专利名称：：含有味道被掩蔽的活性剂的固体剂型的制作方法含有味道被掩蔽的活性剂的固体剂型本发明涉及用于递送和释放活性剂的剂型。根据某些实施方案，固体剂型包含用于将药理活性剂递送和释放入口腔的可崩解口腔膜剂或口腔崩解片。根据其它实施方案，可崩解口腔膜剂含有用于释放入口腔的、味道^L掩蔽的酮洛芬活性物。含有味道被掩蔽的酮洛芬的口腔膜剂既没有苦味，也不刺激咽喉。
背景技术：
：酮洛芬是熟知的非甾体类抗炎药(NSAID)。酮洛芬可以以用液体吞服的传统片剂形式自商业途径获得。传统片剂剂型对于某些类别的个体例如幼儿或有吞咽困难的老年群体可能是不适宜的。而且，传统片剂剂型需要使用水或其它可饮用的液体来帮助片剂剂型的施用。为了克服与自我施用传统片剂剂型有关的困难，已经开发了用于经由口腔递送药理活性剂的口腔崩解剂型如薄膜剂或口腔崩解片剂。薄膜剂通常是掺入有药理活性剂的薄条状固体剂型，它在口腔中崩解以释放掺入薄膜中的活性剂。已经有大量药理活性剂被掺入可崩解薄膜剂型。酮洛芬是丙酸衍生物，它具有令人不愉快的苦味。还已知酮洛芬刺激咽喉粘膜。因此，本领域普通技术人员将认为含有酮洛芬的可崩解口腔薄膜剂或可崩解口腔片剂剂型因口味差而不合需要。美国专利申请公开2002/0169212公开了用于给动物群体给药的酮洛芬在水中的稳定溶液。该溶液通过将酮洛芬与可食用的弱碱和水混合来制备。可食用的弱碱和酮洛芬以10:1的比例组合使用以将酮洛芬完全和快速地溶解在冷水中。公开了将矫味剂或甜味剂加入酮洛芬溶液中以提高溶液的适口性。然而，该出版物没有公开或教导含有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的固体剂型。因此，在本领域还需要将有效剂量的药理活性剂酮洛芬递送入口腔并且不伴有酮洛芬通常所具有的苦涩味或对口腔和咽喉粘膜的刺激的固体剂型、例如崩解口腔膜剂。概述提供了固体剂型，所述固体剂型包含药理学有效量的酮洛芬活性物、可食用碱性物质和可药用载体。根据某些实施方案，该固体剂型包括包含药理学有效量的酮洛芬活性物、可食用碱性物质和至少一种水溶性成膜聚合物的可崩解口腔膜剂.还提供了制备固体剂型的方法，该方法包括将药理学有效量的酮洛芬活性物、可食用碱性物质和可药用载体混合以形成混合物和由该混合物形成固体剂型。根据某些实施方案，提供了制备可崩解口腔膜剂的方法，该方法包括制备包含酮洛芬活性物和用于提高混合物的pH的可食用碱性物质和液体的混合物，将该混合物与至少一种成膜聚合物合并以形成聚合物混合物，由该聚合物混合物形成膜。根据供选的实施方案，制备可崩解口腔膜剂的方法包括将酮洛芬活性物、至少一种成膜聚合物和液体混合以形成混合物，用可食用碱性物质提高混合物的pH，由该混合物形成膜。根据其它供选的实施方案，制备可崩解口腔膜剂的方法包括将至少一种成膜聚合物和液体混合以形成混合物，加入提高混合物的pH的可食用碱，将酮洛芬活性物加入混合物中，由该混合物形成膜。根据其它实施方案，提供了施用活性剂的方法，该方法包括提供包含根据某些实施方案，施用活性剂的方法包括提供包含味道被掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂和将所述膜剂引入口腔中。详述提供了用于将药理活性剂递送和释放入口腔的固体剂型如可崩解口腔膜剂。该固体剂型包含药理学有效量的酮洛芬活性物、可食用碱性物质或碱和药理学上可接受的载体。可食用碱性物质或碱材料以有效增加包含酮洛芬活性物的混合物的pH的量,皮包括在内，这导致酮洛芬活性物的p木道被掩蔽。崩解口腔膜剂将药理学有效量的味道被掩蔽的酮洛芬活性剂递送和释放入口腔。根据某些实施方案，用于递送和释放药理活性剂的口腔膜剂组合物含有至少一种成膜剂、可食用碱性物质或碱和药理学有效量的酮洛芬物质，用于递送和释^v个体的口腔以便酮洛芬活性物可以被吸收。固体剂型可以是单层或多层膜剂，其包含至少一种水溶性成膜聚合物、可食用碱性物质或碱和药理学有效量的味道被掩蔽的酮洛芬活性物。当膜应用于口腔时，其崩解以释放出味道被掩蔽的酮洛芬活性剂，然后酮洛芬活性剂被吞咽从而被吸收。口腔膜剂包含至少一种水溶性成膜聚合物。适用于制备崩解口腔膜剂的水溶性成膜聚合物包括但不限于纤维素、纤维素衍生物、聚亚烷基氧化物(polyalkyleneoxides)、聚亚烷基二醇、合成或天然树胶、丙烯酸聚合物、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、角叉菜胶(carrageanan)、普鲁兰(pullunan)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸、海藻酸盐、羧乙烯基聚合物(carboxyvinylpolymer)及它们的混合物。可用于制备崩解口腔膜剂的适宜的纤维素衍生物非限制性地包括烷基纤维素，例如曱基纤维素和乙基纤维素；取代的烷基纤维素，例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素；取代的烷基纤维素的盐，例如羧甲基纤维素钠；及它们的混合物。可用于制备崩解口腔膜剂的适宜的树胶非限制性地包括黄原胶、西黄蓍胶、瓜尔胶(guargum)、金合欢胶、阿拉伯胶及它们的混合物。根据某些实施方案，成膜聚合物可以以基于干口腔膜剂总重量计算约5重量％(wt。/。)至约75wt。/。的量存在于干口腔膜剂中。才艮据其它实施方案，成膜聚合物可以以基于干口腔膜剂总重量计算约10wt。A至约60wt。/o的量存在于干膜剂中。根据其它实施方案，成膜聚合物可以以基于干口腔膜剂总重量计算约20wt。/。至约40wt。/。的量存在于干膜剂中。根据某些示例性实施方案，可崩解口腔膜剂包含羟丙基甲基纤维素聚合物和/或羟丙基聚合物的混合物。适用于口腔膜剂的羟丙基纤维素聚合物可非限制性地从赫克力士(Hercules)公司的亚夸龙部门(AqualonDivision)以商标KLUCEL购买获得。KLUCEL羟丙基纤维素聚合物是通过纤维素与环氧丙烷反应形成的非离子型水溶性纤维素醚聚合物。KLUCEL聚合物可溶于多种极性溶剂和水。KLUCEL聚合物在药学方面的应用是安全和有效的。用于制备崩解口腔膜剂的羟丙基甲基纤维素聚合物可以从道化学公司(DowChemicalCompany)以商标METHOCEL购买得到。可用于口腔膜剂的特别适宜的METHOCEL聚合物是METHOCELE50。METHOCELE50是具有30,000的近似的分子量的羟丙基甲基纤维素聚合物。可用于口腔膜剂的其它适宜的METHOCEL聚合物是METHOCELE5。此外，用于制备口腔膜剂的羟丙基曱基纤维素聚合物可以从赫克力士(Hercules)公司的亚夸龙部门(AqualonDivision)以商标BENECEL购买获得。羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素的许多其它商业来源是可利用的，具有本领域普通技能的人员能够容易地选择羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素聚合物的适宜的来源。崩解口腔膜剂包含足以减少或緩解疼痛的量的至少一种p未道被掩蔽的酮洛芬活性物。术语"p未道^:掩蔽的酮洛芬"指^皮改变的酮洛芬活性物，其口T^未特性不同于未改变的酮洛芬活性物的口P未特性。才艮据所描述的方法，通过用有效量的药理学上可接受的和可食用的碱性物质或碱提高酮洛芬活性物的pH来实现对酮洛芬味道的掩蔽。任何药理学上可接受的pH增加剂都可用于提高酮洛芬活性物的pH。作为非限制性的举例，可用于提高酮洛芬活性物的pH的适宜物质包括氢氧化物、可食用碳酸氢盐、可食用碳酸盐、緩沖剂及它们的混合物。适宜的可食用碳酸氢盐非限制性地包括碱土金属碳酸氢盐，例如碳酸氩钠和碳酸氢钾。适宜的可食用碳酸盐非限制性地包括碱土金属碳酸盐，例如碳酸钾、碳酸钠和碳酸钾。氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钾及它们的混合物非限制性地可以是用于提高酮洛芬活性物的pH的氢氧化物。緩沖物质(非限制性地例如磷酸盐緩冲剂和柠檬酸盐緩冲剂)也可以用于提高酮洛芬活性物的pH。适宜的柠檬酸盐或磷酸盐緩冲剂非限制性地包括碱金属柠檬酸盐緩冲剂和碱金属磷酸盐緩冲剂。为了制备含有药理学有效量的味道被掩蔽的酮洛芬活性物的固体剂型，碱性氨基酸如精氨酸和赖氨酸非限制性地可以用于提高酮洛芬活性物的pH。在某些实施方案中，口腔膜剂中所包含的酮洛芬活性物的量是每剂量单位约3mg至约75mg。根据其它实施方案，口腔膜剂中所包含的酮洛芬活性物的量是每剂量单位约10mg至约75mg。根据其它实施方案，口腔膜剂中所包含的酮洛芬活性物的量是每剂量单位约25mg至约75mg。口腔膜剂的其它示例性实施方案包含每剂量单位约3mg至约25mg的酮洛芬或每剂量单位约10mg至约15mg的酮洛芬。尽管给出这些示例性剂量，但是具有本领域普通技能的人员可以按照需要容易地选择酮洛芬活性物每单位剂量的药理学有效剂量。可崩解口腔膜剂可以含有一种或多种以下任选的组分另外的味觉改良剂、生物粘附剂、緩沖物质、着色剂、稳定剂、惰性填充剂、乳化剂、渗透促进剂、增塑剂和防腐剂。适用于可崩解口腔膜剂的味觉改良剂非限制性地包括矫味剂、餘朱剂及它们的混合物。适宜的味觉改良剂包括但不限于下述物质的精油或水溶性提取物薄荷醇、冬青、胡椒薄荷(peppermint)、甜薄荷(sweetmint)、绿薄荷(spearmint)、香草醛(vanillin)、櫻桃、黄油石更糖(butterscotch)、巧克力、肉桂、丁香(clove)、柠檬、橙、覆盆子、玫瑰、香料(spice)、紫罗兰(violet)、草本植物(herbal)、水果、草莓、葡萄、菠萝、香草、胡椒薄荷、桃、猕猴桃(kiwi)、番木瓜(papaya)、芒果、椰子、苹果、咖啡、李子、西瓜、坚果、绿茶、葡萄柚、香焦、黄油、甘菊(chamomile)、糖、右旋糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、三氯蔗糖(sucralose)、木糖醇、麦芽糖醇(malitol)、阿司帕坦、糖精、山梨醇、糖精钠、环拉酸钠、乙酰舒泛、蜂蜜及它们的混合物。适用于可崩解口腔膜剂的着色剂非限制性地包括适于食品和药物应用的色素、染料、天然食品色素如FD&C着色剂及它们的混合物。适用于口腔薄膜剂的稳定剂非限制性地包括螯合剂。螯合剂被用于防止可崩解口腔膜剂的氧化。特别有用的螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)。在口腔膜剂中可以使用任意可混入到固体药物制剂中的螯合剂。口腔膜剂组合物可任选地包括一种或多种水溶性惰性填充剂。适用于可崩解口腔膜剂的水溶性惰性填充剂非限制性地包括甘露醇、木糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、海藻糖、麦芽糖糊精合剂、葡聚糖、糊精、改性淀粉、右旋糖、山梨醇、葡萄糖结合剂及它们的混合物。适用于可崩解口腔膜剂的乳化剂非限制性地包括增溶剂、润湿剂和释放改性剂。适宜的乳化剂包括但不限于蓖麻油衍生物、十六醇、乙醇、氢化植物油、聚乙烯醇、西甲硅油、脱水山梨醇酯、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆及它们的混合物。口腔膜剂组合物可任选地包括至少一种增塑剂。膜剂组合物中可包括的适宜增塑剂包括但不限于亚烷基二醇、聚亚烷基二醇、甘油、三醋汀、去乙酰化单酸甘油酯、聚乙二醇、diethylsalate(萨拉酸二乙酯)、柠檬酸三乙酯等。口腔膜剂还可任选地包括一种或多种"渗透促进剂"。"渗透促进剂"是促进活性剂通过粘膜表面的吸收的天然或合成化合物。短语"一种或多种，，意欲指在口腔膜剂中可以包括单一渗透促进剂或者一种以上渗透促进剂的组合或混合物。口腔膜剂组合物还可以包括一种或多种防腐剂。适宜的防腐剂包括但不限于丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、尼泊金酯类、尼泊金酯衍生物、山梨酸、山梨酸盐、苯甲酸钠、丙酸、丙酸盐、乙酸、乙酸盐及它们的混合物。提供了制备固体剂型的方法，该方法包括将药理学有效量的酮洛芬活性物与可食用碱性物质或碱和可药用载体合并。根据某些实施方案，提供了制M有味道,皮掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂的方法。制M有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂的方法包括制备包含酮洛芬活性物和液体的混合物，通过加入碱或碱性物质提高混合物的pH，将混合物与至少一种成膜聚合物混合以形成聚合物混合物，由该聚合物混合物形成膜。制备含有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的口腔膜剂的供选方法包括将酮洛芬活性物与至少一种成膜聚合物混合以形成在液体中的混合物，通过加入碱或碱性物质提高混合物的pH，由该混合物形成膜。制M有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的口腔膜剂的其它示例性方法包括将至少一种成膜聚合物加入液体中以形成混合物，提高成膜聚合物和液体的混合物的pH，加入单独的或与液体混合的酮洛芬活性物加入混合物中，由该混合物形成膜。液体非限制性地可以是水、水醇溶液(hydroalcoholicsolution)或醇。将膜剂组分的均匀混合物脱气，以预定的厚度均匀地涂覆到浇铸基质(castingsubstrate)上，然后干燥。或者，可以将均匀混合物挤压以在浇铸基质上形成膜。将由浇铸或挤压制得的千燥膜剂切成各种尺寸，从而制得各剂量单元。干燥膜剂可以通过任意已知的切割方法进行切割，例如模具切割、刀具切割或机器切割。酮洛芬的水混悬液通常有约3.9的pH。为了消除因酮洛芬引起的苦味和咽喉刺激，将酮洛芬的pH调节至约5.5或更高的pH。才艮据某些实施方案，将酮洛芬的pH调节至约5.5至约9的pH。根据其它实施方案，将酮洛芬的pH调节至约6.5至约8.5的pH。根据其它实施方案，将酮洛芬的pH调节至约6.6至约8.2的pH。还提供了使用可崩解膜剂给个体的口腔施用药理学有效剂量的酮洛芬活性物的方法。才艮据示例性实施方案，该方法包括4吏用可崩解膜剂给个体的口腔施用有效剂量的p未道净皮掩蔽的酮洛芬活性物以緩解与炎症和疼痛相关的症状。作为非限制性的示例，含有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的口腔薄膜剂可用于施用药理学活性量的酮洛芬以治疗与骨关节炎、急性肌腱炎、滑嚢炎等病症相关的症状。薄膜剂型,皮应用到口腔，当个体刚闭上嘴时就粘附于粘膜表面如颊、腭或舌头。膜剂崩解并释放出酮洛芬活性物用于被吸收。实施例给出下述实施例以进一步解释说明口腔膜剂及其制备方法。但是，下述实施例不应当被看作是以任意方式限制本发明。实施例1制备味道被掩蔽的酮洛芬溶液。简言之，将100mg酮洛芬加入到约1.2g0.5NNaOH中以形成澄清溶液。用蒸馏水将酮洛芬溶液稀释至95mL。用INHC1和0.5NNaOH调节稀释溶液的pH至pH6.62。pH经调节的酮洛芬溶液几乎没有或者没有苦味或咽喉刺激性。实施例2如实施例1所述制备味道被掩蔽的酮洛芬溶液。简言之，将100mg酮洛芬加入到约1.2g0.5NNaOH中以形成澄清溶液。用蒸馏水将酮洛芬溶液稀释至95mL。用INHC1和0.5NNaOH调节稀释溶液的pH至pH6.62。用1。/。(w/v)碳酸氢钠调节溶液的pH至pH8.15。pH经调节的酮洛芬溶液几乎没有或者没有苦^^未或咽喉刺激性。实施例3制备味道被掩蔽的酮洛芬溶液。简言之，将lg酮洛芬加入到约12.4g0.5NNaOH中以形成澄清溶液。用蒸馏水将溶液稀释至500mL，用INHC1和0.5NNaOH调节pH至pH6.6。pH经调节的酮洛芬溶液几乎没有或者没有苦味或咽喉刺激性。实施例4如实施例2所述制备味道被掩蔽的酮洛芬溶液。简言之，将lg酮洛芬加入到约12.4g0.5NNaOH中以形成澄清溶液。用蒸馏水将溶液稀释至500mL,用INHC1和0.5NNaOH调节pH至pH6.6。用5%(\￥)碳酸氢钠调节溶液的pH至pH8.15。pH经调节的酮洛芬溶液几乎没有或者没有苦味或咽喉刺激性。实施例5由以下成分的配方制备含有味道4皮掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>将酮洛芬加入到以上成分的混合物中。酮洛芬溶液的pH为3/78。将混合物浇铸到适宜的纸质底物上并干燥。对膜进行分析并切割，获得含有4mg酮洛芬活性物的剂型。含有4mg酮洛芬的口腔膜剂的总重量为36.4g。实施例6由以下成分的配方制M有味道纟皮掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>将酮洛芬加入到以上成分的混合物中。用NaOH、NaHC03和HCl调节酮洛芬溶液的pH至8.02。将混合物浇铸到适宜的纸质底物上并干燥。对膜进行分析并切割，获得含有4mg酮洛芬活性物的剂型。含有4mg酮洛芬的口腔膜剂的总重量为42.8g。将按照以上实施例5和6制备的含有酮洛芬的薄膜进行适口性试验。每片薄膜采用8名志愿者进行试验。指定以下编号来评价味觉刺激性的程度<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>按照实施例5和6制备的薄膜的适口性试验的结果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>平均而言，与包含味道被掩蔽的酮洛芬活性物的口腔膜剂相比，包含味道未4皮掩蔽的酮洛芬活性剂的口腔膜剂的刺激性更强，在三倍以上。这些结果清楚地证明了含有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的口腔薄膜剂的适口性。实施例7由以下成分的配方制M有p木道,皮掩蔽的酮洛芬活性物的可崩解口腔<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>将47.3488去离子水置入不锈钢罐中，在混合下在加热板上加热至80"C。向水溶液中加入0.038gFD&CRed弁40着色剂、1.368gMETHOCELE5、2.47gMETHOCELE50、0.722gKLUCELJF、1.17gMaltrinM180和1.71gInstantPureCoatB793,在高混合速度下进行混合。将不锈钢罐从加热板上取下，转移至水浴中并进行冷却。一旦混合物已经冷却，将不锈钢罐从水浴中取出，放到冰浴上并进行混合。将不锈钢罐从冰浴取出，在混合下加入2.47g三氯蔗糖、1.634g山梨醇、2.128gPEG400、0.19g樱桃矫味剂、1.568gAVICELPH102。通过加入7.2g至足量0.5NNaOH以使7.2g酮洛芬it^溶液中制得酮洛芬溶液。将酮洛芬溶液加入到膜成分的混合物中。用INHC1调节含有酮洛芬溶液的薄膜混合物的pH至6.7。然后使用5。/。(w/v)碳酸氢钠溶液调节完全混合物的pH至7.7。含有酮洛芬并经pH调节的口腔膜剂是甜未的。该膜剂没有任何苦味并且不引起任何咽喉刺激。可崩解口腔膜剂可用于给个体递送药理学活性剂量的酮洛芬。可崩解口腔膜剂可以由个体根据需要自行施用以緩解疼痛和与炎症相关的不适。虽然就示例性崩解口腔膜剂实施方案而言已经描述了含有味道被掩蔽的酮洛芬活性物的固体剂型，P未道,皮掩蔽的酮洛芬活性物可以,皮掺入大量药理学上可接受的固体剂型中。例如，味道被掩蔽的酮洛芬活性物可以被掺入口腔崩解片剂剂型中。这类口腔崩解片与传统的片剂不同，它们在口腔中迅速崩解并释放活性物以被吞咽。包含酮洛芬和可食用碱性物质的酮洛芬混合物可以被掺入口腔崩解片中，口腔崩解片可以采用数种示例性方法来制备。才mt一种示例性实施方案，口腔崩解片可以通过形成水溶性或水M性物质如聚合物或糖的混合物来制备。酮洛芬可以与调节pH至5.5以上的可食用碱性物质一起掺入这种混合物中。这种混合物可以被冷冻干燥以形成由于冷冻干燥的小片具有多孔性质而在水存在下可容易地崩解的基质。或者，混合物中的液体可以通过加热或真空干燥来蒸发出。除了水，还可以使用醇溶液或水醇溶液。可以使用诸如明胶、葡聚糖、糊精、海藻酸盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、糖类、海藻糖、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、纤维素、琼脂或它们的组合的物质来制备适口且没有咽喉刺激或苦i未的含有酮洛芬的口腔崩解片。与崩解口腔膜剂一样，可以加入多种任选的成分，例如矫^^木剂和甜味剂以改善口腔崩解片的口味。才艮据其示例性实施方案，可以如下制M有酮洛芬活性物的口腔崩解片提供能够^L^制成口腔崩解片剂的药理学上可接受的粉末，将具有提高的pH的酮洛芬与粉末合并。然后将其中加入有酮洛芬混合物的粉末压制成口腔崩解片剂剂型。作为示例，糖醇或糖类如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、果糖、乳糖、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖、麦芽糖、异麦芽酮糖醇(isomalt)、淀粉水解物、聚葡萄糖连同任选的纤维素或崩解剂如交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素一起可以压制成口腔崩解片剂。可以将含有可食用碱性物质以使pH在5.5以上的在液体中的酮洛芬混合物加入到粉末混合物中。酮洛芬混合物可以通过喷雾和混^末应用于粉末混合物上。酮洛芬混合物的添加可以在粉末制粒期间进行。然后可以将粉末与酮洛芬活性物的这种混合物直接压制成口腔崩解片。在压制工艺之前或期间，可以任选地加入润滑剂如硬脂酸和硬脂酸镁。也可以加入矫味剂和甜朱剂以辅助口腔崩解片的适口性。可以对制备口腔崩解片的上述方法进行改变。不管制备口腔崩解片的具体方法和组合物如何，本领域技术人员根据本说明书能够加入酮洛芬连同可食用碱性物质从而获得具有良好适口性的口腔崩解片。虽然在上文已经结合某些示例性实施方案对本发明进行了描述，但是应当理解，可以采用其它类似的实施方案，或者可以对所述实施方案进行变通和添加以用于实施本发明的相同功能而不偏离本发明。此外，因为可以将本发明的各种实施方案进行组合以提供所需特性，所以所有所公开的实施方案不一定是二选一的。本领域普通技术人员可以在不脱离本发明宗旨和范围的情况下进^f亍变化。因此，本发明不应当限于任何单个示例性实施方案，而是在宽度和范围上都应根据所附权利要求书的叙述来进行解释。权利要求1.固体剂型，包含(a)可食用碱性物质；(b)药理学有效量的酮洛芬活性物；和(c)可药用载体。2.权利要求l的固体剂型，其中所述的固体剂型是可崩解口腔膜剂。3.权利要求2的固体剂型，其中所述的可崩解口腔膜剂包舍(a)可食用碱性物质；(b)药理学有效量的酮洛芬活性物；和(c)至少一种水溶性成膜聚合物。4.权利要求3的固体剂型，其中所述的水溶性成膜聚合物选自纤维素、纤维素衍生物、聚亚烷基氧化物、聚亚烷基二醇、合成或天然树胶、丙烯酸聚合物、丙烯酸共聚物、曱基丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、角叉菜胶、普鲁兰、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸、海藻酸盐、羧乙烯基聚合物及它们的混合物。5.权利要求4的固体剂型，其中所述的纤维素衍生物选自烷基纤维素、取代的垸基纤维素、取代的烷基纤维素的盐及它们的混合物。6.权利要求5的固体剂型，其中所述的纤维素衍生物是取代的烷基纤维素。7.权利要求6的固体剂型，其中所述的取代的烷基纤维素选自例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、羧甲基纤维素及它们的混合物。8.权利要求7的固体剂型，其中所述的取代的烷基纤维素聚合物是羟丙基甲基纤维素聚合物。9.权利要求8的固体剂型，其中所述的可崩解口腔膜剂包含两种或更多种不同的羟丙基曱基纤维素聚合物的混合物。10.权利要求9的固体剂型，还包含至少一种选自生物粘附剂、着色剂、稳定剂、惰性填充剂、乳化剂、渗透促进剂、增塑剂、防腐剂及它们11.制备固体剂型的方法，该方法包括形成可食用碱性物质、药理学有效量的酮洛芬活性物和可药用载体的混合物和由该混合物形成固体剂，。12.权利要求ll的制备固体剂型的方法，该方法包括(a)制备包含酮洛芬活性物和液体的混合物；(b)提高溶液的pH;(c)将混合物与至少一种皿聚合物混合以形成聚合物混合物；和(d)由该聚合物混合物形成膜。13.权利要求12的制备固体剂型的方法，其中所述的液体是水。14.权利要求13的制备固体剂型的方法，该方法包括用可食用碱性物质提高混合物的pH。15.权利要求14的制备固体剂型的方法，其中所述的可食用碱性物质选自氢氧化物、氢氧化物、可食用碳酸氢盐、可食用碳酸盐、磷酸盐緩冲剂、柠檬酸盐緩沖剂、碱性氨基酸及它们的混合物。16.权利要求15的制备固体剂型的方法，其中所述的可食用碳酸氢盐是碳酸氩钠。17.权利要求14的制备固体剂型的方法，其中所述酮洛芬溶液的所述pH增加至约5.5或更高的pH。18.权利要求17的制备固体剂型的方法，其中所述酮洛芬溶液的所述pH增加至约6至约9的pH。19.权利要求18的制备固体剂型的方法，其中所述酮洛芬溶液的所述pH增加至约6.5至约8.5的pH。20.权利要求ll的制备固体剂型的方法，其中所述的成膜聚合物选自纤维素、纤维素衍生物、聚亚烷基氧化物、聚亚烷基二醇、合成或天然树胶、丙烯酸聚合物、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、角叉菜胶、普鲁兰、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸、海藻酸盐、羧乙烯基聚合物及它们的混合物。21.权利要求20的制备固体剂型的方法，其中所述的纤维素衍生物选自烷基纤维素、取代的烷基纤维素、取代的烷基纤维素的盐及它们的混合物。22.权利要求21的制备固体剂型的方法，其中所述的纤维素衍生物是取代的烷基纤维素。23.权利要求22的制备固体剂型的方法，其中所述的取代的烷基纤维素选自例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及它们的混合物。24.权利要求23的制备固体剂型的方法，其中所述的取代的龍基纤维素聚合物是羟丙基甲基纤维素聚合物。25.权利要求24的制备固体剂型的方法，其中所述的可崩解口腔膜剂包含两种或更多种不同的羟丙基甲基纤维素聚合物的混合物。26.权利要求ll的方法，该方法包括(a)将酮洛芬活性物与至少一种成膜聚合物和液体混合以形成混合物；(b)提高混合物的pH;和(c)由该混合物形成膜。27.权利要求ll的方法，该方法包括(a)将至少一种成膜聚合物和液体混合以形成混合物；(b)提高混合物的pH;和(c)将酮洛芬活性物加入到混合物中。28.施用活，I"生剂的方法，该方法包括(a)提供包含药理学有效量的酮洛芬活性物、可食用碱性物质和药理学上可接受的载体的固体剂型；和(b)将所述固体剂型引入口腔中。29.权利要求28的施用活性剂的方法，该方法包括(a)提供包含至少一种水溶性成膜聚合物、可食用碱性物质和药理学有效量的酮洛芬活性物的可崩解口腔膜剂；和(b)将所述膜剂引入口腔中。30.治疗骨关节炎的方法，该方法包括施用权利要求l的口腔膜剂。31.治疗急性腱炎的方法，该方法包括施用权利要求l的口腔膜剂。32.治疗滑嚢炎的方法，该方法包括施用权利要求l的口腔膜剂。33.镇痛处置的方法，该方法包括施用权利要求l的口腔膜剂。全文摘要提供了含有味道被掩蔽的活性剂的固体剂型。固体剂型可以作为可以在口腔中崩解以递送和释放味道被掩蔽的活性剂的水溶性膜剂被提供。可崩解膜剂包括至少一种水溶性聚合物和味道被掩蔽的酮洛芬活性物。还提供了制备固体剂型的方法和使用固体剂型以将有效剂量的活性剂如酮洛芬施用入口腔以被吸收的方法。文档编号A61K31/192GK101404990SQ200780009248公开日2009年4月8日申请日期2007年3月15日优先权日2006年3月16日发明者A·M·朔贝尔,S·S·K·S·万加拉申请人:诺瓦提斯公司