2.33(s，6H)。<166-5〉N-(2-[6-氨基-4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基-2-二甲基氨基-乙酰胺除了使用<166-4>的化合物(108mg，0.220mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到95mg标题化合物(产率90%)。&画R(300MHz,CDC13)5:8.83(s,1H),8.67(s,1H),8.46(s,IH),8.20(s,1H),7.70(bs,IH),7.41(s，1H),7.02(s,IH),4.36(t，2H),3.99(d,6H)，3.84(t，2H)，3.01(s,2H)2.33(s，6H)。<166-6>N-(4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<166-4>的化合物(95mg，0.200mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到39mg标题化合物(产率37%)。&NMR(300MHz,CDC13)S:9.28(s,1H),8.94(s,1H)，8.72(s，1H)，8.66(s，1H),8.21(bs，1H)，7.21(bs，1H),7.18(s，1H),7.00(s,2H)，6.91-6.82(m,1H),6.55(d,1H),5.86(d,2H),4.25(t,2H)，3.99(d，6H),3.88(t，2H),3.04(s,2H),2.29(s，6H)。实施例167:N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备<167-1>2-溴-N-(2-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用实施例<18-3>的化合物(900mg，2.13mmol)与溴乙酸(355mg，2.56mmol)外，重复实施例44的步骤得到745mg标题化合物(产率64%)。&NMR(300MHz,CDC13+CD30D)5:8.97(s,1H),8.51(s,1H),7.59(t，1H)，7.31-7.26(m,3H),4.54-4.26(m,2H),3.76-3.70(m，2H),3.09-3.02(m,2H)。<167-2>N-口-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二乙基氨基-乙酰胺用二甲基甲酰胺(40ml)稀释二乙胺(0.16ml，1.55mmol)和碳酸钾(267mg，1.93mmo1)，向其中加入<167-1>的化合物(700mg，1.29mmo1)。在90°C下回流溶液3小时，缓慢冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)终止反应。用乙酸乙酯(100ml)萃取所得溶液，用蒸馏水(100ml)洗涤4次。分离有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，进行柱层析，得到240mg标题化合物(产率35%)。&NMR(300MHz，CDC1"S:8.81(s,1H),8.75(s，1H),8.51(s,1H),7.38(t,4H)，4.33(t，2H)，3.82(q，2H),2.57(q,4H)，1,02(t,5H)。<167-3>N-(2-[6-氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-2-二乙基氨基-乙酰胺除了使用<167-2>的化合物(240mg，0,45mmol)与溴乙酸(355mg，2.56mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到223mg标题化合物(产率99%)。雇R(300MHz,DMSO-d6)S:8.62(s,1H)，8.56(t,2H),7.88(t,1H)，7.45-7.35(m，4H)，7.18(s,1H)，7.02(s，1H)，4.68(s,2H)，4.26(t，2H)，3.85(q,2H),2.59(q,4H),0.91(t,6H)。<167_4>N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺除了使用<167-3>的化合物(240mg，0.45mmol)与溴乙酸(355mg，2.56mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到39mg标题化合物(产率16%)。NMR(300MHz,CDC13)S:9.22(s,1H)，9.00(s,1H),8.63(s,1H),8.27(t，1H),7.92(t，1H)，7.66(s,1H),7.33-7.28(m，3H)，7.13(s,1H),6.91-6.83(m，1H)，6.52(d,1H),5.83(d,1H)，4.19(t,2H)，3.84(q,2H),3.27(t,1H),3.08(s,2H),2.53(q，4H),0.96(t,6H)。实施例168:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈41-6〉的化合物(80mg，0.166mmol)外，重复实施例<23-1>的步骤得到21mg标题化合物(产率23%)。&雇R(300MHz,CDC13)S:9.91(s,1H)，9.63(s,1H),9.16(s，1H),8.41(s,1H),7.68(d,1H),7.48(t，1H)，7.24(s,1H)，6.91-6.82(m,1H),6.38(d,1H)，6.22(t,1H),4.18(m,2H)，3.53(m,2H)，3.08(q,2H),0.98(t，3H)。实施例169:N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(80mg，0.166mmol)外，重复实施例34的步骤得到30mg标题化合物(产率32%)。力NMR(CD3OD)5:9.91(s,1H),9.63(s,1H)，9.16(s,1H)，8.41(s,1H)，7.68(d,1H)，7.48(t,1H),7.24(s，1H),6.91-6.82(m,1H),6.38(d,1H),6.22(t,1H),4.26(t,2H),3.71(t,2H)，3.13(t,2H),1.49(m，2H)，0.90(t,3H)。实施例170:^{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备除了使用实施例〈141-6〉的化合物(80mg，0.166mmol)外，重复实施例36的步骤得到28mg标题化合物(产率30%)。雇R(CD3OD)S:9.91(s,1H),9.63(s，1H)，9.16(s,1H)，8.41(s,1H),7.68(d,1H)，7.48(t，1H),7.24(s,1H),6.91-6.82(m,1H),6.38(d，1H)，5.45(dd,1H),4.19(s,2H),4.09(s,2H),3.33(s,2H)，1.13(t，3H)。实施例171:4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸乙基酰胺的制备除了使用实施例〈l-9〉的化合物(100mg，0.20mmol)外，重复实施例<26-1>的步骤得到4.2mg标题化合物(产率37%)。力NMR(300MHz,CDC13)S:9.17(s,1H),8.68(s,1H),8.35(t，1H),8.11(t,1H),7.66(s,1H),7.38-7.34(m，sH),6.54-6.30(m,1H),5.91-5.87(m1H),4.93(bs，1H),4.43(s,1H),4.13(d，2H)，4.05(d,2H),3.32(q,2H),2.87(t,2H)，2.13(m，1H),1.89(d,2H),1.51-1.46(m，2H),1.17(t，3H)。实施例172:N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<172-1〉N-(2-[4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-6-硝基-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜乙酰胺除了使用实施例<166-3>的化合物(1g，2.64mmol)外，重复实施例<1-10>的步骤得到400mg标题化合物(产率32%)。'HNMR(300MHz,CDC13)5:8.86(s,IH)，8.67(d,2H)，8.23(s,IH)，8.02(t,1H),7.12(s,1H),7'00(s,IH)，4.43(t,2H),3.99(s,3H),3.96(s，3H)，3.67(q,2H),2.13(s,3H)。<172-2>N-(2-[6-氨基-4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-乙酰胺除了使用〈172-l〉的化合物(150mg，0.25mmol)外，重复实施例<1-7>的步骤得到127mg标题化合物(产率85%)。JH雇R(300MHz，CDC13)S:8.78(s，1H),8.63(s,1H),7.81(s,1H),7.01(s,1H),6.95(s，2H),4.45(t,2H),3.97(s，3H),3.95(s,3H),3.70(s，2H),3.54(d,2H)，2.12(s,3H)。<172-3>N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺除了使用<172-2>的化合物(120mg，0.23mmol)外，重复实施例<29-5>的步骤得到18mg标题化合物(产率25%)。&NMR(300MHz,CDC13)5:9.28(s,1H)，8.94(s，1H),8.72(s,1H),8.66(s，1H)，8.21(bs,1H),7.21(bs,1H)，7.18(s,1H),7.00(s,2H)，6.91-6.82(m，1H)，6.55(d,1H)，5.86(d,2H)，4.25(t，2H)，3.99(d,6H)，3.88(t,2H),2.06(s,6H)。实施例173:N-「7-「2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基l-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺的制备<173-1>(1-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯除了使用实施例<29-6〉的化合物(150mg，0.31mmol)与2-叔丁氧基羰基氨基丙酸(70mg，0.37mmol)外，重复实施例<12-1>的步骤得到109mg标题化合物(产率58%)。HNMR(300MHz,CDC13+CD30D)S:9.12(s，1H)，8.53(s，1H)，7,95(t，1H),7.82(t，1H)，7.42(t，3H)，7.15(s,1H)，6.90-6.81(m,1H),6.55(d,1H),5.91(d，1H),5.74(s,1H)，4.26(t,2H),4.13(t,1H)，3.80(q,2H),1.39(s，9H)。<173-2>N-[7-[2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_6_基]_丙烯酰胺除了使用<173-1>的化合物(109mg，0.18mmol)外，重复实施例<1-9>的步骤得到93mg标题化合物(产率99%)。&NMR(300MHz,CDC13)5:9.25(s,1H)，9.07(s，1H),8.67(s，1H),8.36(t，1H),8.02(t，1H),7.57(s,1H)，7.39(d,1H),7.34(s,1H),7.16(s,1H),6.97-6.88(m，1H),6.55(d，1H),5.85(d,1H),4.23(t,2H)，3.94-3.61(m:4H),3.59(q，2H),1.36(d，4H)，1.26(s,9H)。口服和注射制剂的制备给予本发明的式(I)化合物或其药物可接受的盐(在下文中，"化合物X")的代表性制剂实施例如下制剂实施例1:片剂表1<table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table>使用0.1NHC1将pH控制到7.6，使用注射水将体积调节到100%可以根据制药领域的任意常规方法制备制剂实施例1和实施例2的制剂。此外，可以根据任意常规方法使用例如醋酸邻苯二甲酸纤维素使片剂包衣。癌细胞生长抑制试验试验实施例h对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)生长的抑制作用将HUVEC(YoungScience,Inc)悬浮于培养基EBM-2(内皮基本培养基，Cambrex)中，其中所述培养基用2。/。牛血清(Cambrex)和用于HUVEC培养的辅助添加剂(例如，EGF、VEGF、FGF等，Cambrex)补充，接种到涂有1%明胶的培养瓶中，并在培养箱中于37。C、5%(302及100%湿度下培养。将含有IOng/ml血管内皮生长因子(VEGF)和辅助添加剂但去除其他生长因子的IOO)il5%牛血清培养基加到96孔板的每个孔中。将实施例1173中得到的试验化合物(100mM)稀释至10pM，加到第一个孔中并稀释3倍。用DMSO(二甲亚砜)溶解试验化合物，DMS0的终浓度小于1。/。。浓度为IOiiM的选择性地抑制VEGFRl、VEGFR2和VEGFR3的PTK787(Novartis，对照1)及选择性地抑制VEGFR2和EGFR1的ZD6474(AstraZeneca，对照2)用作对照化合物。使用胰蛋白酶-EDTA(乙二胺四乙酸，Gibco)溶液从培养瓶中分离在瓶中培养的HUVEC，用EBM-2(含有5%牛血清)将分离出来的细胞稀释至浓度为0.5xl()S1.0xl0S细胞/ml。将IOOpl稀释的细胞溶液加到96孔板的每个孔中，在培养箱中培养96小时。然后，将20plMTS(硫甲磺酸，Promega)溶液加到孔板的每个孔中，在培养箱中培养孔板4小时以诱发变色。4小时后，充分振荡使小球溶解，测定490nm下的吸光度。计算50%未用试验化合物处理的细胞的生长范国得到ICm)。使用MicrosoftExcel进行ICso计算和结果分析，结果如表3所示。试验实施例2:对不同癌细胞系生长的抑制作用利用培养基DEME(Dulbecco'sModifiedEagle'sMedium,JBI)，其含有4.5g/1葡萄糖和1.5g/1碳酸氢钠并用10%FBS(胎牛血清，JBI)补充，使用皮肤癌细胞系A431(ATCC:CRL-1555)、乳腺癌细胞系SK-Br3(ATCC:HTB-30)和结直肠癌细胞系SW-620(ATCC:CCL-227)来检验癌细胞生长抑制的程度。将储存于液氮罐中的各个癌细胞系在37。C下迅速解冻，并离心除去培养基。将所得细胞小球与培养基混合，在培养瓶中于37°C、5%C02下培养23天，然后除去培养基。将剩余细胞用DPBS(Dulbecco'sPhosphateBufferedSaline,JBI)洗涤，并用胰蛋白酶-EDTA溶液从瓶中分离出来，用培养基稀释分离出来的细胞，对于A431和SW-620稀释至浓度1.0xl(^细胞/ml，对于SK-Br3稀释至2.0xl()s细胞/ml。将100nl稀释的细胞溶液加到96孔板的每个孔中，于37。C、5%(:02下培养1天。将实施例1173得到的试验化合物分别溶解在99.5%DMSO中，至浓度为25mM。在试验化合物不溶于DMSO的情况下，向其中加入少量1%HC1，并在40。C水浴中处理30分钟，直至达到完全溶解。用培养基稀释试验化合物溶液，至终浓度为10pM，然后连续稀释10次至10—4。DMSO的终浓度小于1%，在0.0001-10pM浓度下使用试验实施例1的对照化合物。从96微孔板的每个孔中除去培养基，将100)il稀释的试验化合物溶液加到收容培养细胞的每个孔中，于37。C、5%(302下培养微孔板72小时。从孔板中除去培养基后，将50^10%三氯乙酸加到每个孔中，将孔板在37。C下放置小时，使细胞固定到孔板底部。从每个孔中除去10%三氯乙酸，干燥孔板，向其中加入100nlSRB(磺酰罗丹明B，Sigma)染料溶液并反应10分钟。通过在1%乙酸中溶解SRB至浓度为0.4%来制备SRB染料溶液。除去染料溶液后，用水洗涤孔板并干燥。当用水不能除去染料溶液时，使用1%乙酸。将150pi10mM的三羧甲基氨基甲烷(trismabase，Sigma)加到每个孔中，并用微孔板读数器(Moleculardevice)测定570nm下的吸光度。通过将在未用试验化合物处理的孔中培养的细胞的终浓度与初浓度之差视作100%来评估IQo(发生50%抑制时的浓度)。使用MicrosoftExcel进行1<:5。计算和结果分析，结果如表3所示。试验实施例3:VEGFR2(KDR)酶检测通过使用TyrosineKinaseAssayKitGreen(酪氨酸激酶检测试剂盒Green，Panvera)进行VEGFR2(KDR，Proquinase)酶检测(自动磷酸化检测)。整个检测按照VEGFRPTK抑制剂细胞活性试验S.O.P进行。典型的激酶抑制反应需要蛋白酪氨酸激酶、适宜的缓冲溶液体系、肽底物和ATP。在本发明的VEGFR酪氨酸激酶检测中，使用含有20mMHEPES(pH7.4)、5mMMgCl2和2mMMnCl2的缓冲溶液体系；50Na3V04;200ng/10|ilVEGFR(Proquinase);5|iMATP;和作为底物的IOng/ml聚(Glu，Tyr)(4:1，Sigma)。首先，向96孔板的每个孔中加入10)LilVEGFR，将按试验实施例2所述经稀释的10(il试验化合物(实施例l173)加到每个孔中，在室温下培养孔板10分钟。在0.0001~10HM浓度下将试验实施例1的化合物作为对照化合物。10分钟后，将作为底物的10^1聚(Glu,Tyr)加到每个孔中，向其中加入10nlATP，启动激酶反应。在室温下培养孔板l小时，并将10nl100mMEDTA加到每个孔中，终止激酶反应。将加入的EDTA混合5分钟。然后，向其中加入10pll0x抗磷酸化酪氨酸抗体(Panvera)、10pl10xPTKGreen示踪剂(Panvera)和30plFP稀释缓冲液(Panvera)，在暗室中于室温下培养孔板30分钟。然后，用VICTORIII荧光计(Victor)在488nm(激发光滤片)和535nm(释放光滤片)下测定每个孔的荧光偏振值，并从所测值计算IC5Q。通过将在未用试验化合物处理的孔中测定的mP值(毫偏振，milliPolarization)视作最大值和将细胞生长100%抑制时的值视作最小值(0%)，来测定IC5Q(发生50%抑制时的浓度)。使用MicrosoftExcel进行ICso计算和结果分析，结果如表3所示。试验实施例4:EGFR1(HER-1)酶检测通过使用酪氨酸激酶检测试剂盒Green进行EGFR1(HER-1)酶检测。整个检测按照EGFRPTK抑制剂细胞活性试验S.O.P.进行，并且通过重复试验实施例3的过程来进行激酶抑制反应，除了使用50ng/10|ilEGFR(Proquinase)来代替VEGFR，并使用100ATP。结果如表3所示。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table>单位pM如表3所示，本发明的式(I)化合物在较低药物浓度下有效地抑制了具有过表达EGFR1(HER-1)的A431和具有过表达EGFR2(HER-2)的SK-Br3的生长，但是所述化合物不能抑制不具有过表达EGFR和EGFR2的SW-620的生长。此外，本发明的式(I)化合物还显示了对VEGFR-2(KDR)的优异抑制作用，而VEGFR-2(KDR)是诱发血管生成的重要因子。因此，本发明的式(I)化合物可用于通过有效地抑制酪氨酸激酶的活性而治疗包括癌症在内的疾病。权利要求1.一种式(I)的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐id="icf0001"file="S2006800414161C00011.gif"wi="45"he="28"top="51"left="86"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1、R2、R3、R4和R5每一个独立地是氢、羟基、卤素、三氟甲基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、羟基C1-C5烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、氨基、氨基C1-C4烷基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基氨基羰基、芳基C1-C6烷氧基、杂芳基C1-C6烷氧基或芳基；R6是氢、C1-C6烷基或二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基；X是任选用R11取代的C2-C6烯基羰基或C2-C6炔基羰基，R11是卤素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、氰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基胺、二C1-C6烷基胺、C1-C6烷基酰胺、C2-C6烯基酰胺、C2-C6炔基酰胺、二C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基酰胺、C1-C6烷氧基羰基或杂环；和Z是任选用R12取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烯基氧基、芳氧基、杂环氧基或杂环C1-C6烷氧基，R12是卤素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基胺、二C1-C6烷基胺、C1-C6烷基酰胺、C2-C6烯基酰胺、C2-C6炔基酰胺、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基酰胺、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷基氨基C2-C6烯基酰胺、二C1-C6烷基氨基C2-C6烯基酰胺、C1-C6烷氧基C1-C6烷基酰胺、羟基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷硫基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基胺、C1-C6烷氧基羰基、氨基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷基脲、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基脲、C1-C6烯基脲、C1-C6烯基硫脲、C1-C6烷基羰基C1-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷氧基酰胺、芳基、杂芳基、杂环、氧杂环、杂环酰胺、杂环C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷基杂环C1-C6烷基酰胺、二C1-C6烷基杂环C1-C6烷基酰胺、C1-C6烷基羰基杂环C1-C6烷基酰胺或C1-C6烷基羰基杂环酰胺。2.如权利要求l所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5每一个独立地是氢、羟基、卤素、d-C6垸基、CrC6烷氧基、吡啶-2-基-d-C6垸氧基或d-C6垸氧基氨基羰基；W是氢或CVC6烷基；X是乙烯羰基、2-甲基-乙烯羰基或乙炔羰基；和Z是(N-乙酰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-三氟乙酰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-甲磺酰基甲基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(^氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-乙烯羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、(N-丙垸氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-二甲基氨基甲基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-叔丁基氨基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-甲基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-乙基羰基-哌啶-4-基)-甲氧基、(N-二甲基氨基甲基羰基-氨基)-丙氧基、(N-乙酰基氨基)-丙氧基、(N-三氟羰基-氨基)-丙氧基、(N-甲磺酰基羰基-氨基)-丙氧基、(N-乙基氨基羰基-氨基)-丙氧基、(N-二甲基-氨基)-丙氧基、(N-乙酰基氨基)-乙氧基、(N-二甲基-氨基)-乙氧基、(N-乙酰基氨基)-丁氧基、(N-环丙垸-羰基氨基)-乙氧基、(N-二氟-羰基氨基)-乙氧基、(N-乙基氨基羰基-氨基)-乙氧基、(N-氨基羰基-氨基)-乙氧基、(N-二甲基氨基-羰基氨基)-乙氧基、(N-乙烯羰基-氨基)-乙氧基、(N-乙基羰基-氨基)-乙氧基、(N-三氟羰基-氨基)-乙氧基、2-氨基-乙氧基、2-甲基氨基-乙氧基、丁-3-烯氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-甲磺酰基氨基-乙氧基、2-(3-丙基-脲基)-乙氧基、2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基、2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基、2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基、2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基、2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基、2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基、2-(乙酰基-N-甲基-氨基)-乙氧基、2-乙酰基氨基-乙基硫垸基、2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲基硫垸基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-异丁酰基氨基-乙氧基、2-(2-甲基-丙烯酰胺)-乙氧基、2-(丁-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-丁基酰胺-乙氧基、2-(戊-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-(4-二甲基氨基-丁-2-烯酰基酰胺)-乙氧基、2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基、2-[2-(N-乙基-N'-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基、2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、(R)-2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(甲基-氨基甲酰基)-乙氧基、2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基、(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基、2-(4-二甲基氨基-丁酰基氨基)-乙氧基、2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-(二甲基氨基)-乙酰氨基)-乙氧基、2-(3-乙氧基-3-氧代-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-羟基-3-氧代-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(乙基-草酰氨基)-乙氧基、2-草酰氨基-乙氧基、2-(甲氧基亚氨基乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二甲基氨基-丁基酰胺)-乙氧基、2-(二甲基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-乙酰基氨基-l-甲基-乙氧基、2-乙酰基氨基-丙氧基、(R)-2-乙酰基氨基-丙氧基、(S)-2-乙酰基氨基-丙氧基、2-(丙酰基氨基)-丙氧基、2-(3-丙基-脲基)-丙氧基、2-乙酰基氨基-丁氧基、3-丙酰基氨基-丙氧基、l-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基、l-乙酰基-哌啶-3-基氧基、2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基、2-氧代-噁唑烷-5-基甲氧基、2-(噻吩-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(吗啉-N-羰基氨基)-乙氧基、2-(哌嗪-l-羰基氨基)-乙氧基、2-(4-乙酰基-哌嗪-l-羰基氨基)-乙氧基、2-(4-甲基-哌嗪-l-羰基氨基)-乙氧基、(R)-2-(吡咯烷-2-羰基氨基)-乙氧基、(R)-2-(l-甲基-吡咯烷-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(lH-吡咯-2-羰基氨基)-乙氧基、(S)-2-(l-甲基-批咯烷-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(2-哌啶-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-[2-(4-甲基-哌嗪-l-基)-乙酰基氨基]-乙氧基、2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(l-乙酰基-吡咯垸-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(1-丙酰基-吡咯垸-2-羰基氨基)-乙氧基、2-(2-吡咯烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-2,5-二氢-卩比咯-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、4,5-二氢-噁唑-2-基甲氧基、2-(2-氮杂环丁垸-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、(R)-2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、(S)-2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基、2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基、2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基、2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基、2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基或(N-乙基氨基羰基_呢啶_4-基)-甲氧基。3.如权利要求l所述的化合物，其选自^[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2,2,2-三氟-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2-甲磺酰基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸酰胺；N-[7-(l-丙烯酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(吡啶-4-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(l-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸丙基酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[l-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁基酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]_喹唑啉_6-基}_丙烯酰胺；]^-[7-(3-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；]^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[3-(3-乙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉陽6誦基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-甲基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^_[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>1-[7-(4-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；环丙烷羧酸{2-[6-丙烯酰氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2-二氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-脲基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基〗-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2,2,2-三氟-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-[7-(2-氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N.[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-丁-3-烯基氧基-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基卜丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；]^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-异丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-仲丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙烯基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[7-[2-(3-烯丙基-脲基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；吗啉_4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-[7-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙基硫烷基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基硫垸基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-异丁酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-口-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}_2-甲基-丙烯酰胺；丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜丁基酰胺；戊-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-二甲基氨基-丁-2-烯酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-H-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-叔丁基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-氧代-丙基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；仏{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-[7-[2-(3-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜氨基甲酸甲酯；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[(2-二乙基氨基-乙基氨基甲酰基)-甲氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-4-二甲基氨基-丁基酰胺；N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；N-[4-(2,4-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基卜丙二酸乙酯；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-丙二酸；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸乙酯；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-草酰胺酸；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基亚氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基-2-甲基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-3-二甲基氨基-丁基酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-2-甲基-丙烯酰胺；丙酸[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-N-甲基-丙烯酰胺；N-4-(4-溴-3-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基_丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-l-甲基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹哇啉-6-基]-丙烯酰胺；]^-[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；*)-^[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；(8)-^[7-(2-乙酰基氨基-丙氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；仏{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-丁氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(3-丙酰基氨基-丙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(1-乙酰基-卩比咯垸-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(1-乙酰基-哌啶-3-基氧基)-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(噻唑-2-基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(2-氧代-噁唑烷-5-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；噻吩-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；吗啉_4-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-乙酰基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；4-甲基-哌嗪-1-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉_7_基氧基]_乙基}_酰胺；吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-甲基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；lH-吡咯-2-甲酸(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-甲基-吡咯烷-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；]^-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-哌啶-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；^(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-喹唑啉-6-基)-丙烯酰胺；>1-{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吗啉-4-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4_(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-1-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；1-乙酰基-卩比咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)_喹唑啉_7-基氧基]-乙基}-酰胺；1-丙酰基-卩比咯垸-2-甲酸{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-吡咯烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-2,5-二氢-卩比咯-1-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-(4，5-二氢-噁唑-2-基甲氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-[2-(2-氮杂环丁烷-l-基-乙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2-氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N—[4-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,3,4-三氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2,5-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；1^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-2，6-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4，5-二氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2，4,5-三氯-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[4-(4-溴-2,6-二氟苯基氨基)-7-(2-[2-(二甲基氨基)-乙酰氨基]-乙氧基}_喹唑啉_6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；]^-{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2,3-二氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-氧基]-乙基}_4_二甲基氨基_丁基酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(6-氯-吡啶-3-基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2-氟-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-"-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-[3-氯-4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；5-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-6-丙烯酰基氨基-喹唑啉-4-基氨基]-2-溴_4_氟_^甲氧基_苯甲酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(2,4-二氯-5-甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；>^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^_[4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-5-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-二甲基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；^[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲磺酰基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；]^_[4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-丙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；]^-{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-哌啶-l-基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]_乙基}_4-二甲基氨基-丁基酰胺；^{4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-羟基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唑啉_6-基-丙烯酰胺；N画(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基-丙氧基]_喹唑啉_6-基-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-2-甲基-丙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-二乙基氨基-丙酰基氨基)-丙氧基]_喹唑啉_6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-3-甲基-丁氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N^4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(S)-N-4-(肛溴-3-氯-^氟-苯基氨基)；口-P-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)-N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丁氧基]_喹唑啉_6_基}_丙烯酰胺；N-H-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-甲氧基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；^{4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-3-羟基-丙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；(S)-N4-(^溴-3-氯-2-氟-苯基氨基H-p-P-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；(R)_N_4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-丙氧基]-喹唑啉-6-基-丙烯酰胺；{2-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基]-乙基}-氨基甲酸甲酯；N-(4-(4-氯-2,5-二甲氧基-苯基氨基)-7-[2-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(2-二乙基氨基-乙酰基氨基)-乙氧基]_喹唾啉_6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-丙基-脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；N-(4-(4-溴-3-氯-2-氟-苯基氨基)-7-[2-(3-乙基-硫脲基)-乙氧基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺；4-[6-丙烯酰基氨基-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-7-基氧基甲基]-哌啶-l-甲酸乙基酰胺；N-[7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-4-(4-氯-2，5-二甲氧基-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺；禾口N-[7-[2-(2-氨基-丙酰基氨基)-乙氧基]-4-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺。4.一种制备式(Ia)化合物的方法，所述方法包括以下步骤1)用式(VII)的胺化合物取代式(VI)化合物的Cl，得到式(V)的化合物；2)使式(V)的化合物与含有Z基团的醇化合物(ZH)进行取代反应，得到式(IV)的化合物；3)还原式(IV)的化合物，得到式(II)的化合物；和4)使式(II)的化合物和式(III)的化合物进行縮合反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中R1、R2、R3、R4、R5、W和Z具有权利要求1中定义的相同含义；R"是任选用R"取代的CVC6烯基或d-C6炔基，R"是卤素、羟基、氨基、硫羟基、氨基甲酰基、三氟甲基、氰基、CVC6垸基、CrC7环烷基、CVC6垸氧基、CVC6垸基胺、二Ci-C6烷基胺、Q-C6烷基酰胺、C2-C6烯基酰胺、C2-C6炔基酰胺、二CVQ垸基酰胺、CVC6烷硫基、d-C6垸基磺酰基、CrC6烷基磺酰基酰胺、CrC6垸氧基羰基或杂环；和G是卤素、羟基或CVC6垸酰基氧基。5.—种用于抑制酪氨酸激酶活性的药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1所定义的式(I)化合物或其药物可接受的盐作为活性成分。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述药物可接受的盐是选自以下酸的盐盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、戊二酸、乙酸、苹果酸、甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸。7.如权利要求5所述的组合物，其中所述酪氨酸激酶是血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮细胞生长因子受体(EGFR)。8.如权利要求5所述的组合物，其与选自细胞信号转导抑制剂、有丝分裂抑制剂、垸化剂、抗代谢物、抗生素、生长因子抑制剂、细胞周期抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、生物反应调节剂、抗激素剂和抗雄激素物质的药物联合给予。9.一种用于治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的治疗组合物，所述治疗组合物包含权利要求1所定义的式(I)化合物或其药物可接受的盐作为活性成分。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述药物可接受的盐是选自以下酸的盐盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、戊二酸、乙酸、苹果酸、甲酸、富马酸、酒石酸、马来酸、苯甲酸、甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸。11.如权利要求9所述的组合物，其中所述酪氨酸激酶是血管内皮生长因子受体(VEGFR)和表皮细胞生长因子受体(EGFR)。12.如权利要求9所述的组合物，其中所述疾病选自癌症、糖尿病、牛皮癣、风湿性关节炎、Kaposi肉瘤、血管瘤、急性和慢性肾病、动脉狭窄、自体免疫疾病、急性感染和静脉血管破裂引起的眼疾。13.如权利要求9所述的组合物，其与选自细胞信号转导抑制剂、有丝分裂抑制剂、垸化剂、抗代谢物、抗生素、生长因子抑制剂、细胞周期抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、生物反应调节剂、抗激素剂和抗雄激素物质的药物联合给予。14.权利要求I所定义的式(I)化合物或其药物可接受的盐在制造用于抑制酪氨酸激酶的活性的药物中的用途。15.权利要求1所定义的式(I)化合物或其药物可接受的盐在制造用于或治疗由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病的药物中的用途。全文摘要本发明涉及一种作为多元抑制剂的新型喹唑啉衍生物及其药物可接受的盐，还涉及它们的制备方法以及包含它们作为活性成分的药物组合物和治疗组合物。本发明作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物可以选择性地和有效地抑制由酪氨酸激酶的过度活性所引起的疾病。文档编号A61K31/517GK101304978SQ200680041416公开日2008年11月12日申请日期2006年11月8日优先权日2005年11月8日发明者安永吉,房极赞,朴范雨,李圭恒,李宽淳,李庚翊,金世永,金孟燮,金永勋,金汉卿,金钟佑,高明实申请人:韩美药品株式会社