专利名称：具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种由天然药物与非甾体镇痛抗炎药为原料的具有抗炎消
肿镇痛作用的外用药物组合物制剂；本发明还涉及该制剂的用途。
背景技术：
关节疼痛、骨质增生、痛风、神经性疼痛、跌打损伤和各种闭合性损伤 等为常见病、多发病，严重影响人们的工作、学习和日常生活，治疗此类疾 病的口服、注射中西药虽然很多，但大多存在着不同程度的副作用，所以贴 敷、涂搽外用药物治疗上述疾病是最简便、最受欢迎的方法。
目前，具有抗炎镇痛作用的外用制剂品种较多，西药以非甾体镇痛抗炎 药为主，多采用乳膏剂、凝胶剂等剂型，但疗效不能持久，消肿作用不明显， 且存在过敏、剌激性等副作用。中药则多采用黑膏药、橡胶膏剂等传统剂型。 黑膏药因其疗效确切、使用方便、价格便宜，在中国民间有广泛的使用基础， 但因膏药的制备更多是靠经验，生产中可控的工艺参数和质量标准缺乏，产 品质量参差不齐，不适合大规模产业化生产，且易造成渗油、漏油，污染衣 物。由于中药多采用大复方，橡胶膏剂载药量有限，疗效受到较大影响。
七叶皂苷(或其在药学上可接受的盐)可用于如创伤、烧伤、烫伤、骨 折、手术后等各种原因引起的炎症与肿胀及伴发的功能障碍等的治疗。研究 表明，七叶皂昔类给药后起效迟(6小时后才开始表现出较明显的抗炎作用)，抗炎、抗肿胀作用的出现具有明显的时间延迟现象，对急性炎症及水肿在治 疗时产生一定的不利影响。另外，七叶皂苷(或其在药学上可接受的盐)临 床上多为注射用途，由于其本身的性质，对血管具有明显的刺激性，给患者 造成很大的痛苦，治疗过程中不得不縮短使用时间，因此影响治疗的效果。 而口服双氯芬酸，具有胃肠道刺激、可致消化道出血、溃疡的明显缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种配方简单、 制备容易、疗效确切、毒副作用小的具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合 物制剂。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供了如以上所述外用药物组合物 制剂的用途。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明公 开了一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，其特点是，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.01-20%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01~10%; 其余为辅料。
在本发明中，七叶皂苷与其在药学上可接受的盐同时选用时，二者可以 采用任意比例进行混合。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以 上所述的制剂，其特点是，有效成份原料占整个制剂的重量百分比为 (1)七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.1~5%;(2)双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01~5%。 本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以
上所述的制剂，其特点是，有效成份原料占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.1~5%。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以 上所述的制剂，其特点是，所述的七叶皂苷是指从七叶树科七叶树属植物天 师栗、七叶树、浙江七叶树、欧洲七叶树或日本七叶树种子中提取的总皂苷， 或者是指从前述种子中提取出来的以七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、 七叶皂苷D、七叶皂苷E和七叶皂苷F中至少一种为主要成分的提取物；所 述的七叶皂苷在药学上可接受的盐是指前述的七叶皂苷与药学上可接受的无 机碱或有机碱反应生成的盐，优选七叶皂苷钠盐、七叶皂苷钾盐、七叶皂苷 镁盐、七叶皂苷钙盐、七叶皂苷精氨酸盐、七叶皂苷鸟氨酸盐、七叶皂苷赖 氨酸盐、七叶皂苷组氨酸盐、七叶皂苷乙二胺盐、七叶皂苷二乙胺盐、七叶 皂苷一乙醇胺盐、七叶皂苷二乙醇胺盐、七叶皂苷三乙醇胺盐、七叶皂苷葡 甲胺盐或七叶皂苷铵盐；使用时可以选取其中的一种，也可以选取该15种中 2-15种以任意比例进行混合所得的混合物。
本发明中所述的七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐，可以是市售的七 叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐，也可以是按常规提取方法从七叶树科七 叶树属植物天师栗、七叶树、浙江七叶树、欧洲七叶树和日本七叶树种子中 提取所得的七叶总皂苷或其在药学上可接受的盐，也可以是现有技术中公开 的任何一种提取方法所提取的七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐，还可以是以七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、七叶皂苷E和七 叶皂苷F中至少一种为主要成分的提取物或其在药学上可接受的盐，优选七 叶皂苷或七叶皂苷钠；所述的双氯芬酸或其在药学上可接受的盐为非甾体类 镇痛抗炎化学药品，可以是市售的原料药，也可以是现有技术中公开的任何 一种方法所合成的原料药。
本发明所要解决的技术问题还可以由以下的技术方案来进一步实现。以 上所述的制剂，其特点是，所述的双氯芬酸在药学上可接受的盐是指双氯芬 酸与药学上可接受的无机碱或有机碱反应生成的盐，优选双氯芬酸钠盐、双 氯芬酸钾盐、双氯芬酸镁盐、双氯芬酸钙盐、双氯芬酸精氨酸盐、双氯芬酸 鸟氨酸盐、双氯芬酸赖氨酸盐、双氯芬酸组氨酸盐、双氯芬酸乙二胺盐、双 氯芬酸二乙胺盐、双氯芬酸一乙醇胺盐、双氯芬酸二乙醇胺盐、双氯芬酸三 乙醇胺盐、双氯芬酸葡甲胺盐或双氯芬酸铵盐；使用时可以选取其中的一种， 也可以选取该15种中2-15种以任意比例进行混合所得的混合物。
本发明所述的制剂可以为任何一种医学上可以接受的外用剂型，包括酊 剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、膜剂、巴布剂、洗剂、搽剂、气雾剂、 喷雾剂、橡胶膏剂或者涂膜剂。制剂所需的辅料可以是现有技术中所公开的 任何一种可适用的外用药剂辅料，包括所需的适当基质或赋型剂，制剂的制 备方法可以根据其剂型采取现有技术中公开的任何一种可适用的方法。
本发明制剂可应用于关节疼痛、骨质增生、痛风、神经性疼痛、跌打损 伤、慢性劳损性疾病和各种闭合性损伤的治疗。
发明人按照如下组合物重量百分数组方，其余重量百分数为制剂所需的 适当基质或赋型剂，制得1种乳膏剂七叶总皂苷钠1%，双氯芬酸钠1% (简称QS软膏)； 发明人进行了如下药效学筛选。 将以上制得的软膏按以下剂量给药
QS小剂量组大鼠lmg/kg，小鼠2mg/kg; QS中剂量组大鼠6mg/kg，小鼠12mg/kg; QS大剂量组大鼠36mg/kg，小鼠72mg/kg。 药效筛选l: QS软膏对大鼠实验性关节炎模型的影响。 1.1实验方法
试验方法取大鼠随机分成5组，每组10只。模型制备采用在每只大鼠
右后足垫部皮内注射佐剂O.lml，诱发关节炎的发生。将弗氏不完全佐剂(IFA) 与卡介苗(BCG)乳化混匀，BCG终浓度为10mg / ml。
对原发病变的影响于致炎前30min预防性给药1次，观察致炎后18h 佐剂注射侧足掌肿胀度，用千分尺测量足掌厚度来表示，取平均数与对照组 比较，进行统计学测验。
对多发性关节炎的影响于佐剂注射后第8日开始给药，每日1次，连 续给药到第30日，观察多发性关节炎的防治作用。自给药之日起，每隔1周， 用千分尺测量大鼠左后足掌(佐剂注射对侧，用mm表示)原度，作为多发性 病变的肿胀度指标，取平均数与对照组比较，进行统计学测验。
对全身性病变的影响除观察左后足(佐剂注射对侧)的肿胀度，作为多发 性关节炎的指标外，还观察前肢、耳和尾部病变发生率与严重程度等全身性 病变，按0级 4级评分法记录，0 =正常，1=仅红，2 =红加轻肿，3 =严重 肿.4 =关节变形、强直。取平均数进行统计学测验。1.2实验结果
结果提示，QS软膏能减轻大鼠佐剂关节炎原发性病变、多发性病变的发 生，同样能够阻止全身性病变的发生。与空白组比较有显著差异(p<0.05， p<0.01)。提示QS软膏具有显著的抗实验性关节炎的作用。见表l、 2、 3。
表1 QS软膏对实验性关节炎原发性病变的影响(，±S)
组另IJ药量(mg/kg)动物数(只)原发性病变 肿胀程度(mm)
空白组_105.351±0.706
扶他林乳剂组6104.605±0.544**
QS软膏小剂量组1103.927±0.427**
QS软膏中剂量组6103.526±0.543**
QS软膏大剂量组36103.138±0.556**
注与空白组相比，**p<0.01。
表2 QS软膏对实验性关节炎多发性病变的影响(f ±S)
组别
(mg kg)
动物数 (只)
肿胀程度(mm)
第15日 第22日
第30日
空白组
扶他林乳剂组
QS软膏
小剂量组
QS软膏
中剂量组
QS软膏
大剂量组
36
10
10
10
10
10
5. 712 ±0.553 5.237
±0.444* 4.557
±0.448** 4.332
±0.552** 4.140
±0.627**
6.246 ±0.449
5.774 ±0.465*
4.998 ±0.457**
4,597 ±0.347**
4.349 ±0.338**
6.432 ±0.607 5.卯7
±0.447* 5.227
±0.318** 5.140
±0.379** 5.006
±0.217"
注与空白组相比，*p<0.05， **p<0.01。
表3 QS软膏对实验性关节炎全身病变的影响(f ±S)
组别药量(mg/kg)动物数(只)全身病变评分
空白组—103.20±0.46
扶他林乳剂组6102.99±0.67QS软膏小剂量组1 10 2.66±0.52*
QS软膏中剂量组6 10 2.45±0.76*
QS软膏大剂量组_^_10 2.33±1.07*
注与空白组相比，*p<0.05， **p<0.01。
药效筛选2: QS软膏对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响。 2.1实验方法
取正常ICR小鼠，体重25 28g，雄性。随机分为5组，每组10只小鼠。 小鼠耳朵两面均匀涂药，连续涂药3日，每日两次。第3日末次涂药lh后， 各给药组以蒸馏水洗去膏药，用干棉球擦净。用2%巴豆油(含2%的巴豆油、 5%的水、20%的乙醇和73%的乙醚)0.05ml涂于小鼠左耳前后两面，在致 炎4h后处死小鼠，沿耳廓基线剪下左右两耳，用打孔器(直径9mm)分别在 同一部位取下圆耳片，电子天平称重，以小鼠左右耳壳重量之差值作为耳壳
肿胀度，并计算肿胀百分率。
丄，、+ 左耳壳重—右耳壳重
肿胀百分率=-丄 +《-xlOO%
右耳壳重
2.2实验结果
QS软膏均可以减轻巴豆油致小鼠耳肿胀率，与空白组相比有显著性差异 (p<0.05， p<0.01)。提示药物具有明显减轻巴豆油致小鼠肿胀及炎症的作用。 结果见表4。
表4 QS软膏对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响(f ±S)
组另IJ药量(mg/kg)动物数(只)肿胀率(％)
空白组一10187.46±50.13
扶他林乳剂组1210140.46±46.78*
QS软膏小剂量组210123.47±57.78*
QS软膏中剂量组1210119.33±40.18**
QS软膏大剂量组7210106.07士66.35**注与空白组相比，*p<0.05, **p<0.01。
药效筛选3: QS软膏对乙酸腹腔剌激致小鼠疼痛反应的影响。 3.1实验方法
取ICR小鼠，体重17-21 g左右，$3各半。随机分为5组，每组20只。 小鼠腹腔面均匀涂药，涂药30min后，各给药组以蒸馏水洗去膏药，用干棉 球擦净。各组小鼠腹腔注射0.5 /0乙酸0.21111/只，观察注射乙酸后15min内各 组小鼠出现的扭体反应动物数和扭体反应次数。结果进行f检验(计数资料) 和t检验(计量资料)。 3.2实验结果
实验结果显示，QS软膏组无扭体反应动物数明显高于空白对照组，与空 白对照组比较均有显著性差异(p0.05， P<0.01); QS软膏组能减少小鼠扭体 反应次数，与空白对照组比较均有显著性差异(pO.Ol)。表明QS软膏组对乙 酸刺激而导致的小鼠疼痛反应有明显的抑制作用。结果见表5。
表5 QS软膏对乙酸刺激致小鼠疼痛反应的影响(J土S)
组别药量 (mg/kg)动物数 (只)无扭体反应动物 数 (只)15min内扭体反应次数
空白对照组—20044.3±7.9
扶他林乳剂组122010"30.8±11.1**
QS软膏小剂量 组2032.5±13.2**
QS软膏中剂量 组122010"28.9±12.5**
QS软膏大剂量 组722012"24.3士14.6"
与空白对照组比较，*p<0.05, **p<0.01。药效筛选小结结果提示，QS软膏能减轻大鼠佐剂关节炎原发性病变、
多发性病变的发生，同样能够阻止全身性病变的发生。说明QS软膏具有显 著的抗实验性关节炎的作用。QS软膏还可以减轻巴豆油致小鼠耳肿胀率，具 有明显减轻巴豆油致小鼠肿胀及炎症的作用。QS软膏还能明显减少乙酸剌激 小鼠扭体反应次数，说明药物对乙酸剌激而导致的小鼠疼痛反应有明显的抑 制作用。
在上述实验中，所设计的三个剂量组均有明显的抗炎、消肿和止痛作用。 三个剂量按照等效剂量折算至成人约为10、 60、 360mg/60kg体重左右。提示 本发明药物组合物成年人一日给药剂量范围为10 360mg/60kg体重。
本发明制剂是一种外用制剂，使用它可大大降低药物由体内给药引起的 不良反应和剌激性。非甾体镇痛抗炎药双氯芬酸或其在药学上可接受的盐具 有镇痛、消炎作用强、起效迅速、用药剂量低、个体差异小的特点，经过研 究表明，七叶皂苷(或其在药学上可接受的盐)与双氯芬酸合用可明显起协 同作用，从而发挥起效迅速、作用强、效应持续时间长的特点。
与现有技术相比，本发明药物组合物及其制剂具有以下优点1、疗效好 本发明的外用组合物制剂经临床试验治疗各种闭合性软组织损伤的有效率达 到92.1%，其基本成分、辅助成份的配伍和加入量经反复试验得出，于患处 搽涂，每日2—3次；起效时间快、作用强、效应维持时间长。2、组方成分 少，制造简单，使用方便，因而易于实施；3、应用广泛，对各类炎症、急慢 性痛症均有明显的治疗缓解作用，可用于治疗关节疼痛、骨质增生、痛风、 神经性疼痛、跌打损伤、慢性劳损性疾病和各种闭合性损伤等症，因而实用 性强。
具体实施例方式
下面非限制性的列举了本发明涉及的部分实施例。
实施例1。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-
(1) 七叶皂苷或其在药学上可接受的盐0.01%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01%; 其余为辅料。
实施例2。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与其在药学上可接受的盐20%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐10%; 其余为辅料。
实施例3。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷或其在药学上可接受的盐0.01%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐10%; 其余为辅料。
实施例4。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷或其在药学上可接受的盐20%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01%; 其余为辅料。
实施例5。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物
的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷或其在药学上可接受的盐0.05%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.1%; 其余为辅料。
实施例6。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐6%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐6。^; 其余为辅料。
实施例7。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐10%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐8%;
其余为辅料。
实施例8。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物 的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐15%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐9%;
其余为辅料。
实施例9。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药物
的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐18。％;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐7%; 其余为辅料。
实施例IO。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐12。％;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐5.5%; 其余为辅料。
实施例11。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.05%。其余为辅料。
实施例12。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐5%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐5%。 其余为辅料。
实施例13。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐1%。 其余为辅料。
实施例14。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.5%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.05%。 其余为辅料。
实施例15。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.2%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.1%。 其余为辅料。
实施例16。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.8%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.5%。 其余为辅料。
实施例17。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1.5%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.8%。 其余为辅料。
实施例18。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐2%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐1.5%。
其余为辅料。
实施例19。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐3%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐2%。
其余为辅料。
实施例20。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐4%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐3%。
其余为辅料。
实施例21。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐4.2%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐4.5%。
其余为辅料。
实施例22。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐5%。
其余为辅料。实施例23。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐5%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01%。 其余为辅料。
实施例24。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.1 % 。 其余为辅料。
实施例25。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1。％;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐5%。 其余为辅料。
实施例26。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1 %;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.5%。 其余为辅料。
实施例27。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1 % ;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐2%。 其余为辅料。
实施例28。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1 % ;(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐3%。 其余为辅料。
实施例29。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1%;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐4%。 其余为辅料。
实施例30。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，制成药 物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为-
(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1% ;
(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐2.5% 。 其余为辅料。
实施例31。在实施例l一30任何一项所述的制剂中，所述的七叶皂苷是指 从七叶树科七叶树属植物天师栗、七叶树、浙江七叶树、欧洲七叶树或日本 七叶树种子中提取的总皂苷，或者是指从前述种子中提取出来的以七叶皂苷 A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、七叶皂苷E和七叶皂苷F中至 少一种为主要成分的提取物；所述的七叶皂苷在药学上可接受的盐是指前述 的七叶皂苷与药学上可接受的无机碱或有机碱反应生成的盐。
实施例32。在实施例1一31任何一项所述的制剂中，所述的七叶皂苷在药 学上可接受的盐是指七叶皂苷钠盐、七叶皂苷钾盐、七叶皂苷镁盐、七叶皂 苷钙盐、七叶皂苷精氨酸盐、七叶皂苷鸟氨酸盐、七叶皂苷赖氨酸盐、七叶 皂苷组氨酸盐、七叶皂苷乙二胺盐、七叶皂苷二乙胺盐、七叶皂苷一乙醇胺 盐、七叶皂苷二乙醇胺盐、七叶皂苷三乙醇胺盐、七叶皂苷葡甲胺盐或七叶 皂苷铵盐15种之中的一种。
实施例33。在实施例1一31任何一项所述的制剂中，所述的七叶皂苷在药 学上可接受的盐是指七叶皂苷钠盐、七叶皂苷钾盐、七叶皂苷镁盐、七叶皂 苷钙盐、七叶皂苷精氨酸盐、七叶皂苷鸟氨酸盐、七叶皂苷赖氨酸盐、七叶 皂苷组氨酸盐、七叶皂苷乙二胺盐、七叶皂苷二乙胺盐、七叶皂苷一乙醇胺盐、七叶皂苷二乙醇胺盐、七叶皂苷三乙醇胺盐、七叶皂苷葡甲胺盐或七叶
皂苷铵盐15种之中的2-14种以任意比例混合所得的混合物。
实施例34。在实施例1一31任何一项所述的制剂中，所述的七叶皂苷在药 学上可接受的盐是指七叶皂苷钠盐、七叶皂苷钾盐、七叶皂苷镁盐、七叶皂 苷钙盐、七叶皂苷精氨酸盐、七叶皂苷鸟氨酸盐、七叶皂苷赖氨酸盐、七叶 皂苷组氨酸盐、七叶皂苷乙二胺盐、七叶皂苷二乙胺盐、七叶皂苷一乙醇胺 盐、七叶皂苷二乙醇胺盐、七叶皂苷三乙醇胺盐、七叶皂苷葡甲胺盐和七叶 皂苷铵盐15种混合物。
实施例35。在实施例l一34任何一项所述的制剂中，所述的双氯芬酸在药 学上可接受的盐是指双氯芬酸与药学上可接受的无机碱或有机碱反应生成的
实施例36。在实施例1一35任何一项所述的制剂中，所述的双氯芬酸在药 学上可接受的盐是指双氯芬酸钠盐、双氯芬酸钾盐、双氯芬酸镁盐、双氯芬 酸钙盐、双氯芬酸精氨酸盐、双氯芬酸鸟氨酸盐、双氯芬酸赖氨酸盐、双氯 芬酸组氨酸盐、双氯芬酸乙二胺盐、双氯芬酸二乙胺盐、双氯芬酸一乙醇胺 盐、双氯芬酸二乙醇胺盐、双氯芬酸三乙醇胺盐、双氯芬酸葡甲胺盐或双氯 芬酸铵盐15种之中的一种。
实施例37。在实施例1—35任何一项所述的制剂中，所述的双氯芬酸在 药学上可接受的盐是指双氯芬酸钠盐、双氯芬酸钾盐、双氯芬酸镁盐、双氯 芬酸药盐、双氯芬酸精氨酸盐、双氯芬酸鸟氨酸盐、双氯芬酸赖氨酸盐、双 氯芬酸组氨酸盐、双氯芬酸乙二胺盐、双氯芬酸二乙胺盐、双氯芬酸一乙醇 胺盐、双氯芬酸二乙醇胺盐、双氯芬酸三乙醇胺盐、双氯芬酸葡甲胺盐或双 氯芬酸铵盐15种之中2-14种以任意比例混合所得的混合物。
实施例38。在实施例1—35任何一项所述的制剂中，所述的双氯芬酸在 药学上可接受的盐是指双氯芬酸钠盐、双氯芬酸钾盐、双氯芬酸镁盐、双氯 芬酸钙盐、双氯芬酸精氨酸盐、双氯芬酸鸟氨酸盐、双氯芬酸赖氨酸盐、双 氯芬酸组氨酸盐、双氯芬酸乙二胺盐、双氯芬酸二乙胺盐、双氯芬酸一乙醇 胺盐、双氯芬酸二乙醇胺盐、双氯芬酸三乙醇胺盐、双氯芬酸葡甲胺盐和双氯芬酸铵盐15种的混合物。
实施例39。在实施例l一38任何一项所述的制剂中，其剂型为任何一种 医学上可以接受的外用剂型，包括酊剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、 膜剂、巴布剂、洗剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、橡胶膏剂或者涂膜剂。所用 辅料可以按剂型选用常规辅料，再按常规方法加入有效成份原料制成相应剂 型的外用药物。
实施例40。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷钠1。％ (重量百分比，下同)、双氯芬酸1%,基质载体采用 凡士林、液状石蜡、羟苯乙酯，制得油膏剂。用于局部肌肉疼痛的治疗。
实施例41。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷1.5% (重量百分比，下同)、双氯芬酸钠0.3%，基质载体采 用凡士林、液状石蜡、羟苯乙酯，制得油膏剂。用于治疗扭伤。
实施例42。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷钠A 0.01% (重量百分比，下同)、双氯芬酸1.5%，基质载 体采用卡波普，乙醇、甘油、聚山梨酯、尼泊金乙酯、氢氧化钠、蒸馏水， 制得凝胶剂。用于治疗颈椎痛。
实施例43。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷B 0.9% (重量百分比，下同)、双氯芬酸1.2%，采用60% 乙醇稀释，制得酊剂。用于治疗关节疼痛。
实施例44。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷精氨酸盐1.5% (重量百分比，下同)、双氯芬酸0.6%，基质 载体采用聚丙烯酸钠，淀粉丙酸酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙枝、聚山梨酯、 乙酸乙烯酯、氢氧化铝干凝胶、水，制得巴布膏剂。用于治疗骨质增生。
实施例45。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷镁盐1.1% (重量百分比，下同)、双氯芬酸钾0.4%，基质载 体采用邻苯二甲酸二丁酯、聚乙烯醇縮甲乙醛、丙酮、70%乙醇，制得涂膜 剂。用于治疗跌打损伤。
实施例46。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施例采用七叶皂苷赖氨酸盐1.8% (重量百分比，下同)、双氯芬酸乙二胺0.3%, 基质载体采用聚山梨酯、甘油、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯，制得洗剂。 用于治疗慢性肌肉劳损。
实施例47。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷组氨酸盐1。^ (重量百分比，下同)、双氯芬酸葡甲胺0.5%， 基质载体采用丙二醇、乙醇、月桂氮卓酮、对羟基苯甲酸乙酯，制得搽剂。 用于治疗腰椎痛。
实施例48。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷乙二胺盐0.01% (重量百分比，下同)、双氯芬酸二乙醇胺l %，基质载体采用橡胶、松香、凡士林、液体石腊、羊毛脂、二甲亚砜、月 桂氮卓酮，制得橡胶膏剂。用于治疗关节炎。
实施例49。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷二乙胺盐0.01% (重量百分比，下同)、双氯芬酸镁1%，基 质载体采用医用聚乙烯醇，蒸馏水、丙二醇，制得膜剂。用于治疗肌肉拉伤。
实施例50。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷二乙醇胺盐0.01% (重量百分比，下同)、双氯芬酸1%，基 质载体采用聚乙烯醇、聚维酮、丙二醇、月桂氮卓酮，制得贴剂。用于治疗 骨折引起的局部肿痛。
实施例51。 一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂。本实施 例采用七叶皂苷三乙醇胺盐0.8% (重量百分比，下同)、双氯芬酸0.3%，基 质载体采用95%乙醇、二氯二氟甲烷，制得气雾剂。用于治疗癌痛。
权利要求
1、一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，其特征在于，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为(1)七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.01～20％；(2)双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01～10％；其余为辅料。
2、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，有效成份原料占整个制剂 的重量百分比为(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.1-5(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01~5%。
3、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，有效成份原料占整个制剂的重量百分比为(1) 七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐1 Q% ;(2) 双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.1~5%。
4、 根据权利要求1或2或3所述的制剂，其特征在于，所述的七叶皂苷 是指从七叶树科七叶树属植物天师栗、七叶树、浙江七叶树、欧洲七叶树 或日本七叶树种子中提取的总皂苷，或者是指从前述种子中提取出来的以 七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D、七叶皂苷E和七叶 皂苷F中至少一种为主要成分的提取物；所述的七叶皂苷在药学上可接受 的盐是指前述的七叶皂苷与药学上可接受的无机碱或有机碱反应生成的
5、 根据权利要求1或2或3所述的制剂，其特征在于，所述的七叶皂苷 在药学上可接受的盐是指七叶皂苷钠盐、七叶皂苷钾盐、七叶皂苷镁盐、 七叶皂苷钙盐、七叶皂苷精氨酸盐、七叶皂苷鸟氨酸盐、七叶皂苷赖氨酸 盐、七叶皂苷组氨酸盐、七叶皂苷乙二胺盐、七叶皂苷二乙胺盐、七叶皂 苷一乙醇胺盐、七叶皂苷二乙醇胺盐、七叶皂苷三乙醇胺盐、七叶皂苷葡 甲胺盐或七叶皂苷铵盐中一种或多种的混合物。
6、 根据权利要求1或2或3所述的制剂，其特征在于，所述的双氯芬酸 在药学上可接受的盐是指双氯芬酸与药学上可接受的无机碱或有机碱反 应生成的盐。
7、 根据权利要求1或2或3所述的制剂，其特征在于，所述的双氯芬酸 在药学上可接受的盐是指双氯芬酸钠盐、双氯芬酸钾盐、双氯芬酸镁盐、 双氯芬酸钙盐、双氯芬酸精氨酸盐、双氯芬酸鸟氨酸盐、双氯芬酸赖氨酸 盐、双氯芬酸组氨酸盐、双氯芬酸乙二胺盐、双氯芬酸二乙胺盐、双氯芬 酸一乙醇胺盐、双氯芬酸二乙醇胺盐、双氯芬酸三乙醇胺盐、双氯芬酸葡 甲胺盐或双氯芬酸铵盐中一种或多种的混合物。
8、 根据权利要求1或2或3所述的制剂，其特征在于，其剂型为任何一 种医学上可以接受的外用剂型，包括酊剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴 剂、膜剂、巴布剂、洗剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、橡胶膏剂或者涂膜剂。
9、 如权利要求1或2或3所述的制剂作为治疗关节疼痛、骨质增生、痛 风、神经性疼痛、跌打损伤、慢性劳损性疾病和各种闭合性损伤的药物的 用途。
全文摘要
一种具有抗炎消肿镇痛作用的外用药物组合物制剂，其特征在于，制成药物的有效成份原料及其占整个制剂的重量百分比为七叶皂苷与/或其在药学上可接受的盐0.01～20％；双氯芬酸或其在药学上可接受的盐0.01～10％；其余为辅料。本发明外用药物组合物可制成任何一种医学上可以接受的外用剂型。本发明制剂可用于治疗关节疼痛、骨质增生、痛风、神经性疼痛、跌打损伤、慢性劳损性疾病和各种闭合性损伤等症，实用性强。
文档编号A61P19/00GK101433544SQ20071013544
公开日2009年5月20日 申请日期2007年11月12日 优先权日2007年11月12日
发明者岗 丁, 月 夏, 亮 曹, 洁 陆 申请人:江苏中康药物科技有限公司