专利名称：治疗锥体虫病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗锥体虫病的药物，特别是以青蒿素或其衍生物和喹宁类衍生物为活 性的组合。
背景技术：
锥体虫病(Trypanosomatosis)又称昏睡病(African meningitis)， 是由锥体虫 (Trypanosome)感染所引起的一种人畜共患的寄生虫病。人锥体虫病的流行区域主要在非 洲和拉丁美洲。在非洲有约6， 000万人口、在拉丁美洲约有3， 500万人口生活在锥体虫病的 流行区。在非洲流行的动物锥体虫病造成的动物损失估计每年达50亿美元。
我国尚未发现人的锥体虫病，但由伊氏锥体虫引起的伊氏锥体虫病在中国的很多动物 (如牛、马、骆驼和狗等)中流行，严重影响了畜牧业和农业发展。
虽然近几十年来世界药物的研究突飞猛进，但是对抗锥体虫药物的研究却进展缓慢，研 制成功上市的唯一抗锥体虫新药是依氟鸟氨酸(Eflornithine,DL-S二氟甲基鸟氨酸)，但 该药疗程长(一般为2周，共需要注射28次)，价格昂贵，难以广泛使用。其它抗锥体虫药 或因其毒性(如病人注射正常治疗剂量的美拉胂醇(Melarsoprol)后脑中毒死亡的可能性 为5X — 10X)，或因几十年的使用产生耐药性(如苏拉明(Suramin)、喷地脒(Pentamidine)、 喹匹拉明(Quinapyramine)和醋甘氨酸二脒那秦(Diminazene aceturate)等)而影响疗 效，因此，当前迫切需要开发高效低毒价廉的抗锥体虫的新药。
到目前为此，国内外尚未见有关青蒿素及相关的衍生物用于锥体虫方面的研究报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种能高效、低毒和廉价地杀死锥体虫的药物。
本发明以如下技术方案解决上述技术问题本药物的有效组分青蒿素或其衍生物和喹宁 类衍生物的重量比为1—20: 1 — 10。
将青蒿素衍生物与喹宁类衍生物共同使用，两者具有协同作用，能够产生比两者单用更 好的效果，并在较低药物浓度中短时间内可杀死体外培养中的布氏锥体虫。表l列出了青蒿
琥酯(Artesunate)、磷酸氯喹(Chloroquine)单独使用对体外培养的布氏锥体虫杀死作用的效 果与两药合用对体外培养的布氏锥体虫杀死作用的效果进行了比较，结果是布氏锥体虫在含
有浓度低于芸0.1mg/ml的青蒿琥酯的培养液中连续培养10天未见死亡，而布氏锥体虫在含 有青蒿琥酯和磷酸氯喹药物浓度各为0.1mg/ml的培养液中培养18小时即已经全部死亡。 表1单味青蒿琥酯、单味磷酸氯喹以及青蒿琥酯和磷酸氯喹组合对布氏锥体虫 (Trypanosoma brucei YT at 1.1 strain)的体外杀灭时间比较
浓度0.03mg/ml浓度0.05mg/ml浓度O.lmg/ml
青蒿琥酯+++
磷酸氯喹96 H66 H48 H
青蒿琥酯加磷酸氯喹*48 H24 H18 H
注+为体外培养237小时布氏锥体虫仍然存活。
*为等量药物.H为小时
具体实施例方式
本发明的药物以含有一种青蒿素或其衍生物和喹宁类衍生物作为有效组分，两种组分的 重量比为1—20: 1 — 10，优选值为5 — 15:5 — 10。其中青蒿素或其衍生物选自青蒿素 (Artemisinin )、青蒿琥酯(Artesunate)、蒿甲醚(Artemether)和双氢青蒿素 (Dihydroartemisinin)中。喹宁类衍生物包括盐酸喹宁(Quinine)、磷酸氯喹(Chloroquine)、 伯氨喹磷(Primaquine)和甲氟喹(Mefloquine)。 实施例l-
按青蒿素(Artemisinin) 300mg与磷酸氯喹(Chloroquine)(基质)300mg配方； 将上述药物研碎成细粉并充分混合，填入硬明胶胶囊中即得产品。 实施例2:
青蒿素120mg与磷酸氯喹(基质)1200mg配方；制法与实施例1同。 实施例3:
青蒿素6000mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方；制法与实施例1同。 实施例4:
青蒿琥酯(Artesunate) 300mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。将上述药物研碎成细粉并充 分混合，填入硬明胶胶囊中。 实施例5:
青蒿琥酯50mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。制法同实施例4。 实施例6:
青蒿琥酯5400mg与磷酸氯喹(基质)300mg的比例配方。制法同实施例4。 实施例7:
蒿甲醚(Artemether)300mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。将上述药物研碎成细粉并充分 混合，填入硬明胶胶囊中。 实施例8:
蒿甲醚40mg与磷酸氯喹(基质)320mg配方。制法同实施例7。 实施例9:
蒿甲醚40mg与磷酸氯喹(基质)40(kg配方。制法同实施例7。 实施例10
蒿甲醚6000mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。制法同实施例7。 实施例11:
双氢青蒿素(Dihydroartemisinin) 300mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。 将上述药物研碎成细粉并充分混合，填入硬明胶胶囊中。 实施例12:
双氢青蒿素30mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。制法同实施例ll。 实施例13:
双氢青蒿素6000mg与磷酸氯喹(基质)300mg配方。制法同实施例11。 实施例14:
双氢青蒿素300mg与盐酸喹宁(Quinine)(基质)300mg配方。将上述药物研碎成细粉并充 分混合，填入硬明胶胶囊中。 实施例15-
双氢青蒿素300mg与盐酸喹宁(Quinine)(基质)5100mg配方。制法同实施例14。 实施例16:
双氢青蒿素300mg与盐酸喹宁(Quinine)(基质)320mg配方。将制法同实施例14。 实施例17:
青蒿琥酯600mg与甲氟喹(Mefloquine)(基质)600mg配方。将上述药物研碎成细粉并充分 混合，填入硬明胶胶囊中。 实施例18:
青蒿琥酯300mg与甲氟喹(Mefloquine)(基质)3000mg配方。制法同实施例17。
权利要求
1.一种治疗锥体虫病的药物，其特征是本药物的有效组分青蒿素或其衍尘物和喹宁类衍尘物的重量比为1-20∶1-10。
2. 如权利要求l所述的治疗锥体虫病的药物，其特征是本药物的有效组分青蒿素或其 衍生物和喹宁类衍生物的重量比优选值为5 — 15: 5 — 10。
3. 如权利要求1或2所述的治疗锥体虫病的药物，其特征是青蒿素或其衍生物包括青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素。
4. 如权利要求1或2所述的治疗锥体虫病的药物，其特征是喹宁类衍生物包括盐酸喹 宁、磷酸氯喹、伯氨喹磷和甲氟喹。
全文摘要
一种治疗锥体虫病的药物，其特征是本药物的有效组分青蒿素或其衍生物和喹宁类衍生物的重量比为1-20∶1-10。本发明的药物将具有协同作用的青蒿素衍生物与喹宁类衍生物共同使用，可产生比两者单用更好的效果，并在较低药物浓度中短时间内可杀死体外培养中的布氏锥体虫。试验对青蒿素衍生物、喹宁类衍生物单独使用与两药合用于体外培养的布氏锥体虫杀死作用的效果进行了比较，结果布氏锥体虫在含有浓度低于≤0.1mg/ml的青蒿琥酯的培养液中连续培养10天未见死亡，而在含有青蒿琥酯和磷酸氯喹药物浓度各为0.1mg/ml的培养液中培养18小时即已经全部死亡。
文档编号A61K31/357GK101099737SQ20071004935
公开日2008年1月9日 申请日期2007年6月15日 优先权日2007年6月15日
发明者林康明, 玮 毛, 颖 贺, 郑学理, 郑良彪, 韦海艳, 黄亚铭 申请人:广西壮族自治区疾病预防控制中心