一种水性药物组合物的制作方法

专利名称：：一种水性药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，确切的说是一种水性的含氯霉素药物组合物。
背景技术：
：氯霉素为广谱抗菌药，对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用，是治疗眼、耳等局部炎症的常用药物。在医药领域公知的是，氯霉素在水溶液中易水解不稳定，使氯霉素的水性制剂的应用受到限制。为了提高氯霉素在水溶液中的稳定性，人们尝试了多种方法，其中采用环糊精包合是重要的一个方面。环糊精通过其孔穴结构与药物包合而改变药物的理化性质，如增加药物的溶解度和稳定性、提高药物的生物利用度、减少刺激性等。其中，环糊精尤其是(3—环糊精及其衍生物用于增加药物的稳定性文献报道较多，在此不一一赘述。特别的与氯霉素相关的文献如下。《西北药学杂志》]998第18巻第3期《卩一环糊精增强氯霉素滴眼液的稳定性》介绍了P—环糊精可以使氯霉素滴眼液的储存期延长2.5倍，但这是在高温75'C以上的条件下得出的结论。我们通过试验对文中处方在常温下进行验证，结果由于常温下P—环糊精的溶解度急剧降低而使该滴眼液混浊，降低P—环糊精的用量至混浊不再发生，但此浓度的P—环糊精对氯霉素的稳定作用有限。《EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics》1997年5其月《Crystallizationandpolymorphictransitionbehaviorofchloramphenicolpalmitatein2-hydroxypropyl-(3-cyclodextrinmatrk》曾经叙述到羟丙基(3—环糊精可以增加氯霉素的溶解度，但是没有提及羟丙基(3—环糊精对氯霉素的稳定作用。专利号为96197051.0的发明公布了一种防腐的眼用组合物，包含环糊精、季铵盐、亚烷基二醇和药物活性化合物，其目的是提高防腐剂的效力，其中所述药物活性组合物包含氯霉素，并且提及此发明的眼用组合物将典型地提高所用药物活性物的稳定性。葡萄牙专利PT101446公开了一种增加氯霉素的溶解度和稳定性的方法，是通过环糊精特别是羟丙基p—环糊精或二甲基卩一环糊精对氯霉素的包合实现的，此外还叙及一种采用该方法制备的氯霉素滴眼液。由以上可见，P—环糊精衍生物可以提高氯霉素的稳定性，但是采用这种技术制备的氯霉素滴眼液仍不能确保产品在一年内符合药典规定，所以在此基础上进一步提高药物的稳定性、寻求更优化的组合物，对提高制剂的质量来说是有意义的探索。4玻璃酸天然存在于人体及其它动物的组织中，是由葡糖糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖糖为双糖单位组成的大分子黏多糖，目前临床应用的玻璃酸主要通过发酵法制得。玻璃酸多以其钠盐即玻璃酸钠的形式存在和应用。玻璃酸钠在化妆品、眼科手术、关节疾病、滴眼液等方面有着广泛的应用，其中独特的流变学特性、生物相容性以及膜亲和作用使其在滴眼液中的应用显示出显著的优势本身对干眼综合症有良好的疗效，作为载体增加了滴眼液的黏度而没有刺激不适感。中国专利93111305.9公开了一种含有玻璃酸钠的氯霉素滴眼液及其制备方法，此滴眼液对眼部有极强的湿润和润滑作用，并能改善组织的营养，药液黏附力强，可减轻氯霉素对眼部的刺激、提高其疗效。国内有多个厂家生产含有玻璃酸钠的氯霉素滴眼液，例如山东博士伦福瑞达制药生产的润舒滴眼液等。将玻璃酸钠用于氯霉素滴眼液的研究报道，主要关注玻璃酸钠作为载体所带来的优势，包括增加滴眼液黏度、延长药物在眼内的滞留时间、延缓药物的释放、提高药物的临床疗效等方面，对此不一一列举。特别的，有人曾经研究过玻璃酸钠应用于氯霉素滴眼液时药物的稳定性(《上海医药》1999年20期第四巻34页)，通过加速试验得出结论是，用玻璃酸钠作为滴眼液的增稠剂时药物的稳定性与单用注射用水时无异。申请号为200410036422.0的中国专利介绍了含海藻糖和玻璃酸的眼部用药传递系统及其制备方法，其中叙及有多种以玻璃酸为传递系统的滴眼液上市，虽然改善了传统滴眼液的一些缺点，但玻璃酸在改善制剂的稳定性等方面还存在不足。综上可见，虽然P—环糊精衍生物和玻璃酸钠分别与氯霉素的组合应用有较多报道，但是对于三者同时,组合的应用，尤其是(3—环糊精衍生物和玻璃酸钠的联合应用对氯霉素稳定作用的影响，未见报道。
发明内容本发明的目的是提供一种稳定性更高的水性的含有氯霉素的药物组合物。本发明的目的是通过以下技术方案实现的在含有P—环糊精衍生物的氯霉素水溶液中，特别地加入玻璃酸钠，卩一环糊精衍生物与玻璃酸钠对氯霉素的稳定作用具有出乎意料的协同效应。在本发明的技术方案中的玻璃酸钠，不仅仅是普通意义上的增黏剂，更重要的是表现出对氯霉素具有稳定作用，尤为令人惊奇的是玻璃酸钠与P—环糊精衍生物联合使用对氯霉素的稳定作用具有意外的协同效应。在试验的开始阶段，我们将a—环糊精、P—环糊精、Y一环糊精、羟丙基一(3—环糊精用于氯霉素水溶液稳定性的研究，试验表明羟丙基一(3—环糊精使氯霉素的稳定性明显增加，而其他三种环糊精包括P—环糊精的作用不明显。接下来我们进行了诸多探索性试验以期能够进一步的提高氯霉素的稳定性。在考察玻璃酸钠时发现，玻璃酸钠对氯霉素的稳定性具有一定的提高。于是下面的试验中，我们将羟丙基一P—环糊精和玻璃酸钠一起加入到氯霉素水溶液中，发现两者同时应用对氯霉素的稳定作用要大于两者分别应用的稳定作用的加合，即羟丙基一卩一环糊精和玻璃酸钠对氯霉素的稳定作用具有十分意外的协同效应。在接下来的试验中，我们分别调整了羟丙基一(3—环糊精的用量、取代度以及玻璃酸钠的用量、分子量，反复多次的试验结果均发现，在考察范围内，羟丙基_|3_环糊精和玻璃酸钠的联合应用对氯霉素的稳定作用的协同效应仍然存在。在上述发现的基础上，我们选用了其他p—环糊精衍生物与玻璃酸钠来配伍试验，包括羟丙基一p—环糊精、羟乙基一p—环糊精、甲基一P—环糊精(包括随意化甲基一p—环糊精和二甲基一(3—环糊精)、磺丁基醚一卩一环糊精、葡萄糖基一P—环糊精、麦芽糖基一卩一环糊精、p—环糊精聚合物及它们的混合物。经过大量的试验，结果表明，上述p—环糊精衍生物分别与玻璃酸钠配伍应用，均具有对氯霉素的稳定作用的协同效应，该协同效应具有极显著的统计学意义。至此，完成本发明。在本发明的水性的含有氯霉素的药物组合物中，P—环糊精衍生物与玻璃酸钠配合使用，对氯霉素的稳定性提高具有协同作用，得到更稳定的氯霉素的水性药物组合物。在本发明的药物组合物中，(3—环糊精衍生物环糊精选自羟丙基一(3-环糊精、羟乙基—(3一环糊精、甲基一p—环糊精(包括随意化甲基一!3—环糊精和二甲基一p—环糊精)、磺丁基醚一(3—环糊精、葡萄'摔基一P—环糊精、麦芽糖基一(3—环糊精、P—环糊精聚合物中的一种或多种，优选为羟丙基一P—环糊精。在本发明的药物组合物中，羟丙基一(3—环糊精的用量为0.3%10%(g/ml)，优选为1.5%8.0%(g/ml)，在上述用量范围内，随着羟丙基一(3—环糊精用量的增加，其对氯霉素的稳定作用相应提高，当用量低于0.3%(g/ml)稳定作用过小，用量高于10%(g/ml)稳定作用不再明显提高。羟丙基一P—环糊精的取代度为2.011.0，优选为3.05.5。实验表明，在不同的羟丙基一P—环糊精的取代度和用量条件下，其与玻璃酸钠同时使用时，对氯霉素稳定作用的协同效应均会存在。在本发明的药物组合物中，玻璃酸钠的分子量为5><1041><107%道尔顿，优选为3xl055406%道尔顿。根据不同的分子量，玻璃酸钠的用量为0.055.0%(g/ml)。玻璃酸钠在上述分子量及用量范围内，其与p—环糊精衍生物同时使用，均具有对氯霉素稳定作用的协同效应。在本发明的药物组合物中，涉及到氯霉素的百分含量为治疗有效量，其中用于滴眼剂为0.1%0.5%(g/ml)，用于滴鼻剂、滴耳剂为0.53.0%(g/ml)。本发明的药物组合物，用于滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂等水性的液体制剂或凝胶制剂，根据剂型的要求可选择性地加入医药上可容许的渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、络合剂、增黏剂和表面活性剂中的一种或多种。渗透压调节剂可选自氯化钠、氯化钙、氯化镁、硼酸及其盐、柠檬酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甘油、丙二醇、山梨醇、葡萄糖或其混合物。处方中pH调节剂可选自氢氧化钠、硼酸及其盐、酒石酸、马来酸、葡甲胺、盐酸、柠檬酸及其盐、硫酸、硝酸或其混合物。处方中防腐剂可选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、邻苯基苯酚、氯甲酚、醋酸氯乙定、三氯叔丁醇、羟苯酯类化合物、季铵类化合物或其混合物。处方中络合剂可选自依地酸二钠盐、依地酸、依地酸钙钠盐、二乙三胺五乙酸、乙二胺三乙酸三钠盐或其混合物。处方中增黏剂可以增加制剂的黏度或者做为凝胶剂的基质组成，增黏剂可选自羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、聚氧乙烯、聚乙烯醇、卡波普或其混合物。根据剂型的不同，上述辅料的用量为该剂型所需的常规用量范围或者医药上所接受用量范围。本发明的药物组合物优选用于滴眼剂，可选择性地加入医药上可容许的渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、络合剂中的一种或多种。在上面述及的不同种类的辅料的选择范围内，优选硼酸做为渗透压调节剂，其应使滴眼液的渗透压为255357mOsmol/L;优选硼砂做为pH调节剂，其用量应使滴眼液的pH为5.08.0;优选苯扎溴胺为防腐剂其用量为0.001%0.02%(g/ml)，优选为0.003%0.01%(g/ml);优选依地酸二钠盐做为络合剂，其用量为0.01%0.2%(g/ml)，优选为0。02%0.1%(g/ml)。本发明的药物组合物用于滴眼剂优选处方为含有氯霉素0.1%0.5%(g/ml)、羟丙基p一环糊精1.5%8.0%(g/ml)、硼酸1.3%2.0%(g/ml)、硼砂0.05%0.3%(g/ml)、苯扎溴胺0.003%0.01%(g/ml)、依地酸二钠0.02%0.1%(g/ml)、玻璃酸钠0.05%5.0%(g/ml)、其余为水。本发明的药物组合物用于滴眼液的优选处方可以显著提高产品的质量。试验结果表明，按照本发明实施例4中处方2制备的氯霉素滴眼液，在2(TC条件下有效期约为13个月，可以保证该产品在一年内符合规定。而根据葡萄牙专利PT101446所制备的含有羟丙基(3—环糊精的氯霉素滴眼液，在2(TC条件下有效期为仅为IO个月左右，达不到规定的一年有效期。本发明的药物组合物还可以用于滴耳剂。所共知的氯霉素滴耳剂通常用甘油、丙二醇和水做为混合溶剂。本发明的氯霉素水性组合物不仅增加了氯霉素在水中的溶解度，而且更重要的是使其稳定性进一步的提高，从而实现使氯霉素滴耳剂以水为溶剂。本发明的氯霉素水性组合物用于滴耳剂，可选择性地加入医药允许的pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、络合剂、增黏剂中的一种或多种。本发明的药物组合物还可以用于滴鼻剂，可选择性地加入医药允许的pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、络合剂、增黏剂中的一种或多种。本发明的药物组合物用于滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂，并不限于水性的液体制剂，还可以加入凝胶基质形成凝胶剂的进行应用。本发明的药物组合物增加了氯霉素在水溶液中的稳定性，但并不排除加入表面活性剂的可能，从而进一步的增加药物的溶解度或稳定性，表面活性剂选自吐温、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆或其混合物。本发明的药物组合物，应用的制剂处方所涉及到的(3—环糊精衍生物、玻璃酸钠、pH调节剂、渗透压调节剂、络合剂、防腐剂、增黏剂、表面活性剂等对于相应的给药途径均应安全、无刺激，它们的用量为医药所接受的范围，以保证该制剂应用的安全性。本发明提供了一种稳定性更好的水性的含有氯霉素的药物组合物，该组合物中的P—环糊精衍生物和玻璃酸钠的联合应用对氯霉素的稳定作用具有协同效应，使氯霉素水溶液的稳定性具有很大的提高，对含氯霉素的水性制剂而言，可以改善其品质、拓展其应用范围、开发其新的剂型品种，从而产生不可估量的社会效益和经济效益。本发明用下述试验例和实施例进一歩说明，但这些试验例和实施例的目的仅是阐述本发明、为本发明的技术效果提供佐证，并不限制本发明。具体实施方案试验例1:(1)样品的制备按照表1制备含有不同浓度的(3—环糊精衍生物和玻璃酸钠联合应用的氯霉素水溶液，制备方法如下将P—环糊精衍生物溶于45ml蒸馏水中，将氯霉素0.25g加入其中并充分搅拌溶解备用，另取玻璃酸钠加入40ml蒸馏水中，适当加热搅拌使之溶解备用。将以上两种溶液混和并加蒸馏水至100ml，即得。按照表2制备含有P—环糊精衍生物或玻璃酸钠的单独应用的氯霉素水溶液，作为对照进行比较，制备方法如下对于只含(3—环糊精衍生物的样品，将p—环糊精衍生物溶于85ml蒸馏水中，将氯霉素0.25g加入其中充分搅拌溶解，加蒸馏水至100ml，即得；对于只含玻璃酸钠的样品，将氯霉素0.25g加入85ml蒸馏水中，充分搅拌并适当加热使之溶解，然后加玻璃酸钠，充分搅拌使之分散溶解，加蒸馏水至100ml，即得。(2)考察条件、方法及结果将每个处方的样品分别置于加速试验条件(40°C、避光)1个月后取样，照中国药典20058版二部氯霉素滴眼液标准进行有关物质测定，结果见表1和表2。不同处方的样品的氯霉素初始含量相同，样品的初始降解可以忽略不计。氯霉素在不同的条件下产生不同的降解产物，高温条件下其水解产生二醇物，光照条件下其光解产生对硝基苯甲醛，在试验考察过程中样品均避光保存，所以对硝基苯甲酵产生的量很少，故本试验只对加速试验后样品的二醇物进行测定。为了比较不同处方的氯霉素的稳定性，我们根据加速试验后样品的二醇物含量计算出水解抑制率(O)做为评价指标，<D越大表明该处方对氯霉素的稳定作用越大。0=(1—C样品/Co)xlOO%其中，C样品各处方样品的加速试验后二醇物的含量C0:氯霉素水溶液(即处方a样品)的加速试验后二醇物的含量表1(3-环糊精衍生物和玻璃酸钠联合应用的氯霉素水溶液处方及考察结果处方(3—环糊精衍生物玻璃酸钠考察结果编号种类用量(g)平均MW用量(g)二醇物含量(％)水解抑制率IHP-(3-CD10.0140万0.16.2650.4%IIHP-p-CD5.0140万0.16.3749.6%IIIHP-P-CD0.5140万0.111.0812.3%IVHP-卩-CD5.0350万0.056.4648.9%VHP-卩-CD5.033万5.06.3749.6%VIDM-I3-CD5.0140万0.15.7254.7%vnSEM-p-CD5.0140万0.16.4149.2%viaG-卩-CD5.0140万0.6.2550.5%K(3-CDPS5,0140万0.15.8253.9%表2p—环糊精衍生物和玻璃酸钠单独应用的氯霉素水溶液处方及考察结果处方P—环糊精衍生物玻璃酸钠考察结果编号种类用量(g)平均MW用量(g)二醇物含量(％)水解抑制率----12.63--bHP-卩-CD10.0----7.0644.1%cHP-卩-CD5.0----7.2043.0%dHP-卩-CD0.5----11.766.9%DM-p-CD5.0----6.4748.8%fSEM誦p-CD5.0----7.2542.6%gG-卩-CD5.0----7.0144.5%hp-CDPS5.06.5548.1%i----33万5.012.153.8%j----140万0.12.203.4%k350万0.0512.253.0%注释HP-p-CD:羟丙基-p-环糊精(取代度为5.5)MW表示分子量，下同9SEM-P-CD:磺丁基醚-p-环糊精DM-p-CD:二甲基-(3-环糊精G-p-CD:葡糖糖基-(3-环糊精p-CDPS:p-环糊精聚合物(3)结果分析由上述结果实验可见，表1中卩一环糊精衍生物和玻璃酸钠联合应用的各处方样品的水解抑制率均大于表2中相应浓度的两者单独应用的水解抑制率之和，所存在的差值根据处方的不同会有多变化。例如，表1中处方II的水解抑制率为49.6%，其处方中加入了5%HP-P-CD和0.1%的玻璃酸钠，对应表2中5%HP-(3-CD和0.1%的玻璃酸钠单独应用的处方c和j的水解抑制率分别为43.0%、3.4%，两者之和为46.4%，表1中处方I的水解抑制率比对应的表2中处方b和j的水解抑制率之和提高了3.2%，其他处方可依次类推。对两组数据进行成对比较，一组是(3—环糊精衍生物和玻璃酸钠联合应用的水解抑制率，另一组是相应浓度的两者单独应用的水解抑制率之和，采用a为0.005的单侧t检验，结果两组数据之间存在极显著性差异(P<0.005)。对可见羟丙基一P—环糊精和玻璃酸钠联合应用表现出协同效应。随着P—环糊精衍生物种类及浓度和玻璃酸钠浓度的变化，均存在此协同效应，但其程度有所变化。实施例1:处方磺丁基醚一P—环糊精玻璃酸钠(平均MW33万)氯化钠醋酸氯乙定氢氧化钠注射用水制备:2.5g60g50g7.7g0.2g调节pH至7.0加至1000ml将注射用水800ml、磺丁基醚一P—环糊精、氯霉素、氯化钠、醋酸氯乙定、透明质酸钠依次加入1000ml烧杯中，每加入一种组分均搅拌并适当加热使之溶解，待其充分溶解或混匀后再加入另一种组分，冷却至室温，加注射用水至1000ml，用氢氧化钠调节pH至7.0，搅拌均匀，过滤，制得氯霉素滴眼液。10实施例2:处方羟丙基一(3—环糊精(取代度分别为2.8、5.5、9.4)玻璃酸钠(平均MW140万)17g60.0glg16.3g0.06g0.4g调节pH至6.8加至1000ml苯扎溴胺依地酸二钠盐硼砂注射用水分别采用取代度为2.8、5.5、9.4的三种羟丙基一p—环糊精制备三组样品，方法如下(1)将注射用水400ml、羟丙基一卩一环糊精、氯霉素、硼酸、苯扎氯胺、依地酸二钠盐依次加入1000ml烧杯中，每加入一种组分均搅拌并适当加热使之溶解，待其充分溶解后再加入另一种组分，冷却至室温备用。(2)取另一只1000ml烧杯，加注射用水至400ml，加热至微沸，加入玻璃酸钠，搅拌，使之溶解。(3)将两种溶液混合，加注射用水至1000ml，用硼酸调节pH值至6.8，搅拌均匀，过滤，制得氯霉素滴眼液。实施例，-处方卩一环糊精聚合物玻璃酸钠(平均MW350万)甘油羟苯甲酯羟苯丙酯依地酸二钠盐氢氧化钠注射用水2g35g0.5g23.5g1.5g0.2g0.6g调节pH至6.:加至1000ml制备:11操作同实施例2，制得氯霉素滴眼液。实施例4:表3不同羟丙基一(3—环糊精用量的氯霉素滴眼液的处方<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制备按照上述处方分别制备三组样品，操作同实施例2，制得氯霉素滴眼液。实施例5:处方-氯霉素12.5g羟丙基.一卩一环糊精(取代度4.5)90g玻璃酸钠(平均MW33万)30g甘油細g氯甲酚0.5g甲基纤维素(MC25)50g硼酸调节pH值至6.5注射用水加至1000ml制备步骤(1)将注射用水300ml、羟丙基一卩一环糊精、氯霉素、甘油、氯甲酚依次加入1000ml烧杯中，每加入一种组分均搅拌并适当加热使之溶解，待其充分溶解后再加入另一种组分，冷却至室温备用。(2)取另一只500ml烧杯，加注射用水至200ml,加热至微沸，加入玻璃酸钠，搅拌，2使之溶解备用。(3)再取一只500ml烧杯，加注射用水至400ml,加热至微沸，加入甲基纤维素，搅拌，冷却至室温，使之溶解备用。(4)将上述三种溶液混合，加注射用水至1000ml，用硼酸调节pH值至6.5，搅拌均匀，制得氯霉素凝胶，制得的该氯霉素凝胶可鼻用或耳用。实施例6:处方葡萄糖基—P—环糊精玻璃酸钠(平均MW350万)丙二醇苯扎氯胺羟丙甲基纤维素(5cP)氢氧化钠注射用水制备25.0g100g0.6g19.0g0.03g40g调节pH至7.0加至1000ml操作同实施例5，制得氯霉素滴鼻液c实施例处方二甲基一P—环糊精玻璃酸钠(平均MW140万)醋酸氯乙定硼砂注射用水制备:25.0g100g2.0g0.5g调节pH至6.5加至1000ml操作同实施例2，制得氯霉素滴耳液。1权利要求1、一种水性药物组合物，其特征是包含有效量的氯霉素、β—环糊精衍生物和玻璃酸钠，其中氯霉素的含量为0.1％～3.0％g/ml。2、根据权利要求1所述的水性药物组合物，其特征是(3—环糊精衍生物选自羟丙基一(3—环糊精、羟乙基一(3—环糊精、甲基一P—环糊精、磺丁基醚一卩一环糊精、葡萄糖基一(3—环糊精、麦芽糖基一p—环糊精、p—环糊精聚合物中的一种或多种。3、根据权利要求2所述的水性药物组合物，其特征是p—环糊精衍生物为羟丙基一P—环糊精。4、根据权利要求3所述的水性药物组合物，其特征是羟丙基一P—环糊精的用量为0.310%g/ml。5、根据权利要求4所述的水性药物组合物，其特征是羟丙基一P—环糊精的用量为1.58%g/ml。6、根据权利要求2至5中任一项所述的水性药物组合物，其特征是羟丙基—卩一环糊精的取代度为2.011.0。7、根据权利要求6所述的水性药物组合物，其特征是羟丙基一卩一环糊精的取代度为3.05.5。8、根据权利要求1所述的水性药物组合物，其特征是玻璃酸钠的分子量为3xl055xlo6^道尔顿。9、根据权利要求1或8所述的水性药物组合物，其特征是玻璃酸钠的用量为0.055.0%(g/ml)。10、根据权利要求1所述的水性药物组合物，其特征是还含有医药上可容许的渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂、络合剂或增黏剂中的一种或多种，其中渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钙、氯化镁、硼酸及其盐、柠檬酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甘油、丙二醇、山梨醇、葡萄糖中的一种或多种；pH调节剂选自氢氧化钠、硼酸及其盐、酒石酸、马来酸、葡甲胺、盐酸、柠檬酸及其盐、硫酸、硝酸中的一种或多种；防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、邻苯基苯酚、氯甲酚、醋酸氯乙定、三氯叔丁醇、羟苯酯类化合物、季铵类化合物中的一种或多种；络合剂选自依地酸二钠盐、依地酸、依地酸钙钠盐、二乙三胺五乙酸、乙二胺三乙酸三钠盐中的一种或多种；增黏剂选自羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、聚氧乙烯、聚乙烯醇、卡波普中的一种或多种。11、根据权利要求10所述的水性药物组合物，其特征是含有氯霉素0.1%0.5%(g/ml)、羟丙基(3—环糊精1.5%8.0%(g/ml)、硼酸1.3%2.0%(g/ml)、硼砂0.05%0.3%(g/ml)、苯扎溴胺0.003%0.01%(g/ml)、依地酸二钠0.02%0.1%(g/ml)、玻璃酸钠0.05%5.0%(g/ml)、其余为水。12、一种权利要求IO所述的水性药物组合物在制备滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂中的用途。13、一种权利要求11所述的水性药物组合物在制备滴眼剂中的用途。全文摘要一种水性药物组合物，该组合物在含有β-环糊精衍生物的氯霉素水溶液中，特别地加入玻璃酸钠，β-环糊精衍生物与玻璃酸钠对氯霉素的稳定作用具有出乎意料的协同效应，明显提高了氯霉素水溶液的稳定性，从而使氯霉素的含水液体制剂的质量得到改善。本发明的药物组合物，用于滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂等水性的液体制剂或凝胶制剂，根据剂型的要求可选择性地加入医药上可容许的pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、络合剂、增黏剂等。文档编号A61K47/48GK101468205SQ20071011622公开日2009年7月1日申请日期2007年12月27日优先权日2007年12月27日发明者于盛茂,凌沛学,玲张,张建强,曹心珂,睿李,漩汤,邢玉仁申请人:凌沛学