专利名称：一种治疗中风的药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物及制备方法，特别涉及一种治疗中风、半身不遂的 中药药物组合物及制备方法，属医药领域。
背景技术：
中风是中老年人的常见病、多发病，中风后遗症是指中风经过治疗，神志 清醒后遗留的半身不遂、言语不利、口眼歪斜等症状的疾病。对中风后遗症的 治疗是中医药的优势之一。气虚血瘀为其主要证型。
补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，为补气活血的代表方剂， 主要用于治疗中风后遗症。全方组成为黄芪、当归尾、赤芍、川芎、红花、桃 仁、地龙。目前在临床和科研中针对中风后遗症应用广泛。但汤剂煎煮比较麻 烦，落后；制备汤剂需要患者自己煎煮，给医生和病人带来诸多不便；不同的 人煎煮方法也不同，进而导致疗效不一。因此开发高效，服用方便的补阳还五 制剂十分必要。
类似的技术在药品部颁药品标准WS3-B-2214-96消栓口服液中给出的配方是 黄甚600g、 当归60g、赤芍60g、地龙30g、川芎30g、桃仁30g、红花30g。
专利申请号200410088413. 6公开的配方是黄芪20份、当归和赤芍2份、地
龙、川芎、桃仁、红花各一份。
专利申请号09101677.2公开的配方是黄芪600g、当归60g、赤芍60g、地龙 30g、川芎30g、桃仁30g、红花30g。
专利申请号97114336.6公开的配方是黄芪50份、当归6份、赤芍5份g、地 龙3份、川芎3份、桃仁3份、红花3份。
专利申请号02144402. l公开的配方是黄芪400-500g、当归90-120g、赤芍 150-180g、地龙135-165g、川芎135-165g、桃仁90-120g、红花90-120g、丹参 225-250g、全蝎90-120g、三七90-120g、石菖蒲135-165g、牛膝90-120g、冰片 30-45g。
专利申请号200410041231. 3公开的配方是黄芪50-80%、当归、赤芍各5-12 %、地龙、川芎、桃仁、红花各2-7%。
专利申请号88108069. l公开的配方是黄芪60g、当归60g、赤芍60g、地龙 30g、川芎30g、桃仁30g、红花30g。
专利申请号200610111106.4公开的配方是黄芪10-14份、当归5-9份、赤芍 3-7份g、地龙1-5份、川芎1-5份、桃仁l-5份、红花1-5份。
上述技术与汤剂相比都有一定进步，但共同不足是黄芪的用量不够，从而 影响疗效。补阳还五汤治半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎，大便干 燥，小便频数，遗尿不禁。王清任是我国清代医学科学家，他认为，中风发生 的本源在于"亏损元气"，当全身原本"十成"的元气亏损到一半，出现"半 身无气"时，半身不遂势必就会发生。在这一理论的指导下，他针对临床辨证 属气虚血淤的半身不遂证，创制了著名的处方补阳还五汤。王清任之所以以"补 阳还五"为方剂冠名，是与其提出的"元气"理论密切相关的。他形象地将人 一身之元气设定为"十分"或"十成"的整数，若平均横向分配，则左右各 有"五分"；若平均纵向分配，则上下各有"五分"。所以，所谓"补阳还五"， 实际上就是补足人身"十分"元气之意。《士补斋医书》"观其方用黄芪四
两、归尾二钱、赤勺钱半、川芎、红花、桃仁各一钱、加地龙也一钱，主治半 身不遂。方以黄芪为君，若例以古法当归补血汤，黄芪五倍于当归，则二钱之 归宜君以一两之芪，若四两之芪即当臣以八钱之归。今则萬且二十倍于归矣。 大约欲以还五成之亏，有必需乎四两之多也者。"
从补阳还五汤药物组成、配伍关系和药量比例等要素可以看出，本方具有 "不在逐瘀以活血，重在补气以活血"的配伍特点，方中以重剂黄芪为君，大 补元气以起痿废；伍以少量活血通经之品如归尾、川芎、桃仁、红花、地龙之 类，开通血道，活血通络，以助元气贯行全身。全方配伍，突出了峻补元气、 以气运血的配伍原则，使气足血活，充养全身，对中风后遗症辨属气虚血瘀、 络脉不通者具有较高使用价值。
谢裕华等研究不同黄芪剂量的补阳还五汤对中风后遗症患者外周血ESR、 PCV及ilb水平的影响，以补阳还五汤治疗，黄芪取小剂量，处方黄芪60g， 黄芪取大剂量。处方黄芪120g，其余药物及剂量两组相同，结果大剂量黄芪
的补阳还五汤对中风后遗症的疗效更为显著，且能明显改善血液流变学指标。
专利申请号200710020874. 3公开的配方是黄芪120份、当归6份、赤芍4. 5份、 地龙3份、川粤3份、桃仁3份、红花3份。此技术配方比例虽与古方一致，但制 备方法复杂，成本高；制备过程用乙醇提取，再通过聚酰胺吸附，经多次精制， 会失掉多糖、氨基酸、微量元素等有效物质，与原方的制备方法水煎服不一致，
从而影响疗效。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种治疗中风、中风后遗症， 半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎，大便干燥，小便频数，遗尿不禁
等症候的中药药物组合物及制备方法。本发明组方合理，工艺简单，能较多的
保留药物有效成分，不使用乙醇、聚酰胺，生产成本低，服用方便，疗效高。
本发明的中药药物组合物及制备方法是在补阳还五汤的基础上改进而成。
采用以下技术方案实现。
本发明的中药药物组合物各组分用量在下述范围都有较好的疗效，本发明 的中药药物组合物含有
以重量计(g、 kg)，补阳还五清膏l份、辅料0-8份。
本发明补阳还五提取物通过以下方法制备以重量计(g、 kg)，黄芪120
份、当归6份、赤芍4.5份、地龙3份、川芎3份、桃仁3份、红花3份，以 上七味，加水煎煮两次，第一次加水8-12倍量，第二次加水8-10倍量，每次 煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，取滤液，浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C) 的稠膏，即得补阳还五清膏。
本发明补阳还五清膏制备方法中，重量是以生药计算的，在本发明中，若 重量以克为单位，该组成为一天的服用量，制成制剂，分2次服用。
本发明的中药药物组合物可制成合剂、煎膏剂、口服液、颗粒剂、提取物。
本发明所用辅料可根据组合物的剂型不同选择不同的辅料。
如制备合剂、煎膏剂、糖浆剂、口服液辅料选用尼泊金类、苯甲酸、苯甲
酸钠、蔗糖、糖精酸钠、阿斯帕坦、炼蜜、香兰素和水中的一种或一种以上。
如制备颗粒剂辅料选用糊精、乳糖、蔗糖、糖精酸钠、中的一种或一种以上。
制备方法-
本发明煎膏剂制备方法:取补阳还五清膏，每1份补阳还五清膏加辅料O. 5-2 份，加热使溶化，浓縮至密度为1.42 1.46，包装，制得煎膏剂。本发明颗粒剂备方法取补阳还五清膏，每1份补阳还五清膏加0.5-1份 辅料，70%乙醇适量，制粒，干燥，整粒，包装，制得制粒剂。
本发明糖浆剂备方法取阳补阳还五清膏，每1份补阳还五清膏，加辅料 3-8份，搅匀，静置，滤过，包装，制得糖浆剂。
本发明合剂备方法取补阳还五清膏，每1份补阳还五清膏，加辅料6-8 份，搅匀，静置，滤过，包装，制得合剂。
本发明治疗中风、半身不遂的中药药物组合物是在补阳还五汤的基础上改 进而成。有益效果是用水提取，无毒性；组方严谨，疗效好；用本工艺制备 的制剂能较多的保留药物有效成分，完整体现中医特色，从而确保疗效；不使 用乙醇、聚酰胺，生产成本低；制成糖浆剂、颗粒剂、煎膏剂、合剂、提取物 携带服用方便。
具体实施例方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明。 实施例1本发明煎膏剂制备
取黄芪120kg、 当归6kg、赤芍4. 5kg、地龙3kg、川芎3kg、桃仁3kg、 红花3kg，以上七味，加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二 次加水10倍量，煎煮1小时，合并煎液，煎液滤过，浓縮至相对密度为1. 10 1.15 (60°C)的清膏，每100kg清膏加蔗糖200kg，加热使溶化，浓縮至密度为 1.42 1.46，包装，制得煎膏剂。
实施例2本发明煎膏剂制备
取黄芪120g、当归6g、赤芍4.5g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g， 以上七味，加水煎煮两次，第一次加水12倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8
倍量，煎煮1小时，合并煎液，煎液滤过，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C) 的清膏，每100g清膏加炼蜜200g，苯甲酸0.3g，苯甲酸钠0.3g，加热使溶化， 浓縮至密度为1.42 1.46，包装，制得煎膏剂。 实施例3本发明煎膏剂制备
取黄芪120kg、当归6kg、赤芍4. 5kg、地龙3kg、川芎3kg、桃仁3kg、 红花3kg，以上七味，加水煎煮两次，第一次加水9倍量，煎煮1.5小时，第二 次加水8倍量，煎煮1. 5小时，合并煎液，煎液滤过，浓縮至相对密度为1. 10 1.15 (6(TC)的清膏，每100g清膏加蔗糖49. 5kg，尼泊金类0. 25kg、糖精酸 钠0.25kg、加热使溶化，浓縮至密度为1.42 1.46，包装，制得煎膏剂。
实施例4本发明颗粒剂制备
取黄芪120kg、 当归6kg、赤芍4. 5kg、地龙3kg、川芎3kg、桃仁3kg、 红花3kg，以上七味，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次 加水12倍量，煎煮2小时，合并煎液，煎液滤过,浓縮至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C)的清膏，每100kg稠膏加糊精50kg，混匀，干燥，粉碎，70%乙醇适量， 制粒，干燥，整粒，包装，制得制粒剂。喷雾干燥，包装，制得颗粒剂。
实施例5本发明颗粒剂制备
取黄芪120g、当归6g、赤芍4.5g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g， 以上七味，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水12倍 量，煎煮2小时，合并煎液，煎液滤过，浓縮至相对密度为1.10 1.15 (60°C) 的清膏，每100g清膏加糊精50g、阿斯帕坦O. 1 g、香蓝素0.02 g，混匀，喷 雾制粒，包装，制得颗粒剂。
实施例6本发明颗粒剂制备
取黄芪120g、当归6g、赤芍4.5g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g， 以上七味，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水12倍 量，煎煮2小时，合并煎液，煎液滤过，浓縮至相对密度为1.10 1.15 (6(TC) 的清膏，每100g清膏加乳糖25g、蔗糖25g、阿斯帕坦O. 1 g、香蓝素0.02 g， 混匀，喷雾制粒，包装，制得颗粒剂。
实施例7本发明糖浆剂制备 tt
取黄芪120kg、 当归6kg、赤芍4. 5kg、地龙3kg、川芎3kg、桃仁3kg、 红花3kg，以上七味，加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二 次加水8倍量，煎煮1. 5小时，合并煎液，煎液滤过，浓縮至相对密度为1. 10 1.15 (60°C)的清膏，每100 kg清膏，加蔗糖120kg，煮沸，放冷，加入苯甲酸 钠0. 6 kg，加水至900 kg,搅匀，静置12小时以上，滤过，包装，制得糖浆剂。
实施例8本发明合剂制备
取黄芪120g、当归6g、赤芍4.5g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g， 以上七味，加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍 量，煎煮2小时，合并煎液，煎液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 10 1. 15 (60°C)的清膏，每100 g清膏，加水784. 6g，混匀，冷藏24-48小时，滤过， 滤液加蔗糖15g及苯甲酸钠0. 4g，煮沸使溶解，滤过，灌封，灭菌，制得合剂。 实施例9本发明提起物制备
取黄芪120g、当归6g、赤芍4.5g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g， 以上七味，加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍 量，煎煮2小时，合并煎液，煎液滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1. 10 1. 15
(6(TC)清膏，喷雾干燥，得提取物。 临床试验例
目的观察本发明治疗中风后偏瘫疗效。
临床资料90例患者均，符合《中医内科学》中风偏瘫的诊断标准。年龄
40 75岁，平均61岁；男51例，女39例；病程3个 6个月。90例随机分成治疗 组，对照组各45例。
治疗方法治疗组45例，用本发明煎膏剂口服治疗；对照组45例，用消栓 口服液中给出的配方制成煎膏剂口服治疗 一天用量黄芪60g、当归6g、赤芍 6g、地龙3g、川芎3g、桃仁3g、红花3g。两组均2周为一疗程，治疗3个疗程后 行疗效评定。
治疗结果:治疗组痊愈(肢体活动完全恢复正常)20例，显效(肢体活动得到 部分恢复)19例，无效(肢体功能未得到明显改善)6例，总有效率为86.7%;对 照组痊愈6、显效19、无效20例，总有效率为55.5%。经卡方检验，两组比较， P〈0. 01，治疗组疗效优于对照组。说明本发明疗效优于现有技术。
权利要求
1.一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其特征在于以重量计，处方为补阳还五清膏1份、辅料0-8份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其特征在于补阳还五清膏通过以下方法制备以重量计(g、 kg)，黄芪120份、当归6份、赤芍4.5份、地龙3份、川芎3份、桃仁3份、红花3份，以上七 味，加水煎煮两次，第一次加水8-12倍量，第二次加水8-10倍量，每次煎煮 1-2小时，合并煎液，滤过，取滤液，浓縮至相对密度为1. 10 1.15 (60°C) 的补阳还五清膏。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其 特征在于可制成合剂、煎膏剂、口服液、颗粒剂、提取物。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其 特征在于所用辅料可根据组合物的剂型不同选择不同的辅料。
5. 根据权利要求1、权利要求4所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物 组合物，其特征在于制备合剂、煎膏剂、糖浆剂、口服液辅料选用尼泊金类、 苯甲酸、苯甲酸钠、蔗糖、糖精酸钠、阿斯帕坦、炼蜜、香蓝素和水中的一种 或一种以上。
6. 根据权利要求1、权利要求4所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物 组合物，其特征在于制备颗粒剂辅料选用糊精、乳糖、蔗糖、糖精酸钠、中的 一种或一种以上。
7. 根据权利要求1、权利要求3所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物 组合物，其特征在于煎膏剂制备方法是取补阳还五清膏，每1份补阳还五清 膏加辅料0. 5-2份，加热使溶化，浓縮至密度为1. 42 1. 46，包装，制得煎膏剂。
8. 根据权利要求1、权利要求3所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物 组合物，其特征在于颗粒剂制备方法是取补阳还五提取物，每1份补阳还五清膏加0.5-1份辅料，70%乙醇适量，制粒，干燥，整粒，包装，制得制粒剂。
9. 根据权利要求1、权利要求3所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其特征在于糖浆剂制备方法是取阳补阳还五清膏，每1份补阳还五清膏，加辅料3-8份，搅匀，静置，滤过，包装，制得糖浆剂。
10. 根据权利要求1、权利要求3所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其特征在于合剂剂制备方法是取补阳还五清膏，每1份补阳还五提取物，加辅料6-8份，搅匀，静置，滤过，包装，制得合剂。
11. 根据权利要求l、权利要求3所述的一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物，其特征在于合剂剂制备方法是取补阳还五清膏，喷雾干燥，得提取物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗中风、半身不遂的中药药物组合物及制备方法，处方以重量计(g、kg)，补阳还五经水提、浓缩制得清膏，取清膏1份、辅料0-8份，可制成合剂、煎膏剂、口服液、颗粒剂，提取物。有益效果是用水提取，无毒性；组方严谨，疗效好；用本工艺制备的制剂能较多的保留药物有效成分，完整体现中医特色，从而确保疗效。
文档编号A61K36/73GK101181383SQ20071011417
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月16日 优先权日2007年11月16日
发明者刘元水, 晶 张, 张为胜, 许翠萍, 马书太 申请人:济南康众医药科技开发有限公司