专利名称：含有植物的新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有植物的新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，具体地，涉及 含有从红杉新芽、越桔新芽、桃新芽、发芽白菜、发芽花椰菜、发芽向日葵以及发芽羽衣甘蓝 中提取的新芽提取物作为有效成分的用于抑制皮肤老化的组合物。
背景技术：
皮肤中存在的成体干细胞的代表性的细胞为表皮干细胞。位于皮肤的表皮与真皮 的边界部位的表皮干细胞分裂为两个，一个作为表皮干细胞残留，另一个再次继续分裂并 分化成表皮细胞。因此，在坯胎学方面，在成体中所保持的表皮与真皮的边界部因内因性老 化和光老化而变得平坦，且其面积减少，其结果是，观察到表皮干细胞的一部分消失。众所周知，以上述消失的部分为中心而产生皱纹，且伤口的治愈能力下降。当然并 非是表皮干细胞的数量减少或者活性降低以至于无法执行人体所具有的皮肤的功能，但是 从美容学方面来看，可以引发如忧虑的程度的问题。在此，已知表皮细胞对作为其下存在的 真皮细胞即成纤维细胞也给予影响，促进胶原的生成(El. Ghalbzouri, et al.、J Invest Dermatol. 124 :79_86 (2005))，但是消失了的表皮干细胞阻碍了真皮层的胶原纤维和弹性 纤维的生产。上述胶原是占人体的蛋白质总质量的约25%的重要的纤维性蛋白质，在细胞外基 质的重要的组成成分中，占有结缔组织的大半。另外，胶原占干燥皮肤重量的约75%，占真 皮纤维成分的约90%，执行细胞间基质的作用、结构的支撑体功能以及皮肤的抗拉强度的 提供等重要的功能。据报道，在不能进行这样的胶原的生成和分解的适合的调节时，作为 皮肤的弹力减少、皱纹产生等皮肤老化的主要的原因而起作用(M. Tzaphlidou, Micron35 173(2004))。由此可以判断，如果可以适当地调节作为结缔组织的组成成分的胶原的生物 合成，就可以期待相当的水平的皮肤老化的改善。如上所述，对皮肤的再生起重要作用的皮肤表皮干细胞表达特征的蛋白质，作 为其中的代表性的蛋白质，已知有P63、a6-整合素(integrin)、bl_整合素以及端粒酶 (Telomerase)等。这样的蛋白质的表达度高的意思是存在许多表皮干细胞，保持有干细 胞性(sternness)，换言之，意思是皮肤的再生能力强。因此，在本发明中，使用各种新芽提取物，通过各种实验试着确认该提取物是否能 对人体的皮肤细胞给予肯定的影响。
发明内容
本申请的发明人，在继续深入的研究和各种实验后，发现了如下事实通过含有从 红杉新芽、越桔新芽、桃新芽、发芽白菜、发芽花椰菜、发芽向日葵、以及发芽羽衣甘蓝中提 取的新芽提取物作为有效成分的皮肤组合物来促进皮肤的再生和增殖，能够抑制或改善皮 肤老化，从而完成了本发明。本发明的一个实施例涉及的用于抑制皮肤老化的组合物为含有红杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘蓝新芽提取物作为有效成分的组合物。本发明的另一个实施例涉及的用于抑制皮肤老化的组合物为必须含有红杉 (Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘蓝新芽提取物作为有效成分、进一 步附加地含有选自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜新芽提取 物、以及花椰菜新芽提取物组成的组中的一种以上的新芽提取物的组合物。本发明的另一个实施例涉及的用于抑制皮肤老化的组合物为必须含有红杉 (Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物、以及羽衣甘蓝新芽提取物作为有效成分的、进 一步附加地含有选自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜新芽提 取物、以及花椰菜新芽提取物组成的组中的一种以上的新芽提取物的组合物，上述新芽提 取物为以1 5 1 5 1 5的重量比含有红杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽 提取物、以及羽衣甘蓝新芽提取物的组合物。在此，在上述重量比以内将新芽提取物组合使 用时，能最大限度地提高将老化延迟以及改善的效果。本发明的另一个实施例涉及的用于抑制皮肤老化的组合物为含有红杉(Sequoia) 新芽提取物、向日葵新芽提取物、羽衣甘蓝新芽提取物、越桔(Bilberry)新芽提取物、桃 (Peach)新芽提取物、白菜新芽提取物、以及花椰菜新芽提取物的全部作为有效成分的组合 物。此时,提取物之间的重量比为1 5 1 5: 1 5: 1 5: 1 5: 1 5: 1 5即可。在此，在上述重量比以内将新芽提取物组合使用时，能最大限度地提高将老化延迟 以及改善的效果。这样，在将7种新芽提取物全部组合使用时，能最大限度地提高将老化延 迟以及改善的效果。可以认定本发明涉及的含有新芽提取物的组合物不仅使皮肤表皮干细胞的活性 增强、促进皮肤细胞的增值，而且具有提高抗氧化能力的效果，从而对皮肤老化的抑制和改
善有帮助。
图1是表示对本发明涉及的7种新芽提取物的抗氧化能力进行比较试验而得到的 结果的图表。图2是表示角质形成细胞中的通过7种新芽提取物而使得表达增加的生长因子的 图。图3是表示在利用了无毛小鼠的光老化动物模型中7种新芽提取物的混合物抑制 由紫外线引起的胶原分解并使皮肤内胶原量增加的图表。
具体实施例方式因此，本发明涉及的含有新芽提取物的组合物含有从红杉新芽、越桔新芽、桃新 芽、发芽白菜、发芽花椰菜、发芽向日葵、以及发芽羽衣甘蓝中提取的新芽提取物作为有效 成分。一般地，新芽可以称为植物的干细胞。植物与动物不同，植物体全体具有成为干细 胞的可能性。这是由于植物体只具有组织，未被分化为器官的缘故。植物的代表性的成体 干细胞为在根或茎末端的生长点的细胞，种子等可以说与动物的胚胎干细胞相对应。由此 可以看出，根、茎或叶部分有时也成为在规定的条件下不断分裂的干细胞，尤其是在新芽中
4富含生长所必需的多种物质。因此，在本发明中，提供一种含有新芽提取物的组合物，该组合物不仅使皮肤表皮 干细胞活化且促进皮肤细胞的生长，而且使对皮肤的再生和皮肤老化的延迟给予影响的各 种生长因子的表达增加的效果优异。如果对本发明涉及的组合物中作为有效成分所含有的7种新芽进行具体的说明， 则如下上述。首先，红杉(Sequoia)为杉科红杉属的一属一种，是原产地为加州的高大的树。生 命力非常强，可以生长到树龄3000年以上，另外，还报道有树高超过150米的个体。红杉的 厚皮中有虫不能接近的蛋白，树中所含有的生长素是能使树长期生长的给予生机和韧性的 天然物质。部分报道了含有从红杉木自身中提取的提取液而成的化妆品，但是，利用红杉新 芽的提取物适用于皮肤的例子还未被报道。越桔(Bilberry)是药草的一种，具有非常强的抗氧化剂的作用。具有使毛细管 壁增强且柔软的效果，并可以认定使红细胞壁柔软且使红细胞通过毛细管时不会破坏的效 果。另外，已知通过对成为身体的组织的胶原进行强化并抑制细菌的增殖，可以起到抗炎症 效果，具有抑制老化和抗癌效果。也有一部分利用越桔新芽提取物来制备化妆品原料的例 子，但是实情是，在相关专利中关于皮肤美容的内容未被特别提及。已知桃(Peach)含有多酚类、苦杏仁苷、山奈酚、β _胡萝卜素、以及维生素C等， 它们起着抗氧化作用、抗癌、利尿作用、神经稳定作用、便秘预防以及免疫功能增强等效果。 与皮肤相关，例如，在韩国注册专利第2007-079467号中，公开了关于利用了桃的果肉的美 白活性的内容，在韩国专利申请公开第2004-039042号中，部分提及了关于利用了桃花的 痤疮治疗效果，但是关于将桃的新芽提取物适用于皮肤的情况还未被报道。已知白菜不仅具有对肠胃好且清神、消渴的效果，而且通过润滑大小肠而对便秘 有效。白菜含有胱氨酸、维生素C、苏打、氯、以及乳酸等，其中称作胱氨酸的氨基酸具有缓解 疲劳的效果，维生素C、苏打、氯以及乳酸等具有强健肠胃且使头脑清醒的效果。另外，已知 白菜能去火、减轻喉咙的干渴，因而在夏季是特别好的食品，还具有使排便顺利而治疗便秘 的效果。尤其是关于发芽白菜，在韩国专利申请公开第2006-02630号中部分公开了关于使 用发芽白菜提取物而成的化妆品的内容，但是未提供具体的关于皮肤老化的效果。已知发芽花椰菜含有大量的称作莱菔硫烷(sulforaphane)的抗癌物质，对预防 癌症和抑制癌细胞有效。除此之外，含有β-胡萝卜素、维生素B、C等。发芽向日葵含有钙从而对骨骼和牙齿有好处，脂肪和碳水化合物对肌肉组织的状 态和神经系统有好处。除此之外，含有钙、铁、碘。有关于利用了向日葵、特别是种子的油黄 土面膜的制造方法的相关专利，但是，关于利用了发芽向日葵提取物的皮肤美容的专利未 被报道。最后，羽衣甘蓝为已知具有预防癌症效果的十字花科蔬菜，含有大量的维生素、无 机物、叶绿素以及膳食纤维等。有关于利用了羽衣甘蓝的美容面膜或美白化妆品的专利，但 是没有利用了发芽羽衣甘蓝提取物的美容相关专利。作为获得本发明涉及的新芽提取物的方法，没有特别的限制，优选可以使用由该 树的芽得到的方法或使该种子发芽来得到的方法等。在一个实施例中，上述红杉、越桔及桃从各自的树的芽中获得新芽提取物，白菜、
5花椰菜、向日葵及羽衣甘蓝可以使各自的种子发芽来获得新芽提取物。在上述红杉、越桔及桃的情况下，一年中从新芽较多地生长的春天到夏天收获， 为了防止由酶反应等引起的褐变，只要立即对其进行干燥或冷冻，优选在零下20°C至零下 30°C之间进行冷冻保存即可。在上述白菜、花椰菜、向日葵及羽衣甘蓝的情况下，不要求其它方法的广泛的栽培 面积，水栽培是可能的。首先，将选择出来的种子浸渍在水中6 10小时左右后，在欲进行 培养的容器中装入水，同时铺上棉花或棉质材料的布，不重叠地均勻撒上种子后，在发芽前 以使得棉花或布不变干的方式供给水。此时，用黑色的布或薄片(foil)来覆盖种子直到芽 发出2/3左右，之后，放置在日照好的地方。一天用喷雾器洒水1 3次，而且经过3 7 天左右后收获。收获后，直接进行干燥或冷冻保存，优选在零下20°C至零下30°C之间冷冻 保存。可以直接使用用上述方法准备的新芽，或者将其粉碎，通过用溶剂进行提取而获 得必要的提取物。作为此时使用的溶剂，选择在从植物提取该植物的成分时一般使用的溶 剂即可，没有特别的限定。作为使用的溶剂，可举出例如热水或水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等低级醇；丙 二醇、1，3_ 丁二醇等多元醇；这些醇类的含水物；正己烷、甲苯等烃系溶剂等，但是优选将 甲醇或乙醇等低级醇作为提取溶剂使用。在使用上述低级醇作为提取溶剂的情况下，可以 将获得的提取物直接配合在本发明涉及的组合物中，但也可以在将提取溶剂蒸馏除去后， 根据需要进行干燥后进行配合。在本发明涉及的一个实施例中，含有上述新芽提取物的组合物若基于试管实验和 生物体内(in vivo)实验，则可以以相对于组合物的总重量为0.001 10重量％、优选为 0. 01 5重量％的量含有上述新芽提取物。另外，本发明涉及的组合物还可以制备成各种形态的剂型。在一个实施例中，本发明涉及的组合物为口服用组合物即可。另外，本发明涉及的 组合物也可以为化妆品组合物、保健食品组合物或医药组合物。在一个实施例中，本发明涉及的组合物可以为具有柔软化妆水、营养化妆水、按摩 霜、滋养霜、面膜、凝胶或者皮肤粘着型化妆品的剂型的化妆品组合物即可。另外，在另一个优选的实施例中，上述组合物还可以制备成乳液(lotion)、软膏、 凝胶、霜、粘贴剂或者喷雾剂等经皮给予型的剂型。在上述各种剂型的组合物中，除了上述必须组成成分以外，还可以参照具有该技 术领域中的通常的知识的人员的技术水平，没有特别的限制地根据外用剂的剂型或者使用 目的等来选定各种物质并进行配合。在本发明涉及的组合物适用于医药品的情况下，可以将上述提取物作为有效成 分，在其中加入常用的无机或有机的载体，作为具有固体状、半固体状或液体状的形态的口 服剂或非口服剂而制剂化。作为用于上述口服的制剂，可举出片剂、丸剂、颗粒剂、软/硬胶囊剂、散剂、细粒 剂、粉剂、乳浊剂、糖浆剂、微丸(pellet)剂等。另外，作为用于非口服的制剂，可举出注射 剂、点滴齐IJ、软膏、乳液、喷雾齐 、悬浊剂、乳剂、栓剂等。为了将本发明的有效成分制剂化，只 要是通过常规方法实施，就能够容易地制剂化，只要适当使用表面活性剂、赋形剂、着色剂、调味品、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、悬浊剂、其它常用的助剂即可。本发明涉及的上述药学组合物可以通过经口、非经口、直肠、局部、经皮、静脉内、 肌肉内、腹腔内、皮下等来给予。另外，上述有效成分的给予量可以根据接收治疗的对象的年龄、性别、体重和治疗 的特定疾病或病理状态、疾病或病理状态的严重程度、给予路径以及处方者的判断而变化。 基于这样的因素的给予量的确定在本领域技术人员的水平内，一般给予量为0. OOlmg/kg/ 日至大约2000mg/kg/日的范围，更优选的给予量为0. 5mg/kg/日至大约2. 5mg/kg/日。本发明还提供了一种含有上述提取物的功能性食品或食品添加剂。还可以加工 成包含含五倍子发酵物的组合物的发酵乳、奶酪、酸奶、果汁、活菌制剂、以及健康辅助食品 等，除此之外，还可以以各种食品添加剂的方式使用。含有上述提取物的功能性食品或者食 品添加剂可以起到皮肤状态的改善、炎症的抑制、抗氧化、以及抗老化等各种效果。—个实施例中，上述组合物可以在不影响作为本发明的目的的主要的效果的范围 内含有能够提供与主要的效果协同效果的其它成分等。例如，为了改善物性，还可以含有香 料、色素、杀菌剂、抗氧剂、防腐剂、保湿剂、增稠剂、无机盐类、乳化剂以及合成高分子物质 等添加剂。除此之外，还可以含有水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖以及 海藻提取物等辅助成分。可以根据剂型或使用目的，本领域技术人员能够容易地适当选定 并配合上述成分，其添加量在不影响本发明的目的和效果的范围内进行选择即可。例如，以 组合物的总重量为基准，上述成分的添加量为0. 01 5重量％、更具体地为0. 01 3重 量％的范围即可。另外，本发明涉及的组合物的剂型还可以为溶液、乳化物、粘性型混合物、片剂、粉
末等各种形态，其可以通过单独饮用、注射给予、喷雾方式或者挤压方式等各种方法进行给予。以下通过实施例和实验例对本发明进行更详细的说明，但是下述的实施例等是用 于例示本发明的，本发明的范围并不仅限定于这些。[实施例1]含有作为有效成分的新芽提取液的皮肤外用剂组合物1-1.新芽提取液的制备本实施例涉及对红杉、越桔、桃、白菜、花椰菜、向日葵、以及羽衣甘蓝的新芽或者 发芽了的植物的有效成分进行有效洗脱。首先，从红杉、越桔、桃的树在春天到夏天收获新芽，为了防止由酶反应等引起的 褐变而在零下20°C至零下30°C之间冷冻保存。接着，在白菜、花椰菜、向日葵、以及羽衣甘蓝的情况下，将选择出来的种子在水中 浸渍6 10小时左右后，在培养容器中铺上棉花，不重叠地均勻撒上种子后，在发芽前以使 棉花不变干的方式供给水。用黑色的布来覆盖种子直到芽发出2/3左右，之后，放置在日照 好的地方。一天用喷雾器洒水1 3次，经过3 7天后收获，在零下20°C至零下30°C下 冷冻保存。将通过上述过程准备的新芽粉碎后，利用甲醇作为溶剂进行提取。从获得的提取 物中蒸馏并除去溶剂，准备好了各植物的新芽提取液。1-2.含有新芽提取液的外用剂组合物的制备在上述实施例1-1中制备的新芽提取液IOOg中相对于其干燥重量添加95%的含水乙醇IOOml。为了防止有效成分蒸发，在安装有冷却冷凝器的状态下，在50 100°C的温 度下加热10小时，提取有效成分。将提取得到的成分过滤并减压浓缩后，将其干燥，得到5g 的新芽提取物。利用得到的新芽提取物，以下述表1的组成来制备皮肤外用剂组合物。具体地，首先将下述表1的原料1至6混合，在70°C下溶解而形成水相后，在70°C 下将原料7至14溶解而形成油相。然后，在水相中添加上述油相，用均质机(日本Tokushu Kika公司制)搅拌进行一次乳化，添加原料15，使其增稠。除去气泡后，在室温下冷却而制 得组合物。表 权利要求
一种用于抑制皮肤老化的组合物，其含有红杉(Sequoia)新芽提取物、向日葵新芽提取物和羽衣甘蓝新芽提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征在于，所述用于抑制皮 肤老化的组合物还含有选自由越桔(Bilberry)新芽提取物、桃(Peach)新芽提取物、白菜 新芽提取物和花椰菜新芽提取物组成的组中的一种以上的新芽提取物。
3.根据权利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征 在于，所述新芽提取物以1 5 1 5 1 5的重量比含有红杉新芽提取物、向日葵新 芽提取物和羽衣甘蓝新芽提取物。
4.根据权利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征 在于，相对于组合物的总重量，含有0. 001 10重量％的所述新芽提取物。
5.根据权利要求4所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征在 于，相对于组合物的总重量，含有0. 01 5重量％的所述新芽提取物。
6.根据权利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特 征在于，所述新芽提取物是在热水、低级醇或者它们的混合溶剂中通过热浸进行提取、并过 滤、减压浓缩而制得的。
7.根据权利要求2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征在 于，在所述新芽提取物中，红杉、越桔和桃从各自的树的新芽中提取出，白菜、花椰菜、向日 葵和羽衣甘蓝通过使各自的种子发芽并提取出。
8.根据权利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征 在于，所述组合物为柔软化妆水、营养化妆水、按摩霜、滋养霜、面膜、凝胶或者皮肤粘着型 化妆品的剂型。
9.根据权利要求1或2所述的含有新芽提取物的用于抑制皮肤老化的组合物，其特征 在于，所述组合物为乳液、软膏、凝胶、霜、粘贴剂或者喷雾剂。
全文摘要
本发明涉及含有植物的新芽提取物的组合物，含有从红杉新芽、越桔新芽、桃新芽、发芽白菜、发芽花椰菜、发芽向日葵和发芽羽衣甘蓝中提取的新芽提取物作为有效成分。上述组合物通过促进皮肤细胞的增殖，使皮肤干细胞的生存和增殖增强，从而使得延迟和改善皮肤老化的功能良好。
文档编号A61K8/97GK101965178SQ200980106591
公开日2011年2月2日 申请日期2009年2月26日 优先权日2008年2月26日
发明者崔贤贞, 张希景, 朴元锡, 朴録贤, 郑智彗, 金志映, 金知贤, 闵大珍 申请人:株式会社爱茉莉太平洋